MAP3K4

MAP3K4 ("mitogen-aktiveret proteinkinase kinase kinase 4"; engelsk  mitogen-aktiveret protein kinase kinase kinase 4 ; EC : 2.7.11.25) er en cytosolisk serin/threonin proteinkinase af MAP3K- familien . Genprodukt MAP3K4 [1] .

Funktion

MAP3K4 er en komponent i proteinkinasesignaltransduktionskaskaden. MAP3K4 (MEKK4, MTK1) indeholder et proteinkinase-katalytisk domæne i C-terminalen af ​​proteinet. N-terminalen indeholder et regulatorisk domæne. MEKK4-ekspression aktiveres af CSBP2 (p38α) og JNK MAPK signalveje, men ikke af ERK. In vitro undersøgelser har vist, at MAP3K4 specifikt phosphorylerer og aktiverer MAP2K6 (PRKMK6/MKK6) og MAP2K4 (SERK1/MKK4), dvs. de MAPKK'er, der igen aktiverer henholdsvis CSBP2 (p38α) og JNK, men som ikke påvirker MAP2K1 (PRKMK1/MKK1), som aktiverer ERK-proteinkinaser. MEKK4 er den vigtigste mediator af miljøbelastninger, der initierer p38 MAPK-signalvejen og en mindre mediator af JNK-signalvejen [1] [2] [3] .

Struktur

Enzymet består af 1.608 aminosyrer og har en molekylvægt på 181,7 kDa. Alternativ splejsning resulterer i to isoformer.

Interaktioner

MAP3K1 interagerer med GADD45G [4] , GADD45B [4] og GADD45A . [4] .

