Nimesulide

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 10. november 2019; checks kræver 30 redigeringer .
Nimesulide
Nimesulide
Kemisk forbindelse
IUPAC N- (4-nitro-2-phenoxyphenyl)methansulfonanilid
Brutto formel C13H12N2O5S _ _ _ _ _ _ _ _
Molar masse 308,311
CAS 51803-78-2
PubChem 4495
medicin bank 04743
Forbindelse
Klassifikation
ATX M01AX17 M02AA26
ICD-10 K 08,8 , M 05 - M 14 , M 06,9 , M 13,9 , M 14,8 , M 15 - M 19 , M 25,5 , M 25,9 , M 42 , M 45 , M 51,9 , M 719 , M 75 , M 7 , M 7 , M. , M 79,1 , M 79,2 , M 79,9 , N 94,0 , N 94,3 , N 94,6 , R 50 , R 51 , R 52 , R 52,0 , R 52,2 , R 68,8 , T108 - T _ _
Farmakokinetik
Plasma proteinbinding >97,5 %
Metabolisme lever
Halvt liv 1,8--4,7 timer
Udskillelse nyrer (50%), mave-tarmkanalen (29%)
Doseringsformer
gel, granulat til oral opløsning, granulat til oral suspension, oral suspension, tabletter, dispergerbare tabletter , sugetabletter.
Administrationsmetoder
Oralt, rektalt, eksternt
Andre navne
Aktasulide, Aponil, Aulin, Kokstral, Mesulid, Nise, Nimegesic, Nimesil, Nimesulide, Nimesubel, Nimid, Nimika, Nimulide, Prolid, Remisid, Flolid, Nemulex
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Nimesulide  er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel , et lægemiddel fra sulfonanilidklassen. Indikationer for brug: behandling af akutte smerter, symptomatisk behandling af slidgigt og primær dysmenoré hos kvinder og piger over 12 år.

Medicinske applikationer

Nimesulide er ikke tilgængeligt i USA , men det bruges i andre lande til akutte smerter [1] . Det kan bruges til at behandle smerter, herunder menstruationssmerter . Nimesulide anbefales ikke på længere sigt, som for kroniske tilstande såsom gigt . Dette skyldes dets sammenhæng med en øget risiko for hepatotoksicitet , op til udvikling af leversvigt [2] .

Børn

Mindre end 10 dages brug af nimesulid øger ikke risikoen for hypotermi , gastrointestinal blødning , epigastriske smerter , opkastning , diarré eller forbigående asymptomatisk forhøjelse af leverenzymer sammenlignet med ketoprofen , paracetamol , mefenaminsyre , aspirin eller ibuminsyre hos børn. Data rapporteres dog ikke med populationer under 6 måneder [3] .

Graviditet og amning

Kvinder bør bruge stoffet med forsigtighed under amning , og nimesulid er også kontraindiceret under graviditet [4] .

Indikationer

Akut smertebehandling:

Tidligere indikationer omfattede hypertermisk syndrom, men nu anbefaler nimesulidproducenter at stoppe lægemidlet, når kropstemperaturen stiger, eller når symptomer på forkølelse opstår .

Indikationer for brug i form af en gel:

Kontraindikationer

Nimesulide er forbudt til børn under 12 år [5] på grund af mulig hepatotoksicitet .

Brug med forsigtighed ved: arteriel hypertension , hjertesvigt , type 2 diabetes mellitus .

Når lægemidlet ordineres til ældre patienter, er det ikke nødvendigt at korrigere doseringsregimet. Ved længere tids brug er systematisk overvågning af lever- og nyrefunktion nødvendig.

Bivirkninger

Med hensyn til sikkerhed for mave-tarmkanalen er nimesulid sammenlignelig med andre NSAID'er. På grund af bekymring over risikoen for levertoksicitet er nimesulid blevet forbudt i flere lande (Spanien, Finland, Belgien, Irland og USA). [6] Leverproblemer førte til døden og behovet for en levertransplantation. [1] Dette kan ske så tidligt som tre dage efter behandlingsstart. [en]

European Pharmacovigilance Database viser, at nimesulid forårsager flere tilfælde af alvorlig leverskade sammenlignet med andre NSAID'er og flere tilfælde af leverskade end COX-2-hæmmere.

