Saquinavir

Saquinavir (SQV) , der sælges under varemærkerne Invirase og Fortovase , er et antiretroviralt lægemiddel , der bruges sammen med andre lægemidler til at behandle eller forebygge HIV/AIDS . Anvendes normalt sammen med ritonavir eller lopinavir/ritonavir for at øge dets virkning. Det tages oralt [3] .

Almindelige bivirkninger omfatter kvalme, opkastning, diarré og træthedsfølelse. Mere alvorlige bivirkninger omfatter problemer med langt QT-syndrom , hjerteblokade , høje blodlipider og leverproblemer. Saquinavir tilhører klassen af ​​proteasehæmmere og virker ved at blokere HIV-protease [3] .

Saquinavir blev patenteret i 1988 og først markedsført i 1995 [4] [5] .

Medicinsk brug

Saquinavir bruges sammen med anden medicin til at behandle eller forebygge HIV/AIDS . Det bruges normalt sammen med ritonavir eller lopinavir/ritonavir for at øge dets virkning [3] .

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger af saquinavir i enhver form er milde gastrointestinale symptomer, herunder diarré , kvalme , løs afføring og ubehag i maven .

Biotilgængelighed og lægemiddelinteraktioner

Saquinaviret i Invirase har ringe og varierende oral biotilgængelighed (når det gives alene). Formuleringen af ​​Fortovase i en standarddosis giver omkring 8 gange mere aktivt lægemiddel end Invirase, også ved en standarddosis [6] .

I modsætning til andre proteasehæmmere ser absorptionen af ​​saquinavir ud til at blive forbedret af omeprazol [7] . .

Virkningsmekanisme

Saquinavir binder sig til det aktive sted af den virale protease og forhindrer spaltning af virale polyproteiner, hvilket forhindrer virusmodning. Saquinavir hæmmer både HIV-1 og HIV-2 proteaser [8] .

Historie

Saquinavir er udviklet af medicinalvirksomheden Roche Holding [ 9] . Saquinavir var det sjette antiretrovirale lægemiddel og den første proteasehæmmer godkendt af Food and Drug Administration (FDA), foran ritonavir og indinavir med flere måneder [10] . Denne nye klasse af antiretrovirale lægemidler var medvirkende til udviklingen af ​​højaktiv antiretroviral terapi (HAART), som har hjulpet markant med at reducere risikoen for død som følge af AIDS-relaterede årsager, som det fremgår af faldet i den årlige HIV-dødsrate i USA fra over 50.000 til omkring 18.000 i to år [11] [12] .

Samfund og kultur

Økonomi

Fra 2015 er Saquinavir ikke tilgængelig som et generisk lægemiddel [13] .

Opstillinger

Der er to lægemidler på markedet:

• en mesylatformulering i form af hårde gelatinekapsler med handelsnavnet Invirase, som kræver kombination med ritonavir for at øge biotilgængeligheden af ​​saquinavir;
• en softgel-formulering af saquinavir ( mikroemulsion [14] , oral formulering) med handelsnavnet Fortovase, som blev udgået på verdensplan i 2006 [15] .

Noter

1. ↑ Invirase-saquinavirmesylatkapsel INVIRASE-saquinavirmesylat-tablet, filmovertrukket . DailyMed (26. december 2019). Hentet 28. januar 2020. Arkiveret fra originalen 17. august 2020. (ubestemt)
2. ↑ Saquinavirbrug under graviditet . Drugs.com (20. marts 2018). Hentet 28. januar 2020. Arkiveret fra originalen 7. august 2020. (ubestemt)
3. ↑ 1 2 3 Saquinavir . American Society of Health-System Pharmacists. Hentet 5. september 2015. Arkiveret fra originalen 8. september 2015. (ubestemt)
4. ↑ Mindre, Lisa K. Håndbog om analyseudvikling i lægemiddelopdagelse. . - Hoboken : CRC Press, 2006. - S. 117. - ISBN 9781420015706 . Arkiveret 31. marts 2016 på Wayback Machine
5. ↑ Fischer, Jnos. Analog-baseret Drug Discovery  : [ eng. ]  / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. - John Wiley & Sons, 2006. - S. 509. - ISBN 9783527607495 . Arkiveret 20. juni 2021 på Wayback Machine
6. ↑ Fortovase . Drugs.com (22. marts 2019). Hentet 28. januar 2020. Arkiveret fra originalen 28. april 2020. (ubestemt)
7. ↑ Winston A, Back D, Fletcher C, et al. (2006). "Effekt af omeprazol på farmakokinetikken af ​​saquinavir-500 mg formulering med ritonavir hos raske mandlige og kvindelige frivillige". AIDS. 20(10): 1401-6. doi : 10.1097/01.aids.0000233573.41597.8a Arkiveret 11. november 2021 på Wayback Machine . PMID 16791014 Arkiveret 15. november 2020 på Wayback Machine . S2CID 44506039 .
8. ↑ Raphael Dolin, Henry Masur, Michael S. Saag. " AIDS Therapy Arkiveret 13. juli 2021 ved Wayback Machine ", Churchill Livingstone, (1999), s. 129.
9. ↑ J. Hilts, Philip MF.DA støtter et nyt lægemiddel til at bekæmpe AIDS . New York Times (8. december 1995). Hentet 28. oktober 2020. Arkiveret fra originalen 13. juli 2021. (ubestemt)
10. ↑ Opdagelse og udvikling af antiretrovirale lægemidler . NIH (26. november 2018). Hentet 29. oktober 2020. Arkiveret fra originalen 18. marts 2021. (ubestemt)
11. ↑ HIV Surveillance—USA, 1981-2008 . Hentet 8. november 2013. Arkiveret fra originalen 9. november 2013. (ubestemt)
12. ↑ CDC tilskriver i sin Morbidity and Mortality Weekly Report dette til "højaktiv antiretroviral terapi", uden at nævne nogen af ​​disse lægemidler, se det foregående citat. Et yderligere citat er nødvendigt for at skabe denne nøjagtige forbindelse mellem dette fald og introduktionen af ​​proteaseinhibitorerne.
13. ↑ Generisk Invirase-tilgængelighed . drugs.com . Hentet 9. juli 2020. Arkiveret fra originalen 13. juli 2021. (ubestemt)
14. ↑ Gibaud S, Attivi D (august 2012). " Mikroemulsioner til oral administration og deres terapeutiske anvendelser Arkiveret 3. maj 2019 på Wayback Machine " (PDF). Ekspertudtalelse om lægemiddellevering. 9(8): 937-51. doi : 10.1517/17425247.2012.694865 . PMID 22663249 Arkiveret 4. november 2020 på Wayback Machine . S2CID 28468973 Arkiveret 29. februar 2020 på Wayback Machine .
15. ↑ News-Medical.Net. 18. maj 2005 Roche stopper salget og distributionen af ​​Fortovase (saquinavir) Arkiveret den 22. februar 2015.

Ordbøger og encyklopædier	Britannica (online)