MAPK8

MAPK8 ("mitogen-aktiveret proteinkinase 8"; eng.  mitogen-aktiveret proteinkinase 8; JNK1 ) er en cytosolisk serin/threonin -proteinkinase fra MAPK - familienaf ​​JNK -gruppen , et produkt af MAPK8 -genet [1] [2 ] .

Struktur

MAPK8 er sammensat af 427 aminosyrer og har en molekylvægt på 48.296 Da. Fem proteinisoformer er blevet beskrevet, som er resultatet af alternativ splejsning , hvoraf isoform 2 betragtes som kanonisk [3] .

Funktion

MAPK8 , eller JNK1 , er et enzym af MAPK -familien fra JNK -kinasegruppen . Involveret i mange forskellige cellulære processer såsom celleproliferation , celledifferentiering , migration, transformation og apoptose . MAPK8 -kinaseaktivering sker under påvirkning af ekstracellulære signaler, såsom pro-inflammatoriske cytokiner eller fysisk stress, som stimulerer SAP/JNK-signalveje. I denne signaleringskaskade phosphoryleres MAPK8 af kinaserne MAP2K4 /MKK4 og MAP2K7 /MKK7 med dobbelt specificitet. Til gengæld phosphorylerer MAPK8 en række transkriptionsfaktorer, der hovedsageligt er forbundet med AP-1 , såsom JUN , JDP2 og ATF2 , som regulerer den transkriptionelle aktivitet af AP-1 [4] .

MAPK8 phosphorylerer DNA-replikationsfaktoren CDT1 og hæmmer således interaktionen mellem CDT1 og histon H4 acetylase HBO1 ved replikationsstarten [5] . Tabet af denne interaktion forstyrrer acetyleringsprocessen, der kræves for at starte replikation. MAPK8 fremmer apoptose i stressede celler ved phosphorylering af vigtige regulatoriske faktorer, herunder p53 /TP53 og YAP1 [6] .

I T-lymfocytter spiller MAPK8 og MAPK9 en nøglerolle i den polariserede differentiering af T-hjælpere til T-hjælper 1 (Th1). Derudover deltager det i overlevelsen af ​​erythroide celler ved phosphorylering af apoptoseantagonisten BAD efter stimulering med erythropoietin [6] .

Formidler sult-induceret BCL2 -phosphorylering , dissociation af BCL2 fra BECN1 og aktiverer dermed autofagi [7] .

Interaktioner

MAPK8 interagerer med følgende proteiner:

• ATF2 [8] [9] [10] [11]
• C-jun [1] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17]
• Crk [18]
• DUSP10 [19]
• DUSP1 [20]
• DUSP22 [21]
• GSTP1 [22]
• IRS1 [23] [24]
• Kløe [25] [26]
• MAP2K4 [10] [11] [27] [28] [29]
• MAP2K7 [11] [27]
• MAP3K1 [30]
• MAP3K2 [27]
• MAPK8IP1 [31] [32]
• MAPK8IP3 [33] [34]
• Myc [35]
• REL [12]
• SH3BP5 [36]
• SPIB [37] .

