| Meloxicam | |
|---|---|
| Meloxicam | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (4-hydroxy-2-methyl- N- (5-methyl-2-thiazolyl)-2H - 1,2-benzothiazin-3-carboxamid 1,1-dioxid |
| Brutto formel | C14H13N3O4S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 351,403 g/mol |
| CAS | 71125-38-7 |
| PubChem | 5281106 |
| medicin bank | APRD00529 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | M01AC06 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 89 % |
| Plasma proteinbinding | 99,4 % |
| Metabolisme | Hepatisk ( CYP2C9 og 3A4 -medieret) |
| Halvt liv | fra 15 til 20 timer |
| Udskillelse | med urin og afføring |
| Doseringsformer | |
| opløsning til intramuskulær injektion, rektale stikpiller , tabletter , salve | |
| Andre navne | |
| Bi-ksikam, Melox, M-Kam, Artrozan, Melbek, Lem, Movasin, Meloflam, Movalis, Mirloks, Mataren, Amelotex, Mesipol | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Meloxicam er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel fra oxicam -gruppen , der ligner piroxicam . Det blev først udviklet og patenteret af Boehringer Ingelheim . Det bruges til at lindre symptomerne på gigt , primær dysmenoré , feber og også som et smertestillende middel, især i inflammatoriske processer.
Smerter opstår normalt efter kirurgiske indgreb. Tilstanden bruges almindeligvis til at teste, om lægemidler er effektive smertestillende hos patienter med moderat til svær smerte. I dette tilfælde blev der ikke fundet undersøgelser, der testede oral meloxicam versus placebo. Det er muligt, at undersøgelser blev udført, men ikke rapporteret, da de kun blev brugt til at registrere meloxicam hos licensmyndigheder rundt om i verden. Dette efterlader dog et vigtigt hul i vores viden, og det betyder, at vi ikke kan være sikre på brugen af oral meloxicam til akutte sygdomstilstande. [1] [2]
Brugen af meloxicam kan føre til gastrointestinal toksicitet og blødning, hovedpine, udslæt og meget mørk eller sort afføring (et tegn på intestinal blødning). Ligesom andre NSAID'er er brugen forbundet med en øget risiko for kardiovaskulære hændelser såsom hjerteanfald og slagtilfælde . [3] Det har færre gastrointestinale bivirkninger end diclofenac , [4] piroxicam , [5] naproxen [6] og muligvis alle andre NSAID'er, der ikke er COX-2-selektive. [4] Selvom meloxicam hæmmer dannelsen af thromboxan A, ser det ikke ud til at det gør det i niveauer, der ville forstyrre blodpladefunktionen. En samlet analyse af randomiserede kontrollerede forsøg med meloxicambehandling i op til 60 dage viste, at meloxicam var forbundet med statistisk signifikant færre tromboemboliske hændelser end diclofenac NSAID (henholdsvis 0,2 % vs. 0,8 %), men en lignende forekomst af tromboemboliske hændelser som naproxen og piroxicam. . [7] [8]
Personer med hypertension, højt kolesteroltal eller diabetes er i risiko for kardiovaskulære bivirkninger. Personer med en familiehistorie med hjertesygdomme, hjerteanfald eller slagtilfælde bør rapportere dette til deres læge, da potentialet for alvorlige kardiovaskulære bivirkninger er betydeligt. [9]
Fra fordøjelseskanalen :> 1% - dyspepsi , kvalme , opkastning , mavesmerter, forstoppelse/diarré, flatulens ; 0,1-1% - stomatitis , forbigående ændringer i leverfunktionsprøver (for eksempel øgede niveauer af transaminaser eller bilirubin), bøvsen , esophagitis , mave- og duodenalsår, latent eller makroskopisk synlig gastrointestinal blødning; <0,1% - gastrointestinale perforationer, colitis , gastritis (opløsning til intramuskulær injektion).
Fra åndedrætssystemet: <0,1% - et akut anfald af bronkial astma.
Fra nervesystemet og sanseorganerne: > 1% - hovedpine ; <1% - conjunctivitis , synsnedsættelse; 0,1-1% - svimmelhed , døsighed , tinnitus.
Fra siden af det kardiovaskulære system og blod (hæmatopoese, hæmostase): > 1% - ødem, anæmi , 0,1-1% - forhøjet blodtryk, hjertebanken , rødmen i ansigtet, ændringer i hæmogram, herunder en ændring i antallet af visse typer leukocytter, leukopeni , trombocytopeni .
Fra det genitourinære system: 0,1-1% - ændringer i nyrefunktionen (forhøjede niveauer af kreatinin og/eller urinstof i blodet), <1% - akut nyresvigt , sjældent (opløsning til intramuskulær injektion) - interstitiel nefritis , glomerulonefritis , nyremarv nekrose , nefrotisk syndrom .
Fra siden af huden: > 1% - hududslæt , kløe ; 0,1-1% - nældefeber ; <0,1% - lysfølsomhed , sjældent (opløsning til intramuskulær injektion) - bulløse reaktioner, erythema multiforme , Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse .
Allergiske reaktioner: <0,1 % - angioødem , overfølsomhedsreaktioner af den øjeblikkelige type, inklusive anafylaktiske og anafylaktiske. [ti]
Meloxicam er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel , har antiinflammatoriske, febernedsættende, smertestillende virkninger. Virkningsmekanismen er hæmning af prostaglandinsyntese som et resultat af selektiv undertrykkelse af den enzymatiske aktivitet af cyclooxygenase-2 ( COX2 ). Med udnævnelse af høje doser, langvarig brug og individuelle egenskaber af organismen falder COX2-selektiviteten. Undertrykker syntesen af prostaglandiner (Pg) i inflammationsområdet i højere grad end i maveslimhinden eller nyrerne , hvilket er forbundet med en relativt selektiv hæmning af COX2. Forårsager sjældent erosive og ulcerative sygdomme i mave-tarmkanalen . Meloxicam virker i mindre grad på cyclooxygenase-1 ( COX-1 ), som er involveret i syntesen af prostaglandiner, der beskytter slimhinden i mave-tarmkanalen og er involveret i reguleringen af blodgennemstrømningen i nyrerne.
