MAPK4

MAPK4 ("mitogen-aktiveret proteinkinase 4"; engelsk  mitogen-aktiveret proteinkinase 4; p63MAPK; ERK4 ) er en cytosolisk serin/threonin -proteinkinase fra MAPK - familienaf ​​ERK -gruppen , et produkt af MAPK4 -genet [1] [ 2] .

Struktur

MAPK4 er sammensat af 587 aminosyrer og har en molekylvægt på 65,9 kDa. En enkelt proteinisoform er blevet beskrevet.

Funktion

MAPK4 , eller ERK4 , er et enzym af MAPK -familien fra gruppen af ​​kinaser, der reguleres af ekstracellulære signaler ( ERK ). Kinaseaktivering kræver dets phosphorylering af andre kinaser placeret opstrøms i signalkaskaden. Ved aktivering translokerer MAPK4 til cellekernen , hvor det phosphorylerer nukleare mål [2] . Adskillige isoformer af MAPK4 er blevet identificeret som følge af alternativ splejsning [2] .

MAPK4 binder til og aktiverer AKT ved phosphorylering af aktiveringssløjfen i threonin -308 positionen. Kinasen aktiverer også mTORC2, som phosphorylerer AKT ved serin -473 for fuldt ud at aktivere sidstnævnte. Overekspression af MAPK4 inducerer tumorigenicitet, herunder transformation af prostata epitelceller til substrat-uafhængig proliferation. Omvendt hæmmer knockdown af MAPK4 -genet spredningen af ​​cancerceller og xenograft [3] .

Noter

1. ↑ Li L, Wysk M, Gonzalez FA, Davis RJ (februar 1994). "Genomiske loci af humane mitogenaktiverede proteinkinaser" . Onkogen . 9 (2): 647-9. PMID  8290275 .
2. ↑ 1 2 3 Entrez-gen: MAPK4 mitogenaktiveret proteinkinase 4 . (ubestemt)
3. ↑ Wang W, Shen T, Dong B, Creighton CJ, Meng Y, Zhou W, et al. (marts 2019). "MAPK4-overekspression fremmer tumorprogression via ikke-kanonisk aktivering af AKT/mTOR-signalering" . Journal of Clinical Investigation . 129 (3): 1015-1029. DOI : 10.1172/JCI97712 . PMC  6391107 . PMID  30688659 .

Litteratur

• Seger R, Krebs EG (juni 1995). "MAPK-signaleringskaskaden". FASEB Journal . 9 (9): 726-35. doi : 10.1096/ facebj.9.9.7601337 . PMID 7601337 . 
• Davis RJ (december 1995). Transkriptionel regulering af MAP-kinaser. Molekylær reproduktion og udvikling . 42 (4): 459-67. DOI : 10.1002/mrd.1080420414 . PMID  8607977 .
• Robinson MJ, Cobb MH (april 1997). "Mitogen-aktiverede proteinkinase-veje". Aktuel udtalelse i cellebiologi . 9 (2): 180-6. DOI : 10.1016/S0955-0674(97)80061-0 . PMID  9069255 .
• Gonzalez FA, Raden DL, Rigby MR, Davis RJ (juni 1992). "Heterogen ekspression af fire MAP kinase isoformer i humant væv". FEBS Breve . 304 (2-3): 170-8. DOI : 10.1016/0014-5793(92)80612-K . PMID  1319925 .
• Zhu AX, Zhao Y, Møller DE, Flier JS (december 1994). "Kloning og karakterisering af p97MAPK, en ny human homolog af rotte ERK-3" . Molekylær og cellulær biologi . 14 (12): 8202-11. DOI : 10.1128/mcb.14.12.8202 . PMC  359359 . PMID  7969157 .
• Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (oktober 2002). "gp120-medieret induktion af MAPK-kaskaden er afhængig af aktiveringstilstanden for CD4(+)-lymfocytter". Blod . 100 (7): 2546-53. doi : 10.1182/blood-2002-03-0819 . PMID  12239168 .
• Sun M, Wei Y, Yao L, Xie J, Chen X, Wang H, et al. (februar 2006). "Identifikation af ekstracellulær signal-reguleret kinase 3 som en ny interaktionspartner af cyclin D3". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 340 (1): 209-14. DOI : 10.1016/j.bbrc.2005.12.003 . PMID  16360641 .
• Kant S, Schumacher S, Singh MK, Kispert A, Kotlyarov A, Gaestel M (november 2006). "Karakterisering af den atypiske MAPK ERK4 og dens aktivering af den MAPK-aktiverede proteinkinase MK5". Journal of Biological Chemistry . 281 (46): 35511-9. DOI : 10.1074/jbc.M606693200 . PMID  16973613 .

Links

• MAP Kinase Resource Arkiveret 15. april 2021 på Wayback Machine
• Mitogen-aktiverede proteinkinase-kaskader og involvering af Ste20-lignende proteinkinaser i dem. E. S. Potekhina, E. S. Nadezhdina. Advances in biologisk kemi, bind 42, 2002, s. 235-223556.