MAPK3

MAPK3 ("mitogen-aktiveret proteinkinase 3"; engelsk  mitogen-aktiveret proteinkinase 3; p44MAPK; ERK1 ) er en cytosolisk serin/threonin -proteinkinase fra MAPK - familienaf ​​ERK -gruppen [1] , et produkt af MAPK3 -genet [ 1] 2] .

Struktur

MAPK3 består af 379 aminosyrer og har en molekylvægt på 43,1 kDa. 3 isoformer af proteinet er blevet beskrevet som følge af alternativ splejsning .

Funktion

MAPK3 , eller ERK1 , er et enzym af MAPK -familien fra gruppen af ​​kinaser, der reguleres af ekstracellulære signaler (ERK). Kinasen reagerer på en række eksterne signaler og er involveret i mange cellulære processer såsom proliferation , celledifferentiering og cellecyklusregulering . Kinaseaktivering kræver dets phosphorylering af andre kinaser placeret opstrøms i signalkaskaden. Ved aktivering translokerer MAPK3 til cellekernen , hvor det phosphorylerer nukleare mål. Adskillige isoformer af MAPK3 er blevet identificeret som følge af alternativ splejsning [3] .

Klinisk betydning

Det er en hypotese, at MAPK3 -genet sammen med IRAK1 -genet er slukket af flere miRNA'er , der aktiveres, når Alphainfluenzavirus inficerer lungerne [4] .

Signalstier

Farmakologisk hæmning af ERK1/2 genopretter GSK3β -aktivitet og proteinsyntese i en model af tuberøs sklerose [5] .

Interaktioner

MAPK3 interagerer med følgende proteiner:

• DUSP3 , [6]
• DUSP6 [7]
• GTF2I , [8]
• HDAC4 , [9]
• MAP2K1 , [10] [11] [12] [13] [14]
• MAP2K2 , [10] [11] [14]
• PTPN7 , [15] [16] [17]
• RPS6KA2 [18] [19] ,
• SPIB [20] .