Noter

1. ↑ 12 Dérijard B, Hibi M, Wu IH, Barrett T, Su B, Deng T, Karin M, Davis RJ (april 1994). "JNK1: en proteinkinase stimuleret af UV-lys og Ha-Ras, der binder og phosphorylerer c-Jun-aktiveringsdomænet." celle . 76 (6): 1025-37. DOI : 10.1016/0092-8674(94)90380-8 . PMID  8137421 . S2CID  6797795 .
2. ↑ Gupta S, Barrett T, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Sluss HK, Dérijard B, Davis RJ (juli 1996). "Selektiv interaktion mellem JNK-proteinkinase-isoformer med transkriptionsfaktorer" . EMBO J. 15 (11): 2760-70. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00636.x . PMC  450211 . PMID  8654373 .
3. ↑ UniProtKB - P45983 (MK08_HUMAN) . Hentet 10. december 2021. Arkiveret fra originalen 10. december 2021. (ubestemt)
4. ↑ Murata T, Shinozuka Y, Obata Y, Yokoyama KK (2008). "Fosforylering af to eukaryote transkriptionsfaktorer, Jun-dimeriseringsprotein 2 og aktiveringstranskriptionsfaktor 2, i Escherichia coli af Jun N-terminal kinase 1" . Anal Biochem . 376 (1): 115-21. DOI : 10.1016/j.ab.2008.01.038 . PMID  18307971 .
5. ↑ Miotto B, Struhl K (2011). "JNK1-phosphorylering af Cdt1 hæmmer rekruttering af HBO1 histonacetylase og blokerer replikationslicensering som reaktion på stress" . Mol Cell . 44 (1): 62-71. DOI : 10.1016/j.molcel.2011.06.021 . PMC  3190045 . PMID  21856198 .
6. ↑ 1 2 Deng H, Zhang J, Yoon T, Song D, Li D, Lin A (2011). "Phosphorylering af Bcl-associeret dødsprotein (Bad) af erythropoietin-aktiveret c-Jun N-terminal proteinkinase 1 bidrager til overlevelse af erythropoietin-afhængige celler" . Int J Biochem Cell Biol . 43 (3): 409-15. DOI : 10.1016/j.biocel.2010.11.011 . PMC  3039111 . PMID  21095239 .
7. ↑ Wei Y, Pattingre S, Sinha S, Bassik M, Levine B (2008). "JNK1-medieret phosphorylering af Bcl-2 regulerer sultinduceret autofagi" . Mol Cell . 30 (6): 678-88. DOI : 10.1016/j.molcel.2008.06.001 . PMC2478643  . _ PMID  18570871 .
8. ↑ Raineaud J, Gupta S, Rogers JS, Dickens M, Han J, Ulevitch RJ, Davis RJ (marts 1995). "Pro-inflammatoriske cytokiner og miljøstress forårsager p38 mitogenaktiveret proteinkinaseaktivering ved dobbelt fosforylering på tyrosin og threonin." J Biol. Chem . 270 (13): 7420-6. DOI : 10.1074/jbc.270.13.7420 . PMID  7535770 .
9. ↑ Fuchs SY, Xie B, Adler V, Fried VA, Davis RJ, Ronai Z (december 1997). "c-Jun NH2-terminale kinaser retter sig mod ubiquitinering af deres associerede transkriptionsfaktorer." J Biol. Chem . 272 (51): 32163-8. DOI : 10.1074/jbc.272.51.32163 . PMID  9405416 .
10. ↑ 1 2 Chen Z, Cobb MH (maj 2001). "Regulering af stress-responsive mitogen-aktiveret protein (MAP) kinaseveje af TAO2". J Biol. Chem . 276 (19): 16070-5. DOI : 10.1074/jbc.M100681200 . PMID  11279118 .
11. ↑ 1 2 3 4 Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (juli 1997). "Mitogen-aktiveret proteinkinase kinase 7 er en aktivator af den c-Jun NH2-terminale kinase" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 94 (14): 7337-42. Bibcode : 1997PNAS...94.7337T . DOI : 10.1073/pnas.94.14.7337 . PMC  23822 . PMID  9207092 .
12. ↑ 1 2 Meyer CF, Wang X, Chang C, Templeton D, Tan TH (april 1996). "Interaktion mellem c-Rel og den mitogen-aktiverede proteinkinase kinase kinase kinase 1 signaleringskaskade i mediering af kappaB enhancer aktivering". J Biol. Chem . 271 (15): 8971-6. DOI : 10.1074/jbc.271.15.8971 . PMID  8621542 .
13. ↑ Ishitani T, Takaesu G, Ninomiya-Tsuji J, Shibuya H, Gaynor RB, Matsumoto K (december 2003). "Rolle af det TAB2-relaterede protein TAB3 i IL-1 og TNF-signalering" . EMBO J. 22 (23): 6277-88. doi : 10.1093/emboj/ cdg605 . PMC 291846 . PMID 14633987 .  
