Hopanteninsyre

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 15. april 2022; checks kræver 6 redigeringer .
Hopanteninsyre
Kemisk forbindelse
IUPAC (R)-4-(2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-1-oxobutyl)aminobutansyre (og som calciumsalt)
Brutto formel C10H19NO5 _ _ _ _ _
CAS 18679-90-8
PubChem 28281
medicin bank 14044
Forbindelse
Doseringsformer
sirup , tabletter
Andre navne
Gopantam, Calciumhopantenat, Pantogam, Pantocalcin, Cognum

Hopanteninsyre er en kemisk forbindelse, calciumsalt af D-(+)-a, g-dioxy-b, b-dimelbutyryl- aminosmørsyre eller calciumsalt af D-(+)-homopantothensyre. I Rusland bruges det som et lægemiddel , ifølge producenten har det nootropiske egenskaber. Ifølge den kemiske struktur kan calciumhopantenat betragtes som et modificeret pantothensyremolekyle , herunder en GABA -rest , som erstatter fragmentet - alanin .
Ifølge den russiske producent har calciumhopantenat med hensyn til farmakologiske egenskaber også elementer af lighed med GABA og pantothensyre .

Hopanteninsyre (hopantene) tilhører gruppen af ​​nootropiske lægemidler og er en strukturel analog af vitamin B5 - pantothensyre (pantothenat). Hopanthen indeholder en yderligere methylengruppe , på grund af hvilken den har farmakologiske egenskaber svarende til GABA og pantothenat [1] .

Fysiske egenskaber

Hvidt krystallinsk pulver. Letopløseligt i vand, meget lidt opløseligt i alkohol ; pH 5 % vandig opløsning 7,0-9,0.

Generel information

Historien om brug af hopanthen går tilbage til 1978 i Japan, hvor den i vid udstrækning blev brugt som aktivator af metaboliske processer i hjernen [2] . Efter 10-12 år var der dog en række rapporter om alvorlige bivirkninger af lægemidlet, herunder dødelige [1] . Så japanske forskere Matsumoto M. et al. (1991) associerede brugen af ​​hopanthen med udviklingen af ​​akut encefalopati [3] . Det kliniske syndrom hos disse patienter er blevet betegnet som "Reyes syndrom-type encefalopati" på grund af dets lighed med Reyes syndrom hos børn [2] . De første manifestationer af Reyes syndrom-type encefalopati omfatter tab af appetit, kvalme og opkastning efterfulgt af nedsat bevidsthed [2] . Laboratorieundersøgelser afslører svær metabolisk acidose, svær hypoglykæmi, hyperlactacidæmi, leukocytose, øget hæmatokrit og urinstof i blodplasma, ketonuri [4] . Få dage senere udvikler der moderat nyre- og leversvigt, og der påvises et øget niveau af amylase i blodplasmaet , samt en ekstrem høj koncentration af hopanteninsyre med normale værdier af pantothenat, coenzym CoA og carnitin [2] . Det er kendt, at pantothensyre (vitamin B5) er nødvendig for mennesker og dyr for syntesen af ​​coenzym CoA [5] . Hopanthen er til gengæld en kompetitiv hæmmer af pantothenatkinase og derfor en kemisk antagonist af CoA-biosyntese [6] . Denne antagonistiske, hæmmende virkning af hopanthen realiseres under en stressende situation for kroppen - for eksempel infektion, langvarig sult eller underernæring [1] . Ved mangel på CoA forstyrres beta-oxidationen og omega-oxidationen af ​​langkædede fedtsyrer forstærkes, som forkortes til mellemkædede dicarboxylsyrer. Dicarboxylsyrer udskilles i overskud i urinen, hvilket fører til dicarboxylsyreuri [3] , som igen er årsag til metabolisk acidose og hypoglykæmi [2] .

Tilsvarende har japanske forskere Kajita M. et al. (1990) beskrev et tilfælde af akut svækkelse af bevidstheden forbundet med brugen af ​​hopanthen hos en tre-årig dreng med autisme og udviklingsforsinkelse. Han fik 1,5 g hopantene dagligt i tre måneder. Det kliniske syndrom omfattede feber , opkastning og koma . Laboratorieundersøgelser afslørede alvorlig hypoglykæmi og metabolisk acidose i fravær af unormale leverenzymer. Dicarboxylsyreuri blev påvist i urinen [7] . Barnet fik ordineret intravenøs glucose og bikarbonat med en hurtig positiv respons. Efter fjernelse af hopanthen fra kroppen faldt alle kliniske manifestationer i barnet fuldstændigt tilbage. Ved udførelse af computertomografi (CT) af hovedet blev symmetriske hypointense områder visualiseret i den periventrikulære hvide substans , hovedsageligt omkring de bagerste horn af de laterale ventrikler. Ved udførelse af magnetisk resonansbilleddannelse i T2-tilstand, blev hyperintense områder identificeret i områder af hjernen, der var ens placering på CT-scanninger. Forfatterne konkluderede også, at høje doser af hopanthen kan forårsage akut encefalopati ved at hæmme både mitokondriel og peroxisomal lipid beta-oxidation [7] . Til gengæld har japanske forskere Sasaki T. et al. (1991) beskrev udviklingen af ​​akut encefalopati hos en to-årig pige med psykomotorisk retardering, som fik 0,5 g hopanthen om dagen i en måned. Laboratorieundersøgelser afslørede hypoglykæmi , hyperprolaktinæmi , øgede blodniveauer af mælke- og pyruvatsyrer og non-keton aciduri [8] . Seks måneder efter episoden med akut encefalopati manifesterede pigen Retts syndrom , et akut destruktivt stadium, klinisk manifesteret ved psykomotorisk retardering med taletab, specifikke stereotype håndbevægelser, autistisk adfærd og kramper [8] . Et andet tilfælde af bivirkninger af hopanthen blev beskrevet af japanske forskere Kimura A. et al. (1986) hos en tre-årig pige med autisme . Mens hun tog hopanthen, udviklede pigen opkastning , kramper og bevidsthedsdepression. Laboratorieanalyser afslørede hyperammonæmi , øget kreatinkinase , niveauer af mælkesyre og pyruvatsyre i blodplasma [9] . Derudover har japanske forskere Otsuka M. et al. (1990) beskrev to tilfælde af laktatacidose, hypoglykæmi og hyperammonæmi med nedsat bevidsthed og udvikling af Reyes syndrom encefalopati hos to patienter med uræmi som respons på behandling med hopanteninsyre [5] . Til gengæld har Noda S. et al. (1987) præsenterede tre tilfælde af akut encefalopati hos tre ældre patienter (68, 67 og 72 år), der fik hopanthen 37 mg/kg/dag i 4 måneder. Det kliniske og biokemiske billede lignede Reyes syndrom. Alle tre patienter uden prodromale symptomer udviklede pludselig kvalme , opkastning, bevidsthedsdepression til koma og død inden for de første to dage [10] . Undersøgelser af bivirkninger af hopanthen er også blevet udført på dyr. Så Noda S. et al. (1991) undersøgte virkningerne af hopanthen på hunde. Den første gruppe, bestående af 7 hunde, modtog hopanthen gennem munden i stigende doser i 8 uger. Alle hunde udviklede akut encefalopati med anoreksi, opkastning og diarré. Effekten af ​​gopanen var dosisafhængig. Fire hunde gik pludselig i koma efter gastrointestinale symptomer. De resterende tre hunde døde på et tidspunkt, hvor de ikke var under direkte observation. Laboratorieanalyser af alle dyr afslørede hypoglykæmi , leukocytose , hyperammonæmi , hyperlaktæmi, forhøjede transaminaser . På patomorfologisk niveau blev mikrovesikulær steatohepatose og mitokondrielle lidelser i form af cristae og krystalloide inklusioner i leveren påvist hos alle hunde [11] . Den anden gruppe, bestående af 4 hunde, fik udover hopanthen i stigende doser pantothensyre - også i 8 uger. I denne periode overlevede alle 4 hunde, og kun én udviklede mild anoreksi . Samtidig viste ingen af ​​de 4 hunde signifikante biokemiske ændringer, steatohepatose og mitokondrielle lidelser. Det har således vist sig, at indtagelse af pantothenat sammen med hopanthen forhindrer udviklingen af ​​akut encefalopati [11] .