Unge kvinder er særligt udsatte . I langt de fleste tilfælde med leverskade blev den anbefalede dosis nimesulid (SPC) brugt. . I en tredjedel af tilfældene opstod leverskader inden for 15 dage efter indtagelse af den første dosis nimesulid. .

Den nøjagtige mekanisme bag nimesulides hepatotoksicitet er uklar. Foreslået overfølsomhedsreaktion . Derudover betyder tilstedeværelsen af ​​en nitroaromatisk kerne, at nimesulid kemisk ligner nitrofurantoin og tolkapon, som begge er giftige for leveren. .

Kontinuerlig brug af nimesulid i mere end 15 dage kan forårsage følgende bivirkninger :

Hvis der opstår bivirkninger, skal du stoppe med at tage lægemidlet og konsultere en læge.

Farmakokinetik

Absorptionen er høj, når den tages oralt. Spisning reducerer absorptionshastigheden uden at påvirke graden. Tiden til at nå den maksimale koncentration af det aktive stof i blodplasmaet  er 1,5-2,5 timer. Kommunikation med plasmaproteiner er 95%, med erytrocytter  - 2%, med lipoproteiner  - 1%, med sure alfa 1- glycoproteiner  - 1%.

Dosis af lægemidlet påvirker ikke graden af ​​dets binding til blodproteiner. Den maksimale koncentration af nimesulid i blodplasma når 3,5-6,5 mg / l. Fordelingsvolumen er 0,19-0,35 l / kg. Det trænger ind i vævene i de kvindelige kønsorganer , hvor dens koncentration efter en enkelt dosis er omkring 40% af plasmakoncentrationen. Det trænger godt ind i det sure miljø i fokus for inflammation (40%), ledvæske (43%). Trænger let gennem histoematiske barrierer. Metaboliseret i leveren af ​​vævsmonooxygenaser. Hovedmetabolitten - 4-hydroxynimesulid (25%) har en lignende farmakologisk aktivitet. Halveringstiden for nimesulid er 1,56-4,95 timer, 4-hydroxynimesulid - 2,89-4,78 timer. 4-hydroxynimesulid udskilles af nyrerne (65%) og galde (35%). Hos patienter med nyreinsufficiens ( kreatininclearance 1,8-4,8 l/t eller 30-80 ml/min.), såvel som hos børn og ældre ændres den farmakokinetiske profil af nimesulid ikke signifikant.

Farmakologisk virkning

Ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) fra sulfonanilidklassen. Det er en selektiv kompetitiv hæmmer af cyclooxygenase-2 (COX-2) - et enzym involveret i syntesen af ​​prostaglandiner , mediatorer af ødem , inflammation og smerte. Det har antiinflammatoriske, smertestillende og febernedsættende virkninger. Det hæmmer reversibelt dannelsen af ​​prostaglandin E2 både i fokus for inflammation og i de stigende veje i det nociceptive system, herunder veje til at lede smerteimpulser i rygmarven . Reducerer koncentrationen af ​​kortvarig prostaglandin H2, hvorfra prostaglandin E2 dannes under påvirkning af prostaglandin-isomerase. Et fald i koncentrationen af ​​prostaglandin E2 fører til et fald i graden af ​​aktivering af prostanoidreceptorer af EP-typen, hvilket udtrykkes i analgetiske og antiinflammatoriske virkninger.

I lille udstrækning virker det på COX-1, praktisk talt uden at forhindre dannelsen af ​​prostaglandin E2 fra arachidonsyre under fysiologiske forhold , og derved reducere antallet af bivirkninger af lægemidlet.

Lægemidlet hæmmer også blodpladeaggregation ved at hæmme syntesen af ​​endoperoxider og thromboxan A2, hæmmer syntesen af ​​blodpladeaggregationsfaktor / hæmmer plasminogenaktivering ved at øge koncentrationen af ​​inhibitor-1. Undertrykker frigivelsen af ​​histamin og reducerer også graden af ​​bronkospasme forårsaget af eksponering for histamin og acetaldehyd . Hæmmer frigivelsen af ​​tumornekrosefaktor-α , som forårsager dannelsen af ​​cytokiner. Det er blevet vist, at nimesulid er i stand til at hæmme syntesen af ​​interleukin-6 og urokinase og derved forhindre ødelæggelsen af ​​bruskvæv. Hæmmer syntesen af ​​metalloproteaser (elastase, kollagenase), forhindrer ødelæggelsen af ​​proteoglycaner og kollagen i bruskvæv. Det har antioxidante egenskaber, hæmmer dannelsen af ​​giftige iltnedbrydningsprodukter ved at reducere aktiviteten af ​​myeloperoxidase. Interagerer med glukokortikoidreceptorer, aktiverer dem ved fosforylering, hvilket også øger lægemidlets antiinflammatoriske virkning.

