| Disulfiram | |
|---|---|
| Disulfiram | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
1,1',1'',1'''-[disulfanedylbis(carbonothioylnitrilo)]tetraethan Tetraethylthiuram disulfid |
| Brutto formel | C10H20N2S 4 _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 296,539 g/mol |
| CAS | 97-77-8 |
| PubChem | 3117 |
| medicin bank | 00822 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | N07BB01 , P03AA04 |
| Farmakokinetik | |
| Metabolisme | Lever (dietylthiocarbamat) |
| Halvt liv | 60-120 timer |
| Udskillelse | Nyre , som glucuronid, eller nedbrydes til dannelse af diethylamin og kulstofdisulfid |
| Doseringsformer | |
| tabletter , tabletter til implantation, kapsler | |
| Administrationsmetoder | |
| oral, s/c og/m (implantation) | |
| Andre navne | |
| Antabuse, Antikol, Lidevin, Teturam, Torpedo, Esperal | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Disulfiram ( lat. Disulfiram ) er et lægemiddel, der bruges til behandling af alkoholisme .
Hvid med en let gullig-grønlig farvetone krystallinsk pulver. Svært opløselig i alkohol , praktisk talt uopløselig i vand , syrer og baser .
Anti-alkohol. Det er en hæmmer af enzymet acetaldehyddehydrogenase . Irreversibelt bindende til dette enzym i leveren , stopper det processen med nedbrydning af ethylalkohol til kuldioxid og vand på stadiet af acetaldehyd (eddikesyrealdehyd), som er en vævsgift. Som et resultat af ophobning af acetaldehyd i kroppen på en person, der har indtaget alkohol, mens han tager disulfiram, opstår der akut forgiftning, som er ledsaget af ubehagelige, smertefulde fornemmelser, såsom rødmen af blod til ansigtet, kvalme , opkastning , generel utilpashed , takykardi , sænkning af blodtrykket . En sådan reaktion, når man drikker alkohol, mens man tager disulfiram, kaldes en disulfiram-ethanol-reaktion. Som et resultat udvikles en betinget refleksreaktion af aversion mod smagen og lugten af ethanol . Det er en hæmmer af dopamin-beta-hydroxylase ( DBH ) [1] og påvirker derved koncentrationerne af dopamin og noradrenalin .
Efter oral administration absorberes det hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen (70-90%). Det metaboliseres hurtigt i leveren ved reduktion til diethyldithiocarbamat, udskilles som glucuronid af nyrerne eller omdannes til diethylamin og kulstofdisulfid , hvoraf noget udskilles gennem lungerne (4-53%). Det er en hæmmer af CYP2E1. Efter brug af tabletter til implantation trænger disulfiram ind i blodet . Det mindste indhold af disulfiram i blodet er omkring 20 ng / ml. Efter implantation af 1-1,6 g er indholdet af diethyldithiocarbamat og kulstofdisulfid i blodet 0,14 μg/ml.
Tabletter : kronisk alkoholisme (forebyggelse af tilbagefald under behandling).
Tabletter til implantation : kronisk alkoholisme (behandling); kronisk nikkelforgiftning (afgiftning).
Udvikling af en betinget negativ refleks af kroppen til alkoholindtagelse. Til dette formål får patienten, der tog disulfiram eller hæmmede dem subkutant, under opsyn af en læge, at drikke en lille mængde alkohol (20-80 ml vodka eller en flaske øl). De er med andre ord provokerende. Den svage disulfiram-ethanol-reaktion, der opstår ved indtagelse af alkohol, forårsager en stigning i indholdet af acetaldehyd i blodet. Denne forbindelse har en giftig virkning og fremkalder forgiftning: kvalme, rødme af huden vises, blodtrykket falder, kvalme, hjertebanken og opkastning forekommer.
Overfølsomhed, thyrotoksikose , sygdomme i det kardiovaskulære system i dekompensationsstadiet (inklusive udtalt kardiosklerose, åreforkalkning i cerebrale kar, tilstande før og efter infarkt , aortaaneurisme , koronar insufficiens , arteriel hypertension II-III-stadium, kronisk hjertesvigt , alvorlige sygdomme i høreorganerne ( akustisk neuritis ) og øjne ( grøn stær , optisk neuritis); diabetes mellitus , lungetuberkulose med hæmoptyse, bronkial astma , svær emfysem , erosive læsioner af mave -tarmslimhinden , mavesår i maven og 12 duodenalsår (i det akutte stadium), blødning fra mave-tarmkanalen, alvorlig leversygdom , alvorlig nyresvigt ondartede tumorer , sygdomme hæmatopoietiske organer, neuropsykiatriske sygdomme, infektionssygdomme i centralnervesystemet , epilepsi og konvulsivt syndrom af enhver oprindelse, polyneuritis , graviditet , amning.
Alder over 60 år, mavesår i maven og tolvfingertarmen 12 (i remission), endarteritis , resterende virkninger af cerebrovaskulær ulykke, psykose, mens du tager disulfiram i historien.
