ASK1

ASK1
Tilgængelige strukturer
FBFOrtholog søgning: PDBe RCSB
Identifikatorer
Symboler MAP3K5 , ASK1, MAPKKK5, MEKK5, mitogen-aktiveret proteinkinase kinase kinase 5
Eksterne ID'er OMIM: 602448 MGI: 1346876 HomoloGene: 38114 GeneCards: 4217
RNA-ekspressionsprofil


Mere information
ortologer
Slags Human Mus
Entrez

4217

26408

Ensemble

ENSG00000197442

ENSMUSG00000071369

UniProt

Q99683

O35099

RefSeq (mRNA)

NM_005923

NM_008580

RefSeq (protein)

NP_005914

NP_032606

Locus (UCSC) Chr 6: 136,56 – 136,79 Mb Chr 10: 19,81 – 20,02 Mb
PubMed- søgning [en] [2]
Rediger (menneske)Rediger (mus)

ASK1 ("apoptosis signal-regulating kinase type 1"; engelsk  apoptosis signal-regulating kinase 1 ; EC : 2.7.11.25), eller MAP3K5 ("mitogen-aktiveret protein kinase kinase kinase 5"; engelsk  mitogen-aktiveret protein kinase kinase kinase kinase 4 ) er en cytosolisk serin/threonin -proteinkinase af MAP3K- familien . MAP3K5 -genprodukt. Aktiverer JNK- og p38- kinaser på en Raf -uafhængig måde som reaktion på en række stresssignaler, herunder oxidativt stress , endoplasmatisk retikulumstress og calciumforhøjelse. ASK1 er forbundet med kræft, diabetes, leddegigt, kardiovaskulære og neurodegenerative sygdomme [1] [2] .

Funktion

Proteinkinasen MAP3K5/ASK1 spiller en rolle i medfødt immunitet . Formidler signaltransduktion fra forskellige indikatorer for cellulær stress, herunder oxidativ stress , og fra receptorafhængige signaler såsom TNF og lipopolysaccharid . Ved aktivering virker MAP3K5 på aktivatorer af MKK/JNK og p38 MAPK signaleringskaskaderne for at phosphorylere og stimulere adskillige MAP2K'er såsom MAP2K4 /SEK1, MAP2K3 /MKK3, MAP2K6 /MKK6 og MAP2K7 /MCK7. Disse MAP2K'er aktiverer igen p38 MAPK'er og JNK-proteinkinaser, som kontrollerer transkriptionsfaktoren AP-1 .

Gen og protein

MAP3K5 - genet er placeret på kromosom 6 ved locus 6q22.33 [3] . ASK1 -enzymet består af 1.374 aminosyrer og har en molekylvægt på 154,5 kDa.

Interaktioner

ASK1/MAP3K5 interagerer med C-Raf [4] , CDC25A [5] , DAXX , [6] , DUSP19 , [7] , EIF2AK2 , [8] , GADD45B , [ 9] , HSPA1A , [10] , [ MAP2K6 11] [12] , MAP3K7 [13] , MAPK8IP3 , [14] , PDCD6 , [15] , PPP5C , [11] , RB1CC1 , [16] , TRAF2 , [16] [17] , TRAF5 , [17 ] 18] og TRAF6 . [13] [17] [18] .