Yong-Mei Zhang Y.-M. et al. (2007) undersøgte pantothenatkinase knockout-mus. Forfatterne viste, at hopanthen dramatisk reducerer niveauet af CoA i leveren, hvilket har en kritisk indvirkning på mitokondriefunktioner, herunder glukoneogenese . Samtidig udviklede mus alvorlig hypoglykæmi , nedsatte niveauer af insulin og kortikosteron og øgede niveauer af glucagon og carnitin [6] .

Farmakologiske egenskaber

Ifølge påstandene fra den russiske producent er Hopatensyre et nootropt middel. [12] .

Farmakodynamik

Ifølge instruktionerne har hopantene neurometaboliske, neurobeskyttende og neurotrofiske egenskaber [12] , har en stimulerende effekt på centralnervesystemet på baggrund af cerebral insufficiens af eksogen organisk oprindelse, forbedrer ydeevnen, aktiverer mental aktivitet, reducerer motorisk excitabilitet, strømliner adfærd og har en antikonvulsiv effekt. I russisk klinisk praksis bruges det til mental retardering, forsinket mental- og taleudvikling, cerebrostenisk syndrom ; til korrektion af bivirkninger af antipsykotika , med epilepsi (som en del af kompleks terapi), resterende manifestationer af neuroinfektion , post-vaccination encephalitis , traumatisk hjerneskade, cerebral organisk insufficiens hos patienter med skizofreni (som en del af kompleks terapi), hyperkinese , vandladningsforstyrrelser ( enurese , urininkontinens i dagtimerne, pollakiuri, imperativ trang) [13] . Det øger hjernens modstand mod hypoxi og virkningerne af giftige stoffer, stimulerer anabolske processer i neuroner , kombinerer en moderat beroligende effekt med en mild stimulerende effekt, har en antikonvulsiv effekt, reducerer motorisk excitabilitet, mens den strømliner adfærd. Øger mental og fysisk ydeevne. Bidrager til normalisering af GABA ved kronisk alkoholforgiftning og den efterfølgende tilbagetrækning af ethanol . Viser smertestillende virkning. [fjorten]

Farmakokinetik

Ifølge instruktionerne absorberes hopanthen efter oral administration hurtigt i mave-tarmkanalen . TCmax  - 1 time De højeste koncentrationer er i leveren , nyrerne , i mavevæggen og huden . Trænger gennem BBB . Ikke metaboliseret. Det udskilles uændret inden for 48 timer: 67,5% af den accepterede dosis - med urin , 28,5% - med fæces .

Effektivitet og sikkerhed

Fra 2018 er der ikke udført blinde, placebokontrollerede forsøg med lægemidlet. Især i henhold til europæiske og amerikanske medicinske standarder og lovgivning kan det ikke bruges i lægepraksis.

Ansøgning

Indikationer for brug af hopanteninsyre: Cerebrovaskulær insufficiens forårsaget af aterosklerotiske ændringer i cerebrale kar , senil demens (initielle former), resterende organisk hjerneskade hos voksne og ældre, cerebral organisk insufficiens hos patienter med skizofreni . Hos patienter med organiske hjernelæsioner af forskellige ætiologier reducerer det sværhedsgraden af ​​tics , hyperkinese, myoklonus og hæmmer motorisk excitabilitet [15] .

Calciumhopantenat bruges til Jacksonian epilepsi , parkinsonisme , tremor , neuroleptisk syndrom , en klinisk form for stammen hos børn. Effektiviteten af ​​calciumhopantenat i ekstrapyramidal hyperkinese er ikke blevet videnskabeligt bevist [15] .

Calciumhopantenat bruges til børn med mental insufficiens, oligofreni , med forsinket taleudvikling , og også (i kompleks terapi, og nogle gange uafhængigt) med epilepsi, især med polymorfe anfald eller små epileptiske anfald.

