MAPK12

MAPK12 ("mitogen-aktiveret proteinkinase 12"; eng.  mitogen-aktiveret proteinkinase 12; ERK6 ) er en cytosolisk serin/threonin -proteinkinase fra MAPK - familienaf ​​ERK -gruppen , et produkt af MAPK12 -genet [1] .

Struktur

MAPK12 består af 367 aminosyrer og har en molekylvægt på 41,9 kDa. 2 isoformer af proteinet er blevet beskrevet, og eksistensen af ​​yderligere 2 isoformer antages.

Funktion

MAPK12 , eller ERK6 , er et enzym, der er et af de vigtigste medlemmer af MAPK -familien af ​​ekstracellulære signalregulerede kinaser ( ERK ). MAPK12  er en af ​​fire p38 MAPK -kinaser , der spiller en vigtig rolle i signalering af kaskader af cellulære responser fremkaldt af ekstracellulære stimuli såsom pro-inflammatoriske cytokiner eller fysisk stress, der fører til direkte aktivering af transkriptionsfaktorer inklusive ELK1 og ATF2 . p38 MAPK -gruppekinaserne phosphorylerer en bred gruppe af proteiner, hvor hver gruppekinase estimeres til at have 200 til 300 proteinsubstrater. Nogle af disse substrater er lavere niveau kinaser såsom MAPKAPK2 , som aktiveres ved phosphorylering og igen phosphorylerer yderligere målproteiner. MAPK12 spiller en rolle i myoblastdifferentiering og nedregulering af cyclin D1 som reaktion på binyrecellehypoxi , hvilket tyder på en rolle for kinasen i inhibering af celleproliferation og fremme af differentiering.

Fosforylerer DLG1 Ved osmotisk shock associerer MAPK12 i cellekernen med nuklear DLG1 , hvilket resulterer i dissociation af DLG1-SFPQ-komplekserne . Denne funktion er uafhængig af kinasens katalytiske aktivitet og kan påvirke mRNA-behandling og/eller gentranskription, hvilket fremmer cellulær tilpasning til miljøændringer i osmolaritet .

Regulerer UV-induceret checkpoint-signalering og reparation af UV-induceret DNA-skade og G2-fasestop af cellecyklussen efter udsættelse for gammastråling. MAPK12 er involveret i reguleringen af ​​SLC2A1- ekspression og basal glucoseoptagelse af L6-myotuber; negativt regulerer SLC2A4 -ekspression og kontraktionsmedieret glukoseoptagelse i skeletmuskulatur. Fosforylering af C-Jun (JUN) stimuleres af MAPK14 og hæmmes af MAPK12 , hvilket resulterer i specifik regulering af AP-1 . MAPK12 er påkrævet for normal lokalisering af PLK1 til kinetochorer, forhindrer kromosomal ustabilitet og opretholder cellelevedygtighed i mitose . MAPK12 -signalering regulerer også positivt spredningen af ​​forbigående amplificerende myogene stamceller under muskelvækst og regenerering [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] .

Noter

1. ↑ Entrez-gen: mitogen-aktiveret proteinkinase 12 . (ubestemt)
2. ↑ Lechner C, Zahalka MA, Giot JF, Møller NP, Ullrich A (1996). "ERK6, en mitogenaktiveret proteinkinase involveret i C2C12-myoblastdifferentiering" . Proc Natl Acad Sci USA . 93 (9): 4355-9. DOI : 10.1073/pnas.93.9.4355 . PMC  39541 . PMID  8633070 .
3. ↑ Enslen H, Raineaud J, Davis RJ (1998). "Selektiv aktivering af p38 mitogen-aktiveret protein (MAP) kinase isoformer af MAP kinase kinaserne MKK3 og MKK6" . J Biol Chem . 273 (3): 1741-8. DOI : 10.1074/jbc.273.3.1741 . PMID  9430721 .
4. ↑ Wang X, McGowan CH, Zhao M, He L, Downey JS, Fearns C; et al. (2000). "Involvering af MKK6-p38gamma-kaskaden i gamma-strålingsinduceret cellecyklusstandsning" . Mol Cell Biol . 20 (13): 4543-52. DOI : 10.1128/mcb.20.13.4543-4552.2000 . PMC  85840 . PMID  10848581 .
5. ↑ Ho RC, Alcazar O, Fujii N, Hirshman MF, Goodyear LJ (2004). "p38gamma MAPK-regulering af glukosetransportørekspression og glukoseoptagelse i L6 myotuber og museskeletmuskulatur" . Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 286 (2): 342–9 kr. DOI : 10.1152/ajpregu.00563.2003 . PMID  14592936 .
6. ↑ Qi X, Pohl NM, Loesch M, Hou S, Li R, Qin JZ; et al. (2007). "p38alpha antagoniserer p38gamma-aktivitet gennem c-Jun-afhængige ubiquitin-proteasomveje til regulering af Ras-transformation og stressrespons" . J Biol Chem . 282 (43): 31398-408. DOI : 10.1074/jbc.M703857200 . PMID  17724032 .
7. ↑ Sabio G, Cerezo-Guisado MI, Del Reino P, Iñesta-Vaquera FA, Rousseau S, Arthur JS; et al. (2010). "p38gamma regulerer interaktion mellem nuklear PSF og RNA med tumor-suppressoren hDlg som reaktion på osmotisk shock" . J Cell Science . 123 (Pt 15): 2596-604. DOI : 10.1242/jcs.066514 . PMC2908048  . _ PMID20605917  . _
8. ↑ Kukkonen-Macchi A, Sicora O, Kaczynska K, Oetken-Lindholm C, Pouwels J, Laine L; et al. (2011). "Tab af p38gamma MAPK inducerer pleiotrope mitotiske defekter og massiv celledød" . J Cell Science . 124 (Pt 2): 216-27. DOI : 10.1242/jcs.068254 . PMID21172807  . _