Ansøgninger

Tilladt daglig dosis af lægemidlet - 200 mg. Standarddosis for tabletter af Nise-typen er 100 mg (hhv. den daglige tilladte dosis er to tabletter). Den maksimale daglige dosis for voksne er 400 mg.

Tabletter tages med en tilstrækkelig mængde vand ved stuetemperatur, helst efter måltider.

Granulat (pulver) - bland en pose Nimesil grundigt i 100 ml. vand ved stuetemperatur. Den resulterende hvid-uklare opløsning skal straks forbruges helt indeni, den er ikke underlagt opbevaring.

Gelen påføres eksternt. Cirka 3 cm gel påføres det berørte område og gnides let; proceduren gentages 3-4 gange om dagen. Gnid ikke gelen intensivt, og brug ikke bandager. Varigheden af ​​terapien bestemmes individuelt; effektiviteten af ​​behandlingen anbefales at blive evalueret efter 4 uger.

Overdosis

Symptomer:

Der er ingen specifik modgift . I tilfælde af overdosering bør symptomatisk behandling udføres. Patienter i løbet af de første fire timer skal vaske maven og tage aktivt kul . Hæmodialyse er ikke effektiv.

Interaktion

Der bør udvises forsigtighed ved brug af nimesulid sammen med følgende lægemidler (på grund af lægemidlers konkurrence om binding til plasmaproteiner ) : digoxin ; phenytoin- og lithiumpræparater; diuretika og antihypertensiva ; andre NSAID'er ; cyclosporin ; methotrexat og antidiabetika.

Ansøgning i forskellige lande

Indien

Der er lavet flere rapporter om bivirkninger i Indien. [7] [8] [9] [10] Den 12. februar 2011 rapporterede Indian Express , at Unionsministeriet for sundhed og familievelfærd endelig havde besluttet at suspendere pædiatrisk brug af smertestillende medicin nimesulid suspension. [11] Pr. 10. marts 2011 er Nimesulide-præparater ikke indiceret til human brug hos børn under 12 år. [12]

Den 13. september 2011 omstødte Madras High Court suspensionen af ​​produktionen og salget af de pædiatriske lægemidler nimesulid og phenylpropanolamin (PPA). [13]

Europa

Den 21. september 2007 udsendte EMA en pressemeddelelse om sikkerhedsgennemgangen af ​​nimesulid i forbindelse med leveren. EMA har konkluderet, at fordelene ved disse lægemidler opvejer deres risici, men varigheden af ​​brugen skal begrænses for at sikre, at risikoen for at udvikle leversygdom minimeres. Derfor begrænser EMA brugen af ​​systemiske præparater (tabletter, opløsninger, stikpiller) af nimesulid til 15 dage. [fjorten]

Irland

Irish Medicines Board (IMB) har besluttet at suspendere markedsføringen af ​​Nimesulide fra det irske marked og henvise det til EU-komitéen for lægemidler til mennesker (CHMP) med henblik på en vurdering af fordele/risiko-profilen. Denne beslutning følger en rapport om seks tilfælde af potentielt forbundet IMB-leversvigt fra den nationale levertransplantationsenhed, St. Vincent's Hospital. Disse sager fandt sted mellem 1999 og 2006. [femten]

Bestikkelse

I maj 2008 rapporterede det førende italienske dagblad Corriere della Sera og andre medier, at en højtstående embedsmand fra det italienske lægemiddelagentur AIFA blev filmet af politiet, der modtog bestikkelse fra ansatte i medicinalvirksomheder [ [17]16] Efterforskningen begyndte i 2005 efter mistanke om, at nogle AIFA-stoftests var blevet manipuleret. Otte anholdelser blev foretaget. Nimesulide kan købes på recept fra en læge, der opholder sig på apoteket, hvilket nominelt giver streng kontrol over salget af lægemidlet.

