Thioguanin

Thioguanin  er et cytotoksisk lægemiddel fra gruppen af ​​purin - antimetabolitter . Strukturelt meget tæt på mercaptopurin . Det har ligesom mercaptopurin en udtalt immunsuppressiv aktivitet.

Farmakologisk virkning

Virkningsmekanismen er forbundet med nedsat DNA-syntese og blokering af den mitotiske proces i tumorcellen. Thioguanin har selektivitet for knoglemarvsceller.

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes omkring 30 % af den accepterede dosis thioguanin fra mave-tarmkanalen. Trænger gennem BBB. Biotransformeret i leveren. T1/2 er i gennemsnit 80 minutter. Udskilles af nyrerne som metabolitter.

Indikationer

Akut leukæmi (myeloid, monoblast, lymfoblastisk, udifferentieret); kronisk myeloid leukæmi.

Doseringsregime

De indstilles individuelt afhængigt af indikationerne og sygdomsstadiet, tilstanden af ​​det hæmatopoietiske system og skemaet for antitumorterapi.

Bivirkning

Fra det hæmopoietiske system: leukopeni, trombocytopeni.

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning, diarré, nekrose og perforering af slimhinden i maven og tarmene, stomatitis; leverdysfunktion, gulsot, portal hypertension.

Fra reproduktionssystemet: amenoré, azoospermi.

Dermatologiske reaktioner: udslæt, kløe.

Andre: sjældent - hyperurikæmi og/eller hyperurikosuri, urinsyrenefropati (i tilfælde af hurtig cellelyse).

Kontraindikationer

Leukopeni (mindre end 3000 / μl>), trombocytopeni (mindre end 100.000 / μl), graviditet.

Graviditet og amning

Thioguanin er kontraindiceret under graviditet. Hvis det er nødvendigt, bør brug under amning stoppe amningen.

Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende pålidelige præventionsmetoder, når de bruger thioguanin og i de næste 6 måneder.

I eksperimentelle undersøgelser er de teratogene og embryotoksiske virkninger af thioguanin blevet fastslået.

Særlige instruktioner

Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion ordineres thioguanin i en lavere dosis, mens overvågning af disse organers funktionelle tilstand er nødvendig mindst 1 gang/uge.

Det anbefales ikke at bruge til patienter med skoldkopper (herunder nyligt overførte eller efter kontakt med syge mennesker), herpes zoster og andre akutte infektionssygdomme.

Der bør udvises forsigtighed ved anvendelse af thioguanin til patienter, der har modtaget antitumor- eller strålebehandling inden for de seneste 4-6 uger.

Under behandlingen og inden for 2 uger efter dens afslutning er det nødvendigt at overvåge billedet af perifert blod og knoglemarvshæmatopoiesis mindst 2 gange om ugen. Med en udtalt hæmning af hæmatopoiesis bør thioguanin seponeres, og behandling, der stimulerer hæmatopoiesis, bør ordineres.

Før og under behandling med thioguanin er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge leverfunktionsindikatorer (ALT, AST, LDH-aktivitet og plasmabilirubinniveauer) og bestemme koncentrationen af ​​urinsyre i blodserum.

Det anbefales ikke at vaccinere patienter og deres familier.

Hos patienter med Leschi-Neichen syndrom er følsomheden over for thioguanin reduceret.

I eksperimentelle undersøgelser er de karcinogene og mutagene virkninger af thioguanin blevet fastslået.

Thioguanin i form af tabletter er inkluderet i listen over vitale og essentielle lægemidler.

Lægemiddelinteraktioner

Ved samtidig brug af thioguanin med busulfan kan symptomer på portal hypertension, åreknuder i spiserøret og nodulær regenerativ hyperplasi af leveren udvikle sig.

Ved samtidig brug med urikosuriske lægemidler øges risikoen for at udvikle nefropati.