Litteratur

• Whitmarsh AJ, Davis RJ Rolle af mitogen-aktiveret proteinkinase kinase 4 i  cancer //  Onkogen : journal. - 2007. - Bd. 26 , nr. 22 . - s. 3172-3184 . - doi : 10.1038/sj.onc.1210410 . — PMID 17496914 .
• Adams MD; Kerlavage AR; Fleischmann R.D.; Fuldner, R.A.; Bult, CJ; Lee, N.H.; Kirkness, E.F.; Weinstock, KG; Gocayne, JD Indledende vurdering af menneskelig gendiversitet og ekspressionsmønstre baseret på 83 millioner nukleotider af cDNA-sekvens  //  Nature: journal. - 1995. - Bd. 377 , nr. 6547 Suppl . - S. 3-174 . — PMID 7566098 .
• Nagase T; Seki N; Ishikawa K; Ohira, M; Kawarabayasi, Y; Ohara, O; Tanaka, A; Kotani, H; Miyajima, N. Forudsigelse af de kodende sekvenser af uidentificerede humane gener. VI. De kodende sekvenser af 80 nye gener (KIAA0201-KIAA0280) udledt ved analyse af cDNA-kloner fra cellelinje KG-1 og hjerne  // DNA Res  . : journal. - 1997. - Bd. 3 , nr. 5 . - s. 321-329 . - doi : 10.1093/dnares/3.5.321 . — PMID 9039502 .
• Gerwins P., Blank JL, Johnson GL Kloning af en ny mitogen-aktiveret proteinkinase kinase kinase, MEKK4, der selektivt regulerer c-Jun aminoterminal kinase pathway  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1997. - Bd. 272 , nr. 13 . - P. 8288-8295 . doi : 10.1074 / jbc.272.13.8288 . — PMID 9079650 .
• Fanger GR, Johnson NL, Johnson GL MEK-kinaser reguleres af EGF og interagerer selektivt med Rac/Cdc42   // EMBO J. : journal. - 1997. - Bd. 16 , nr. 16 . - P. 4961-4972 . - doi : 10.1093/emboj/16.16.4961 . — PMID 9305638 .
• Posas F., Saito H. Aktivering af gær SSK2 MAP kinase kinase kinase af SSK1 to-komponent respons regulator  // EMBO  J. : journal. - 1998. - Bd. 17 , nr. 5 . - S. 1385-1394 . - doi : 10.1093/emboj/17.5.1385 . — PMID 9482735 .
• Takekawa M., Saito H. En familie af stress-inducerbare GADD45-lignende proteiner medierer aktivering af den stress-responsive MTK1/MEKK4 MAPKKK  (engelsk)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1998. - Vol. 95 , nr. 4 . - S. 521-530 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81619-0 . — PMID 9827804 .
• Chan-Hui PY, Weaver R. Human mitogen-aktiveret proteinkinase kinase kinase medierer den stress-inducerede aktivering af mitogen-aktiverede protein kinase kaskader   // Biochem . J. : journal. - 1999. - Bd. 336 , nr. Pt 3 . - S. 599-609 . - doi : 10.1042/bj3360599 . — PMID 9841871 .
• Kovalsky O., Lung FD, Roller PP, Fornace AJ Oligomerization of human Gadd45a protein  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2001. - Bd. 276 , nr. 42 . - P. 39330-39339 . - doi : 10.1074/jbc.M105115200 . — PMID 11498536 .
• Mita H; Tsutsui J; Takekawa M; Witten, EA; Saito, H. Regulering af MTK1/MEKK4-kinaseaktivitet ved dets N-terminale autoinhibitoriske domæne og GADD45-binding   // Mol . celle. Biol. : journal. - 2002. - Bd. 22 , nr. 13 . - P. 4544-4555 . - doi : 10.1128/MCB.22.13.4544-4555.2002 . — PMID 12052864 .
• Strausberg R.L.; Feingold EA; Ryper LH; Derge, JG; Klausner, R.D.; Collins, F.S.; Wagner, L; Shenmen, C. M.; Schuler, GD Generering og indledende analyse af mere end 15.000 fuldlængde humane og muse cDNA-sekvenser  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2003. - Bd. 99 , nr. 26 . - P. 16899-16903 . - doi : 10.1073/pnas.242603899 . - . — PMID 12477932 .
• Luo W; Ng W.W.; Jin LH; Ja, Z; Han, J; Lin, SC Axin bruger forskellige regioner til konkurrencedygtig MEKK1- og MEKK4-binding og JNK-aktivering  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2003. - Bd. 278 , nr. 39 . - P. 37451-37458 . - doi : 10.1074/jbc.M305277200 . — PMID 12878610 .
• Ota T; Suzuki Y; Nishikawa T; Otsuki, Tetsuji; Sugiyama, Tomoyasu; Irie, Ryotaro; Wakamatsu, AI; Hayashi, Koji; Sato, Hiroyuki. Komplet sekventering og karakterisering af 21.243 fuldlængde humane cDNA'er   // Nat . Genet.  : journal. - 2004. - Bd. 36 , nr. 1 . - S. 40-5 . - doi : 10.1038/ng1285 . — PMID 14702039 .
• Wong C.K.; Luo W; Deng Y; Zou, H; Ja, Z; Lin, SC DIX-domæneproteinet coiled-coil-DIX1 inhiberer c-Jun N-terminal kinaseaktivering af Axin og dispergeret gennem forskellige mekanismer  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2004. - Bd. 279 , nr. 38 . - P. 39366-39373 . - doi : 10.1074/jbc.M404598200 . — PMID 15262978 .
• Halfter UM, Derbyshire ZE, Vaillancourt RR Interferon-γ-afhængig tyrosinphosphorylering af MEKK4 via Pyk2 reguleres af annexin II og SHP2 i keratinocytter   // Biochem . J. : journal. - 2005. - Bd. 388 , nr. Pt 1 . - S. 17-28 . - doi : 10.1042/BJ20041236 . — PMID 15601262 .
• Takekawa M., Tatebayashi K., Saito H. Konserveret dockingsted er essentielt for aktivering af MAP-kinasekinaser fra pattedyr med specifikke MAP-kinasekinasekinaser   // Mol . celle : journal. - 2005. - Bd. 18 , nr. 3 . - S. 295-306 . - doi : 10.1016/j.molcel.2005.04.001 . — PMID 15866172 .
• Derbyshire Z.E.; Halfter UM; Heimark R.L.; Sy, Terence H.; Vaillancourt, Richard R. Angiotensin II-stimuleret transkription af cyclooxygenase II reguleres af en ny kinase-kaskade, der involverer Pyk2, MEKK4 og annexin II   // Mol . celle. Biochem. : journal. - 2005. - Bd. 271 , nr. 1-2 . - S. 77-90 . - doi : 10.1007/s11010-005-5386-9 . — PMID 15881658 .
• Abell AN, Johnson GL MEKK4 er en effektor af den embryonale TRAF4 til JNK-aktivering  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2006. - Bd. 280 , nr. 43 . - P. 35793-35796 . - doi : 10.1074/jbc.C500260200 . — PMID 16157600 .
• Aissouni Y; Zapart G; Iovanna JL; Dikic, Ivan; Soubeyran, Philippe. CIN85 regulerer MEKK4's evne til at aktivere p38 MAP kinasevejen   // Biochem . Biofys. Res. commun. : journal. - 2006. - Bd. 338 , nr. 2 . - S. 808-814 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2005.10.032 . — PMID 16256071 .

Noter

1. ↑ 1 2 Entrez-gen: MAP3K4 mitogen-aktiveret proteinkinase kinase kinase 4 . (ubestemt)
2. ↑ Takekawa M., Posas F., Saito H. En human homolog af gær Ssk2/Ssk22 MAP kinase kinase kinaser, MTK1, medierer stress-induceret aktivering af p38- og JNK-vejene  //  EMBO J : journal. - 1997. - Bd. 16 , nr. 16 . - P. 4973-4982 . doi : 10.1093 / emboj/16.16.4973 . — PMID 9305639 .
3. ↑ Mita H., Tsutsui J., Takekawa M., Witten EA, Saito H. Regulering af MTK1/MEKK4-kinaseaktivitet ved dets N-terminale  autoinhibitoriske domæne og GADD45-binding  // Mol Cell Biol : journal. - 2002. - Bd. 22 , nr. 13 . - P. 4544-4555 . - doi : 10.1128/mcb.22.13.4544-4555.2002 . — PMID 12052864 .
4. ↑ 1 2 3 Takekawa, M; Saito H. En familie af stress-inducerbare GADD45-lignende proteiner medierer aktivering af den stress-responsive MTK1/MEKK4 MAPKKK  (engelsk)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1998. - November ( vol. 95 , nr. 4 ). - S. 521-530 . — ISSN 0092-8674 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81619-0 . — PMID 9827804 .

Links

• Mitogen-aktiverede proteinkinase-kaskader og involvering af Ste20-lignende proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biologisk kemi, bind 42, 2002, s. 235-223556.