Antiulcus-lægemidler og lægemidler til behandling af gastroøsofageal refluks ( Eng. Drugs for peptic ulcer and gastro-oesophageal reflux disease (GORD) ) er en gruppe lægemidler under koden A02B i den anatomiske terapeutiske kemiske klassifikation (ATC).
I denne artikel er egenskaberne af lægemidler kun givet i forhold til deres anvendelse i behandlingen af syrerelaterede sygdomme. Alle lægemidler nævnt i artiklen er kun navngivet efter deres aktive ingredienser ( internationale ikke-proprietære navne ). Handelsnavne på specifikke lægemidler kan om nødvendigt afklares ved hjælp af "Register of Medicine" [1] eller databasen for Federal State Institution "Scientific Center for Expertise of Medicinal Products" i Roszdravnadzor i Den Russiske Føderation [2] .I henhold til ATC-klassificeringen omfatter gruppe A02B "Antiulcus-lægemidler og lægemidler til behandling af gastroøsofageal refluks" fem undergrupper:
I 1910 fremsatte Karl Schwartz postulatet: "Ingen syre - intet sår" [3] . I overensstemmelse med dette postulat reducerer mange af antiulcus-lægemidlerne på den ene eller anden måde surhedsgraden af maveindholdet: enten ved at neutralisere allerede udskilt syre (sådanne lægemidler tilhører gruppen af antacida ) eller ved at virke deprimerende på mekanismerne. af saltsyresekretion. I gastroenterologien kaldes antisekretoriske lægemidler protonpumpehæmmere, H 2 -blokkere og perifere M-cholinolytika [4] .
Udskillelsen af saltsyre i maven sker i parietalcellen . Modsatte membraner af denne celle er funktionelt forskellige.
Processen med sekretion af saltsyre sker på den apikale (rettet ind i mavens lumen) membran, den er baseret på transmembranoverførsel af protoner og udføres direkte af en specifik protonpumpe - H + / K + -ATPase . Når de aktiveres, er H + /K + -ATPase-molekylerne indlejret i membranen af de sekretoriske tubuli i parietalcellen og overfører hydrogenioner H + fra cellen til kirtlens lumen og udskifter dem med kaliumioner K + fra ekstracellulært rum. Denne proces går forud for frigivelsen af chlorioner Cl - fra parietalcellens cytosol , således dannes saltsyre i lumen af parietalcellens sekretoriske tubuli.
På den modsatte, basolaterale membran, er der en gruppe receptorer , der regulerer cellens sekretoriske aktivitet: histamin H 2 , gastrin CCK B og acetylcholin M 3 . Som et resultat af deres virkning i parietalceller øges koncentrationen af calcium Ca 2+ og cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP), hvilket fører til aktivering af tubulovesikler indeholdende H + /K + -ATPase. Den basolaterale membran indeholder også receptorer for inhibitorer af saltsyresekretion - prostaglandiner E 2 og somatostatin , epidermal vækstfaktor og andre.
Virkningen af antisekretoriske lægemidler er enten baseret på blokaden af stimulerende virkninger på receptorniveau eller på blokaden af intracellulære enzymer involveret i produktionen af saltsyre H + / K + -ATPase. Forskellige grupper af antisekretoriske lægemidler (M-cholinolytika, H2- blokkere , protonpumpehæmmere og andre) virker på forskellige elementer i parietalcellen.
M-antikolinergika (synonymer: antikolinergika, M-antikolinergika) opdeles i ikke-selektive (eller systemiske ) og selektive. Ikke-selektive påvirker alle typer af M-cholinerge receptorer , og selektive - kun visse.
M-cholinolytika er blandt de ældste lægemidler mod mavesår. Historisk set er den første af disse præparater af belladonna og atropin . Sidstnævnte var tidligere det vigtigste lægemiddel til behandling af syreafhængige sygdomme, men dets vilkårlige virkning på de M-cholinerge receptorer, der findes i mange organer, giver anledning til mange alvorlige bivirkninger ( takykardi , mundtørhed, akkommodationsforstyrrelser, irritabilitet , hovedpine , søvnforstyrrelser). Platifillin , som ikke har et sådant antal mangler , er mærkbart mindre effektivt. Andre ikke-selektive perifere M-cholinolytika, såsom methociniumiodid, har også en lang række bivirkninger.
