MAPK10

MAPK10
Tilgængelige strukturer
FBFOrtholog søgning: PDBe RCSB
Identifikatorer
Symboler MAPK10 , JNK3, JNK3A, PRKM10, SAPK1b, p493F12, p54bSAPK, mitogenaktiveret proteinkinase 10
Eksterne ID'er OMIM: 602897 MGI: 1346863 HomoloGene: 56439 GeneCards: 5602
Beslægtede arvelige sygdomme
Sygdommens navn Links
perifer arteriesygdom
perifer vaskulær sygdom
RNA-ekspressionsprofil
Mere information
ortologer
Slags Human Mus
Entrez
Ensemble
UniProt
RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)
Locus (UCSC) Chr 4: 85,99 – 86,59 Mb Chr 5: 103,06 – 103,36 Mb
PubMed- søgning [3] [fire]
Rediger (menneske)Rediger (mus)

MAPK10 ("mitogen-aktiveret proteinkinase 10"; eng.  mitogen-aktiveret proteinkinase 10; JNK3 ) er en cytosolisk serin/threonin -proteinkinase fra MAPK - familienaf ​​JNK -gruppen , et produkt af MAPK10 -genet [1] [2 ] [3] .

Funktion

MAPK10 , eller JNK3 , er et enzym af MAPK -familien fra JNK -kinasegruppen . Involveret i mange forskellige cellulære processer såsom celleproliferation , celledifferentiering , transkriptionel regulering og udvikling. MAPK10  er en neuronal form for JNK -kinase. Fosforylering og efterfølgende overførsel af kinasen til cellekernen spiller en nøglerolle i reguleringen af ​​signalveje involveret i neuronal apoptose . Adapterproteinet beta-arrestin-2 binder til MAPK10 og stimulerer phosphorylering af denne kinase af MAP2K4 kinasen . Cyclin-afhængig kinase 5 kan phosphorylere og hæmme MAPK10- aktivitet , hvilket forhindrer neuronal apoptose. Der er 4 kendte isoformer som følge af alternativ splejsning [3] .

Struktur

MAPK10 består af 484 aminosyrer og har en molekylvægt på 52.585 Da. Fire proteinisoformer er blevet beskrevet som følge af alternativ splejsning , hvoraf alfa-2 isoformen betragtes som kanonisk [4] .

Aktivitetsregulering

MAPK10 aktiveres ved phosphorylering af threonin- og tyrosinrester af kinaserne MAP2K4 og MAP2K7 med dobbelt specificitet . MAP2K7 phosphorylerer MAPK10 ved Tre-221, hvilket fører til konformationelle ændringer i sidstnævnte kinase og øget aktivitet. På den anden side phosphorylerer MAP2K4 MAPK10 ved Tyr-223, hvilket yderligere øger hastigheden af ​​reaktionen katalyseret af MAPK10 . Enzymet hæmmes af MAPK-phosphataser såsom DUSP1 . Hæmmes af histon-deacetylase HDAC9 [5] [6] .

Interaktioner

MAPK10 interagerer med følgende proteiner: MAPK8IP3 [7] [8] [9] .

Noter

  1. Gupta S, Barrett T, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Sluss HK, Dérijard B, Davis RJ (juli 1996). "Selektiv interaktion mellem JNK-proteinkinase-isoformer med transkriptionsfaktorer" . EMBO J. 15 (11): 2760-70. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00636.x . PMC  450211 . PMID  8654373 .
  2. Yoshida S, Harada H, Nagai H, Fukino K, Teramoto A, Emi M (november 2002). "Hoved-to-head sidestilling af Fas-associeret phosphatase-1 (FAP-1) og c-Jun NH2-terminal kinase 3 (JNK3) gener: genomisk struktur og syv polymorfismer af FAP-1 genet". J. Hum. Genet . 47 (11): 614-9. DOI : 10.1007/s100380200094 . PMID  12436199 .
  3. 1 2 Entrez-gen: MAPK10 mitogenaktiveret proteinkinase 10 .
  4. UniProtKB - P53779 (MK10_HUMAN) . Hentet 11. februar 2022. Arkiveret fra originalen 11. februar 2022.
  5. Fleming Y, Armstrong CG, Morrice N, Paterson A, Goedert M, Cohen P (2000). "Synergistisk aktivering af stressaktiveret proteinkinase 1/c-Jun N-terminal kinase (SAPK1/JNK) isoformer ved mitogenaktiveret proteinkinasekinase 4 (MKK4) og MKK7" . Biochem J. 352 Pt 1: 145-54. PMC  1221441 . PMID  11062067 .
  6. Morrison BE, Majdzadeh N, Zhang X, Lyles A, Bassel-Duby R, Olson EN; et al. (2006). "Neurobeskyttelse af histondeacetylase-relateret protein" . Mol Cell Biol . 26 (9): 3550-64. DOI : 10.1128/MCB.26.9.3550-3564.2006 . PMC  1447420 . PMID  16611996 .
  7. Ito M, Yoshioka K, Akechi M, Yamashita S, Takamatsu N, Sugiyama K, Hibi M, Nakabeppu Y, Shiba T, Yamamoto KI (november 1999). "JSAP1, et nyt jun N-terminal proteinkinase (JNK)-bindende protein, der fungerer som en stilladsfaktor i JNK-signalvejen" . Mol. celle. biol . 19 (11): 7539-48. DOI : 10.1128/mcb.19.11.7539 . PMC  84763 . PMID  10523642 .
  8. Kelkar N, Gupta S, Dickens M, Davis RJ (februar 2000). "Interaktion mellem et mitogenaktiveret proteinkinase-signaleringsmodul med det neuronale protein JIP3" . Mol. celle. biol . 20 (3): 1030-43. DOI : 10.1128/MCB.20.3.1030-1043.2000 . PMC  85220 . PMID  10629060 .
  9. Matsuura H, Nishitoh H, Takeda K, Matsuzawa A, Amagasa T, Ito M, Yoshioka K, Ichijo H (oktober 2002). "Fosforyleringsafhængig stilladsrolle for JSAP1/JIP3 i ASK1-JNK signalvejen. En ny metode til regulering af MAP-kinasekaskaden”. J Biol. Chem . 277 (43): 40703-9. DOI : 10.1074/jbc.M202004200 . PMID  12189133 .

Litteratur

Links