Litteratur

Noter

  1. ↑ Hattori K., Naguro I., Runchel C., Ichijo H. ASK  - familiens proteiners roller i stressresponser og sygdomme  // Cellekommunikation og signalering : journal. - 2009. - April ( bind 7 ). — S. 9 . - doi : 10.1186/1478-811X-7-9 . — PMID 19389260 .
  2. ↑ Nygaard G., Di Paolo JA, Hammaker D., Boyle DL, Budas G., Notte GT, Mikaelian I., Barry V., Firestein GS Regulation and function of apoptosis signal-regulating kinase 1 in rheumatoid  arthritis  // Biochemical Pharmacology : journal. - 2018. - Maj ( bind 151 ). - S. 282-290 . - doi : 10.1016/j.bcp.2018.01.041 . — PMID 29408488 .
  3. ↑ Rampoldi L., Zimbello R., Bortoluzzi S., Tiso N., Valle G., Lanfranchi G., Danieli GA Kromosomal lokalisering af fire MAPK-signaleringskaskadegener: MEK1, MEK3, MEK4 og  MEKK5  // Cytogenetic and Genome Research : journal. — Karger Forlag, 1997. - Vol. 78 , nr. 3-4 . - S. 301-303 . - doi : 10.1159/000134677 . — PMID 9465908 .
  4. ↑ Chen J., Fujii K., Zhang L., Roberts T., Fu H. Raf-1 fremmer celleoverlevelse ved at antagonisere apoptose signalregulerende kinase 1 gennem en MEK-ERK uafhængig mekanisme  //  Proceedings of the National Academy of Sciences af Amerikas Forenede Stater  : tidsskrift. - 2001. - Juli ( bind 98 , nr. 14 ). - P. 7783-7788 . - doi : 10.1073/pnas.141224398 . — PMID 11427728 .
  5. ↑ Zou X., Tsutsui T., Ray D., Blomquist JF, Ichijo H., Ucker DS, Kiyokawa H. Den cellecyklusregulerende CDC25A-phosphatase hæmmer apoptose signalregulerende kinase 1  //  Molecular and Cellular Biology : journal. - 2001. - Juli ( bind 21 , nr. 14 ). - P. 4818-4828 . - doi : 10.1128/MCB.21.14.4818-4828.2001 . — PMID 11416155 .
  6. ↑ Chang HY, Nishitoh H., Yang X., Ichijo H., Baltimore D. Aktivering af apoptose signalregulerende kinase 1 (ASK1) af adapterproteinet Daxx  //  Science : journal. - 1998. - September ( bind 281 , nr. 5384 ). - S. 1860-1863 . - doi : 10.1126/science.281.5384.1860 . — PMID 9743501 .
  7. ↑ Zama T., Aoki R., Kamimoto T., Inoue K., Ikeda Y., Hagiwara M. Stilladsrolle af en mitogen-aktiveret proteinkinase-phosphatase, SKRP1, for JNK-signalvejen  // The  Journal  : tidsskrift. - 2002. - Juni ( bind 277 , nr. 26 ). - P. 23919-23926 . - doi : 10.1074/jbc.M200838200 . — PMID 11959862 .
  8. ↑ Takizawa T., Tatematsu C., Nakanishi Y. Dobbeltstrenget RNA-aktiveret proteinkinase interagerer med apoptose signalregulerende kinase 1. Implikationer for apoptose signalveje  // European Journal of  Biochemistry : journal. - 2002. - December ( bd. 269 , nr. 24 ). - P. 6126-6132 . - doi : 10.1046/j.1432-1033.2002.03325.x . — PMID 12473108 .
  9. ↑ Papa S., Zazzeroni F., Bubici C., Jayawardena S., Alvarez K., Matsuda S., Nguyen DU, Pham CG, Nelsbach AH, Melis T., De Smaele E., Tang WJ, D'Adamio L. ., Franzoso G. Gadd45 beta medierer NF-kappa B-undertrykkelsen af ​​JNK-signalering ved at målrette MKK7/JNKK2  //  Nature Cell Biology  : journal. - 2004. - Februar ( bind 6 , nr. 2 ). - S. 146-153 . doi : 10.1038 / ncb1093 . — PMID 14743220 .
