MAP3K2

MAP3K2 ("mitogen-aktiveret proteinkinase kinase kinase 2"; engelsk  mitogen-aktiveret protein kinase kinase kinase 2 ; EC : 2.7.11.25) er en cytosolisk serin/threonin proteinkinase af MAP3K- familien . Genprodukt MAP3K2 [1] [2] [3] .

Katalytisk aktivitet

Enzymet aktiveres efter phosphorylering af threonin-524.

Katalyseret reaktion:

• ATP + L - threonyl- [målprotein] = ADP + H + + O-phospho-L-threonyl-[målprotein]

Funktion

MAP3K2 er en komponent i proteinkinasesignaltransduktionskaskaden. Regulerer JNK- og ERK5 -sinusvejene gennem phosphorylering af MAP2K5 og MAP2K7 . Spiller en rolle i kaveolær dynamik [4] [5] .

Struktur

Enzymet er sammensat af 619 aminosyrer og har en molekylvægt på 69,7 kDa.

Interaktioner

MAP3K2 interagerer med MAP2K5 , [6] , MAP2K7 , [4] , MAPK8 , [4] , SH2D2A , [6] og XIAP [7] .

Litteratur

• Yan M., Dai T., Deak JC, Kyriakis JM, Zon LI, Woodgett JR, Templeton DJ Aktivering af stressaktiveret proteinkinase ved MEKK1-phosphorylering af dets aktivator SEK1  //  Nature: journal. - 1995. - Bd. 372 , nr. 6508 . — S. 798-800 . - doi : 10.1038/372798a0 . — PMID 7997270 .
• Wu Z., Wu J., Jacinto E., Karin M. Molekylær kloning og karakterisering af human JNKK2, en ny Jun NH2-terminal kinasespecifik kinase  //  Molecular and Cellular Biology : journal. - 1997. - December ( bind 17 , nr. 12 ). - P. 7407-7416 . - doi : 10.1128/mcb.17.12.7407 . — PMID 9372971 .
• Fanger GR, Widmann C., Porter AC, Sather S., Johnson GL, Vaillancourt RR 14-3-3 proteiner interagerer med specifikke MEK-kinaser  // The  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1998. - Februar ( bd. 273 , nr. 6 ). - s. 3476-3483 . doi : 10.1074/ jbc.273.6.3476 . — PMID 9452471 .
• Cheng J., Yang J., Xia Y., Karin M., Su B. Synergistisk interaktion mellem MEK-kinase 2, c-Jun N-terminal kinase (JNK) kinase 2 og JNK1 resulterer i effektiv og specifik JNK1-  aktivering.)  // Molekylær og cellulær biologi : journal. - 2000. - April ( bind 20 , nr. 7 ). - S. 2334-2342 . - doi : 10.1128/MCB.20.7.2334-2342.2000 . — PMID 10713157 .
• Sun W., Vincent S., Settleman J., Johnson GL MEK kinase 2 binder og aktiverer proteinkinase C-relateret kinase 2. Bifurkation af kinase regulatoriske veje på niveau med en MAPK kinase kinase  // The Journal  of  : tidsskrift . - 2000. - August ( bind 275 , nr. 32 ). - P. 24421-24428 . - doi : 10.1074/jbc.M003148200 . — PMID 10818102 .
• Garrington TP, Ishizuka T., Papst PJ, Chayama K., Webb S., Yujiri T., Sun W., Sather S., Russell DM, Gibson SB, Keller G., Gelfand EW, Johnson GL MEKK2-genafbrydelse forårsager tab af cytokinproduktion som reaktion på IgE- og c-Kit-ligandstimulering af ES-celle-afledte mastceller  //  The EMBO Journal : journal. - 2000. - Oktober ( bind 19 , nr. 20 ). - P. 5387-5395 . - doi : 10.1093/emboj/19.20.5387 . — PMID 11032806 .
• Huang J., Tu Z., Lee FS Mutationer i proteinkinase underdomæne X påvirker differentielt MEKK2 og MEKK1 aktivitet   // Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation : journal. - 2003. - April ( bd. 303 , nr. 2 ). - S. 532-540 . - doi : 10.1016/S0006-291X(03)00387-5 . — PMID 12659851 .
• Nakamura K., Johnson GL PB1-domæner af MEKK2 og MEKK3 interagerer med MEK5 PB1-domænet til aktivering af ERK5-vejen  (engelsk)  // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2003. - September ( bind 278 , nr. 39 ). - P. 36989-36992 . - doi : 10.1074/jbc.C300313200 . — PMID 12912994 .
• Hammaker DR, Boyle DL, Chabaud-Riou M., Firestein GS Regulering af c-Jun N-terminal kinase af MEKK-2 og mitogen-aktiverede proteinkinase kinase kinaser i reumatoid arthritis  //  Journal of Immunology : journal. - 2004. - Februar ( bind 172 , nr. 3 ). - S. 1612-1618 . - doi : 10.4049/jimmunol.172.3.1612 . — PMID 14734742 .
• Raviv Z., Kalie E., Seger R. MEK5 og ERK5 er lokaliseret i kernerne af hvilende såvel som stimulerede celler, mens MEKK2 translokerer fra cytosolen til kernen ved stimulering  //  Journal of Cell Science : journal. — Selskabet af Biologer, 2004. - April ( vol. 117 , nr. Pt 9 ). - S. 1773-1784 . - doi : 10.1242/jcs.01040 . — PMID 15075238 .
• Jin J., Smith FD, Stark C., Wells CD, Fawcett JP, Kulkarni S., Metalnikov P., O'Donnell P., Taylor P., Taylor L., Zougman A., Woodgett JR, Langeberg LK, Scott JD, Pawson T. Proteomisk, funktionel og domænebaseret analyse af in vivo 14-3-3-bindende proteiner involveret i cytoskeletregulering og cellulær organisation  // Current Biology  : journal  . - Cell Press , 2004. - August ( vol. 14 , nr. 16 ). - S. 1436-1450 . - doi : 10.1016/j.cub.2004.07.051 . — PMID 15324660 .
• Benzinger A., ​​Muster N., Koch HB, Yates JR, Hermeking H. Målrettet proteomisk analyse af 14-3-3 sigma, en p53-effektor, der almindeligvis dæmpes i cancer  // Molecular & Cellular Proteomics  : journal  . - 2005. - Juni ( bind 4 , nr. 6 ). - S. 785-795 . - doi : 10.1074/mcp.M500021-MCP200 . — PMID 15778465 .
• Cheng J., Zhang D., Kim K., Zhao Y., Zhao Y., Su B. Mip1, et  MEKK2- interagerende protein, kontrollerer MEKK2-dimerisering og aktivering  // Molecular and Cellular Biology : journal. - 2005. - Juli ( bind 25 , nr. 14 ). - P. 5955-5964 . - doi : 10.1128/MCB.25.14.5955-5964.2005 . — PMID 15988011 .
• Pelkmans L., Zerial M. Kinase-regulerede kvantesamlinger og kiss-and-run genbrug af caveolae  (engelsk)  // Nature : journal. - 2005. - Juli ( bd. 436 , nr. 7047 ). - S. 128-133 . - doi : 10.1038/nature03866 . — PMID 16001074 .
• Wissing J., Jänsch L., Nimtz M., Dieterich G., Hornberger R., Kéri G., Wehland J., Daub H. Proteomics analyse af proteinkinaser ved målklasse -selektiv præfraktionering og tandem massespektrometri   // Molecular & Cellular Proteomics  : tidsskrift. - 2007. - Marts ( bind 6 , nr. 3 ). - s. 537-547 . - doi : 10.1074/mcp.T600062-MCP200 . — PMID 17192257 .

