| 5-fluoruracil | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| Brutto formel | C4H3FN2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 51-21-8 |
| PubChem | 3385 |
| medicin bank | 00544 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | L01BC02 |
| Administrationsmetoder | |
| intravenøs infusion | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Fluorouracil (Fluorouracil) er et antitumorlægemiddel fra gruppen af antimetabolitter , pyrimidinantagonister.
Hæmmer processen med celledeling ved at blokere DNA- syntese (på grund af hæmning af thymidylatsyntetase- enzymaktivitet ) og dannelsen af strukturelt ufuldkommen RNA (på grund af introduktionen af fluorouracil i dets struktur).
Trænger gennem BBB . Det metaboliseres hurtigt i væv med dannelsen af en aktiv metabolit - fluoruridinmonofosfat. Katabolisk nedbrydning sker i leveren.
Halveringstiden for fluorouracil i den indledende fase er 10-20 minutter. Den endelige T1/2 kan være omkring 20 timer, tilsyneladende på grund af aflejring af metabolitter i væv. Det udskilles gennem luftvejene - 60-80% i form af kuldioxid , og også af nyrerne - 7-20% uændret.
De indstilles individuelt afhængigt af indikationerne og sygdomsstadiet, tilstanden af det hæmatopoietiske system og skemaet for antitumorterapi.
Mavesår i maven og tolvfingertarmen i den akutte fase, blødning af enhver placering, høj risiko for gastrointestinal blødning; svær anæmi , leukopeni , trombocytopeni ; graviditet .
Fluorouracil er kontraindiceret under graviditet. Hvis det er nødvendigt, bør brug under amning stoppe amningen . Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende pålidelige præventionsmetoder under behandling med fluorouracil. I eksperimentelle undersøgelser er der påvist teratogene og embryotoksiske virkninger af fluorouracil.
Brug af fluorouracil til patienter med skoldkopper (inklusive nylig eller efter kontakt med syge mennesker), herpes zoster og andre akutte infektionssygdomme anbefales ikke .
Brug fluorouracil med forsigtighed til patienter, der tidligere har modtaget cellegift eller strålebehandling .
Det anbefales ikke at vaccinere patienter og deres familier under behandlingen. I tilfælde af nedsat lever- eller nyrefunktion bør der anvendes lavere doser. Hvis der opstår stomatitis eller diarré, skal behandlingen seponeres, indtil disse symptomer forsvinder .
Før påbegyndelse og under behandling med fluorouracil, bør billedet af perifert blod, laboratorieparametre for lever- og nyrefunktion overvåges. Det mest signifikante fald i antallet af leukocytter observeres normalt mellem den 9. og 14. dag af det første behandlingsforløb, men forsinket myelosuppression (op til 20 dage) er mulig. Normalisering af antallet af leukocytter sker på den 30. dag.
Eksperimentelle undersøgelser har fastslået de carcinogene og mutagene virkninger af fluorouracil.
Fluorouracil i form af en opløsning til injektion, et koncentrat til infusioner er inkluderet i listen over vitale og essentielle lægemidler .
Når det bruges samtidigt med andre lægemidler, der forårsager myelodepression , er additiv hæmning af knoglemarvsfunktionen mulig ; med interferon alpha-2b - det er muligt at øge den initiale koncentration af fluorouracil i blodplasmaet og reducere clearance af fluorouracil. Hos patienter med kolorektal cancer kan samtidig brug med metronidazol øge toksiciteten af fluorouracil.
I tilfælde af tidligere brug af fluorouracil er hæmning af den cytotoksiske effekt af paclitaxel mulig . I tilfælde af tidligere brug af cimetidin er en stigning i koncentrationen af fluorouracil i blodplasma mulig.
Ved samtidig brug med allopurinol , methotrexat , en mulig ændring i antitumoreffekten af fluorouracil; med calciumfolinat - det er muligt at øge antitumor- og toksiske virkninger af fluorouracil, især på mave-tarmkanalen .
| Antimetabolitter | |
|---|---|
| Purin-antagonister | |
| Pyrimidin-antagonister | |
| folinsyreantagonister |
|