14. ↑ Nishitoh H, Saitoh M, Mochida Y, Takeda K, Nakano H, Rothe M, Miyazono K, Ichijo H (september 1998). "ASK1 er afgørende for JNK/SAPK-aktivering af TRAF2". Mol. celle . 2 (3): 389-95. DOI : 10.1016/s1097-2765(00)80283-x . PMID  9774977 .
15. ↑ Yazgan O, Pfarr CM (august 2002). "Regulering af to JunD isoformer af Jun N-terminale kinaser." J Biol. Chem . 277 (33): 29710-8. DOI : 10.1074/jbc.M204552200 . PMID  12052834 .
16. ↑ Tada K, Okazaki T, Sakon S, Kobarai T, Kurosawa K, Yamaoka S, Hashimoto H, Mak TW, Yagita H, Okumura K, Yeh WC, Nakano H (september 2001). "Kritiske roller for TRAF2 og TRAF5 i tumornekrosefaktorinduceret NF-kappa B-aktivering og beskyttelse mod celledød." J Biol. Chem . 276 (39): 36530-4. DOI : 10.1074/jbc.M104837200 . PMID  11479302 .
17. ↑ Cano E, Hazzalin CA, Kardalinou E, Buckle RS, Mahadevan LC (november 1995). "Hverken ERK eller JNK/SAPK MAP kinase undertyper er essentielle for histon H3/HMG-14 phosphorylering eller c-fos og c-jun induktion" . J. Cell Science . 108 (11): 3599-609. DOI : 10.1242/jcs.108.11.3599 . PMID  8586671 .
18. ↑ Girardin SE, Yaniv M (juli 2001). "En direkte interaktion mellem JNK1 og CrkII er afgørende for Rac1-induceret JNK-aktivering" . EMBO J. 20 (13): 3437-46. DOI : 10.1093/emboj/20.13.3437 . PMC  125507 . PMID  11432831 .
19. ↑ Tanoue T, Moriguchi T, Nishida E (juli 1999). "Molekylær kloning og karakterisering af en ny phosphatase med dobbelt specificitet, MKP-5." J Biol. Chem . 274 (28): 19949-56. DOI : 10.1074/jbc.274.28.19949 . PMID  10391943 .
20. ↑ Slack DN, Seternes OM, Gabrielsen M, Keyse SM (maj 2001). "Særskilte bindingsdeterminanter for ERK2/p38alpha og JNK mapkinaser medierer katalytisk aktivering og substratselektivitet af mapkinase phosphatase-1." J Biol. Chem . 276 (19): 16491-500. DOI : 10.1074/jbc.M010966200 . PMID  11278799 .
21. ↑ Aoyama K, Nagata M, Oshima K, Matsuda T, Aoki N (juli 2001). "Molekylær kloning og karakterisering af en ny phosphatase med dobbelt specificitet, LMW-DSP2, der mangler cdc25-homologidomænet." J Biol. Chem . 276 (29): 27575-83. DOI : 10.1074/jbc.M100408200 . PMID  11346645 .
22. ↑ Wang T, Arifoglu P, Ronai Z, Tew KD (juni 2001). "Glutathion S-transferase P1-1 (GSTP1-1) hæmmer c-Jun N-terminal kinase (JNK1) signalering gennem interaktion med C-terminalen." J Biol. Chem . 276 (24): 20999-1003. DOI : 10.1074/jbc.M101355200 . PMID  11279197 .
23. ↑ Aguirre V, Werner ED, Giraud J, Lee YH, Shoelson SE, White MF (januar 2002). "Fosforylering af Ser307 i insulinreceptorsubstrat-1 blokerer interaktioner med insulinreceptoren og hæmmer insulinvirkning." J Biol. Chem . 277 (2): 1531-7. DOI : 10.1074/jbc.M101521200 . PMID  11606564 .
24. ↑ Aguirre V, Uchida T, Yenush L, Davis R, White MF (marts 2000). "C-Jun NH(2)-terminal kinase fremmer insulinresistens under association med insulinreceptorsubstrat-1 og phosphorylering af Ser(307)". J Biol. Chem . 275 (12): 9047-54. DOI : 10.1074/jbc.275.12.9047 . PMID  10722755 .
25. ↑ Gao M, Labuda T, Xia Y, Gallagher E, Fang D, Liu YC, Karin M (oktober 2004). "Jun-omsætning styres gennem JNK-afhængig fosforylering af E3-ligase Itch." videnskab . 306 (5694): 271-5. Bibcode : 2004Sci...306..271G . DOI : 10.1126/science.1099414 . PMID  15358865 . S2CID  31876966 .
26. ↑ Gallagher E, Gao M, Liu YC, Karin M (februar 2006). "Aktivering af E3 ubiquitin-ligasen Kløe gennem en fosforyleringsinduceret konformationsændring" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 103 (6): 1717-22. Bibcode : 2006PNAS..103.1717G . DOI : 10.1073/pnas.0510664103 . PMC  1413664 . PMID  16446428 .