Noter

1. ↑ Blank JL, Gerwins P., Elliott EM, Sather S., Johnson GL Molekylær kloning af mitogenaktiveret protein/ERK-kinasekinaser (MEKK) 2 og 3. Regulering af sekventielle phosphoryleringsveje, der involverer mitogenaktiveret proteinkinase og c-Jun kinase  (engelsk)  // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1996. - Marts ( bind 271 , nr. 10 ). - P. 5361-5368 . doi : 10.1074 / jbc.271.10.5361 . — PMID 8621389 .
2. ↑ Zhao Q., Lee FS Mitogen-aktiveret proteinkinase/ERK kinase kinaser 2 og 3 aktiverer nuklear faktor-kappaB gennem IkappaB kinase-alpha og IkappaB kinase-beta  // The  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1999. - Marts ( bd. 274 , nr. 13 ). - P. 8355-8358 . doi : 10.1074 / jbc.274.13.8355 . — PMID 10085062 .
3. ↑ Entrez-gen: MAP3K2 mitogen-aktiveret proteinkinase kinase kinase 2 . (ubestemt)
4. ↑ 1 2 3 Cheng J., Yang J., Xia Y., Karin M., Su B. Synergistisk interaktion mellem MEK kinase 2, c-Jun N-terminal kinase (JNK) kinase 2 og JNK1 resulterer i effektiv og specifik  JNK1- aktivering  // Molekylær og cellulær biologi : journal. - 2000. - April ( bind 20 , nr. 7 ). - S. 2334-2342 . - doi : 10.1128/mcb.20.7.2334-2342.2000 . — PMID 10713157 .
5. ↑ Pelkmans L., Zerial M. Kinase-regulerede kvantesamlinger og kiss-and-run genbrug af caveolae  //  Nature: journal. - 2005. - Bd. 436 , nr. 7047 . - S. 128-133 . - doi : 10.1038/nature03866 . — PMID 16001074 .
6. ↑ 1 2 Sun W., Kesavan K., Schaefer BC, Garrington TP, Ware M., Johnson NL, Gelfand EW, Johnson GL MEKK2 associerer med adapterproteinet Lad/RIBP og regulerer MEK5-BMK1/ERK5-  vejen )  // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2001. - Februar ( bind 276 , nr. 7 ). - P. 5093-5100 . - doi : 10.1074/jbc.M003719200 . — PMID 11073940 .
7. ↑ Winsauer G., Resch U., Hofer-Warbinek R., Schichl YM, de Martin R. XIAP regulerer bi-fasisk NF-kappaB-induktion, der involverer fysisk interaktion og ubiquitinering af MEKK2  //  Cellular Signaling : journal. - 2008. - November ( bind 20 , nr. 11 ). - S. 2107-2112 . - doi : 10.1016/j.cellsig.2008.08.004 . — PMID 18761086 .

Links

• Mitogen-aktiverede proteinkinase-kaskader og involvering af Ste20-lignende proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biologisk kemi, bind 42, 2002, s. 235-223556.