Før implantation bør der udføres et forløb med gradvis fravænning af patienten fra ethanol . Polyneuropati , der opstår ved brug af lægemidlet, forsvinder med udnævnelsen af B-vitaminer eller fjernelse af implanterede tabletter. En lille tuberkel dannes ofte på implantationsstedet på grund af fibrose i huden og subkutant fedt. Ved samtidig administration med orale antikoagulantia er det nødvendigt at overvåge indholdet af prothrombin hyppigere og justere doserne af antikoagulantia, hvilket er forbundet med en øget risiko for blødning .
Når du tager alkohol i en mængde, der overstiger 50-80 ml vodka, mens du tager disulfiram, kan alvorlige lidelser i kardiovaskulære og respiratoriske systemer, ødem, kramper udvikle sig (afgiftningsbehandling, indførelse af analeptika og symptomatisk terapi er nødvendig).
Indenfor , om morgenen på tom mave, før morgenmad, i begyndelsen af behandlingen, er den gennemsnitlige dosis 500 mg / dag, derefter reduceres den gradvist til 250-125 mg / dag.
S/c og /m ( implantation ). Efter grundig desinfektion og lokalbedøvelse laves et lille snit (ca. 6 mm) i venstre hoftebensregion, lavt nok til at undgå friktion med bæltet. Det subkutane væv skilles ad, og 2 implantationstabletter (100 mg hver) indføres ved hjælp af en trokar i en dybde på 4 cm. Denne procedure gentages 4 gange, hvorved tabletterne indføres på kryds og tværs rundt om snitstedet parallelt med hudoverfladen. Den samlede dosis er 800 mg (8 tabletter). Snittet lukkes med en sutur efterfulgt af en steril bandage.
Metallisk smag i munden, ubehagelig lugt hos patienter med kolostomi (associeret med kulsulfid), sjældne tilfælde af hepatitis (svarende til dem, der nogle gange ses hos patienter med nikkeleksem , som ikke lider af alkoholisme), polyneuritis i underekstremiteterne, optisk neuritis , hukommelsestab, forvirring, asteni , hovedpine , hudallergiske manifestationer.
Ved langvarig brug er psykose i sjældne tilfælde mulig, der ligner alkohol; hepatitis , gastritis ; hos personer, der lider af hjerte-kar-sygdomme, er cerebral vaskulær trombose mulig , derfor, hvis der er klager over paræstesi i lemmer og ansigt, bør lægemidlet straks seponeres; forværring af polyneuritis.
Tabletter til implantation : suppuration (på grund af friktion med bæltet, for tidlig fjernelse af suturer), afstødningsfænomen (når tabletterne blev implanteret for tæt på snittet), allergisk dermatitis .
Forbundet med kombinationen af disulfiram - ethylalkohol : tilfælde af respirationssvigt, kardiovaskulær kollaps , hjertearytmier er blevet beskrevet; angina , nogle gange - myokardieinfarkt , såvel som neurologiske lidelser; cerebralt ødem , hæmoragisk slagtilfælde , depression af bevidsthed, op til koma. Alle disse tilstande, der er farlige for sundhed og liv, er hovedsageligt forbundet med virkningerne af acetaldehyd på kroppen og funktionen af dens indre systemer.
Symptomer: koma, kollaps , neurologiske komplikationer. Behandling: symptomatisk, rettet mod at genoprette og opretholde den funktionelle tilstand af det kardiovaskulære system, åndedrætssystemet.
Ascorbinsyre reducerer (svagt) reaktionen på ethanol . Isoniazid : nedsat adfærd og koordination. Nitro-5-imidazoler ( metronidazol , ordinazol , secnidazol , tinidazol ): deliriske lidelser, forvirring. Phenytoin : signifikant og hurtig stigning i plasmaniveauer af phenytoin med toksiske symptomer (undertrykkelse af dets stofskifte). Hvis kombinationen ikke kan undgås, bør der udføres klinisk monitorering og monitorering af plasmakoncentrationer af lægemidlet under og efter behandling med disulfiram. Warfarin (og andre orale antikoagulantia): øget virkning af orale antikoagulantia og risiko for blødning (nedsat metabolisme af warfarin i leveren). Hyppigere monitorering af koncentrationen af warfarin og dosisjustering af antikoagulantia anbefales under udnævnelsen af disulfiram inden for 8 dage efter dets seponering. Theophyllin : Disulfiram hæmmer theophyllin-metabolismen, så theophyllin-dosis bør justeres (reduceret dosis) baseret på kliniske symptomer og plasmakoncentrationer af lægemidlet. Benzodiazepiner : Disulfiram kan forstærke den sedative virkning af benzodiazepiner ved at hæmme deres oxidative metabolisme (især chlordiazepoxid og diazepam ). Tricykliske antidepressiva : det er muligt at øge reaktionen af alkoholintolerance (reaktioner af disulfiram - ethylalkohol).