Plasmaproteinbinding - 99%. Passerer gennem BBB , trænger ind i ledvæsken . Koncentrationen i ledvæsken er 50 % af plasmakoncentrationen. Metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter . T1 / 2 - 20 timer Plasmaclearance - et gennemsnit på 8 ml / min (fald i alderdom). Det udskilles gennem tarmene og nyrerne (i omtrent lige store mængder), uændret (gennem tarmene) - 5% af den daglige dosis. [ti]
Reumatoid arthritis , slidgigt , ankyloserende spondylitis . [ti]
Meloxicam indeholder laktose , så patienter med sjældne arvelige sygdomme som laktoseintolerans, laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption bør ikke tage lægemidlet.
Effekten af meloxicam på graviditet, fødsel og amning hos mennesker er ukendt, og der er ikke udført tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Dataene er baseret på forsøg på kaniner, mus og rotter [11] .
Brug under graviditet er mulig, hvis den forventede effekt af behandlingen opvejer den potentielle risiko for fosteret. Brug af meloxicam i tredje trimester af graviditeten bør udelukkes.
Da meloxicam hører til ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, anbefales det ikke at drikke alkohol i løbet af behandlingen, da alkohol kan øge risikoen for maveblødninger forårsaget af meloxicam [12] .
Andre NSAID'er , herunder salicylater i høje doser, øger risikoen for ulcerogene effekter og blødninger i mave-tarmkanalen. Orale antikoagulantia , ticlopidin , heparin (ved systemisk brug), trombolytika øger risikoen for blødning. Det øger niveauet af lithium i plasmaet, det kan, ligesom andre NSAID'er , øge hæmatotoksiciteten af methotrexat og nefrotoksiciteten af cyclosporiner, svække effektiviteten af intrauterine præventionsmidler, diuretika og antihypertensiva. Kolestyramin binder meloxicam i mave-tarmkanalen og fremskynder udskillelsen fra kroppen. [ti]
Meloxicam bruges i veterinærmedicin , mest almindeligt til hunde og katte, men tillader også off-label anvendelse til andre dyr såsom kvæg og eksotiske dyr. [13] [14] Bivirkninger hos dyr ligner bivirkninger hos mennesker; den vigtigste bivirkning er mave-tarm-irritation (opkastning, diarré og sårdannelse). Sjældnere, men vigtige bivirkninger omfatter lever- og nyretoksicitet.
Hos raske hunde behandlet med meloxicam blev der ikke rapporteret perioperative kardiovaskulære bivirkninger ved anbefalede doser. [15] Peroperativ administration af meloxicam til katte påvirkede ikke postoperativ respirationsfrekvens og hjertefrekvens. [16] En fagfællebedømt tidsskriftsartikel citerer NSAID'er, herunder meloxicam, som forårsager gastrointestinale lidelser såvel som, ved høje doser, akut nyresvigt og CNS-symptomer såsom kramper og koma hos katte. Han tilføjer, at katte har lav resistens over for NSAID'er. [17] [18] Meloxicam er blevet undersøgt som et alternativ til diclofenac RSPB for at forhindre død hos gribbe .
Hos hunde er absorptionen af meloxicam fra maven uafhængig af tilstedeværelsen af foder [19] med den maksimale koncentration (Cmax) af meloxicam i blodet 7-8 timer efter administration. [19] Meloxicams halveringstid er cirka 24 timer hos hunde. [19] Hos koalaer (Phascolarctos cinereus) absorberes meget lidt meloxicam i blodet efter oral administration (dvs. det har lav biotilgængelighed ). [tyve]
Siden 2003 er meloxicam blevet godkendt i USA til brug hos hunde til behandling af smerter og betændelse forbundet med slidgigt , i oral (flydende) form af meloxicam. [21] I januar 2005 tilføjede produktindlægget en fed advarsel: "Brug ikke til katte." [22] En injicerbar til brug i hunde blev godkendt af US Food and Drug Administration i november 2003. [23] I oktober 2004 blev et lægemiddel til brug hos katte kun godkendt til brug efter operation. [24] Dette er et injicerbart meloxicam mærket som en enkelt enkeltdosis med specifikke og gentagne advarsler om ikke at administrere en anden dosis. [25]
I 2005 udstedte US Food and Drug Administration en meddelelse om overtrædelse til producenten for dets reklamemateriale, som omfattede en annonce for lægemidlet til off-label-brug. [26]
Den Europæiske UnionI Europa, hvor produktet har været tilgængeligt siden begyndelsen af 1990'erne, er det licenseret til andre anti-inflammatoriske fordele, herunder lindring af både akutte og kroniske smerter hos hunde. I juni 2007 blev en oral version af meloxicam godkendt til langvarig smertelindring hos katte. Meloxicam er også godkendt til brug hos heste for at lindre smerter forbundet med muskel- og skeletlidelser. [27]
Andre landeFra juni 2008 er meloxicam registreret til langtidsbrug hos katte i Australien, New Zealand og Canada.
| Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler - ATC -kode M01A | |
|---|---|
| Butylpyrazolidoner |
|
| Eddikesyrederivater _ |
|
| Oxycams |
|
| Propionsyrederivater _ |
|
| Fenamates * |
|
| Coxibs |
|
| Andet |
|
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |