| Lurasidon | |
|---|---|
| Lurasidonum | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | N-[4-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]-(2R,3R)-2,3-tetramethylen-butyl]-(1'R,2'S,3'R ,4'S)-2,3-bicyclo[2,2,1]heptandicarboxyimidhydrochlorid |
| Brutto formel | C28H36N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 492,67604 g/mol |
| CAS | 367514-87-2 |
| PubChem | 213046 |
| medicin bank | 08815 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | N05AE05 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 10-20 % |
| Metabolisme | CYP3A4 |
| Halvt liv | 20-40 timer |
| Doseringsformer | |
| tabletter på 20, 40 og 80 mg | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtlig | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Lurasidon (Latuda; DSP-1349M; SM-13496; SMP-13496) er et atypisk antipsykotikum , der er godkendt til behandling af skizofreni og bipolar lidelse . Lurasidon blev syntetiseret og udviklet af firmaerne "Dainippon Sumitomo Pharma" og "Sunovion Pharmaceuticals" på grund af den kemiske kombination af kernestrukturen af de antipsykotiske molekyler i "-don"-serien ( risperidon , ziprasidon osv.) og antidepressivum - anxiolytisk tandospiron for at forbedre deres antidepressive og prokognitive egenskaber ved at øge affiniteten til serotoninreceptorer 5-HT7 og 5-HT1A type og udelukkelse fra den farmakodynamiske profil af interaktion med uønskede mål, der er ansvarlige for udviklingen af en række bivirkninger [1] [2] [3] [4] . Lurasidon blev godkendt i USA til behandling af skizofreni hos voksne og unge på 13 år og ældre i oktober 2010, og depressive episoder hos voksne og børn på 10 år og ældre med bipolar lidelse I i juni 2013 [5] [6 ] . I Den Russiske Føderation blev Latuda registreret i august 2016 og godkendt til behandling af skizofreni hos voksne og unge fra 13 år og depression ved bipolar affektiv lidelse type I hos voksne og børn fra 10 år i monoterapi, samt til adjuverende behandling i kombination med lithium eller valproat hos voksne [7] .
Lurasidon er blevet undersøgt i et omfattende klinisk program, der omfattede undersøgelser af både kortsigtet og langsigtet anti-tilbagefaldseffekt ved skizofreni og depressive episoder på grund af bipolar affektiv lidelse type I, både som monoterapi og som supplerende behandling med lithium eller valproinsyre præparater [8] .
Effekten af lurasidon til behandling af akut tilbagefald af skizofreni er blevet påvist i fem multicenter, placebokontrollerede , dobbeltblindede , 6-ugers kliniske forsøg (CT'er) ved doser på 40-160 mg dagligt. I disse blev det primære effektmål defineret som den gennemsnitlige ændring i score efter uge 6 af behandling fra baseline som vurderet ved hjælp af Positive and Negative Syndrome Scale ( PANSS ) [9] [10] [11] [12] [13] . Statistisk signifikante forskelle fra placebo blev registreret allerede på 4. behandlingsdag [7] . Derudover var lurasidon overlegen i forhold til placebo på et foruddefineret sekundært effektmål, Global Clinical Impression of Disease Severity ( CGI-S ) score [7] . I to af de fem korttidsstudier blev olanzapin og quetiapin type XR brugt til at vurdere følsomheden i en af de parallelle grupper med lurasidon og placebo . Begge lægemidler viste en signifikant fordel i forhold til placebo, men ikke i forhold til lurasidon, det vil sige, ifølge resultaterne af et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT), viste lurasidon samme effekt både i kombination med olanzapin og i kombination med quetiapin XR i behandlingen af akut tilbagefald af psykotiske symptomer på skizofreni [10] [13] . Desuden blev den kortsigtede effekt af lurasidon i behandlingen af skizofreni evalueret i flere poolede analyser af data fra ovenstående 6-ugers undersøgelser. En samlet analyse af fem RCT'er (n = 1029) ved anvendelse af en femfaktormodel af PANSS-skalaen viste således, at lurasidon ved faste doser på 40-160 mg dagligt blev statistisk signifikant forbedret ved den 6. behandlingsuge som en samlet PANSS-score. (p < 0,001; værdieffekt - 0,45), samt indikatorer for positive, negative symptomer på skizofreni, nedsat tænkning, aggressivitet / arousal samt depression / angst [14] .
