| Esomeprazol | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | Bis-(5-methoxy-2-{( S )[4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl}-1H - benzimidazol-1-yl |
| Brutto formel | C17H19N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 345,417 g/mol |
| CAS | 119141-88-7 |
| PubChem | 4594 |
| medicin bank | APRD00363 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | A02BC05 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | fra 50 til 90 % |
| Metabolisme | lever (CYP2C19, CYP3A4) |
| Halvt liv | 1-1,5 time |
| Udskillelse |
80 % i urin 20 % i afføring |
| Administrationsmetoder | |
| intern, intravenøs | |
| Andre navne | |
| Nexium, Ezocar, Emanera, Neo-Zext | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Esomeprazol er en protonpumpehæmmer ( H + /K + -ATPase ), en blokerer af saltsyresekretion , et middel mod mavesår. Det er S - isomeren af omeprazol .
H + /K + -ATPase -inhibitor . Esomeprazol er S - isomeren af omeprazol og reducerer mavesyresekretion ved specifik hæmning af protonpumpen i parietalceller . S- og R - isomererne af omeprazol har lignende farmakodynamisk aktivitet, men det hævdes, at S-isomeren har en højere biotilgængelighed, end dens højere effektivitet angiveligt skyldes (overbevisende bevis for dette er endnu ikke blevet fremlagt).
Da esomeprazol er en isomer af omeprazol, har de en lignende virkningsmekanisme - esomeprazol, som er en svag base , koncentreres og omdannes til en aktiv form i det sure miljø af sekretoriske tubuli i parietalcellerne i maveslimhinden , hvor det hæmmer protonpumpen - enzymet H + /K + -ATP- azu. Esomeprazol hæmmer både basal og stimuleret mavesekretion.
Lægemidlets virkning udvikler sig inden for 1 time efter dets indtagelse ved en dosis på 20 mg eller 40 mg. Ved daglig administration af lægemidlet i 5 dage, 20 mg 1 gang/dag, reduceres den gennemsnitlige maksimale syrekoncentration i maveindholdet efter stimulering med pentagastrin med 90 % (ved måling af syrekoncentrationen 6-7 timer efter indtagelse af dosis på 5. behandlingsdag).
Hos patienter med symptomatisk gastroøsofageal reflukssygdom var pH-værdien i maven efter 5 dages daglig indtagelse af esomeprazol i en dosis på 20 mg eller 40 mg over 4 i gennemsnitligt 13 og 17 timer ud af 24 timer med daglig overvågning , henholdsvis. Blandt patienter, der tager lægemidlet i en dosis på 20 mg / dag, opnås opretholdelse af surhedsgraden på et pH -niveau over 4 i 8, 12 og 16 timer i henholdsvis 76%, 54% og 24%. For 40 mg esomeprazol er dette forhold henholdsvis 97 %, 92 % og 56 %.
Der blev fundet en sammenhæng mellem syresekretion og plasma-lægemiddelkoncentration ( AUC -parameteren , området under koncentration-tid-kurven, blev brugt til at estimere koncentrationen ).
Når du tager esomeprazol i en dosis på 40 mg/dag , opstår kuren mod refluksøsofagitis hos cirka 78 % af patienterne efter 4 ugers behandling og hos 93 % efter 8 ugers behandling.
Behandling med esomeprazol i en dosis på 20 mg 2 gange om dagen i kombination med passende antibiotika i en uge fører til vellykket udryddelse af Helicobacter pylori hos cirka 90 % af patienterne.
Patienter med et ukompliceret duodenalsår efter et ugentligt udryddelsesforløb behøver ikke efterfølgende monoterapi med antisekretoriske lægemidler for at helbrede såret og eliminere symptomer.
Esomeprazol er ikke mere effektivt end omeprazol , selvom det sælges til en meget højere pris [1] [2] . Påstande om overlegen klinisk effekt af esomeprazol er en etableret "kommerciel myte", der bruges af medicinalindustrien til at forme ordinationsbeslutninger [2] . I kliniske forsøg, der angiveligt viste, at esomeprazol er mere effektivt end omeprazol, blev der brugt forskellige doser af disse lægemidler i stedet for at sammenligne ækvivalente doser: 40 mg esomeprazol og 20 mg omeprazol [1] .
