MAP3K12

MAP3K12 ("mitogen-aktiveret proteinkinase kinase kinase 12"; engelsk  mitogen-aktiveret protein kinase kinase kinase 12, MLK ) er en cytosolisk serin/threonin protein kinase af MAP3K familien , et produkt af MAP3K12 genet [1] [2] .

Struktur

MAP3K12 består af 859 aminosyrer og har en molekylvægt på 93,2 kDa. Den sekundære struktur omfatter to proteinmotiver leucin lynlås . 2 proteinisoformer, der er et resultat af alternativ splejsning , er blevet beskrevet, og eksistensen af ​​yderligere 2 isoformer antages også.

Funktion

Proteinet kodet af MAP3K12 -genet er også betegnet DLK . Medlem af MAP3K- familien af ​​serin/threonin -proteinkinaser . MAP3K12 indeholder et dobbelt leucin lynlåsproteinmotiv og er overvejende udtrykt på neuronale celler. Fosforylering af kinasen ved den synaptiske terminal reguleres af membrandepolarisering via calcineurin . Denne kinase danner heterodimerer via sit leucin-zipper -domæne med CREB- og MYC - proteinerne . Spiller en regulerende rolle i neuronal differentiering induceret af proteinkinase A eller retinsyre [2] .

Rolle i udvikling

MAP3K12 kan initiere koordinerede signalkaskader, der fører til phosphorylering af JNK -kinaser . Dette kan spille en rolle i udviklingen af ​​nervesystemet hos pattedyr [3] . I neuronal udvikling er neuronmigrering og axonvækst kritiske processer. Mangel på MAP3K12 i mus resulterede i svækket neuronal migration, hypoplasi af adskillige aksonale kanaler og reducerede aksonale tal i forskellige hjerneregioner såsom bæltet og den indre kapsel [3] . Derudover forsinker inhibering af MAP3K12 eller JNK radial migration og forringer neokortikal dannelse i musen [3] . En anden vigtig proces i udviklingen af ​​nervesystemet er neuronal apoptose . Fraværet af MAP3K12 beskytter sensoriske neuroner i cellekultur mod apoptose, som normalt udløses i fravær af nervevækstfaktor [3] .

Interaktioner

MAP3K12 interagerer med MAPK8IP1 [4] , MAP2K7 [5] og MAPK8IP2 [4] .

Noter

1. ↑ Reddy UR, Pleasure D (aug 1994). "Kloning af en ny formodet proteinkinase med et leucin lynlåsdomæne fra menneskelig hjerne." Biochem Biophys Res Commun . 202 (1): 613-20. DOI : 10.1006/bbrc.1994.1972 . PMID  8037767 .
2. ↑ 1 2 Entrez-gen: MAP3K12 mitogen-aktiveret proteinkinase kinase kinase 12 . (ubestemt)
3. ↑ 1 2 3 4 Tedeschi A, Bradke F (maj 2013). "DLK-signalvejen - et tveægget sværd i neural udvikling og regenerering" . EMBO-rapporter . 14 (7): 605-614. DOI : 10.1038/embor.2013.64 . PMC  3701236 . PMID23681442  . _
4. ↑ 1 2 Yasuda J, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Sharma M, Davis RJ (okt 1999). "JIP-gruppen af ​​mitogen-aktiverede proteinkinase stilladsproteiner" . Mol. celle. biol . 19 (10): 7245-54. DOI : 10.1128/mcb.19.10.7245 . PMC  84717 . PMID  10490659 .
5. ↑ Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (april 1999). "Den blandede kinase DLK bruger MKK7 og ikke MKK4 som substrat." J Biol. Chem . 274 (15): 10195-202. DOI : 10.1074/jbc.274.15.10195 . PMID  10187804 .

