Maroto-Lami syndrom

Maroto-Lami syndrom
ICD-11 5C56.33
ICD-10 E 76,2
MKB-10-KM E76.2
ICD-9 277,5
OMIM 253200
SygdommeDB ddb29179
eMedicin ped/1373 
MeSH D009087
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Maroto-Lami syndrom ( mucopolysaccharidosis type VI [1] , eng.  MPS VI ) er en sjælden arvelig sygdom , en af ​​formerne for mucopolysaccharidosis fra gruppen af ​​lysosomale lagringssygdomme , biokemisk forbundet med en mangel på det lysosomale enzym N-acetylhexosamin- 4-sulfatase B (arylsulfatase B, eng. arylsulfatase B [2])ARSB,  

Historisk baggrund

Eponym

Denne type mucopolysaccharidosis blev opkaldt til ære for franske læger: børnelæge Pierre Maroteau ( fr.  P. Maroteaux , født i 1926) og hans mentor, genetiker Maurice Emile Joseph Lamy ( fr.  MEJ Lamy , 1895-1975) [3] [4 ] .

Patogenese

Som et resultat af 5q 11-13 (ARSB) genmutationen udvikles en mangel eller mangel på N-acetylhexosamin-4-sulfat sulfatase enzymet, hvilket fører til akkumulering af én type glycosaminoglycaner  , dermatansulfat , i lysosomer [5 ] [6] .

Arv

Denne genetiske sygdom nedarves, ligesom langt de fleste lysosomale lagringssygdomme , i et autosomalt recessivt arvemønster. Det forekommer således med samme hyppighed hos både mænd og kvinder .

Autosomal recessiv nedarvning betyder i praksis, at det defekte gen er placeret på et af de to alleliske autosomer . Sygdommen manifesterer sig kun klinisk, når begge autosomer, modtaget en efter en fra faderen og moderen, er defekte for dette gen. Som i alle tilfælde af autosomal recessiv arv, hvis begge forældre bærer det defekte gen, så er sandsynligheden for at arve sygdommen hos afkommet 1 ud af 4. Således er der i gennemsnit tre børn i en sådan familie uden kliniske tegn på manifestationer af gensygdommen per ramt barn. I diagrammet angiver blåt sunde, lilla - bærere af det defekte gen, rødt - Maroto-Lami syndrom (to defekte gener af samme allel). En blå cirkel indikerer et normalt gen, en rød cirkel indikerer et defekt.

Klassifikation

Ifølge International Classification of Diseases of the Tenth Revision ( ICD-10 ) er der:

Klinisk billede

Den intellektuelle udvikling hos børn med Maroteau-Lami syndrom er normalt ikke påvirket (normalt) [5] , men der er mange ligheder med Hurler syndrom . Forårsaget af en mangel på enzymet N-acetylhexosamin-4-sulfat sulfatase, har Maroteau-Lami syndrom en bred vifte af alvorlige kliniske symptomer . Neurologiske komplikationer omfatter uklarhed af hornhinden , udvikling af døvhed , fortykkelse af dura mater (en af ​​de tre membraner, der omgiver og beskytter hjernen og rygmarven ), smerter forårsaget af kompression eller beskadigelse af nerverødderne og perifere nervefibre . De første tegn på sygdommen viser sig i det første år af et barns liv – et af de første symptomer er ofte en forsinkelse i den motoriske udvikling (børn begynder at gå senere) [7] . I en alder af 10 år har børn en afkortning af torsoen , en slags "squatting"-stilling forårsaget af begrænset ledbevægelighed. I mere alvorlige tilfælde udvikler børn en karakteristisk fremspringende mave , som følge af overdreven fremadrettet krumning af lændehvirvelsøjlen ( hyperlordose ) . Skeletdeformiteter udvikler sig (især i bækkenregionen ), hvilket bidrager til en yderligere begrænsning af bevægelsesområdet i leddene . Mange børn udvikler navle- eller lyskebrok . Næsten alle børn har forskellige former for hjertesygdomme , som sædvanligvis viser sig ved klapklapdysfunktion .

Diagnostik

Behandling

Moderne videnskab har fået mulighed for at udføre enzymerstatningsterapi til patienter med mucopolysaccharidose med enzymet lysosomer involveret i katabolismen af ​​mucopolysaccharider, som danner grundlaget for bindevævets intercellulære substans. Hos patienter med Maroteau-Lami syndrom har enzymerstatningsterapi været relativt vellykket til at forbedre ledudvikling og mobilitet. Efterfølgende blev det forsøgt at sprøjte det manglende enzym ind i hofterne for at øge bevægelsesområdet og lindre smerter. Men med 365.000 $  om året er behandlingen en af ​​de dyreste [8] .

Se også

Noter

  1. ↑ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatologi: 2-  bindssæt (ubestemt) . —St. Louis: Mosby, 2007. - ISBN 1-4160-2999-0 .  (Engelsk)
  2. ↑ Garrido E., Cormand B., Hopwood JJ, Chabás A., Grinberg D., Vilageliu L. Maroteaux-Lamy syndrom: funktionel karakterisering af patogene mutationer og polymorfismer i arylsulfatase B-genet   // Mol . Genet. Metab. : journal. - 2008. - Juli ( bd. 94 , nr. 3 ). - S. 305-312 . - doi : 10.1016/j.ymgme.2008.02.012 . — PMID 18406185 .  (Engelsk)
  3. ↑ synd/1619 om Hvem navngav den?  (Engelsk)
  4. ↑ Maroteaux P., Leveque B., Marie J., Lamy M. En ny dysostose med urineliminering af chondroitinsulfat B  (fransk)  // Presse Med. - 1963. - September ( bind 71 ). - S. 1849-1852 . — PMID 14091597 .
  5. ↑ 1 2 T. R. Harrison. Indre sygdomme i 10 bøger. Bog 8. Pr. fra engelsk. M. , Medicin , 1996, 320 s.: ill . Kapitel 316 Lysosomale opbevaringssygdomme (s. 250-273 ) med-books.info. Dato for adgang: 14. december 2014. Arkiveret fra originalen 7. juni 2015.
  6. ↑ T. R. Harrisons håndbog i intern medicin, 1992-1997: . Kapitel 316 rusmedserver.ru. Dato for adgang: 14. december 2014. Arkiveret fra originalen 3. december 2014.
  7. ↑ Emnegallerier , Chicago Tribune .  (link ikke tilgængeligt  )
  8. ↑ Sundhedspleje: Verdens dyreste stoffer , Matthew Herper, Forbes, feb. 22 , 2010  

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier