MAP3K9

MAP3K9 ("mitogen-aktiveret proteinkinase kinase kinase 9"; engelsk  mitogen-aktiveret protein kinase kinase kinase 9, MLK1 ) er en cytosolisk serin/threonin proteinkinase af MAP3K familien , et produkt af MAP3K9 genet [1] .

Struktur

MAP3K9 består af 1.104 aminosyrer og har en molekylvægt på 121,9 kDa. To isoformer er blevet beskrevet, og det er muligt, at der kan være yderligere fire isoformer. Den sekundære struktur omfatter to proteinmotiver leucin lynlås . Ved aktivering dimeriserer proteinet .

Funktion

MAP3K9/MLK1 spiller en nøglerolle i MAP kinase signalveje. Deltager i en kaskade af cellulære reaktioner forårsaget af ændringer i miljøet omkring cellen. Når den først er aktiveret, virker den på MKK/JNK -signaleringskaskaden ved phosphorylering af MAP2K4 /MKK4 og MAP2K7 /MKK7 , som igen aktiverer JNK-kinaser. MKK/JNK-signalvejen regulerer det cellulære stressrespons gennem JUN-aktivatorproteinet og GATA4- transkriptionsfaktorer . Derudover spiller det en rolle i den sinale vej forårsaget af mitokondriel død, herunder frigivelsen af ​​cytokrom c , der fører til apoptose [2] [3] .

Autophosphorylering af flere steder på aktiveringsløkken kræver proteindimerisering på grund af leucin-motiver . Autophosphorylering af aminosyreresten Thr -312 er et nøgletrin i processen med MAP3K9/MLK1-aktivering og fuldstændig phosphorylering. Autophosphorylering af Thr-304 og Ser -308 er det næstvigtigste trin i kinaseaktivering, og indolocarbazolanaloger virker som inhibitorer af MAP3K9/MLK1-aktivitet [2] [4] [5] .

Noter

1. ↑ Entrez-gen: MAP3K9 mitogen-aktiveret proteinkinase kinase kinase 9 . (ubestemt)
2. ↑ 1 2 Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM; et al. (2004). "Fosphoregulering af blandet afstamning kinase 1-aktivitet ved multipel phosphorylering i aktiveringsløkken" . biokemi . 43 (51): 16348-55. DOI : 10.1021/bi049866y . PMID  15610029 .
3. ↑ Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA (2001). "MLK-familien medierer c-Jun N-terminal kinaseaktivering i neuronal apoptose" . Mol Cell Biol . 21 (14): 4713-24. DOI : 10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001 . PMC  87148 . PMID  11416147 .
4. ↑ Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G; et al. (2001). "Cep-1347 (KT7515), en semisyntetisk hæmmer af den blandede kinasefamilie" . J Biol Chem . 276 (27): 25302-8. DOI : 10.1074/jbc.M011601200 . PMID  11325962 .
5. ↑ Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM; et al. (2002). "Blandet kinaseaktivitet af indolocarbazolanaloger" . Bioorg Med Chem Lett . 12 (2): 147–50. DOI : 10.1016/s0960-894x(01)00690-4 . PMID  11755341 .

Litteratur

• Gallo KA, Mark MR, Scadden DT, et al. (1994). "Identifikation og karakterisering af SPRK, en ny src-homology 3 domæne-indeholdende prolin-rig kinase med serin/threoninkinase aktivitet." J Biol. Chem . 269 ​​(21): 15092-100. PMID  8195146 .
• Dorow DS, Devereux L, Dietzsch E, De Kretser T (1993). "Identifikation af en ny familie af humane epitelproteinkinaser indeholdende to leucin/isoleucin-lynlås-domæner." Eur. J Biochem . 213 (2): 701-10. DOI : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17810.x . PMID  8477742 .
• Dorow DS, Devereux L, Tu GF, et al. (1996). "Fuldstændig nukleotidsekvens, ekspression og kromosomal lokalisering af human blandet kinase 2." Eur. J Biochem . 234 (2): 492-500. DOI : 10.1111/j.1432-1033.1995.492_b.x . PMID  8536694 .
• Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, et al. (2001). "MLK-familien medierer c-Jun N-terminal kinaseaktivering i neuronal apoptose" . Mol. celle. biol . 21 (14): 4713-24. DOI : 10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001 . PMC  87148 . PMID  11416147 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generering og indledende analyse af mere end 15.000 fuldlængde humane og muse cDNA-sekvenser" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 99 (26): 16899-903. DOI : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
• Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). "Akt2 regulerer negativt samlingen af ​​POSH-MLK-JNK-signalkomplekset". J Biol. Chem . 278 (48): 47922-7. DOI : 10.1074/jbc.M307357200 . PMID  14504284 .
• Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Fuldstændig sekventering og karakterisering af 21.243 fuldlængde humane cDNA'er." Nat. Genet . 36 (1): 40-5. DOI : 10.1038/ng1285 . PMID  14702039 .
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "Status, kvalitet og udvidelse af NIH's fuldlængde cDNA-projekt: Mammalian Gene Collection (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121-7. DOI : 10.1101/gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
• Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, et al. (2005). "Fosphoregulering af blandet afstamning kinase 1-aktivitet ved multipel phosphorylering i aktiveringsløkken". biokemi . 43 (51): 16348-55. DOI : 10.1021/bi049866y . PMID  15610029 .

Links

• Mitogen-aktiverede proteinkinase-kaskader og involvering af Ste20-lignende proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biologisk kemi, bind 42, 2002, s. 235-223556.