Af de M-anticholinergika er den mest effektive den selektive M1-antikolinerge pirenzepin , som blokerer M1 -cholinerge receptorer på niveau med intramurale ganglier og dermed hæmmer den stimulerende virkning af vagusnerven på udskillelsen af saltsyre og pepsin , uden at have en hæmmende effekt på spyt M-cholinerge receptorer, kirtler, hjerte og andre organer. Pirenzepin (det eneste M-antikolinerge middel) er inkluderet i A02B-gruppen, der er behandlet i denne artikel (ATX-kode A02BX03). Men med hensyn til dets syreblokerende egenskaber taber det stærkt ikke kun til protonpumpehæmmere, men også til H2-blokkere , og uden fordele i forhold til dem, bruges det, ligesom andre M-antikolinergika, mindre og mindre i behandlingen af syreafhængige sygdomme [4] .
H 2 -blokkere ( synonym: H 2 -blokkere af histaminreceptorer) virker kompetitivt på histamin H 2 -receptorer og blokerer derved den stimulerende virkning af histamin. De bedst kendte H 2 - blokkere er cimetidin , ranitidin og famotidin .
Se hovedartiklen " H2-histaminreceptorblokkere ".Protonpumpehæmmere, der integreres i H+/K±ATPase, blokerer dens transport af H + hydrogenioner ind i mavelumen. Den bedst kendte protonpumpehæmmer er omeprazol .
Se hovedartikel Protonpumpehæmmere .På trods af mange års søgning efter inhibitorer af gastrinreceptorer og skabelsen af flere lægemidler af denne type, er deres udbredte anvendelse i praktisk medicin langt væk. Den ikke-selektive blokering af gastrinreceptorer proglumide [5] , kode A02BX06, blokerer begge undertyper af gastrinreceptorer: CCK A og CCK B. Ifølge graden af hæmning af syreproduktionen svarer det til første generation af H 2 -blokkere, men har ikke så mange bivirkninger. Selektive gastrinreceptorantagonister lorglumide og devasipid [6] , som er placeret under udvikling som antiulcuslægemidler, har endnu ikke fundet deres anvendelse i klinisk praksis. I Rusland er ingen af de anførte lægemidler, blokkere af gastrinreceptorer ikke registreret [1] [2] .
I øjeblikket er der forskningsarbejde i gang med det formål at skabe nye antisekretoriske midler:
Prostaglandiner i bred forstand er hormonlignende stoffer, der syntetiseres i næsten alle kroppens væv. De er involveret i reguleringen af blodtrykket , livmoderkontraktioner , reducerer sekretionen af mavesaft og reducerer dens surhedsgrad , er mediatorer af inflammation og allergiske reaktioner , deltager i aktiviteten af forskellige dele af det reproduktive system , spiller en vigtig rolle i reguleringen af nyreaktivitet , påvirker forskellige endokrine kirtler og en række andre fysiologiske processer. Afhængigt af den kemiske struktur tilhører prostaglandiner en eller anden serie: A, B, C, D, E, F, G, H, I.
Uden deltagelse af prostaglandiner af E-serien (E 1 og E 2 ), er det umuligt at producere gastroduodenalt slim i tilstrækkelig mængde og kvalitet, udskille bikarbonater i mavens lumen , opretholde tilstrækkelig volumetrisk blodgennemstrømning i det muco-submucosale lag , og sikre slimhindegendannelse [9] . Manglen på prostaglandiner E 1 og E 2 reducerer på afgørende vis de beskyttende egenskaber af gastroduodenal slimhinde.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler ( synonym: non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, almindeligt anvendt forkortelse: NSAID'er ) er en klasse af meget anvendte lægemidler, uden hvilke behandling af mange sygdomme er umulig. Det mest berømte NSAID er aspirin . NSAID har på trods af forskellene i kemisk struktur en fælles virkningsmekanisme for alle virkninger (analgetiske, antiinflammatoriske, febernedsættende, desensibiliserende), som er baseret på en hæmmende effekt på biosyntesen af prostaglandiner, herunder prostaglandiner E 1 og E 2 . Indtagelse af NSAID'er er ofte årsagen til ulceration i gastroduodenal zone, herunder den mest almindelige årsag til mavesår og duodenalsår for uinficerede Helicobacter pylori [10] .
Ofte, når NSAID-behandling er nødvendig, bruges lægemidler til at kompensere for hæmmede NSAID-prostaglandiner - kemiske analoger af naturlige prostaglandiner . De har en selektiv virkning og forårsager ikke en række alvorlige bivirkninger, og de inaktiverer heller ikke så hurtigt som naturlige. Gruppen af antiulcuslægemidler "A02BB Prostaglandiner" består af misoprostol og enprostil - syntetiske analoger af prostaglandiner, henholdsvis E 1 og E 2 .
Misoprostol og enprostil har antisekretoriske og cytobeskyttende egenskaber. Ved at binde sig til receptorerne i mavens parietalceller hæmmer de den basale, stimulerede og natlige sekretion af mavesaft og saltsyre, øger dannelsen af bikarbonat og slim og forbedrer blodgennemstrømningen. Reducer basal (men ikke histamin - stimuleret ) pepsinproduktion . Forøg modstanden af maveslimhinden og forhindre udviklingen af erosive og ulcerative læsioner, fremmer helingen af mavesår. Hos patienter, der tager NSAID'er, reducerer de forekomsten af mave- og duodenalsår, reducerer risikoen for ulcerøs blødning.
Bivirkninger af misoprostol og enprostil: forbigående diarré , mild kvalme , hovedpine, mavesmerter .
I pædiatrien anvendes prostaglandiner i undtagelsestilfælde [11] .
Højdosis misoprostol bruges til medicinske aborter .
Der er andre anti-ulcus lægemidler - analoger af naturlige prostaglandiner: rioprostil (E 1 analog ), arbaprostil og timoprostil (E 2 analoger ). Af alle de prostaglandiner, der er anført i denne artikel, er kun misoprostol godkendt til brug i Rusland [12] . Food and Drug Administration ( FDA ) godkendte misoprostol kun til receptpligtig brug til forebyggelse af NSAID-inducerede sår.
Ud over prostaglandiner - antiulcus-lægemidler er der andre syntetiske analoger af prostaglandiner beregnet til andre medicinske anvendelser og ikke tilhører gruppen "A02BB Prostaglandiner": alprostadil (en analog af prostaglandin E 1 ), dinprost (en analog af F 2 ) og andre [13] .
Sukralfat (anden stavemåde: sucralfat ), ATC-kode A02BX02. Ifølge " Farmakologisk indeks " refererer til gruppen "Antacida og adsorbenter" [14] . Når det kommer ind i maven, under påvirkning af mavesyre , danner sucralfat en pastaagtig masse, der fungerer som en beskytter for såret. Det har ikke syreneutraliserende egenskaber [15] .
Bismuth trikaliumdicitrat (synonym: vismutsubcitrat ), ATC-kode A02BX05. Ifølge det "farmakologiske indeks" tilhører den gruppen "filmdannende gastroprotectors" [16] . Cytobeskytter. Øger syntesen af prostaglandin E 2 , som stimulerer dannelsen af slim og udskillelsen af bicarbonat. Det har en lokal bakteriedræbende effekt på Helicobacter pylori , forstyrrer integriteten af den mikrobielle cellevæg, forhindrer adhæsion af Helicobacter pylori på epitelceller, hæmmer dens urease , phospholipase og proteolytiske aktivitet. Kombinationen af omsluttende, cytobeskyttende og antibakterielle egenskaber af bismuthtrikaliumdicitrat tillader dets anvendelse i udryddelsesterapiregimet [17] .
Bismuth subnitrat, ATX-kode A02BX12. Ifølge "Farmakologisk indeks" refererer til grupperne "Antacida og adsorbenter" og "Antiseptika og desinfektionsmidler" [18] . Cytobeskytter. Astringerende. Antiseptisk. Det bruges til behandling af gastroduodenitis, mavesår i maven og tolvfingertarmen, refluks-øsofagitis , enteritis , colitis . Undertrykker væksten og udviklingen af Helicobacter pylori (suppressionseffektiviteten er lille). Svagt antacida [19] . Det bruges også til behandling af hudbetændelser.