Noter

1. ↑ Thomas, Gareth M.; Huganir, Richard L. (1. marts 2004). "MAPK-kaskadesignalering og synaptisk plasticitet". Naturanmeldelser Neurovidenskab . 5 (3): 173-183. DOI : 10.1038/nrn1346 . ISSN  1471-003X . PMID  14976517 . S2CID  205499891 .
2. ↑ García F, Zalba G, Páez G, Encío I, de Miguel C (15. maj 1998). "Molekylær kloning og karakterisering af det humane p44 mitogen-aktiverede proteinkinasegen". Genomik . 50 (1): 69-78. DOI : 10.1006/geno.1998.5315 . PMID  9628824 .
3. ↑ Entrez-gen: MAPK3 mitogenaktiveret proteinkinase 3 . (ubestemt)
4. ↑ Buggele WA, Johnson KE, Horvath CM (2012). "Influenza A-virusinfektion af humane luftvejsceller inducerer primær mikroRNA-ekspression" . J Biol. Chem . 287 (37): 31027-40. DOI : 10.1074/jbc.M112.387670 . PMC  3438935 . PMID22822053  . _
5. ↑ Pal R, Bondar VV, Adamski CJ, Rodney GG, Sardiello M (2017). "Inhibering af ERK1/2 genopretter GSK3β-aktivitet og proteinsynteseniveauer i en model for tuberøs sklerose" . sci. Rep . 7 (1):4174. doi : 10.1038/ s41598-017-04528-5 . PMC 5482840 . PMID28646232 . _  
6. ↑ Todd JL, Tanner KG, Denu JM (maj 1999). "Ekstracellulære regulerede kinaser (ERK) 1 og ERK2 er autentiske substrater for den dobbelte specificitetsprotein-tyrosinphosphatase VHR. En ny rolle i at nedregulere ERK-vejen." J Biol. Chem . 274 (19): 13271-80. DOI : 10.1074/jbc.274.19.13271 . PMID  10224087 .
7. ↑ Muda M, Theodosiou A, Gillieron C, Smith A, Chabert C, Camps M, Boschert U, Rodrigues N, Davies K, Ashworth A, Arkinstall S (april 1998). "Den mitogenaktiverede proteinkinase-phosphatase-3 N-terminale ikke-katalytiske region er ansvarlig for tæt substratbinding og enzymatisk specificitet." J Biol. Chem . 273 (15): 9323-9. DOI : 10.1074/jbc.273.15.9323 . PMID  9535927 .
8. ↑ Kim DW, Cochran BH (februar 2000). "Ekstracellulær signalreguleret kinase binder til TFII-I og regulerer dens aktivering af c-fos-promotoren" . Mol. celle. biol . 20 (4): 1140-8. DOI : 10.1128/mcb.20.4.1140-1148.2000 . PMC  85232 . PMID  10648599 .
9. ↑ Zhou X, Richon VM, Wang AH, Yang XJ, Rifkind RA, Marks PA (december 2000). "Histoneacetylase 4 associerer med ekstracellulære signalregulerede kinaser 1 og 2, og dens cellulære lokalisering er reguleret af onkogen Ras" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 97 (26): 14329-33. DOI : 10.1073/pnas.250494697 . PMC  18918 . PMID  11114188 .
10. ↑ 1 2 Marti A, Luo Z, Cunningham C, Ohta Y, Hartwig J, Stossel TP, Kyriakis JM, Avruch J (januar 1997). "Actin-bindende protein-280 binder den stressaktiverede proteinkinase (SAPK) aktivator SEK-1 og er påkrævet til tumornekrosefaktor-alfa-aktivering af SAPK i melanomceller." J Biol. Chem . 272 (5): 2620-8. DOI : 10.1074/jbc.272.5.2620 . PMID  9006895 .
11. ↑ 1 2 Butch ER, Guan KL (februar 1996). "Karakterisering af ERK1-aktiveringsstedmutanter og virkningen på genkendelse af MEK1 og MEK2". J Biol. Chem . 271 (8): 4230-5. DOI : 10.1074/jbc.271.8.4230 . PMID  8626767 .
12. ↑ Elion EA (september 1998). Routing af MAP-kinase-kaskader. videnskab . 281 (5383): 1625-6. DOI : 10.1126/science.281.5383.1625 . PMID  9767029 . S2CID  28868990 .
13. ↑ Yung Y, Yao Z, Hanoch T, Seger R (maj 2000). "ERK1b, en 46-kDa ERK isoform, der er differentielt reguleret af MEK." J Biol. Chem . 275 (21): 15799-808. DOI : 10.1074/jbc.M910060199 . PMID  10748187 .
14. ↑ 1 2 Zheng CF, Guan KL (november 1993). "Egenskaber ved MEK'er, kinaserne, der phosphorylerer og aktiverer de ekstracellulære signalregulerede kinaser". J Biol. Chem . 268 (32): 23933-9. PMID  8226933 .
15. ↑ Pettiford SM, Herbst R (februar 2000). "MAP-kinase ERK2 er et specifikt substrat for proteinet tyrosinphosphatase HePTP." Onkogen . 19 (7): 858-69. doi : 10.1038/sj.onc.1203408 . PMID  10702794 .
16. ↑ Saxena M, Williams S, Taskén K, Mustelin T (september 1999). "Crosstalk mellem cAMP-afhængig kinase og MAP-kinase gennem en proteintyrosinphosphatase." Nat. Cell Biol . 1 (5): 305-11. DOI : 10.1038/13024 . PMID  10559944 . S2CID  40413956 .
17. ↑ Saxena M, Williams S, Brockdorff J, Gilman J, Mustelin T (april 1999). "Inhibering af T-cellesignalering ved mitogenaktiveret proteinkinase-målrettet hæmatopoietisk tyrosinphosphatase (HePTP)." J Biol. Chem . 274 (17): 11693-700. DOI : 10.1074/jbc.274.17.11693 . PMID  10206983 .
18. ↑ Roux PP, Richards SA, Blenis J (juli 2003). "Fosforylering af p90 ribosomal S6-kinase (RSK) regulerer ekstracellulær signalreguleret kinase-docking og RSK-aktivitet" . Mol. celle. biol . 23 (14): 4796-804. DOI : 10.1128/mcb.23.14.4796-4804.2003 . PMC  162206 . PMID  12832467 .
19. ↑ Zhao Y, Bjorbæk C, Møller DE (november 1996). "Regulering og interaktion af pp90(rsk) isoformer med mitogenaktiverede proteinkinaser". J Biol. Chem . 271 (47): 29773-9. DOI : 10.1074/jbc.271.47.29773 . PMID  8939914 .
20. ↑ Mao C, Ray-Gallet D, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (februar 1996). "Differentielle phosphoryleringer af Spi-B og Spi-1 transkriptionsfaktorer." Onkogen . 12 (4): 863-73. PMID  8632909 .

Litteratur

• Peruzzi F, Gordon J, Darbinian N, Amini S (2002). "Tat-induceret deregulering af neuronal differentiering og overlevelse ved nervevækstfaktorvej". J. Neurovirol . 8 Suppl 2(2): 91-6. DOI : 10.1080/13550280290167885 . PMID  12491158 .
• Meloche S, Pouyssegur J (2007). "ERK1/2 mitogenaktiveret proteinkinase-vej som en masterregulator af G1- til S-faseovergangen." Onkogen . 26 (22): 3227-39. DOI : 10.1038/sj.onc.1210414 . PMID  17496918 .
• Modulerende virkninger af neuropeptid Y på vækst af prostatacancer: MAP-kinase/ERK 1/2-aktiverings rolle , modulatoriske virkninger af neuropeptid Y på vækst af prostatacancer: MAP-kinase/ERK 1/2-aktiverings rolle , vol. 604, Advances In Experimental Medicine And Biology, 2007, s. 96–100 , ISBN 978-0-387-69114-5 , PMID 17695723 , doi : 10.1007/978-0-387-69116-9_7 

Links

• MAP Kinase Resource Arkiveret 15. april 2021 på Wayback Machine
• Mitogen-aktiverede proteinkinase-kaskader og involvering af Ste20-lignende proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biologisk kemi, bind 42, 2002, s. 235-223556.