Under behandling med antisekretoriske lægemidler stiger plasmagastrinniveauet som følge af nedsat syresekretion.
Hos patienter, der har brugt antisekretoriske lægemidler i lang tid, noteres oftere dannelsen af kirtelcyster i maven, som forsvinder af sig selv på baggrund af fortsat terapi. Dette fænomen skyldes fysiologiske ændringer som følge af hæmningen af syresekretion.
Esomeprazol er ustabilt i et surt miljø, derfor anvendes tabletter, der indeholder lægemiddelgranulat overtrukket med en skal, der er modstandsdygtig over for virkningen af mavesaft, til oral administration.
Efter at have taget lægemidlet inde, absorberes esomeprazol hurtigt fra mave-tarmkanalen ; Den maksimale koncentration ( Cmax ) nås på 1-2 timer. Absolut biotilgængelighed ( F ) efter en enkelt dosis på 40 mg er 64% og stiger til 89% på baggrund af daglig indtagelse 1 gang/dag. For en dosis på 20 mg esomeprazol er disse tal henholdsvis 50 % og 68 %. Ved steady state er det tilsyneladende distributionsvolumen ( Vd ) hos raske personer ca. 0,22 l/kg legemsvægt. Plasmaproteinbinding - 97%. Samtidig fødeindtagelse bremser og reducerer absorptionen af esomeprazol i maven.
Under in vivo-betingelser omdannes kun en lille del af esomeprazol til R - isomeren. Esomeprazol er fuldstændig biotransformeret med deltagelse af enzymer fra cytochrom P450 (CYP) systemet. Hovedparten metaboliseres under deltagelse af en specifik polymorf isoform af CYP2C19 med dannelse af hydroxy- og demethylerede metabolitter af esomeprazol. Metabolismen af den resterende del udføres af en anden specifik isoform - CYP3A4, med dannelsen af sulfoderivatet af esomeprazol, som er hovedmetabolitten bestemt i plasma.
Nedenstående parametre afspejler generelt arten af farmakokinetikken hos patienter med et aktivt CYP2C19-enzym (patienter med hurtig metabolisme).
Den totale clearance ( CL ) er cirka 17 l/time efter en enkelt dosis af lægemidlet og 9 l/time efter flere doser. Halveringstiden ( T 1/2 ) er 1,3 time med et systematisk indtag på 1 gang/dag. Arealet under koncentration-tidskurven ( AUC ) stiger på en dosisafhængig måde ved regelmæssig brug og udtrykkes i en ikke-lineær afhængighed af dosis og AUC . Denne tids- og dosisafhængighed er en konsekvens af et fald i metabolismen af esomeprazol under den første passage gennem leveren , såvel som et fald i systemisk clearance, sandsynligvis forårsaget af det faktum, at esomeprazol og/eller dets sulfoholdige metabolit hæmmer CYP2C19 enzym. Ved daglig indtagelse 1 gang / dag elimineres esomeprazol fuldstændigt fra blodplasmaet i intervallet mellem doser og akkumuleres ikke.
Ingen af esomeprazols hovedmetabolitter påvirker udskillelsen af mavesyre. Når lægemidlet tages oralt, udskilles op til 80% af dosis som metabolitter i urinen, resten udskilles i fæces . Mindre end 1 % af uændret esomeprazol findes i urinen .
Ca. 1-2 % af befolkningen har nedsat aktivitet af CYP2C19 isoenzymet (patienter med langsom metabolisme). Hos sådanne patienter udføres metabolismen af esomeprazol hovedsageligt som et resultat af virkningen af CYP3A4. Ved systematisk indtagelse af 40 mg esomeprazol 1 gang/dag er AUC 100 % højere end værdien af denne parameter hos patienter med et aktivt CYP2C19-enzym (patienter med hurtig metabolisme). Den gennemsnitlige værdi af C max hos patienter med langsom metabolisme er øget med ca. 60 %.