Calciumhopantenat ordineres også i kombination med antikonvulsiva mod epilepsi med tegn på sløvhed, neuroinfektioner og traumatiske hjerneskader . Ved forskellige former for epilepsi observeres en positiv effekt med undtagelse af generelle krampeanfald [15] . Der er ingen tegn på effekt ved myoklon epilepsi [15] .

Det bruges også til subkortikal hyperkinese , herunder (som en korrektor) til neuroleptisk ekstrapyramidalt syndrom .

Gopanten er kontraindiceret ved overfølsomhed , akut alvorlig nyresygdom i graviditetens første trimester .

Bivirkninger

Ved brug af calciumhopantenat er allergiske reaktioner ( rhinitis , conjunctivitis , hududslæt) mulige. I disse tilfælde annulleres stoffet. Der er også bevis for, at indtagelse af hopanteninsyre i nogle tilfælde kan forårsage akut letal hepatisk encefalopati på grund af mangel på pantothensyre , hvis antagonist er hopanteninsyre [16] [17] [18] [19] .

Interaktion

Ifølge instruktionerne knyttet til lægemidlet forlænger det virkningen af ​​barbiturater , øger virkningerne af antikonvulsive lægemidler, nootropiske og centralnervesystemstimulerende midler, virkningen af ​​lokalbedøvelsesmidler ( procaine ); forhindrer bivirkninger af phenobarbital , carbamazepin , antipsykotika ( neuroleptika ); virkningen af ​​hopanteninsyre forstærkes i kombination med glycin , ksidifon . [tyve]

Vilkår for udlevering fra apoteker

Lægemidler, der indeholder hopanteninsyre, udleveres på recept.