Symptomer på depression er almindelige ved skizofreni, og deres tilstedeværelse kan forværre de kliniske resultater. Korttidsstudier har brugt Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS). En samlet analyse af fire randomiserede placebokontrollerede 6-ugers forsøg med patienter med skizofreni (n = 1330) viste, at lurasidon er et effektivt antidepressivt middel hos patienter med depressive symptomer forbundet med skizofreni: behandling med lurasidon resulterede i en statistisk signifikant forbedring af depressive symptomer sammenlignet med placebo. Den gennemsnitlige ændring i MADRS-score var -2,8 i lurasidongruppen og -1,4 i placebogruppen (p < 0,001; effektstørrelse 0,24) [15] .
Den langsigtede virkning af lægemidlet blev undersøgt i en dobbeltblind RCT, hvor lurasidon viste højere remissionsrater og en lavere risiko for hospitalsindlæggelse sammenlignet med quetiapin XR [16] . Kaplan-Meier- sandsynligheden for hospitalsindlæggelse ved måned 12 var statistisk signifikant lavere hos patienter i lurasidongruppen (9,8 %) sammenlignet med quetiapin XR-gruppen (23,1 %; p < 0,05). 12 måneders behandling med lurasidon var forbundet med en 56,7 % reduktion i risikoen for hospitalsindlæggelse sammenlignet med quetiapin XR. Der var en statistisk signifikant større ændring i den samlede PANSS-score (-34,6; p < 0,01 fra baseline i den akutte fase af undersøgelsen og -5,0; p < 0,01 fra baseline i den udvidede 12-måneders fase) og PANSS positive symptomer subskala (-12,3; p < 0,01 fra baseline i den akutte fase af undersøgelsen og -1,5; p < 0,01 fra baseline i den forlængede 12-måneders fase) i lurasidongruppen sammenlignet med quetiapin XR-gruppen. Derudover blev der fundet en statistisk signifikant overlegenhed af lurasidon i forhold til quetiapin XR med hensyn til ændringer i MADRS-skalaen fra det indledende niveau af den akutte fase af RCT til den endelige vurdering i slutningen af den forlængede 12-måneders fase (-6,0 vs. -3,8; p < 0, 05) [16] .
Ud over den kliniske tilstand er niveauet af social funktion ekstremt vigtigt i langvarig vedligeholdelsesbehandling af skizofreni , og den kognitive status hos patienter , der har størst indflydelse på det . I et af de dobbeltblindede, randomiserede kliniske forsøg [17] blev det vist, at ændringen i det sammensatte indeks opnået fra det computeriserede neurokognitive batteri af CogState- tests var statistisk signifikant bedre ved anvendelse af lurasidon i en dosis på 160 mg sammenlignet med placebo-gruppen (p = 0,038) og med quetiapin XR-gruppen (p = 0,018). I den forlængede 12-måneders fase af denne undersøgelse var ændringen i det sammensatte indeks fra baseline også mere udtalt for den samlede lurasidon-gruppe sammenlignet med quetiapin XR-gruppen ved både 19. (p = 0,05) og 32. uges behandling (p = 0,008). I en retrospektiv analyse af denne undersøgelse var forbedringen i kognitiv funktion ifølge den sammensatte neurokognitive Z-score signifikant højere i gruppen af patienter, der fik lurasidon i slutdosis på 120 mg pr. dag (p = 0,02) og 160 mg pr. dag (p = 0,05) [18] .
Skizofreni hos ungeLurasidon kan også være effektivt til behandling af skizofreni hos unge fra 13 år. I en dobbeltblind, placebokontrolleret RCT viste lurasidon i doser på 40 og 80 mg dagligt således en statistisk signifikant og klinisk signifikant forbedring af positive, negative, kognitive og affektive symptomer på skizofreni ifølge PANSS-skalaen, sammenlignet med placebo [19] . Derudover, baseret på et 2-årigt åbent forlængelsesstudie, viser længerevarende behandling fortsat konsekvent forbedring hos patienter [20] . Lurasidon tolereres godt og har minimal effekt på appetit, kropsvægt og metaboliske parametre. Dette er især vigtigt i behandlingen af unge på grund af deres endokrine ustabilitet og særlige overfølsomhed over for metabolisk PE ved brug af AP [19] [20] .
