Sandhoff syndrom

Sandhoff syndrom

HEXB - genet er placeret på den lange arm af det 5. kromosom (5q13)
ICD-10 E 75,0
MKB-10-KM E75.01
ICD-9 330,1
OMIM 268800
SygdommeDB 29469
MeSH D012497

Sandhoffs syndrom ( Sandhoffs sygdom ) er en arvelig sygdom , variant 0 af GM2-gangliosidose fra gruppen af ​​lysosomale lagringssygdomme - en lipidmetabolismeforstyrrelse forårsaget af en arvelig mangel (mangel) af enzymerne beta-hexosaminidase A og B [1] [ 2] .

Eponym

Sygdommen blev opkaldt efter den tyske biokemiker Konrad Sandhoff ( tysk :  Konrad Sandhoff ) [3] .

Patogenese

Genetisk bestemt mangel på de kataboliske enzymer beta-hexosaminidase A og B, som er nødvendige for nedbrydning af neuronale membrankomponenter: gangliosid GM2, dets metabolit GA2, glykolipid globosid i nervevævet [1] og nogle oligosaccharider . Akkumuleringen af ​​disse metabolitter fører til gradvis ødelæggelse af centralnervesystemet og i sidste ende til døden [1] [4] . En sjælden autosomal recessiv [5] [6] neurodegenerativ lidelse, der klinisk ikke kan skelnes fra Tay-Sachs sygdom (en anden genetisk lidelse også forårsaget af beta-hexosaminidase-mangel) [7] .

Arv

Denne sygdom fra gruppen af ​​GM2-gangliosidoser nedarves, ligesom langt de fleste lysosomale lagringssygdomme , i en autosomal recessiv arvemåde [5] [6] [7] . Det forekommer således med samme hyppighed hos både mænd og kvinder .

Autosomal recessiv nedarvning betyder i praksis, at beskadigelse af begge kopier af genet placeret på homologe autosomer er nødvendig for manifestationen af ​​sygdommen . Sygdommen manifesteres kun klinisk, når begge autosomer, modtaget en efter en fra faderen og moderen, er defekte i HEXB -genet . Som i alle tilfælde af autosomal recessiv arv, hvis begge forældre er heterozygote for det defekte gen, så er sandsynligheden for at få et påvirket barn 1 ud af 4. I diagrammet er raske angivet med blåt, bærere af det defekte gen i lilla , rød er en patient med Sandhoffs sygdom , hvor begge alleler af HEXB-genet bærer mutationer. En blå cirkel indikerer et normalt gen, en rød cirkel indikerer et defekt.

Forskellige mutationer i HEXB-genet forårsager forskellige varianter af sygdommen.

Klassifikation

Ifølge International Classification of Diseases of the Tenth Revision ( ICD-10 ) er der:

Afhængigt af de kliniske symptomers begyndelse er der tre varianter af Sandhoffs sygdom:

Diagnostik

Diagnosen verificeres af resultaterne af bestemmelsen af ​​enzymer. Beta-hexosaminidase A omfatter to underenheder: α og β, og alfa-underenhedens strukturelle gen er lokaliseret på det 15. kromosom og beta-det på det 5 . Sammensætningen af ​​hexosaminidase B inkluderer en beta-underenhed, hvis strukturelle gen er placeret på det 5. kromosom. Tay-Sachs syndrom er karakteriseret ved en defekt i alfa-underenheden, mens Sandhoff syndrom er karakteriseret ved en defekt i beta-underenheden [ 7] .

Se også

Noter

  1. ↑ 1 2 3 Sandhoff K., Andreae U., Jatzkewitz H. Manglende hexosaminidaseaktivitet i et ekstraordinært tilfælde af Tay-Sachs sygdom med yderligere lagring af  nyreglobosid i viscerale organer  // Life Sciences : journal. - 1968. - Marts ( bind 7 , nr. 6 ). - S. 283-288 . - doi : 10.1016/0024-3205(68)90024-6 . — PMID 5651108 .  (Engelsk)
  2. ↑ Sandhoff K. Variation af beta-N-acetylhexosaminidase-mønster i Tay-Sachs sygdom  //  FEBS Letters : journal. - 1969. - August ( bind 4 , nr. 4 ). - s. 351-354 . - doi : 10.1016/0014-5793(69)80274-7 . — PMID 11947222 .  (Engelsk)
  3. ↑ Whonameedit?  (engelsk) . Konrad Sandhoff . whonameedit.com. Dato for adgang: 7. januar 2015. Arkiveret fra originalen 12. januar 2016.
  4. ↑ Pilz H., Müller D., Sandhoff K., ter Meulen V. Tay-Sachssche Krankheit mit Hexosaminidase-Defekt (Klinische, morphologische und biochemische Befunde bei einem Fall mit viszeraler Speicherung von Nierenglobosid)  (tysk)  // Deutsche Medizinische Wochenschrift : butik. - 1968. - September ( Bd. 93 , Nr. 39 ). - S. 1833-1839 . - doi : 10.1055/s-0028-1110836 . — PMID 5679107 .  (Engelsk)
  5. ↑ 1 2 Harzer K., Sandhoff K., Schall H., Kollmann F. Enzymatic Untersuchungen im Blut von Überträgern einer Variante der Tay-Sachsschen Erkrankung (Variante 0)  (tysk)  // Journal of Molecular Medicine : butik. - 1971. - November ( Bd. 49 , Nr. 21 ). - S. 1189-1191 . - doi : 10.1007/bf01732464 . — PMID 5124584 .  (Engelsk)
  6. ↑ 1 2 OMIM 268800  _
  7. ↑ 1 2 3 Harrison T. R. Kapitel 316. Lysosomale lagringssygdomme // Interne sygdomme i 10 bøger. Bog 8. Pr. fra engelsk .. - M . : Medicin , 1996. - S. 250-273. - 320 sek.

Links