Hos ældre patienter (71-80 år) undergår metabolismen af esomeprazol ikke væsentlige ændringer.
Efter en enkelt dosis på 40 mg esomeprazol er den gennemsnitlige AUC hos kvinder 30 % højere end hos mænd. I fremtiden, med en systematisk daglig indtagelse af lægemidlet 1 gang om dagen, er der ingen forskelle i farmakokinetikken hos patienter af begge køn (disse forskelle påvirker ikke lægemidlets doseringsregime).
Hos patienter med moderat eller moderat leverinsufficiens kan metabolismen af esomeprazol være nedsat. Hos patienter med svær leverinsufficiens er metabolisk hastighed reduceret, hvilket resulterer i en 2-fold stigning i AUC for esomeprazol.
Studiet af farmakokinetik hos patienter med nyreinsufficiens er ikke blevet udført. Da ikke esomeprazol i sig selv udskilles gennem nyrerne, men dets metabolitter, kan det antages, at metabolismen af esomeprazol hos patienter med nyreinsufficiens ikke ændres.
Gastroøsofageal reflukssygdom :
- behandling af erosiv refluks- øsofagitis ;
- langsigtet vedligeholdelsesbehandling hos patienter med helbredt esophagitis for at forhindre tilbagefald;
- symptomatisk behandling af gastroøsofageal reflukssygdom.
Mavesår i maven og tolvfingertarmen (som en del af kombinationsbehandling):
- behandling af duodenalsår forbundet med Helicobacter pylori ;
— forebyggelse og behandling af mavesår hos patienter med mavesår.
Patienter, der tager NSAID'er i lang tid :
- heling af mavesår forbundet med brugen af NSAID'er;
- forebyggelse af mavesår i forbindelse med brugen af NSAID'er.
Ved gastroøsofageal reflukssygdom er esomeprazol ordineret til behandling af erosiv refluks -øsofagitis i en enkelt dosis på 40 mg 1 gang/dag i 4 uger. Et yderligere 4-ugers behandlingsforløb anbefales i tilfælde, hvor der efter det første forløb ikke er nogen kur mod esophagitis eller symptomer på sygdommen vedvarer.
Til langvarig vedligeholdelsesbehandling af patienter med helbredt erosiv esophagitis for at forhindre tilbagefald, er lægemidlet ordineret 20 mg 1 gang / dag.
Til symptomatisk behandling af gastroøsofageal reflukssygdom uden esophagitis er lægemidlet ordineret i en dosis på 20 mg 1 gang / dag. Hvis symptomerne ikke forsvinder efter 4 ugers behandling, bør der foretages en yderligere undersøgelse af patienten. Efter at symptomerne er elimineret, kan du skifte til "efter behov" tilstanden for at tage medicinen, det vil sige tage medicinen 20 mg 1 gang / dag, hvis symptomerne opstår, indtil de er lindret.
I tilfælde af mavesår i maven og tolvfingertarmen som led i kombinationsbehandling til udryddelse af Helicobacter pylori samt til behandling af duodenalsår forbundet med Helicobacter pylori og til forebyggelse og behandling af mavesår hos patienter med mavesår, esomeprazol er ordineret i en enkelt dosis på 20 mg, amoxicillin - 1 g, clarithromycin - 500 mg. Alle lægemidler tages 2 gange om dagen i 7-10-14 dage.
Patienter, der tager langvarige NSAID'er til heling af mavesår forbundet med at tage NSAID'er, ordineres esomeprazol i en dosis på 20 mg 1 gang om dagen. Behandlingens varighed er 4-8 uger.
Til forebyggelse af mavesår forbundet med NSAID'er ordineres esomeprazol i en dosis på 20 mg 1 gang om dagen.
Tabletterne skal sluges hele med væske. Tabletter må ikke tygges eller knuses. Patienter med synkebesvær kan opløse tabletten i et halvt glas ikke-kulsyreholdigt vand (andre væsker bør ikke anvendes, da mikrogranulatets beskyttende skal kan opløses), rør indtil tabletten går i opløsning og drik suspensionen af mikrogranulat med det samme eller inden for 30 minutter. Så skal du igen fylde glasset med vand halvt, røre resten og drikke. Andre væsker bør ikke anvendes, da mikrogranulatets beskyttende skal kan opløses. Mikrogranulatet må ikke tygges eller knuses.
Til patienter, der ikke kan synke, skal tabletterne opløses i stillestående vand og indgives via en nasogastrisk sonde. Det er vigtigt, at den valgte sprøjte og sonde testes grundigt.
Når lægemidlet ordineres til patienter med nedsat nyrefunktion, er dosisjustering ikke nødvendig. Lægemidlet anvendes med forsigtighed til patienter med alvorlig nyreinsufficiens på grund af den begrænsede kliniske erfaring med dets anvendelse i denne kategori af patienter.
Ved ordinering af esomeprazol til patienter med mild eller moderat leverinsufficiens er dosisjustering ikke nødvendig. Hos patienter med svær leverinsufficiens bør den anvendte dosis ikke overstige 20 mg/dag.
Ældre patienter behøver ikke at justere dosisregimet.
Følgende bivirkninger afhænger ikke af lægemidlets dosis.
Ofte (>1/100, <1/10): hovedpine, mavesmerter, diarré , flatulens , kvalme , opkastning , forstoppelse .
Mindre almindelig (>1/1000, <1/100): dermatitis , kløe, nældefeber , svimmelhed, mundtørhed, sløret syn.
Sjældent (>1/10000, <1/1000): angioødem , anafylaktoid reaktion, forhøjede leverenzymer, Stevens-Johnsons syndrom , erythema multiforme exudative, myalgi, leukopeni, trombocytopeni, depression .
Meget sjælden (<1/10000): agranulocytose , pancytopeni.
Følgende bivirkninger er blevet observeret med det racemiske lægemiddel ( omeprazol ) og kan også forventes med esomeprazol.
Fra siden af centralnervesystemet og det perifere nervesystem: paræstesi, døsighed, søvnløshed , svimmelhed, forvirring, angst, agitation, depression , hallucinationer (hovedsageligt hos svækkede patienter).
Fra det endokrine system: gynækomasti .
Fra fordøjelsessystemet: stomatitis , gastrointestinal candidiasis ; øget aktivitet af leverenzymer, encefalopati hos patienter med langvarig alvorlig leversygdom, hepatitis med (eller uden) gulsot , leversvigt.
Fra det hæmatopoietiske system: leukopeni, trombocytopeni, agranulocytose og pancytopeni.
Fra bevægeapparatet: ledsmerter, muskelsvaghed.
Dermatologiske reaktioner: udslæt , lysfølsomhed, toksisk epidermal nekrolyse, alopeci.
Allergiske reaktioner: feber , bronkospasme, interstitiel nefritis , anafylaktisk shock .
Andre: generel svaghed, øget svedtendens, perifert ødem , smagsændringer, hyponatriæmi.
Kontraindikationer for at tage stoffet er:
Med forsigtighed bør lægemidlet ordineres til alvorlig nyresvigt (erfaring er begrænset).
I øjeblikket er der ikke nok data om brugen af esomeprazol under graviditet. Udnævnelsen af lægemidlet i denne periode er kun mulig, hvis den tilsigtede fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret.
Resultaterne af epidemiologiske undersøgelser af omeprazol , som er en racemisk blanding, viste ingen føtotoksisk effekt eller nedsat fosterudvikling.
I dyreforsøg er der ikke identificeret nogen negative virkninger af esomeprazol på udviklingen af embryoet eller fosteret. Introduktionen af det racemiske præparat havde heller ikke nogen negativ effekt på graviditetsforløbet, fødslen og perioden med postnatal udvikling hos dyr.
Det er i øjeblikket ukendt, om esomeprazol udskilles i modermælk, så esomeprazol bør ikke gives under amning.
Inden esomeprazol ordineres, bør muligheden for en malign neoplasma udelukkes, da behandling med esomeprazol kan føre til udjævning af symptomer og forsinke diagnosen.
Patienter, der tager lægemidlet i en lang periode (især mere end et år), bør være under regelmæssig lægeovervågning.