27. ↑ 1 2 3 Cheng J, Yang J, Xia Y, Karin M, Su B (april 2000). "Synergistisk interaktion mellem MEK-kinase 2, c-Jun N-terminal kinase (JNK) kinase 2 og JNK1 resulterer i effektiv og specifik JNK1-aktivering" . Mol. celle. biol . 20 (7): 2334-42. DOI : 10.1128/mcb.20.7.2334-2342.2000 . PMC  85399 . PMID  10713157 .
28. ↑ Lee CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (oktober 2002). "JLP: Et stilladsprotein, der binder JNK/p38MAPK-signaleringsmoduler og transkriptionsfaktorer" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 99 (22): 14189-94. Bibcode : 2002PNAS...9914189L . DOI : 10.1073/pnas.232310199 . PMC  137859 . PMID  12391307 .
29. ↑ Park HS, Kim MS, Huh SH, Park J, Chung J, Kang SS, Choi EJ (januar 2002). "Akt (proteinkinase B) regulerer SEK1 negativt ved hjælp af proteinphosphorylering". J Biol. Chem . 277 (4): 2573-8. DOI : 10.1074/jbc.M110299200 . PMID  11707464 .
30. ↑ Xu S, Cobb MH (december 1997). "MEKK1 binder sig direkte til de c-Jun N-terminale kinaser/stressaktiverede proteinkinaser." J Biol. Chem . 272 (51): 32056-60. DOI : 10.1074/jbc.272.51.32056 . PMID  9405400 .
31. ↑ Elion EA (september 1998). Routing af MAP-kinase-kaskader. videnskab . 281 (5383): 1625-6. DOI : 10.1126/science.281.5383.1625 . PMID  9767029 . S2CID  28868990 .
32. ↑ Cai Y, Lechner MS, Nihalani D, Prindle MJ, Holzman LB, Dressler GR (januar 2002). "Fosforylering af Pax2 ved c-Jun N-terminal kinase og forbedret Pax2-afhængig transkriptionsaktivering." J Biol. Chem . 277 (2): 1217-22. DOI : 10.1074/jbc.M109663200 . PMID  11700324 .
33. ↑ Ito M, Yoshioka K, Akechi M, Yamashita S, Takamatsu N, Sugiyama K, Hibi M, Nakabeppu Y, Shiba T, Yamamoto KI (november 1999). "JSAP1, et nyt jun N-terminal proteinkinase (JNK)-bindende protein, der fungerer som en stilladsfaktor i JNK-signalvejen" . Mol. celle. biol . 19 (11): 7539-48. DOI : 10.1128/mcb.19.11.7539 . PMC  84763 . PMID  10523642 .
34. ↑ Kelkar N, Gupta S, Dickens M, Davis RJ (februar 2000). "Interaktion mellem et mitogenaktiveret proteinkinase-signaleringsmodul med det neuronale protein JIP3" . Mol. celle. biol . 20 (3): 1030-43. DOI : 10.1128/mcb.20.3.1030-1043.2000 . PMC  85220 . PMID  10629060 .
35. ↑ Noguchi K, Kitanaka C, Yamana H, Kokubu A, Mochizuki T, Kuchino Y (november 1999). "Regulering af c-Myc gennem phosphorylering ved Ser-62 og Ser-71 ved c-Jun N-terminal kinase." J Biol. Chem . 274 (46): 32580-7. DOI : 10.1074/jbc.274.46.32580 . PMID  10551811 .
36. ↑ Wiltshire C, Matsushita M, Tsukada S, Gillespie DA, May GH (november 2002). "Et nyt c-Jun N-terminal kinase (JNK)-interagerende protein, Sab (SH3BP5), associerer med mitokondrier" . Biochem. J. _ 367 (Pt 3): 577-85. DOI : 10.1042/BJ20020553 . PMC  1222945 . PMID  12167088 .
37. ↑ Mao C, Ray-Gallet D, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (februar 1996). "Differentielle phosphoryleringer af Spi-B og Spi-1 transkriptionsfaktorer." Onkogen . 12 (4): 863-73. PMID  8632909 .

Litteratur

• Lin, A (2006). "JNK Signaling Pathway (Molecular Biology Intelligence Unit)". Landes Bioscience . 1 : 1-97. ISBN  978-1587061202 .
• Davis RJ (2000). "Signaltransduktion af JNK-gruppen af ​​MAP-kinaser". celle . 103 (2): 239-52. DOI : 10.1016/S0092-8674(00)00116-1 . PMID  11057897 .
• Liu J, Lin A (2007). "Tilslutning af cellesignalkredsløbet ved NF-kappa B og JNK1 krydstale og dets anvendelser i menneskelige sygdomme". Onkogen . 26 (22): 3267-78. DOI : 10.1038/sj.onc.1210417 . PMID  17496921 .

Links

• MAP Kinase Resource Arkiveret 15. april 2021 på Wayback Machine
• Mitogen-aktiverede proteinkinase-kaskader og involvering af Ste20-lignende proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biologisk kemi, bind 42, 2002, s. 235-223556.