I et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med lurasidon monoterapi til type I bipolar depression blev patienter behandlet med lurasidon (20-60 mg dagligt [n = 166] eller 80-120 mg dagligt [n = 169]) eller placebo ( n = 170) inden for 6 uger. Vurderingen blev udført ved hjælp af MADRS- og CGI-BP-skalaerne. Lurasidon reducerede signifikant den gennemsnitlige MADRS-totalscore i uge 6 i både 20-60 mg daglig gruppe (-15,4; effektstørrelse = 0,51) og 80-120 mg daglig gruppe (-15,4; effektstørrelse = 0,51) sammenlignet med placebo (-10,7). Tilsvarende resulterede behandling med lurasidon i en signifikant større reduktion i sværhedsgraden af depression på CGI-BP-skalaen for både 20-60 mg/dag-gruppen (-1,8; effektstørrelse = 0,61) og 80-120 mg/dag-gruppen. ( -1,7; effektstørrelse = 0,50) versus placebo (-1,1). Begge lurasidongrupper viste også en signifikant forbedring af angstsymptomer. Hyppigheden af seponering på grund af bivirkninger var ens i grupperne 20-60 mg dagligt (6,6 %), 80-120 mg dagligt (5,9 %) og placebo (6,5 %) [21] .
En undersøgelse evaluerede effektiviteten af lurasidon som supplerende behandling med lithium eller valproat ved bipolar I-depression. Patienterne blev randomiseret til enten lurasidon (N=183) eller placebo (N=165) tilføjet til terapeutiske niveauer af lithium eller valproat. Dynamikken af depressive symptomer blev vurderet ved hjælp af MADRS- og CGI-BP-skalaerne. Behandling med lurasidon reducerede signifikant den gennemsnitlige MADRS-totalscore i uge 6 sammenlignet med placebogruppen (-17,1 vs. -13,5; effektstørrelse = 0,34). Tilsvarende resulterede behandling med lurasidon i en signifikant større reduktion i sværhedsgraden af depression på CGI-BP-skalaen sammenlignet med placebo (-1,96 vs -1,51; effektstørrelse = 0,36), samt en signifikant forbedring af angstsymptomer. Hyppigheden af afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger var henholdsvis 6,0 % og 7,9 % i lurasidon- og placebogruppen [22] .
Depression i BAD-I hos børnI et nyligt studie [23] var patienter i alderen 10-17 år med bipolar I-depression, som gennemførte et 6-ugers dobbeltblindt studie af lurasidon versus placebo, kvalificerede til et 2-årigt åbent forlængelsesstudie, hvor patienterne fortsatte. at tage lurasidon i fleksible doser (20-80 mg pr. dag) eller skifte fra placebo til lurasidon. Effektmål omfattede den Reviderede Childhood Depression Rating Scale (CDRS-R) og Bipolar Depression Overall Clinical Impression and Severity Scale (CGI-BP-S). Funktionen blev vurderet ved hjælp af Children's Global Assessment Scale (CGAS), med en score større end 70, hvilket indikerer ingen klinisk signifikant funktionsnedsættelse. Responskriterier var opfyldt, hvis patienten opnåede en 50 % reduktion fra baseline i den dobbeltblindede fase på en total CDRS-R score: remissionskriterier var opfyldt, hvis patienten opnåede en total CDRS-R score på 28 og en samlet YMRS score på 8 og CGI-BP-S = 3, og en patient blev anset for at være berettiget til bedring, hvis de opnåede remission med en CGAS-score > 70. Derudover et mere stringent resultat, vedvarende remission, som krævede, at patienten var berettiget til remission for 24 uger, blev også analyseret. I alt 306 patienter gennemførte den 6-ugers dobbeltblinde undersøgelse og gik ind i den åbne forlængelse; 195 (63,7%) patienter afsluttede behandlingen inden for et år, og 168 (54,9%) patienter afsluttede behandlingen inden for to år. Procentdelen af respondenter i begyndelsen af den åbne fase, ved slutningen af det første år og ved slutningen af det andet år af den åbne fase var henholdsvis: 51,0 %, 88,4 % og 91,1 %; remissionsraterne var henholdsvis 24,3 %, 61,3 % og 75,6 %. Vedvarende remission blev opnået hos 37,2 % af patienterne efter 1 år og 57 % af patienterne efter 2 år. Hos børn og unge med bipolar depression behandlet med lurasidon op til 2 år var der således en støt forbedring af depressive symptomer, hvilket førte til en progressivt højere responsrate, remission, bedring og et mere strengt beregnet resultat af vedvarende remission. [23] .