Litteratur

• Stiffler MA, Grantcharova VP, Sevecka M, MacBeath G (2006). "Afdækning af kvantitative proteininteraktionsnetværk for muse-PDZ-domæner ved hjælp af proteinmikroarrays" . J. Am. Chem. Soc . 128 (17): 5913-22. DOI : 10.1021/ja060943h . PMC2533859  . _ PMID  16637659 .
• Joneson T, Bar-Sagi D (1997). "Ras-effektorer og deres rolle i mitogenese og onkogenese". J. Mol. Med . 75 (8): 587-93. DOI : 10.1007/s001090050143 . PMID  9297626 .
• Hou SW, Zhi HY, Pohl N, et al. (2010). "PTPH1 dephosphorylates og samarbejder med p38gamma MAPK for at øge ras onkogenese gennem PDZ-medieret interaktion" . Cancer Res . 70 (7): 2901-10. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-09-3229 . PMC2848905  . _ PMID20332238  . _
• Gutierrez-Sanmartin D, Varela-Ledo E, Aguilera A, et al. (2008). "Implikation af p38 mitogen-aktiverede proteinkinase-isoformer (alfa, beta, gamma og delta) i CD4+ T-celleinfektion med human immundefektvirus type I." J. Gen. Virol . 89 (Pt. 7): 1661-71. DOI : 10.1099/vir.0.82971-0 . PMID  18559936 .
• Sabio G, Cerezo-Guisado MI, Del Reino P, et al. (2010). "p38gamma regulerer interaktion mellem nuklear PSF og RNA med tumor-suppressoren hDlg som reaktion på osmotisk shock" . J. Cell Science . 123 (Pt 15): 2596-604. DOI : 10.1242/jcs.066514 . PMC2908048  . _ PMID20605917  . _
• Zhang J, Harrison JS, Studzinski GP (2011). "Isoformer af p38MAPK gamma og delta bidrager til differentiering af humane AML-celler induceret af 1,25-dihydroxyvitamin D₃" . Exp. Cell Res . 317 (1): 117-30. DOI : 10.1016/j.yexcr.2010.08.010 . PMC2998239  . _ PMID20804750  . _
• Kwong J, Hong L, Liao R, et al. (2009). "p38alpha og p38gamma medierer onkogen ras-induceret senescens gennem differentielle mekanismer" . J Biol. Chem . 284 (17): 11237-46. DOI : 10.1074/jbc.M808327200 . PMC  2670128 . PMID  19251701 .
• Morishima-Kawashima M, Hasegawa M, Takio K, et al. (1995). "Hyperphosphorylering af tau i PHF". neurobiol. Aldring . 16 (3): 365-71, diskussion 371-80. DOI : 10.1016/0197-4580(95)00027-C . PMID  7566346 .
• Diskin R, Askari N, Capone R, et al. (2004). "Aktive mutanter af den humane p38alpha mitogen-aktiverede proteinkinase". J Biol. Chem . 279 (45): 47040-9. DOI : 10.1074/jbc.M404595200 . PMID  15284239 .
• Askari N, Diskin R, Avitzour M, et al. (2007). "Hyperaktive varianter af p38alpha inducerer, hvorimod hyperaktive varianter af p38gamma undertrykker, aktiverer protein 1-medieret transkription." J Biol. Chem . 282 (1): 91-9. DOI : 10.1074/jbc.M608012200 . PMID  17088247 .
• Krauss RS, Cole F, Gaio U, et al. (2005). "Nære møder: regulering af hvirveldyrs skeletmyogenese ved celle-cellekontakt". J. Cell Science . 118 (Pt 11): 2355-62. DOI : 10.1242/jcs.02397 . PMID  15923648 .
• Talmud PJ, Drenos F, Shah S, et al. (2009). "Gencentriske associationssignaler for lipider og apolipoproteiner identificeret via HumanCVD BeadChip" . Er. J. Hum. Genet . 85 (5): 628-42. DOI : 10.1016/j.ajhg.2009.10.014 . PMC2775832  . _ PMID  19913121 .
• Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, et al. (2006). "Global, in vivo og stedspecifik phosphoryleringsdynamik i signalnetværk." celle . 127 (3): 635-48. DOI : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID  17081983 .
• Tosti E, Waldbaum L, Warshaw G, et al. (2004). "Stresskinasen MRK bidrager til regulering af DNA-skadekontrolpunkter gennem en p38gamma-uafhængig vej." J Biol. Chem . 279 (46): 47652-60. DOI : 10.1074/jbc.M409961200 . PMID  15342622 .
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "Status, kvalitet og udvidelse af NIH's fuldlængde cDNA-projekt: Mammalian Gene Collection (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121-7. DOI : 10.1101/gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
• Qi X, Pohl NM, Loesch M, et al. (2007). "p38alpha antagoniserer p38gamma-aktivitet gennem c-Jun-afhængige ubiquitin-proteasomveje til at regulere Ras-transformation og stressrespons." J Biol. Chem . 282 (43): 31398-408. DOI : 10.1074/jbc.M703857200 . PMID  17724032 .
• Collins JE, Wright CL, Edwards CA, et al. (2004). "En genomannotationsdrevet tilgang til kloning af det menneskelige ORFeome" . Genom Biol . 5 (10): R84. DOI : 10.1186/gb-2004-5-10-r84 . PMC  545604 . PMID  15461802 .
• Kukkonen-Macchi A, Sicora O, Kaczynska K, et al. (2011). "Tab af p38gamma MAPK inducerer pleiotrope mitotiske defekter og massiv celledød." J. Cell Science . 124 (Pt 2): 216-27. DOI : 10.1242/jcs.068254 . PMID21172807  . _
• Sofroniew MV, Howe CL, Mobley WC (2001). "Nervevækstfaktorsignalering, neurobeskyttelse og neural reparation". Annu. Rev. Neurosci . 24 :1217-81. DOI : 10.1146/annurev.neuro.24.1.1217 . PMID  11520933 .
• Bailey SD, Xie C, Do R, et al. (2010). "Variation på NFATC2-locuset øger risikoen for thiazolidindion-induceret ødem i diabetesreduktionsvurderingen med ramipril og rosiglitazon medicinering (DREAM) undersøgelsen" . Diabetes pleje . 33 (10): 2250-3. DOI : 10.2337/dc10-0452 . PMC2945168  . _ PMID20628086  . _

Links

• MAP Kinase Resource Arkiveret 15. april 2021 på Wayback Machine
• Mitogen-aktiverede proteinkinase-kaskader og involvering af Ste20-lignende proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biologisk kemi, bind 42, 2002, s. 235-256.