MAPK6

MAPK6 ("mitogen-aktiveret proteinkinase 6"; engelsk  mitogen-aktiveret proteinkinase 6; p97MAPK; ERK3 ) er en cytosolisk serin/threonin -proteinkinase af MAPK - familienaf ​​ERK -gruppen , et produkt af MAPK6 -genet [1] [ 2] .

Gene

Hos mennesker er MAPK6 -genet placeret på det 15. kromosom (15q21.2). Genlængden er 47,01 kilobaser, indeholder 6 exoner , og initieringskodonet er lokaliseret i 2. exon [3] .

Struktur

MAPK6 består af 721 aminosyrer , molekylvægten er 82,7 kDa, molekylvægten af ​​det translaterede molekyle er omkring 100 kDa [3] [4] . En enkelt proteinisoform er blevet beskrevet. Indeholder et atypisk kinasedomæne i N-terminalen af ​​proteinet og en stor C-terminal. De første 150 aminosyrerester af proteinet svarer 50 % til dem i MAPK4 /ERK4 . Kinasedomænet deler 70% lighed med MAPK4 [3] [4] . Aktiveringsløkken af ​​phosphoryleringsmotivet indeholder et enkelt phosphoryleringsacceptorsted (serin-glutaminsyre-glycin) [4] .

Funktion

MAPK6 , eller ERK3 , er et atypisk enzym af MAPK -familien fra gruppen af ​​ekstracellulære signalregulerede kinaser ( ERK ). Fosforylerer MAP2- og MAPKAPK5-proteinerne . Den nøjagtige rolle af MAPK6- komplekset med MAPKAPK5 er uklar, men kompleksdannelse er kendt for at være ledsaget af en kompleks fosforyleringsproces: MAPK6 phosphoryleres ved serin -189 og medierer derefter phosphorylering og aktivering af MAPKAPK5 , som igen phosphorylerer MAPK6 yderligere . Det er muligt, at kinasen stimulerer celleindtrængen i cellecyklussen .

Udtryk

ERK3 /MAPK6-kinasen er bredt repræsenteret i mange væv, men et signifikant højere ekspressionsniveau observeres i skeletmuskulatur og hjerne. Proteinet er lokaliseret i cytoplasma og kerne , men er karakteriseret ved en kort levetid: mindre end 1 time Det nedbrydes af ubiquitin efterfulgt af nedbrydning i proteasomet [3] .

Rolle i kræft

ERK3/MAPK6 interagerer med den phosphorylerede NCOA3 /SRC-3 co-receptor , et onkogent protein, der forårsager kræft, når det udtrykkes højt. Efter phosphorylering forårsager NCOA3 en stigning i aktiviteten af ​​matrixmetalloproteinaser (MMP'er), og phosphorylering ved serin-857, forårsaget af MAPK6 -kinasen , er nøglen til interaktionen af ​​NCOA3/SRC-3 med PEA3-transkriptionsfaktoren, som øger MMP ekspression og fører til invasiv cellulær aktivitet [5] .

Noter

1. ↑ Meloche, Sylvain (2005-04-01). Erk3. AfCS-Nature Molecule Pages . doi : 10.1038/ mp.a000876.01 . ISSN 1477-5921 . 
2. ↑ MAPK6 mitogen-aktiveret proteinkinase 6 [Homo sapiens (human)  - Gen - NCBI] . www.ncbi.nlm.nih.gov . Hentet: 9. november 2018.
3. ↑ 1 2 3 4 MAPK6 (mitogenaktiveret proteinkinase 6) . atlasgeneticsoncology.org . Hentet 9. november 2018. Arkiveret fra originalen 9. november 2018. (ubestemt)
4. ↑ 1 2 3 Coulombe P, Meloche S (august 2007). "Atypiske mitogenaktiverede proteinkinaser: struktur, regulering og funktioner". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekylær celleforskning . 1773 (8): 1376-87. DOI : 10.1016/j.bbamcr.2006.11.001 . PMID  17161475 .
5. ↑ Long W, Foulds CE, Qin J, Liu J, Ding C, Lonard DM, Solis LM, Wistuba II, Qin J, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (maj 2012). "ERK3 signalerer gennem SRC-3 coactivator for at fremme human lungekræftcelleinvasion" . Journal of Clinical Investigation . 122 (5): 1869-80. DOI : 10.1172/jci61492 . PMC  3336992 . PMID22505454  . _