Patienter i et on-demand-regime bør instrueres i at kontakte deres læge, hvis symptomerne ændrer sig. Under hensyntagen til fluktuationer i koncentrationen af esomeprazol i plasma, når lægemidlet ordineres i "efter behov" terapiregimen, bør lægemidlets interaktion med andre lægemidler tages i betragtning.
Når esomeprazol ordineres til udryddelse af Helicobacter pylori , bør muligheden for lægemiddelinteraktioner for alle komponenter i tripelterapi tages i betragtning.
Der var ingen effekt af lægemidlet på evnen til at føre køretøjer og kontrolmekanismer.
I øjeblikket er ekstremt sjældne tilfælde af bevidst overdosering blevet beskrevet.
Symptomer: Når man tager esomeprazol i en dosis på 280 mg oralt, blev der observeret generel svaghed og manifestationer af mave-tarmkanalen. En enkelt dosis esomeprazol i en dosis på 80 mg oralt forårsagede ingen negative virkninger.
Behandling: Udfør om nødvendigt symptomatisk og understøttende behandling. Den specifikke modgift er ukendt. Dialyse er ineffektiv, fordi esomeprazol binder til plasmaproteiner.
Effekt af esomeprazol på farmakokinetikken af andre lægemidler
Et fald i surhedsgraden af mavesaft under behandling med esomeprazol kan føre til en ændring i absorptionen af lægemidler, hvis absorption afhænger af surheden i miljøet.
Esomeprazol hæmmer CYP2C19, det vigtigste enzym , der er involveret i dets metabolisme . Følgelig kan samtidig administration af esomeprazol med andre lægemidler metaboliseret af CYP2C19 (fx diazepam , citalopram , imipramin , clomipramin , phenytoin ) føre til en stigning i plasmakoncentrationerne af disse lægemidler , hvilket igen vil føre til behovet for at reducere dosis. Dette fænomen er især udtalt ved anvendelse af esomeprazol i "efter behov" behandlingsregimen. Ved fælles indtagelse af 30 mg esomeprazol og diazepam reduceres clearance af enzym-substratkomplekset (CYP2C19-diazepam) med 45%.
De minimale plasmakoncentrationer af phenytoin hos patienter med epilepsi steg med 13 %, når de blev kombineret med esomeprazol i en dosis på 40 mg. I denne forbindelse anbefales det at kontrollere plasmakoncentrationerne af phenytoin i begyndelsen af behandlingen med esomeprazol, og når den afbrydes.
Samtidig administration af warfarin og esomeprazol i en dosis på 40 mg fører ikke til en ændring i koagulationstid hos patienter, der tager warfarin i lang tid. Der er dog rapporteret adskillige tilfælde af en klinisk signifikant stigning i INR-indekset (internationalt normaliseret forhold) ved kombineret brug af warfarin og esomeprazol. I den forbindelse anbefales monitorering af patienter ved begyndelsen og slutningen af den fælles brug af disse lægemidler.
Samtidig administration af cisaprid og esomeprazol i en dosis på 40 mg fører til en stigning i værdierne af de farmakokinetiske parametre for cisaprid: AUC - med 32 % og T 1/2 - med 31 %, dog plasmakoncentrationer af cisaprid ændrede sig ikke væsentligt. En let forlængelse af QT-intervallet, som blev observeret ved monoterapi med cisaprid, steg ikke ved tilsætning af esomeprazol.
Esomeprazol forårsager ikke klinisk signifikante ændringer i farmakokinetikken af amoxicillin og quinidin .
Studier, der evaluerede samtidig administration af esomeprazol og naproxen eller rofecoxib , afslørede ikke en klinisk signifikant farmakokinetisk interaktion.
Esomeprazol metaboliseres af CYP2C19 og CYP3A4. Den kombinerede brug af esomeprazol med clarithromycin (500 mg 2 gange om dagen), som hæmmer CYP3A4, fører til en 2-fold stigning i esomeprazols AUC -eksponering. Dosisjustering af esomeprazol er ikke nødvendig i dette tilfælde.
| Antiulcus medicin | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||
| |||||||
| |||||||