De mest almindelige bivirkninger af lurasidon i kliniske forsøg var kvalme , døsighed , ekstrapyramidale lidelser ( akathisi , parkinsonisme , dystoni ), angst og agitation [24] , søvnløshed [25] , sedation , hovedpine , svimmelhed , opkastning [26] . Akatisi og døsighed er dosisafhængige bivirkninger [25] . En stigning i fastende glukose er også blevet observeret [ 27 ] . Ifølge andre data blev der ikke observeret nogen klinisk signifikante ændringer i glucose- og lipidniveauer [28] [25] .
Lurasidon ser ud til at forårsage bivirkninger, der er fælles for forskellige antipsykotika, såsom ortostatisk hypotension og synkope , malignt neuroleptisk syndrom , tardiv dyskinesi , vægtøgning og metaboliske forstyrrelser , hyperprolaktinæmi og relaterede lidelser ( reproduktiv dysfunktion , nedsat knogletæthed osv.) [24] .
Da lurasidon er karakteriseret ved lav eller meget lav binding til sådanne "uønskede" receptormål som H1 histaminreceptorer , 5-HT2C serotoninreceptorer , M-cholinerge, α1 adrenoreceptorer, D1 og D4 dopaminreceptorer [29] [30] [31] [ 32] [33] , når det tages, er det usandsynligt, at det udvikler sådanne bivirkninger som søvnighed i dagtimerne, ortostatisk hypotension og takykardi , Øget appetit , vægtøgning, metaboliske forstyrrelser , nedsat libido , impotens , antikolinerge virkninger ( parese af øjentilpasning , forstoppelse ). , urinretention, mundtørhed, nedsat hukommelse og kognitive funktioner) [4] .
Lurasidon har en gunstig bivirkningsprofil med minimal effekt på kropsvægt og metabolisk profil. I et 12-måneders sikkerheds- og tolerabilitetsstudie af lurasidon med risperidon som aktiv kontrol var der således en stigning i median fastende glucose med risperidon, men ikke med lurasidon (median glucoseændring (mg/dL, LOCF) for lurasidon -0,5 for risperidon 3,0, p = 0,005) [34] . Derudover var der en reduktion i gennemsnitlig kropsvægt (–0,97 ± 5,06 kg) og kropsmasseindeks (BMI) (–0,33 ± 1,71 kg/m 2 ) hos patienter behandlet med lurasidon, mens disse tal var hos patienter behandlet med risperidon. øget (henholdsvis 1,47 ± 5,03 kg og 0,53 ± 1,76 kg/m 2 ); denne forskel var statistisk signifikant for begge mål (P < 0,001 for hver) [34] . I en udvidet åben CT med fleksibel dosering (40-120 mg dagligt) var behandling med lurasidon effektiv og generelt veltolereret i 6 måneder hos patienter, som fuldførte 6 ugers behandling med lurasidon, olanzapin eller placebo; patienter, der initialt blev behandlet med placebo eller lurasidon, oplevede en lille vægtøgning og minimale ændringer i metaboliske parametre under efterfølgende åben behandling i 6 måneder, mens patienter, der initialt tog på i vægt på olanzapin, oplevede vægttab og forbedring af lipidniveauer efter skift til lurasidon [35] .
Evnen til at forhøje prolaktinniveauet afhænger primært af antipsykotikaets evne til at krydse BBB , som bestemmer den antipsykotiske dosis, der anvendes i klinikken. Den lave evne til at penetrere BBB bestemmer de højere koncentrationer af det antipsykotiske middel i periferien . Da hypofysen ikke er placeret ud over BBB, udsættes den for cirkulerende niveauer af det antipsykotiske middel i blodet [36] [37] . På grund af dets høje lipofilicitet trænger lurasidon godt gennem BBB [29] .
For at vurdere den langsigtede sikkerhed af lurasidon hos patienter med skizofreni blev et dobbeltblindt sammenligningsstudie med risperidon analyseret. Klinisk stabile voksne ambulante patienter med skizofreni blev randomiseret i forholdet 2:1 til 12 måneders dobbeltblind behandling med fleksible doser af lurasidon (40-120 mg) eller risperidon (2-6 mg) én gang dagligt. Analyse af prolaktinniveauer for mandlige og kvindelige patienter viste en vedvarende stigning i prolaktinniveauer for patienter randomiseret til risperidon, og praktisk talt ingen ændring for patienter behandlet med lurasidon. Medianændringen i prolaktin fra baseline hos kvindelige patienter i uge 6 var 40 ng/ml (nanogram pr. milliliter) i risperidongruppen, 0,9 ng/ml i lurasidongruppen og 28,4 ng ved udgangen af måned 12/ml og 0,1 ng/ml. Der er således vist en vedvarende stigning i prolaktinniveauer hos patienter randomiseret til risperidongruppen , og næsten ingen ændring hos patienter behandlet med lurasidon [34] .
