MAP3K20

MAP3K20 ("mitogen-aktiveret proteinkinase kinase kinase 20"; engelsk  mitogen-aktiveret protein kinase kinase kinase 20, ZAK ) er en cytosolisk serin/threonin protein kinase af MAP3K familien , et produkt af MAP3K20 genet [1] .

Struktur

MAP3K20 er sammensat af 800 aminosyrer og har en molekylvægt på 91,2 kDa. Den sekundære struktur inkluderer SAM-motivet og leucin-lynlåsprotein -motivet . Ved aktivering dimeriserer proteinet . 3 proteinisoformer, der er et resultat af alternativ splejsning , er blevet beskrevet, og eksistensen af ​​en anden isoform antages også.

Funktion

Proteinet kodet af MAP3K20 -genet er også betegnet ZAK . Medlem af MAP3K- familien af ​​serin/threonin -proteinkinaser . Denne kinase indeholder et N-terminalt katalytisk domæne, et leucin zipper protein motiv og et SAM motiv. Dette magnesiumafhængige enzym danner en homodimer og er lokaliseret i cytoplasmaet. Proteinet medierer cellecyklusstop som reaktion på gammastråling og er involveret i reguleringen af ​​cellecykluskontrolpunkter. Derudover har MAP3K20 pro-apoptotisk aktivitet [1] [2] .

MAP3K20  er en komponent i proteinkinase-signaltransduktionskaskaden, der reagerer på stress. Regulerer JNK og p38 signalveje . Inkluderet i signalkaskaden, der udløses af aktiveringen af ​​den adrenerge receptor ADRA1B og fører til aktiveringen af ​​MAPK14 . Regulerer cellecykluskontrolpunkter i S- og G 2 -faser gennem direkte CHEK2 -phosphorylering [3] [4] [5] [6] . Spiller en rolle i lemmernes udvikling [7] .

Interaktioner

MAP3K20 interagerer med ZNF33A [8] .

Noter

1. ↑ 1 2 Entrez-gen: ZAK sterilt alfa-motiv og leucin lynlås indeholdende kinase AZK . (ubestemt)
2. ↑ Liu, Te-Chung; Huang, Chang-Jen; Chu, Yu-Chuan; Wei, Chih-Chang; Chou, Chun-Chieh; Chou, Ming-Yung; Chou, Chen-Kung; Yang, Jaw-Ji (11. august 2000). "Kloning og ekspression af ZAK, et blandet kinase-lignende protein, der indeholder en leucin-lynlås og et sterilt alfa-motiv." Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 274 (3): 811-816. doi : 10.1006/bbrc.2000.3236 . PMID  10924358 .
3. ↑ Liu TC, Huang CJ, Chu YC, Wei CC, Chou CC, Chou MY; et al. (2000). "Kloning og ekspression af ZAK, et blandet kinase-lignende protein indeholdende en leucin-lynlås og et sterilt alfa-motiv" . Biochem Biophys Res Commun . 274 (3): 811-6. doi : 10.1006/bbrc.2000.3236 . PMID  10924358 .
4. ↑ Gross EA, Callow MG, Waldbaum L, Thomas S, Ruggieri R (2002). "MRK, et blandet kinase-relateret molekyle, der spiller en rolle i gamma-stråling-induceret cellecyklus standsning" . J Biol Chem . 277 (16): 13873-82. DOI : 10.1074/jbc.M111994200 . PMID  11836244 .
5. ↑ Tosti E, Waldbaum L, Warshaw G, Gross EA, Ruggieri R (2004). "Stresskinasen MRK bidrager til regulering af DNA-skadekontrolpunkter gennem en p38gamma-uafhængig vej" . J Biol Chem . 279 (46): 47652-60. DOI : 10.1074/jbc.M409961200 . PMID  15342622 .
6. ↑ Cariolato L, Cavin S, Diviani D (2011). "A-kinase forankringsprotein (AKAP)-Lbc forankrer et PKN-baseret signalkompleks involveret i α1-adrenerg receptor-induceret p38-aktivering" . J Biol Chem . 286 (10): 7925-7937. DOI : 10.1074/jbc.M110.185645 . PMC  3048679 . PMID21224381  . _
7. ↑ Spielmann M, Kakar N, Tayebi N, Leettola C, Nürnberg G, Sowada N; et al. (2016). "Exome-sekventering og CRISPR/Cas-genomredigering identificerer mutationer af ZAK som årsag til lemmerdefekter hos mennesker og mus" . Genome Res . 26 (2): 183-91. DOI : 10.1101/gr.199430.115 . PMC  4728371 . PMID  26755636 .
8. ↑ Yang, Jaw-Ji (januar 2003). "Et nyt zinkfingerprotein, ZZaPK, interagerer med ZAK og stimulerer de ZAK-udtrykkende celler til at genindtræde i cellecyklussen." Biochem. Biofys. Res. commun . 301 (1): 71-7. DOI : 10.1016/S0006-291X(02)02980-7 . ISSN  0006-291X . PMID  12535642 .