Noter

  1. ↑ 1 2 3 Matsumoto M, Kuhara T, Inoue Y, Shinka T, Matsumoto I. Unormal fedtsyremetabolisme hos patienter i hopantenatterapi under kliniske episoder. - J Chromatogr, 1991. - S. (1-2): 139-145 .. - 562 s.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 Ohsuga S, Ohsuga H, Takeoka T, Ikeda A, Shinohara Y. Metabolisk acidose og hypoglykæmi under administration af calciumhopantenat –– rapporterer om 5 patienter. - Rinsho Shinkeigaku, 1989. - S. 29 (6). — 741–746 s.
  3. ↑ 1 2 Murray R, Grenner D, Meyes P, Rodwell W. Human Biochemistry. - M .: Mir, 1993. -T. I. - 384 s. - Mir, 1993. - 384 s.
  4. ↑ Itagaki T, Hishimura M, Hatta M, Takenaka H, Yoshida R, Yasuhara O, Urushibara A. [https://doi.org/10.3143/geriatrics.26.608 Forholdet mellem de fysiske træk og medicin i Reye-lignende syndrom hos ældre patienter.]. - Nihon Ronen Igakkai Zasshi, 1989. - S. 26 (6). - 608 - 616 s.
  5. ↑ 1 2 Otsuka M, Akiba T, Okita Y, Tomita K, Yoshiyama N, Sasaoka T, Kanayama M, Marumo F. ​[https://doi.org/10.2169/internalmedicine1962.29.324 Laktatacidose med hypoglykæmi og observeret hyperammonæmi hos to uremiske patienter under calciumhopantenatbehandling] // Jpn J Med.. - 1990. - 29. marts. - S. 324-328 .
  6. ↑ 1 2 Zhang YM, Chohnan S, Virga KG, Stevens RD, Ilkayeva OR, Wenner BR, Bain JR, Newgard CB, Lee RE, Rock CO, Jackowski S. [https://doi.org/10.1016/j.chembiol .2007.01.013 Kemisk knockout af pantothenatkinase afslører det metaboliske og genetiske program, der er ansvarlig for hepatisk coenzym A-homeostase.] // Chem Biol.. - 2007. - 13. januar ( № 14 (3) ). - S. 291-302 .
  7. ↑ 1 2 Kajita M, Iwase K, Matsumoto M, Kuhara T, Sinka T, Matsumoto I. Kliniske og biokemiske undersøgelser i et tilfælde af akut encefalopati forbundet med administration af calciumhopanthenat // No To Hattatsu.. - 1990. - No. 22 (3) . — S. 267–273 .
  8. ↑ 1 2 Sasaki T, Minagawa M, Yamamoto T, Ichihashi H. // Brain Dev .. - 1991. - No. 13 (1) . - S. 52-55 .
  9. ↑ Kimura A, Yoshida I, Ono E, Matsuishi T, Yoshino M, Yamashita F, Yamamoto M, Hashimoto T, Shinka T, Kuhara T. [https://doi.org/10.1016/S0387–7604(86)80006– 7 Akut encefalopati med hyperammonæmi og dicarboxylsyreuri under calciumhopantenatbehandling: en patientrapport.] // Brain Dev .. - 1986. - Nr. 8 (6) . - S. 601-605 .
  10. ↑ Noda S Umezaki H, Yamamoto K, Araki T, Murakami T, Ishii N. [http: //dx.doi.org/10.1136/jnnp.51.4.582 ] // J Neurol Neurosurg Psychiatry .. - 1988. - T 4 , nr. 51 . — S. 582–585 .
  11. ↑ 1 2 Noda S, Haratake J, Sasaki A, Ishii N, Umezaki H, Horie A. [https: //doi. org/10.1111/j.1600–0676.1991.tb00506 Akut encefalopati med hepatisk steatose induceret af pantothensyreantagonist, calciumhopantenat, hos hunde.] // Lever.. - 1991. - No. 11 . - S. 134-142 . Arkiveret fra originalen den 11. juli 2013.
  12. ↑ 1 2 Hopanteninsyre . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radar patent. — Instruktion, anvendelse og formel.
  13. ↑ Acidum hopantenicum . Hentet 4. marts 2021. Arkiveret fra originalen 15. april 2021.
  14. ↑ Beskrivelse af Pantocalcin® (Pantocalcin) - Radar Encyclopedia: instruktioner til brug af lægemidlet Pantocalcin® og sammensætning, anmeldelser, kontraindikationer, Pantocalcin til lave priser på apoteker . www.rlsnet.ru Hentet 10. januar 2017. Arkiveret fra originalen 11. januar 2017.
  15. ↑ 1 2 3 4 Shtok VN Farmakoterapi i neurologi: En praktisk guide. - 3. udg., slettet. - M . : LLC "Medical Information Agency", 2003. - S. 68. - 301 s. — ISBN 5-89481-123-6 .
  16. ↑ Noda S. , Haratake J. , Sasaki A. , Ishii N. , Umezaki H. , Horie A. Akut encefalopati med hepatisk steatose induceret af pantothensyreantagonist, calciumhopantenat, hos hunde.  (engelsk)  // Lever. - 1991. - Bd. 11, nr. 3 . - S. 134-142. — PMID 1886458 .
  17. ↑ Kajita M. , Iwase K. , Matsumoto M. , Kuhara T. , Sinka T. , Matsumoto I. Kliniske og biokemiske undersøgelser i et tilfælde af akut encefalopati forbundet med administration af calciumhopanthenat  (japansk)  // Nej til hattatsu. Hjerne og udvikling. - 1990. - Bd. 22, 3 数. - S. 267-273. — PMID 2194543 .
  18. ↑ Kimura A. , Yoshida I. , Ono E. , Matsuishi T. , Yoshino M. , Yamashita F. , Yamamoto M. , Hashimoto T. , Shinka T. , Kuhara T. Akut encefalopati med hyperammonæmi og dicarboxylsyresyre under calcium terapi: en patientrapport.  (engelsk)  // Hjerne & udvikling. - 1986. - Bd. 8, nr. 6 . - S. 601-605. — PMID 3826551 .
  19. ↑ Sugimoto T. , Yasuhara A. , Nishida N. , Sakane Y. , Sugimoto Y. 3 tilfælde af akut encefalopati forbundet med administration af calciumhopantenat  (japansk)  // Nej til hattatsu. Hjerne og udvikling. - 1983. - Bd. 15,3数. - S. 258-259. — PMID 6882599 .
  20. ↑ Calciumhopantenat . apteka.ru . Hentet 26. april 2021. Arkiveret fra originalen 26. april 2021.

Links