Da søvnighed i dagtimerne er en væsentlig risikofaktor for manglende overholdelse af behandlingen, forringelse af kognitiv funktion , ydeevne og livskvalitet, blev den validerede Epworth Sleepiness Scale brugt til systematisk at vurdere denne negative effekt. Behandling med lurasidon i doser på 80 og 160 mg dagligt var ikke forbundet med en stigning i søvnighed på Epworth-skalaen (forbedring af vågenhed), mens behandling med quetiapin var forbundet med en signifikant stigning i søvnighed i dagtimerne [38] . I henhold til instruktionerne til medicinsk brug observeres døsighed hos cirka 10% af patienterne, hvilket er forbundet med døsighed observeret hos nogle patienter i de første timer efter indtagelse af lægemidlet, så det anbefalede doseringsregime giver en enkelt aftendosis af lægemidlet med det sidste måltid [7] .
Der blev ikke observeret bivirkninger forbundet med forlængelse af QT-intervallet i det kliniske forsøgsprogram med lurasidon . Ingen patientstudier rapporterede QT-intervalforlængelse på mere end 500 m/s, ingen arytmier , ventrikulær takykardi , ventrikulær fibrillering eller ventrikelflimmer hos patienter behandlet med lurasidon i alle kort- og langtidsstudier [39] . I en specialdesignet undersøgelse af effekten af lurasidon på QT-intervallet hos 73 patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse behandlet med lurasidon 120 mg dagligt eller 600 mg dagligt, viste ingen af patienterne en forlængelse af QT-intervallet med >60 msek fra baseline eller intervalvarighed QT > 480 ms [39] .
Lurasidon metaboliseres primært i leveren via CYP3A4-cytokromsystemet , og dets samtidige administration med lægemidler, der er stærke hæmmere af CYP3A4 (f.eks. ketoconazol ) eller stærke inducere (f.eks. rifampicin ) er kontraindiceret [40] .
Lurasidon er en selektiv dopamin- og monoaminreceptorantagonist med høj affinitet for D2 - dopamin- og 5-HT2A- og 5-HT7-serotoninreceptorer (henholdsvis affinitet 0,994, 0,47 og 0,495 nM) [7] . Blandt atypiske antipsykotika har lurasidon den højeste affinitet for 5-HT7-receptoren [41] . Lurasidon blokerer også α2C- og α2A- adrenoreceptorer (hhv. affinitet 10,8 og 40,7 nM), har delvis agonisme over for 5-HT1A-serotoninreceptorer med en affinitet på 6,38 nM. Lurasidon binder sig ikke til H1 histamin og muskarine receptorer på en klinisk signifikant måde [7] .
Den antipsykotiske og normotymiske virkning af lurasidon er ligesom andre antipsykotika forbundet med blokaden af D2-dopaminreceptorer. Samtidig har lurasidon en meget høj selektivitet specifikt for D2-undertypen af dopaminreceptorer, uden at binde sig til D1- og D4-receptorer ved de anvendte doser [30] [42] [43] . Det menes, at manglen på signifikant binding af lurasidon til D1 og D4, hvis blokade i den præfrontale cortex fører til en forringelse af kognitiv funktion, ligger til grund for den prokognitive effekt af lurasidon, som er særligt udtalt hos patienter med skizofreni [42] [44] . I enkeltdosisområdet på 40 til 80 mg giver lurasidon >60 % af D2-receptorbelægningen i de basale ganglier, der kræves for at opnå en antipsykotisk effekt [45] . Den minimale antipsykotiske dosis er således 40 mg pr. dag, og en dosis på 20 mg pr. dag har signifikant antidepressiv effekt, tilsyneladende på grund af udtalt 5-HT7-antagonisme og partiel 5-HT1A-agonisme [46] .