Litteratur

• Liu TC, Huang CJ, Chu YC, et al. (2000). "Kloning og ekspression af ZAK, et blandet kinase-lignende protein, der indeholder en leucin-lynlås og et sterilt alfa-motiv." Biochem. Biofys. Res. commun . 274 (3): 811-6. doi : 10.1006/bbrc.2000.3236 . PMID  10924358 .
• Gotoh I, Adachi M, Nishida E (2001). "Identifikation og karakterisering af en ny MAP kinase kinase kinase, MLTK." J Biol. Chem . 276 (6): 4276-86. doi : 10.1074/jbc.M008595200 . PMID  11042189 .
• Bloem LJ, Pickard TR, Acton S, et al. (2002). "Vævsfordeling og funktionel ekspression af et cDNA, der koder for en ny blandet kinase." J. Mol. celle. Cardiol . 33 (9): 1739-50. DOI : 10.1006/jmcc.2001.1437 . PMID  11549352 .
• Gross EA, Callow MG, Waldbaum L, et al. (2002). "MRK, et blandet kinase-relateret molekyle, der spiller en rolle i gamma-stråling-induceret cellecyklus standsning." J Biol. Chem . 277 (16): 13873-82. DOI : 10.1074/jbc.M111994200 . PMID  11836244 .
• Yang JJ (2002). "Blandet lineage kinase ZAK, der bruger MKK7 og ikke MKK4 til at aktivere c-Jun N-terminal kinase og spiller en rolle i cellestandsningen." Biochem. Biofys. Res. commun . 297 (1): 105-10. DOI : 10.1016/S0006-291X(02)02123-X . PMID  12220515 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generering og indledende analyse af mere end 15.000 fuldlængde humane og muse cDNA-sekvenser" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 99 (26): 16899-903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . DOI : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
• Yang JJ (2003). "Et nyt zinkfingerprotein, ZZaPK, interagerer med ZAK og stimulerer de ZAK-udtrykkende celler til at genindtræde i cellecyklussen." Biochem. Biofys. Res. commun . 301 (1): 71-7. DOI : 10.1016/S0006-291X(02)02980-7 . PMID  12535642 .
• Takahashi M, Gotoh Y, Isagawa T, et al. (2004). "Regulering af en mitogen-aktiveret proteinkinase kinase kinase, MLTK af PKN." J Biochem . 133 (2): 181-7. DOI : 10.1093/jb/mvg022 . PMID  12761180 .
• Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Fuldstændig sekventering og karakterisering af 21.243 fuldlængde humane cDNA'er." Nat. Genet . 36 (1): 40-5. DOI : 10.1038/ng1285 . PMID  14702039 .
• Cho YY, Bode AM, Mizuno H, et al. (2004). "En ny rolle for blandet kinase-lignende mitogen-aktiveret protein triple kinase alpha i neoplastisk celletransformation og tumorudvikling." Cancer Res . 64 (11): 3855-64. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0201 . PMID  15172994 .
• Jin J, Smith F.D., Stark C, et al. (2004). "Proteomisk, funktionel og domænebaseret analyse af in vivo 14-3-3 bindende proteiner involveret i cytoskeletregulering og cellulær organisation." Curr. biol . 14 (16): 1436-50. DOI : 10.1016/j.cub.2004.07.051 . PMID  15324660 . S2CID  2371325 .
• Tosti E, Waldbaum L, Warshaw G, et al. (2005). "Stresskinasen MRK bidrager til regulering af DNA-skadekontrolpunkter gennem en p38gamma-uafhængig vej." J Biol. Chem . 279 (46): 47652-60. DOI : 10.1074/jbc.M409961200 . PMID  15342622 .
• Huang CY, Kuo WW, Chueh PJ, et al. (2004). "Transformering af vækstfaktor-beta inducerer ekspression af ANF og hypertrofisk vækst i dyrkede kardiomyoblastceller gennem ZAK". Biochem. Biofys. Res. commun . 324 (1): 424-31. DOI : 10.1016/j.bbrc.2004.09.067 . PMID  15465036 .
• Huang CY, Chueh PJ, Tseng CT, et al. (2004). "ZAK omprogrammerer atriel natriuretisk faktorekspression og inducerer hypertrofisk vækst i H9c2-kardiomyoblastceller." Biochem. Biofys. Res. commun . 324 (3): 973-80. DOI : 10.1016/j.bbrc.2004.09.156 . PMID  15485649 .
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "Status, kvalitet og udvidelse af NIH's fuldlængde cDNA-projekt: Mammalian Gene Collection (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121-7. DOI : 10.1101/gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
• Choi HS, Choi BY, Cho YY, et al. (2005). "Fosforylering af Ser28 i histon H3 medieret af blandet kinase-lignende mitogenaktiveret protein triple kinase alfa." J Biol. Chem . 280 (14): 13545-53. DOI : 10.1074/jbc.M410521200 . PMID  15684425 .
• Wang X, Mader MM, Toth JE, et al. (2005). "Fuldstændig hæmning af anisomycin og UV-stråling, men ikke cytokin-induceret JNK- og p38-aktivering af en aryl-substitueret dihydropyrrolopyrazol-quinolin og blandet lineage kinase 7 lille interfererende RNA." J Biol. Chem . 280 (19): 19298-305. DOI : 10.1074/jbc.M413059200 . PMID  15737997 .
• Benzinger A, Muster N, Koch HB, et al. (2005). "Målrettet proteomisk analyse af 14-3-3 sigma, en p53-effektor, der almindeligvis dæmpes i cancer." Mol. celle. Proteomik . 4 (6): 785-95. DOI : 10.1074/mcp.M500021-MCP200 . PMID  15778465 .
• Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et al. (2005). "Generering og annotering af DNA-sekvenserne af humane kromosomer 2 og 4". natur . 434 (7034): 724-31. Bibcode : 2005Natur.434..724H . DOI : 10.1038/nature03466 . PMID  15815621 .
• Rual JF, Venkatesan K, Hao T, et al. (2005). "Mod et kort i proteomskala over det humane protein-protein-interaktionsnetværk". natur . 437 (7062): 1173-8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . DOI : 10.1038/nature04209 . PMID  16189514 . S2CID  4427026 .

Links

• Mitogen-aktiverede proteinkinase-kaskader og involvering af Ste20-lignende proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biologisk kemi, bind 42, 2002, s. 235-223556.