Alginsyre, ATC-kode A02BX13. Ifølge det "farmakologiske indeks" hører alginater til grupperne "Antacida og adsorbenter". Antiregurgitant. Når lægemidlet interagerer med mavesyre under påvirkning af alginater, neutraliseres sidstnævnte, en gel dannes, der beskytter spiserørets slimhinde, beskytter den mod yderligere eksponering for saltsyre og pepsin , hvilket viser sig i en betydelig svækkelse af dyspeptisk og smertefornemmelser . Samtidig giver det beskyttelse mod alkalisk tilbagesvaling af maveindhold i spiserøret [20] .
Kombinationslægemiddel distribueret under mærkenavnet Maalox og flere andre. Det har en syreneutraliserende , adsorberende , omsluttende, karminativ og koleretisk virkning [1] .
Sammensætningen af gruppe A02BD Kombinationer af lægemidler til udryddelse af Helicobacter pylori afspejler den klassiske tilgang til udryddelse af Helicobacter pylori , som består i, at udryddelse kræver brug af en "tredobbelt terapi", herunder en protonpumpehæmmer og to antibiotika, men den moderne tilgang ("Maastricht Consensus") til udryddelse af Helicobacter pylori tillader brugen af andre lægemidler i hovedskemaerne, for eksempel ranitidin-bismuthcitrat [21] . Udryddelsesterapi er karakteriseret ved en ret høj aggressivitet, da den omfatter mindst to antibakterielle lægemidler. Et sådant indgreb er ikke ligegyldigt for et barn eller en svækket organisme og er ofte ledsaget af udvikling af bivirkninger [17] . Derudover er brugen af standardskemaer ofte ikke effektiv nok på grund af den udbredte og konstant voksende resistens af Helicobacter pylori-stammer over for de anvendte antibakterielle lægemidler, primært over for metronidazol og clarithromycin [22] . Derfor er rækken af lægemidler, der anvendes i praksis til udryddelse af Helicobacter pylori, meget bredere end dem, der præsenteres i A02BD-gruppen.
Se hovedartiklen Helicobacter pylori udryddelse .For at helbrede et mave- eller duodenalsår er det nødvendigt at opretholde en pH i maven på mere end 3 i mindst 18 timer om dagen i 3 til 6 uger. For at esophageal erosion heler, skal pH i esophagus være større end 4 inden for 16 timer på 8 til 12 uger [4] . Den optimale pH-værdi (i mindst 16 timer om dagen) for funktionel dyspepsi og vedligeholdelsesbehandling af GERD er mindst 3, med erosiv GERD og beskadigelse af maveslimhinden forårsaget af NSAID'er - mindst 4, med tredobbelt anti-Helicobacter mavesår terapi - mindst 5, med ulcerøs blødning og ekstraøsofageale manifestationer af GERD - mindst 6 [10] .
Protonpumpehæmmere (PPI'er) er den eneste klasse af lægemidler, der er i stand til at give den nødvendige syreundertrykkelse. Derfor kan de i langt højere grad end andre lægemidler gøre krav på hovedlægemidlernes rolle i den grundlæggende behandling af syreafhængige sygdomme. Blandt PPI'er har esomeprazol og rabeprazol den største antisekretoriske effekt [4] [10] [23] . Ud over PPI, ifølge moderne synspunkter, er brugen af H2 - blokkeren famotidin tilladt som hovedlægemidlet i basisterapi [24] . Selvom cimetidin og ranitidin ikke har nogen fordele i forhold til famotidin, har de et markant stort antal bivirkninger. H2- blokkere af 4. og 5. generation er ikke overlegne i forhold til famotidin med hensyn til syreundertrykkende virkning [25] .
Som en del af anti-Helicobacter-terapi har PPI'er også en fordel i forhold til andre antisekretoriske midler [10] . Samtidig blev forskellen i virkningsfuldhed mellem forskellige protonpumpehæmmere i udryddelsen af Helicobacter pylori ikke fundet [22] .
Ved vedligeholdelsesbehandling anbefales protonpumpehæmmere også som hovedmiddel, normalt ved halvdelen af dosis i forhold til baseline [10] .