  10. ↑ Park HS, Cho SG, Kim CK, Hwang HS, Noh KT, Kim MS, Huh SH, Kim MJ, Ryoo K., Kim EK, Kang WJ, Lee JS, Seo JS, Ko YG, Kim S., Choi EJ Heat shock protein hsp72 er en negativ regulator af apoptose signalregulerende kinase 1  //  Molecular and Cellular Biology : journal. - 2002. - November ( bind 22 , nr. 22 ). - P. 7721-7730 . - doi : 10.1128/MCB.22.22.7721-7730.2002 . — PMID 12391142 .
  11. ↑ 1 2 Morita K., Saitoh M., Tobiume K., Matsuura H., Enomoto S., Nishitoh H., Ichijo H. Negativ feedbackregulering af ASK1 af proteinphosphatase 5 (PP5) som reaktion på oxidativ stress  (eng. )  // The EMBO Journal : journal. - 2001. - November ( bind 20 , nr. 21 ). - P. 6028-6036 . - doi : 10.1093/emboj/20.21.6028 . — PMID 11689443 .
  12. ↑ Huang S., Shu L., Dilling MB, Easton J., Harwood FC, Ichijo H., Houghton PJ Vedvarende aktivering af JNK-kaskaden og rapamycin-induceret apoptose undertrykkes af p53/p21(Cip1  )  // Molecular Cell : journal. - 2003. - Juni ( bind 11 , nr. 6 ). - S. 1491-1501 . - doi : 10.1016/S1097-2765(03)00180-1 . — PMID 12820963 .
  13. ↑ 1 2 Mochida Y., Takeda K., Saitoh M., Nishitoh H., Amagasa T., Ninomiya-Tsuji J., Matsumoto K., Ichijo H. ASK1 hæmmer interleukin-1-induceret NF-kappa B-aktivitet gennem forstyrrelse af TRAF6-TAK1 interaktion  (engelsk)  // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2000. - Oktober ( bind 275 , nr. 42 ). - P. 32747-32752 . - doi : 10.1074/jbc.M003042200 . — PMID 10921914 .
  14. ↑ Matsuura H., Nishitoh H., Takeda K., Matsuzawa A., Amagasa T., Ito M., Yoshioka K., Ichijo H. Fosforyleringsafhængig stilladsrolle af JSAP1/JIP3 i ASK1-JNK-signalvejen. En ny metode til regulering af MAP-kinasekaskaden  (engelsk)  // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2002. - Oktober ( bind 277 , nr. 43 ). - P. 40703-40709 . - doi : 10.1074/jbc.M202004200 . — PMID 12189133 .
  15. ↑ Hwang IS, Jung YS, Kim E. Interaktion af ALG-2 med ASK1 påvirker ASK1 lokalisering og efterfølgende JNK aktivering  //  FEBS Letters : journal. - 2002. - Oktober ( bind 529 , nr. 2-3 ). - S. 183-187 . - doi : 10.1016/S0014-5793(02)03329-X . — PMID 12372597 .
  16. ↑ 1 2 Gan B., Peng X., Nagy T., Alcaraz A., Gu H., Guan JL Rolle af FIP200 i hjerte- og leverudvikling og dets regulering af TNFalpha og TSC-mTOR   signalveje // The Journal of Cell Biologi : journal. - 2006. - Oktober ( bind 175 , nr. 1 ). - S. 121-133 . - doi : 10.1083/jcb.200604129 . — PMID 17015619 .
  17. ↑ 1 2 3 Nishitoh H., Saitoh M., Mochida Y., Takeda K., Nakano H., Rothe M., Miyazono K., Ichijo H. ASK1 er afgørende for JNK/SAPK-aktivering af   TRAF2 // Molecular Cell : journal. - 1998. - September ( bind 2 , nr. 3 ). - S. 389-395 . - doi : 10.1016/S1097-2765(00)80283-X . — PMID 9774977 .
  18. ↑ 1 2 Hoeflich KP, Yeh WC, Yao Z., Mak TW, Woodgett JR Mediering af TNF-receptor-associerede faktor effektorfunktioner ved apoptose signalregulerende kinase-1 (ASK1  )  // Onkogen : journal. - 1999. - Oktober ( bind 18 , nr. 42 ). - P. 5814-5820 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202975 . — PMID 10523862 .

Links

 Mitogen-aktiverede proteinkinaser
AktiveringMitogens
MAP kinase kinase kinase (MAP3K eller MKKK)
MAP kinase kinase (MAP2K eller MKK)MAP2K1 , MAP2K2 , MAP2K3 , MAP2K4 , MAP2K5 , MAP2K6 , MAP2K7
MAP kinase (MAPK)
FosfataserMAPK fosfatase