Litteratur

• Reddy UR, Nycum L, Slavc I, Biegel JA (1995). "Lokalisering af det humane lynlåsproteinkinase-gen (ZPK) til kromosom 12q13 ved fluorescens in situ hybridisering og somatisk cellehybridanalyse". Genomik . 25 (2): 597-8. DOI : 10.1016/0888-7543(95)80069-X . PMID  7790002 .
• Holzman LB, Merritt SE, Fan G (1995). "Identifikation, molekylær kloning og karakterisering af dobbelt leucin lynlåsbærende kinase. En ny serin/threonin-proteinkinase, der definerer en anden underfamilie af kinaser af blandet afstamning." J Biol. Chem . 269 ​​(49): 30808-17. PMID  7983011 .
• Hirai S, Izawa M, Osada S, Spyrou G, Ohno S (1996). "Aktivering af JNK-vejen med fjernt beslægtede proteinkinaser, MEKK og MUK". Onkogen . 12 (3): 641-50. PMID  8637721 .
• Mata M, Merritt SE, Fan G, Yu GG, Holzman LB (1996). "Karakterisering af dobbelt leucin lynlås-bærende kinase, en blandet afstamning kinase til stede i synaptiske terminaler, hvis phosphoryleringstilstand reguleres af membrandepolarisering via calcineurin." J Biol. Chem . 271 (28): 16888-96. DOI : 10.1074/jbc.271.28.16888 . PMID  8663324 .
• Sakuma H, Ikeda A, Oka S, Kozutsumi Y, Zanetta JP, Kawasaki T (1997). "Molekylær kloning og funktionel ekspression af et cDNA, der koder for et nyt medlem af blandet afstamningsproteinkinase fra menneskelig hjerne." J Biol. Chem . 272 (45): 28622-9. DOI : 10.1074/jbc.272.45.28622 . PMID  9353328 .
• Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (1999). "Den blandede kinase DLK bruger MKK7 og ikke MKK4 som substrat." J Biol. Chem . 274 (15): 10195-202. DOI : 10.1074/jbc.274.15.10195 . PMID  10187804 .
• Reddy UR, Basu A, Bannerman P, Ikegaki N, Reddy CD, Pleasure D (1999). "ZPK hæmmer PKA-induceret transkriptionel aktivering af CREB og blokerer retinsyre-induceret neuronal differentiering." Onkogen . 18 (31): 4474-84. DOI : 10.1038/sj.onc.1202813 . PMID  10442638 .
• Douziech M, Laberge G, Grondin G, Daigle N, Blouin R (1999). "Lokalisering af den blandede kinase DLK/MUK/ZPK til Golgi-apparatet i NIH 3T3-celler." J. Histochem. Cytochem . 47 (10): 1287-96. DOI : 10.1177/002215549904701008 . PMID  10490457 .
• Fukuyama K, Yoshida M, Yamashita A, Deyama T, Baba M, Suzuki A, Mohri H, Ikezawa Z, Nakajima H, Hirai S, Ohno S (2000). "MAPK upstream kinase (MUK)-bindende inhiberende protein, en negativ regulator af MUK/dual leucin lynlåsbærende kinase/leucin lynlås protein kinase". J Biol. Chem . 275 (28): 21247-54. DOI : 10.1074/jbc.M001488200 . PMID  10801814 .
• Hébert SS, Daviau A, Grondin G, Latreille M, Aubin RA, Blouin R (2000). "Den blandede kinase DLK oligomeriseres af vævstransglutaminase under apoptose." J Biol. Chem . 275 (42): 32482-90. DOI : 10.1074/jbc.M006528200 . PMID  10922377 .
• Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). "Akt2 regulerer negativt samlingen af ​​POSH-MLK-JNK-signalkomplekset". J Biol. Chem . 278 (48): 47922-7. DOI : 10.1074/jbc.M307357200 . PMID  14504284 .
• Itoh A, Wang Z, Itoh Y, Reddy UR, Itoh T (2004). "SP3 fungerer som en positiv regulator på kernepromotoren af ​​det humane ZPK-gen." Biochem. Biofys. Res. commun . 313 (3): 612-8. DOI : 10.1016/j.bbrc.2003.11.152 . PMID  14697235 .
• Graves PR, Winkfield KM, Haystead TA (2005). "Regulering af lynlås-interagerende proteinkinaseaktivitet in vitro og in vivo ved multisite phosphorylering". J Biol. Chem . 280 (10): 9363-74. DOI : 10.1074/jbc.M412538200 . PMID  15611134 .
• Robitaille H, Proulx R, Robitaille K, Blouin R, Germain L (2005). "Den mitogen-aktiverede proteinkinase kinase kinase dual leucin lynlåsbærende kinase (DLK) fungerer som en nøgleregulator for keratinocytterminal differentiering." J Biol. Chem . 280 (13): 12732-41. DOI : 10.1074/jbc.M411619200 . PMID  15695824 .
• Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E , Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (2005). "Et humant protein-protein interaktionsnetværk: en ressource til at kommentere proteomet." celle . 122 (6): 957-68. DOI : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . HDL : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID  16169070 . S2CID  8235923 .

Links

• Mitogen-aktiverede proteinkinase-kaskader og involvering af Ste20-lignende proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biologisk kemi, bind 42, 2002, s. 235-223556.