Litteratur

• Boulton TG, Nye SH, Robbins DJ, Ip NY, Radziejewska E, Morgenbesser SD, DePinho RA, Panayotatos N, Cobb MH, Yancopoulos GD (maj 1991). "ERK'er: en familie af protein-serin/threoninkinaser, der aktiveres og tyrosinphosphoryleres som reaktion på insulin og NGF." celle . 65 (4): 663-75. DOI : 10.1016/0092-8674(91)90098-J . PMID2032290  . _
• Zhu AX, Zhao Y, Møller DE, Flier JS (december 1994). "Kloning og karakterisering af p97MAPK, en ny human homolog af rotte ERK-3" . Molekylær og cellulær biologi . 14 (12): 8202-11. DOI : 10.1128/MCB.14.12.8202 . PMC  359359 . PMID  7969157 .
• Cheng M, Boulton TG, Cobb MH (april 1996). "ERK3 er en konstitutivt nukleær proteinkinase". Journal of Biological Chemistry . 271 (15): 8951-8. DOI : 10.1074/jbc.271.15.8951 . PMID  8621539 .
• Sauma S, Friedman E (maj 1996). "Øget ekspression af proteinkinase C beta aktiverer ERK3". Journal of Biological Chemistry . 271 (19): 11422-6. DOI : 10.1074/jbc.271.19.11422 . PMID  8626698 .
• Zimmermann J, Lamerant N, Grossenbacher R, Furst P (april 2001). "Proteasom- og p38-afhængig regulering af ERK3-ekspression". Journal of Biological Chemistry . 276 (14): 10759-66. DOI : 10.1074/jbc.M008567200 . PMID  11148204 .
• Robinson MJ, Xu Be BE, Stippec S, Cobb MH (februar 2002). "Forskellige domæner af de mitogen-aktiverede proteinkinaser ERK3 og ERK2 direkte subcellulær lokalisering og opstrøms specificitet in vivo." Journal of Biological Chemistry . 277 (7): 5094-100. DOI : 10.1074/jbc.M110935200 . PMID  11741894 .
• Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (oktober 2002). "gp120-medieret induktion af MAPK-kaskaden er afhængig af aktiveringstilstanden for CD4(+)-lymfocytter". Blod . 100 (7): 2546-53. doi : 10.1182/blood-2002-03-0819 . PMID  12239168 .
• Coulombe P, Rodier G, Pelletier S, Pellerin J, Meloche S (juli 2003). "Hurtig omsætning af ekstracellulær signal-reguleret kinase 3 ved ubiquitin-proteasom-vejen definerer et nyt paradigme for mitogen-aktiveret proteinkinase-regulering under cellulær differentiering" . Molekylær og cellulær biologi . 23 (13): 4542-58. DOI : 10.1128/MCB.23.13.4542-4558.2003 . PMC  164847 . PMID  12808096 .
• Julien C, Coulombe P, Meloche S (oktober 2003). "Nuklear eksport af ERK3 ved en CRM1-afhængig mekanisme regulerer dets hæmmende virkning på cellecyklusprogression". Journal of Biological Chemistry . 278 (43): 42615-24. DOI : 10.1074/jbc.M302724200 . PMID  12915405 .
• Rai R, Mahale A, Saranath D (august 2004). "Molekylær kloning, isolering og karakterisering af ERK3-genet fra tyggetobak induceret oralt pladecellecarcinom". Oral onkologi . 40 (7): 705-12. DOI : 10.1016/j.oraloncology.2004.01.010 . PMID  15172640 .
• Coulombe P, Rodier G, Bonneil E, Thibault P, Meloche S (juli 2004). "N-Terminal ubiquitinering af ekstracellulær signalreguleret kinase 3 og p21 styrer deres nedbrydning af proteasomet" . Molekylær og cellulær biologi . 24 (14): 6140-50. DOI : 10.1128/MCB.24.14.6140-6150.2004 . PMC  434260 . PMID  15226418 .
• Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (oktober 2005). "Mod et kort i proteomskala over det humane protein-protein-interaktionsnetværk". natur . 437 (7062): 1173-8. DOI : 10.1038/nature04209 . PMID  16189514 .
• Hoeflich KP, Eby MT, Forrest WF, Gray DC, Tien JY, Stern HM, Murray LJ, Davis DP, Modrusan Z, Seshagiri S (oktober 2006). "Regulering af ERK3/MAPK6-ekspression af BRAF". International Journal of Oncology . 29 (4): 839-49. DOI : 10.3892/ijo.29.4.839 . PMID  16964379 .

Links

• MAP Kinase Resource Arkiveret 15. april 2021 på Wayback Machine
• Mitogen-aktiverede proteinkinase-kaskader og involvering af Ste20-lignende proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biologisk kemi, bind 42, 2002, s. 235-256.