Rilpivirin

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 9. oktober 2019; checks kræver 11 redigeringer .
Rilpivirin
Kemisk forbindelse
IUPAC 4-{[4-({4-[( E )-2-cyanovinyl]-2,6-dimethylphenyl}amino)pyrimidin-2-yl]amino}benzonitril
Brutto formel C22H18N6 _ _ _ _ _
Molar masse 366,42 g/mol
CAS 500287-72-9
PubChem 6451164
medicin bank 08864
Forbindelse
Klassifikation
ATX J05AG05
Farmakokinetik
Biotilgængelig sol
Metabolisme lever
Halvt liv 45 timer
Udskillelse Nyrer , afføring
Administrationsmetoder
mundtligt
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Rilpivirin (international transcription RPV ) er et syntetisk antiviralt lægemiddel fra gruppen af ​​non-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er) til behandling af HIV/AIDS [1] [2] . Det tages oralt. Rilpivirin blev udviklet af Tibotec , som først lancerede det under varemærkerne Edurant og Rekambys [2 ] .

Det har højere styrke , længere halveringstid og reduceret bivirkningsprofil end ældre NNRTI'er såsom efavirenz [3] [4] .

Medicinsk brug

I USA er lægemidlet godkendt til ubehandlede patienter med en virusmængde på 100.000 kopier/ml eller mindre ved starten af ​​behandlingen. Det bør kombineres med andre anti-HIV-lægemidler [5] .

I Den Europæiske Union er rilpivirin godkendt i kombination med cabotegravir til vedligeholdelsesbehandling af voksne med upåviselige blodniveauer af HIV (viral belastning mindre end 50 kopier/ml) på deres nuværende antiretrovirale behandling , og når virussen ikke har udviklet resistens over for en specifik klasse af HIV-lægemidler kaldet ikke-nukleosidhæmmere revers transkriptase (NNRTI) og integrasekædeoverførselsinhibitorer (INI) [6] [7] .

Farmakologiske egenskaber

Rilpivirin er et syntetisk antiviralt lægemiddel fra gruppen af ​​ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere . Lægemidlets virkningsmekanisme er ikke-konkurrerende hæmning af enzymet af HIV -1-virus- revers transkriptase . Rilpivirin hæmmer ikke α-, β- og γ -DNA-polymeraser . Rilpivirin er udelukkende aktiv mod human immundefektvirus type I. Kliniske forsøg med rilpivirin har vist færre bivirkninger og lignende effekt mod HIV -1-virus end efavirenz, en anden ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer.

Farmakokinetik

Rilpivirin absorberes relativt langsomt, når det tages oralt, den maksimale koncentration i blodet nås inden for 4-5 timer, efter indtagelse af fed mad forbedres absorptionen af ​​lægemidlet. Biotilgængeligheden af ​​rilpivirin er ikke blevet undersøgt. Rilpivirin binder godt til plasmaproteiner. Det vides ikke, hvordan stoffet krydser blod-hjerne-barrieren . Der er ingen data om, hvordan rilpivirin krydser placentabarrieren og udskilles i modermælken. Lægemidlet metaboliseres i leveren, udskilles fra kroppen hovedsageligt af nyrerne i form af inaktive metabolitter, udskilles fra kroppen delvist med afføring. Halveringstiden for rilpivirin er i gennemsnit 45 timer, der er ingen data om ændringen i denne tid ved lever- og nyreinsufficiens .

Indikationer for brug

Rilpivirin anvendes udelukkende til behandling af HIV - 1-infektion i kombinationsbehandling hos voksne. Monoterapi med lægemidlet anvendes ikke på grund af den hurtige udvikling af resistens af HIV -virus over for lægemidlet.

Bivirkning

Når du bruger rilpivirin sjældent (hovedsageligt med en frekvens på 1-2%), er følgende bivirkninger mulige: hududslæt, kvalme , opkastning , appetitløshed, mavesmerter, hovedpine , søvnforstyrrelser, døsighed, usædvanlige drømme, svimmelhed , nedsat humør, lipodystrofi; ændringer i laboratorieparametre kan oftere observeres - op til 6% stigning i aktivitetsniveauet af aminotransferaser og GGTP i blodet, hyperkolesterolæmi; mindre ofte (1-2%) stigning i niveauet af lipase i blodet, hyperglykæmi, anæmi , leukopeni , trombocytopeni , hypertriglyceridæmi. Når du tager høje doser af lægemidlet, er det muligt at forlænge QT-intervallet på EKG'et . Under antiretroviral kombinationsbehandling hos patienter øges sandsynligheden for laktatacidose og hepatonekrose. Under HAART er patienter mere tilbøjelige til at udvikle kardiovaskulære komplikationer, hyperglykæmi og hyperlaktæmi. Under HAART øges sandsynligheden for et immunsystemrekonstitutionssyndrom med en forværring af latente infektioner.

Kontraindikationer

Rilpivirin er kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed over for lægemidlet, med laktoseintolerance eller glucose-galactose malabsorption, med alvorlig leversvigt. Lægemidlet bruges ikke af personer under 18 år. Rilg anvendes ikke under graviditet og amning. Lægemidlet bruges ikke sammen med rifampicin , rifabutin , rifapentin , antikonvulsiva, systemiske glukokortikoidhormoner , protonpumpehæmmere , perikon. Det bruges med forsigtighed med lægemidler, der forlænger QT-intervallet på EKG ( astemizol , cisaprid , terfenadin ).

Frigivelsesformularer

Rilpivirin fås som tabletter á 0,025 g.

Noter

  1. ↑ "TMC278 - En ny NNRTI" . Tibotec (2008). Dato for adgang: 12. juni 2021.
  2. ↑ 1 2 Stellbrink HJ Antivirale lægemidler til behandling af AIDS: hvad er i pipelinen? (engelsk)  // Eur. J. Med. Res. : journal. - 2007. - Bd. 12 , nr. 9 . - S. 483-495 . — PMID 17933730 . (Engelsk)
  3. ↑ Goebel F., 2006 , s. 1721-26.
  4. ↑ Simon Collins. "48-ugers primær analyse af forsøg TMC278-C204: TMC278 demonstrerer potent og vedvarende effekt hos ART-naive patienter. Oral abstract 144LB" . 14. konference om retrovirus og opportunistiske infektioner (2007). Hentet 12. juni 2021. Arkiveret fra originalen 19. oktober 2007.
  5. ↑ Rilpivirin-monografi . drugs.com (2021). Hentet 12. juni 2021. Arkiveret fra originalen 10. april 2021.
  6. ↑ "Rekambys EPAR" . Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) (2020). Hentet 12. juni 2021. Arkiveret fra originalen 8. januar 2021.
  7. ↑ "Første langtidsvirkende injicerbare antiretroviral terapi for HIV anbefales til godkendelse Del" . Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) (16/10/2020). Hentet 12. juni 2021. Arkiveret fra originalen 17. oktober 2020.

Litteratur

Kilder