Protonpumpehæmmere har dog en række ulemper. En lang latent periode (begyndelsen af lægemidlet efter administration), virkningen af " natsyregennembrud ", individuel og racemæssig resistens over for forskellige PPI'er (især " omeprazolresistens "), der i nogle situationer når op til 40 % af patienterne [ 15] . Derfor er det nødvendigt at bruge lægemidler af andre klasser: i tilfælde af resistens over for PPI, H 2 -blokkeren famotidin, for at korrigere natligt syregennembrud, en ekstra aftendosis af H 2 -blokker til PPI [26] . Til forebyggelse af sår forårsaget af indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler - prostaglandiner osv.
En separat klasse består af "medikamenter efter behov" - hvis der opstår symptomer på en bestemt sygdom: halsbrand , mavesmerter , ikke grundlæggende terapimedicin (på grund af sidstnævntes store latente periode), men antacida eller prokinetik (stimulatorer af mave -tarmkanalen). motilitet) såsom domperidon bruges til at stoppe dem eller metoclopramid .
I øjeblikket anvendes mere end 500 forskellige lægemidler i klinisk praksis til behandling af mave- og duodenalsår alene [27] .
Gruppen "A02BX Andre antiulcus-lægemidler og lægemidler til behandling af gastroøsofageal refluks", ud over dem, der allerede er nævnt ovenfor, omfatter en række lægemidler skabt for mere end 25 år siden, som ikke er i stand til at konkurrere i deres egenskaber med moderne antisekretoriske lægemidler, og selv om nogle af dem stadig bruges i nogle lande, er de i dag ikke af mere end historisk interesse. I Rusland er alle lægemidler anført i dette afsnit ikke registreret [1] [2] . Nedenfor er deres korte karakteristika:
Carbenoxolone, ATX-kode A02BX01. Et syntetisk derivat af glycyrrhizinsyre , naturligt afledt af lakridsrod ; anti-inflammatorisk middel til behandling af sår og betændelse i slimhinden i munden, spiserøret. Nogle gange betragtes som et cytobeskyttende middel [11] . I Storbritannien anbefales det til behandling af sår og betændelse i spiserøret ( øsofagitis ).
Acetoxolone, ATC-kode A02BX09. Glycyrrhetinsyreacetat ( eng. acetylglycyrrhetinsyre ) , antiulcusmiddel [28] .
Methiosulfoniumchlorid ( methyl-methionin-sulfonium ), ATC-kode A02BX04. Det har en udtalt cytobeskyttende effekt på mave- og duodenalslimhinden, fremmer helingen af ulcerøse og erosive læsioner.
I " naturmedicin " kaldes methiosulfoniumchlorid for vitamin U (vitaminstatus er kontroversiel), og man mener, at manglen på dette vitamin fører til dannelsen af sår [29] . Tilgængelig, herunder kål, lucerne , selleri , upasteuriseret mælk [30] , æggeblomme. Moderne videnskab [31] klassificerer ikke methiosulfoniumchlorid som et vitamin.
Gefarnat, ATX-kode A02BX07. Antacida, krampeløsende [32] . Den russiske registrering blev annulleret i 1996 [33] .
Sulglycotid, ATC-kode A02BX08. Cytobeskytter. Fremstillet fra tolvfingertarmen hos grise [34] .
Zolmidin (variantnavn: zolimidin ), ATC-kode A02BX10. Cytobeskytter brugt til behandling af duodenalsår [35] .
Troxipide, ATC-kode A02BX11. Anvendes til behandling af gastroøsofageal reflukssygdom .
Adskillige lægemidler fra denne gruppe: ranitidin (opløsning til intravenøs og intramuskulær administration; opløsning til injektion; overtrukne tabletter; filmovertrukne tabletter), famotidin (lyofilisat til fremstilling af en opløsning til intravenøs administration; overtrukne tabletter; filmovertrukne tabletter overtrukne) , omeprazol (kapsler; lyofilisat til opløsning til intravenøs administration; lyofilisat til infusionsvæske, opløsning; overtrukne tabletter), bismuthtrikaliumdicitrat (overtrukne tabletter) er inkluderet i " Listen over essentielle og essentielle lægemidler ". [36]
| Antiulcus medicin | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||
| |||||||
| |||||||