Den oprindelige producent af Nimesulide er Helsinn Healthcare SA (Schweiz), som erhvervede rettighederne til dette lægemiddel i 1976. Efter ophøret af patentbeskyttelsen begyndte en række andre virksomheder at fremstille og markedsføre Nimesulide.

Noter

  1. ↑ 123 Nimesulide . _ _ livertox.nih.gov . Hentet 22. december 2017. Arkiveret fra originalen 23. december 2017.
  2. ↑ Nuværende status: Europa-Kommissionens endelige beslutning . Hentet 12. november 2014. Arkiveret fra originalen 19. oktober 2014.
  3. ↑ Gupta, P; Sachdev, HP Sikkerhed ved oral brug af nimesulid hos børn: systematisk gennemgang af randomiserede kontrollerede forsøg. (engelsk)  // Indisk pædiatri: tidsskrift. - 2003. - Juni ( bind 40 , nr. 6 ). - S. 518-531 . — PMID 12824661 .
  4. ↑ Nimesulide, Nimesulide-tabletter, Ainex Nimesulide, Nimesulide-producenter . www.pharmaceutical-drug-manufacturers.com . Arkiveret fra originalen den 3. marts 2016.
  5. ↑ Nise ® (Nise) (utilgængeligt link) . Hentet 2. februar 2012. Arkiveret fra originalen 12. maj 2012. 
  6. ↑ McNaughton, R.; Huet, G.; Shakir, S. En undersøgelse af lægemidler, der blev trukket tilbage fra EU-markedet mellem 2002 og 2011 af sikkerhedsmæssige årsager og de beviser, der blev brugt til at understøtte beslutningstagningen.  (engelsk)  // BMJ Open : journal. - 2014. - Bd. 4 , nr. 1 . — P.e004221 . - doi : 10.1136/bmjopen-2013-004221 . — PMID 24435895 . Arkiveret fra originalen den 22. marts 2015. publikation med åben adgang
  7. ↑ Nimesulids sikkerhed. CD-ROM, passende brug af antipyretika/analgetika til børn, Health Informatics, New Delhi, 2004.
  8. ↑ Rahman SZ, Khan R. A. Er nimesulid sikkert hos en kardiovaskulært kompromitteret patient? (Rom.)  // Indian J Pharmacol. - 2004. - T. 36 . - S. 252-253 .
  9. ↑ Khan RA, Rahman SZ En caserapport om Nimesulide og dets forhold til angina  //  J Pharmacovigilance Drug Safety: journal. - 2004. - Bd. 1 . - S. 19-21 .
  10. ↑ Khan RA, Rahman SZ Nimesulide-induceret koronararterieinsufficiens – en caserapport  //  J Pharmacovigilance Drug Safety : journal. - 2004. - Bd. 1 . - S. 11-3 .
  11. ↑ Nimesulide til børn skal forbydes, endelig , The Indian Express  (12. februar 2011). Arkiveret fra originalen den 20. maj 2018. Hentet 19. maj 2018.
  12. ↑ CDSCO hjemmeside-dækkende gazette-meddelelse GSR 82(E) dateret 03/10/2011.
  13. ↑ Madras High Court ophæver forbud mod fremstilling og salg PPA - Negativ virkning - Medicinske behandlinger . Scribd . Arkiveret fra originalen den 7. januar 2014.
  14. ↑ EMA pressemeddelelse om nimesulide september 2007 Arkiveret fra originalen den 18. juli 2009.
  15. ↑ Fejlside . www.imb.ie. _ Hentet 6. november 2018. Arkiveret fra originalen 28. september 2007.
  16. ↑ "Mazzette per evitare i controlli sull'Aulin". Arkiveret fra originalen den 25. maj 2008 af Mario Pappagallo, Corriere della Sera , 23. maj 2008
  17. ↑ Embedsmænd i det italienske lægemiddelagentur anholdt i korruptionsundersøgelse . Manufacturing Chemist (22. maj 2008). Hentet 19. maj 2018. Arkiveret fra originalen 20. maj 2018.

Links