Teoretiske ideer om virkningsmekanismen af lurasidon, der ligger til grund for dets udtalte prokognitive, anti-negative og antidepressive virkninger, er forbundet med ideen om dets evne til at øge niveauet af dopamin og serotonin i den præfrontale cortex [46] . Stimulering af 5-HT1A-receptorer på kroppe af hæmmende GABAerge neuroner i den præfrontale cortex fører til hæmning af GABA-frigivelse og accelererer glutamaterge pyramidale neuroner, der rager ind i de katekolaminerge kerner i hjernestammen. Dette øger den excitatoriske glutamaterge neurotransmission på dopaminerge neuronlegemer (VTA), hvilket igen fører til øget aktivitet af den mesokortikale dopaminerge vej, der projicerer til den præfrontale cortex [47] . 5-HT7- og 5-HT2A-receptorer er excitatoriske. I cortex er de også placeret på kroppen af de samme GABAerge neuroner som 5-HT1A (hæmmende), derfor fører blokering af 5-HT2A og 5-HT7 receptorer funktionelt til de samme effekter som stimulering af 5-HT1A receptorer, og øger synergistisk dopaminniveauer i den præfrontale cortex. Stimulering af 5-HT1A-receptorer har således samme effekt som blokade af 5-HT2A/5-HT7-receptorer [47] . Under virkningen af lurasidon gennemgår ikke kun 5-HT1A-autoreceptorer på kroppen af serotonerge neuroner hurtig desensibilisering , men også 5-HT7-receptorer placeret på GABAerge neuroner i raphe-kernerne, der hæmmer aktiviteten af serotonerge neuroner. Således inaktiveres begge negative feedback-loops inde i DRN, hvilket fører til en udtalt desinhibering af serotonerg neurotransmission [48] .
Lurasidon bør tages sammen med mad. Når det tages sammen med et måltid på mindst 350 kcal, øges biotilgængeligheden af lurasidon med 2 gange.
SugningTmax i blodet er fra 1 til 3 timer Efter indtagelse af lurasidon sammen med mad steg den gennemsnitlige Cmax og AUC med henholdsvis 2-3 og 1,5-2 gange sammenlignet med værdierne efter indtagelse af lurasidon på tom mave.
FordelingEfter oral administration af 40 mg lurasidon var den gennemsnitlige tilsyneladende Vd ca. 6000 liter. Lurasidon er signifikant (99%) bundet til plasmaproteiner.
MetabolismeLurasidon metaboliseres hovedsageligt under deltagelse af CYP3A4 isoenzymet. De vigtigste metaboliske veje er oxidativ N-dealkylering, hydroxylering af nonbornanringen og S-oxidation.
Lurasidon metaboliseres til to aktive metabolitter (ID-14283 og ID-14326) og to inaktive metabolitter (ID-20219 og ID-20220). Andelen af lurasidon og dets metabolitter (ID-14283, ID-14326, ID-20219 og ID-20220) er ca. 11,4; 4,1; 0,4; henholdsvis 24 og 11 % af plasmaradioaktiviteten. Den aktive metabolit ID-14283 metaboliseres hovedsageligt under deltagelse af CYP3A4-isoenzymet. Den farmakodynamiske virkning skyldes virkningen af lurasidon og dets aktive metabolit ID-14283 på dopamin- og serotoninreceptorer.
In vitro undersøgelser har vist, at lurasidon ikke er et substrat for CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP2E1 isoenzymer.
I in vitro undersøgelser viste lurasidon ikke en direkte eller svag hæmmende effekt (direkte eller tidsafhængig, 105,9 µmol) mod CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 og CYP3A4 isenzymer. Baseret på disse data forventes ingen effekt af lurasidon på farmakokinetikken af lægemidler, der er substrater for CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 og CYP2E1 isoenzymer.
In vitro undersøgelser har vist, at lurasidon er et substrat for effluxtransportørerne P-gp og BCRP. Lurasidon er ikke et substrat for aktiv transport af de organiske aniontransportpolypeptider OATP1B1 og OATP1B3.
In vitro undersøgelser viser også , at lurasidon er en hæmmer af P-gp, BCRP og organiske kationtransportører type 1 (OCT1). Lurasidon har ingen klinisk signifikant hæmmende effekt på OATP1B1, OATP1B3, organiske kationtransportører type 2 (OCT2), organiske aniontransportører type 1 (OAT1) og type 3 (OAT3), nyretransportører MATE1 og MATE2K eller galdesyreeksportpumpen (BSEP) ).
avlT 1 / 2 er omkring 20-40 timer Efter oral administration af lurasidon mærket med en radioaktiv isotop, udskilles omkring 67 % af dosis af tarmene og omkring 19 % af nyrerne. Urin indeholder hovedsageligt metabolitter på grund af minimal renal udskillelse af moderstoffet.
De farmakokinetiske parametre for lurasidon er lineære over et samlet daglig dosisområde på 20 til 160 mg. Ligevægtskoncentrationen af Css lurasidon nås inden for 7 dage fra starten af behandlingen.