Hvidt fedtvæv

Hvidt fedtvæv  er en type fedtvæv , hvis fedtceller indeholder en stor fedtdråbe omgivet af en cytoplasmatisk rand med en cellekerne skubbet til periferien . Udover adipocytter omfatter hvidt fedtvæv celler af den såkaldte stromale vaskulære fraktion: præadipocytter, fibroblaster , vaskulære endotelceller og en række immunceller , såsom fedtvævsmakrofager [1] .

Hovedfunktionen af ​​hvidt fedtvæv er lipidlagring , derudover giver det varmeisolering af kroppen. Fedtvæv producerer en række hormoner ( østrogen , leptin , resistin såvel som cytokiner , såsom tumornekrosefaktor α) og er blevet anerkendt som en vigtig del af det endokrine system i de senere år . Hos en voksen er hvidt fedtvæv placeret under huden , omkring indre organer (visceralt fedtvæv), inde i knogler (gul knoglemarv ), mellem muskelfibre og i mælkekirtlerne [1] .

Bygning

Adipocytten af ​​hvidt fedtvæv har som regel en sfærisk form og indeholder en stor dråbe neutralt fedt (sådanne adipocytter kaldes også unilokulære), som optager den centrale del af cellen og er omgivet af et tyndt lag af cytoplasma, i hvis fortykkede del ligger en fladtrykt kerne . Cytoplasmaet af adipocytter indeholder også små mængder af andre lipider: kolesterol , fosfolipider og frie fedtsyrer . Disse små fede indeslutninger er især udtalte i umodne adipocytter. 87 % af massen af ​​fedtvæv i en voksen er lipider [2] . I cytoplasmaet, der støder op til kernen, såvel som i det modsatte tyndere lag af cytoplasmaet, er der filamentøse og stavformede mitokondrier med tætpakkede cristae , et reduceret Golgi-apparat og flere cisterner i det ru endoplasmatiske retikulum og frie ribosomer . Et tyndt submembranlag af cytoplasmaet, der omgiver lipiddråben, indeholder cisterner af det glatte endoplasmatiske retikulum, såvel som adskillige pinocytiske vesikler [3] . En moden adipocyt har en stor størrelse, fra 50 til 150 mikron . Da lipider udvaskes af xylen og andre opløsningsmidler , der anvendes til fremstilling af histologiske præparater, forekommer unilokulære adipocytter tomme , når de ses under et lysmikroskop [4] .

Løst fibrøst bindevæv danner lag, der deler fedtvæv i lobuler af forskellig størrelse og form. I lobulerne er adipocytter tæt op ad hinanden, men celler af den såkaldte stromale vaskulære fraktion er også til stede i fedtvæv: præadipocytter, fibroblaster, vaskulære endotelceller og en række immunceller,såsom fedtvævsmakrofager [ 1] . Cellerne i den stromale vaskulære fraktion udgør omkring halvdelen af ​​alle fedtvævsceller [5] . Fedtceller er adskilt af tynde kollagenfibre orienteret i alle retninger, og er også flettet med retikulære fibre [5] . Grupper af adipocytter eller individuelle lobuler er tæt dækket af blod og lymfekapillærer [ 6] .

Mængden af ​​fedt i hvide fedtvævsadipocytter er ligesom deres mængde underlagt betydelige udsving. Med forbedret ernæring kan der opstå nye adipocytter fra adventitielle celler, der støder op til blodkapillærerne. Samtidig opstår der små dråber fedt i cytoplasmaet af de nydannede adipocytter, som vokser sammen til én fedtdråbe. Efterhånden som fedtdråbet øges, reduceres det endoplasmatiske retikulum og Golgi-apparatet, og kernen komprimeres og udflades [7] . Under sult mister det perirenale og subkutane fedtvæv fedtreserver, lipiddråber i adipocytter knuses, og adipocytterne selv bliver stjerne- eller spindelformede. Men i nærheden af ​​øjnenes kredsløb, på såler og håndflader , ændrer fedtvæv sig næsten ikke selv under langvarig faste, da det hovedsageligt spiller en mekanisk rolle, ikke en udvekslingsrolle. Disse steder er den opdelt i små lobuler omgivet af bindevævsfibre [8] .

Anatomi

Hos en voksen er hvidt fedtvæv placeret under huden, især i den nederste del af bugvæggen , på balder og lår (som en del af det subkutane væv ), omkring de indre organer (visceralt fedtvæv) inde i knoglerne ( gul knoglemarv ), mellem muskelfibre og mælkekirtler. Brunt fedtvæv, der kommer til udtryk hos nyfødte og nogle dyr (gnavere og dvalepattedyr ) , er placeret på halsen , nær skulderbladene , bag brystbenet , langs rygsøjlen , under huden og mellem musklerne [9] . Hos den voksne er brunt væv til stede og metabolisk aktivt [10] [11] , men det går tilbage med alderen [12] .

Visceralt fedt , også kendt som abdominal fedt, er placeret i bughulen mellem de indre organer - mave , lever , tarme , nyrer og andre [13] . Visceralt fedt er underopdelt i flere hovedansamlinger: mesenterisk fedt, epidymalt fedt og perirenalt fedt [14] . Visceralt fedt i nærheden af ​​hjertet kaldes epicardialt. Det producerer mange biologisk aktive stoffer , der kan påvirke hjertets funktion væsentligt [15] . Stigningen i visceralt fedt er mest udtalt hos mænd, mens kvinder ophober fedt hovedsageligt i lår og balder [16] [17] .

Det meste ikke-visceralt fedt ligger under huden i hypodermis og er en del af det subkutane væv [18] . Subkutant fedtvæv i balder og lår er mest udtalt hos kvinder. Efter overgangsalderens begyndelse går en betydelig del af kropsfedtet i en kvindes krop til taljen [19] , og senere ophobes fedt hovedsageligt i maven [20] . Subkutant fedtvæv spiller udover dets metaboliske funktion en mekanisk rolle og fungerer som et varmeisolerende lag [21] [22] . Selvom viscerale fedtadipocytter og subkutant fedtvæv er morfologisk identiske, adskiller de sig væsentligt i deres genekspressionsprofiler [23] .

Den gule knoglemarv er repræsenteret af fedtceller spækket med hæmatopoietiske celler og knogleelementer. Volumenet af gul knoglemarv øges med kaloriebegrænsning og endda med anoreksi , hvilket fundamentalt adskiller det fra andre fedtaflejringer [24] [25] [26] , men det øges også med fedme [27] . Fysisk træning reducerer volumen af ​​gul knoglemarv og fører til et fald i størrelsen af ​​knoglemarvsadipocytter [27] [28] [29] . Knoglemarvsadipocytter har en række forskelle fra både hvide fedtadipocytter og brune fedtadipocytter. Ved fødslen er det meste af knoglemarven hæmatopoietisk rød knoglemarv , men i løbet af livet omdannes den gradvist til gul knoglemarv, så volumen af ​​gul knoglemarv stiger med alderen hos begge køn. Knoglemarvsadipocytter er en lokal energikilde . Der er bevis for, at gul knoglemarv negativt påvirker dannelsen af ​​knoglemateriale, og dens overdrevne stigning korrelerer med udviklingen af ​​osteoporose og osteopeni , men det vides ikke, om denne effekt er direkte relateret til aktiviteten af ​​adipocytter, eller om det skyldes ændringer i knoglemarvens mikromiljø [30] .

Ektopisk fedt er et lager af triglycerider , der ikke er relateret til selve fedtvævet og ophober en relativt lille mængde fedt. Ektopisk fedt er til stede i leveren, skeletmuskulaturen , hjertet og bugspytkirtlen [31] . Årsagerne til den overskydende akkumulering af ektopisk fedt er ukendte. Vægttab fører også til en reduktion af ektopiske fedtdepoter [32] .

Fysiologi

Fedtstofskifte

Fedtvæv spiller en vigtig rolle i at opretholde niveauet af frie fedtsyrer og triglycerider i blodet, og bidrager også til udviklingen af ​​insulinresistens (især abdominalt fedt). Adipocytter kan også lagre triglycerider fra mad og cirkulerer i blodet som en del af chylomikroner , lipider syntetiseret af leveren og cirkulerer i blodbanen som meget lavdensitetslipoproteiner , derudover kan frie fedtsyrer og glycerol syntetiseres i selve adipocytterne. Chylomikroner og lipoproteiner med meget lav densitet hydrolyseres af lipoproteinlipase på den luminale overflade af blodkapillærerne , når de trænger ind i fedtvæv . Frie fedtsyrer trænger ind i adipocytter ved mekanismen med aktiv transport og diffusion . I adipocytter tilsættes fedtsyrer til glycerolphosphat under esterificeringsreaktionen for at danne triglycerider, som trænger ind i fedtdråben [33] .

I fedtvæv er der en konstant tilførsel og produktion af frie fedtsyrer. Den resulterende bevægelsesretning af frie fedtsyrer styres af hormonerne insulin og leptin . Hvis insulin er forhøjet, overstiger indtrængen af ​​frie fedtsyrer i fedtvæv dets produktion, og frigivelse af fedtsyrer fra fedtvæv er kun mulig, når niveauet af insulin i blodet er lavt. Insulinniveauet stiger med indtagelse af kulhydratmad , hvilket fører til en stigning i blodsukkerkoncentrationen [34] . Insulin stimulerer også adipocytoptagelsen af ​​glucose og fremmer dens omdannelse til fedt [35] .

Ved neural eller humoral stimulering af adipocytter mobiliseres fedtreserver, og cellerne frigiver fedtsyrer og glycerol. Noradrenalin , udskilt af binyrerne og postganglioniske sympatiske ender , aktiverer hormonfølsom lipase , som nedbryder triglycerider på overfladen af ​​lipiddråber. Denne lipase aktiveres også af hypofysens væksthormon . Frie fedtsyrer diffunderer gennem membranerne af adipocytter og endotelceller, kommer ind i blodbanen og binder til albuminproteinet . Den mere hydrofile glycerol flyder frit i blodet og optages af leveren. Insulin hæmmer hormonfølsom lipase [36] . Adipocytmobilisering udløses også af epinephrin [37] og adrenokortikotropt hormon [38] [39] .

Hormonproduktion

Molekyler produceret af fedtvæv spiller en afgørende rolle i at opretholde metabolisk homeostase , og forstyrrelser i deres dannelse kan føre til udvikling af fedme og en række patologiske tilstande forbundet med fedme, derfor betragtes fedtvæv som et endokrint organ . Fedtvævshormoner omtales samlet som adipokiner . Adipokiner er en type cytokiner (signalproteiner). Det første adipokin, der blev opdaget, var hormonet leptin, beskrevet i 1994. Leptin spiller en rolle i at opretholde normal kropsvægt og sender et mæthedssignal til hypothalamus . Leptin kontrollerer også lipogenese i hepatocytter ved at hæmme fedtsyrebiosyntesevejen og fremmer fedtsyreoxidation i muskler. Det mest producerede adipokin er kendt som adiponectin . Det forbedrer insulinfølsomheden, og dets administration til overvægtige mus har delvist overvundet insulinresistens. Adipokiner inkluderer også tumornekrosefaktor α (TNFα), som er involveret i dannelsen af ​​insulinresistens ved at undertrykke insulinsignalvejen . I fedtvæv produceres TNFα af makrofager og andre immunceller. Hos overvægtige mennesker og mus er ekspression af det pro- inflammatoriske cytokin interleukin 6 (IL-6) øget i fedtvæv, men dets rolle i glukosemetabolismen er uklar [30] . Andre adipokiner omfatter asprosin [40] , resistin [41] , apelin [42] , chemerin [43] , CCL2 [44] og nogle andre cytokiner. Leptin og resistin produceres overvejende af subkutant fedtvæv [18] . Derudover er fedtvæv hos både kvinder og mænd den vigtigste perifere kilde til aromatase , som er involveret i syntesen af ​​østrogener [45] .

Udvikling

Som andre bindevævsceller er adipocytter afledt af mesenkymale stamceller . Mesenkymale stamceller giver anledning til præadipocytter, som ligner store fibroblaster med cytoplasmatiske lipidinklusioner. Til at begynde med er lipiddråberne fra en ung hvid adipocyt isoleret fra hinanden, men de smelter hurtigt sammen og danner en enkelt stor fedtdråbe. Hvide adipocytter udvikler sig sammen med en mindre population af beige adipocytter, der er til stede i modent hvidt fedtvæv. Ved tilpasning til lave temperaturer bliver hvide adipocytter delvist reversibelt beige, får et stort antal små lipiddråber i stedet for en stor, deres genekspressionsprofil bliver tæt på brune adipocytter (især ekspressionen af ​​UCP1 -genet, der koder for thermogenin stiger), og beige adipocytter begynder termogenese [23] . Når de vender tilbage til normale forhold, bliver nogle af de beige adipocytter hvide igen. Hos mus er "bruningen" af hvidt fedtvæv fuldstændig udjævnet 21 dage efter afslutningen af ​​eksponeringen for kulden, og et fald i ekspressionen af ​​UCP1 , der koder for thermogenin, sker allerede efter 24 timer [46] . Når de udsættes for kulde igen, bliver de samme hvide adipocytter til beige adipocytter hver gang [47] . Omdannelsen af ​​en hvid adipocyt til beige styres af flere transkriptionsfaktorer [48] : PPARγ , PRDM16 [49] , PGC-1α og EBF2 [50] [51] [52] . Brunfarvning af hvidt fedt stimuleres også af irisin udskilt af muskelvæv som reaktion på træning [53] og FGF21 udskilt af leveren [54] . Hos mus stimuleres brunfarvning af methionin , enkephalinpeptider produceret af type 2 medfødte immunlymfoidceller som respons på interleukin 33 (IL-33) 55] .

Dannelsen af ​​reserver af hvidt fedtvæv hos mennesker begynder ved den 14. uge af intrauterin udvikling. Før fødslen har fosteret allerede udviklet subkutant og visceralt fedtvæv. I slutningen af ​​graviditeten bremses proliferationen af ​​adipocytstamceller, og indtil 10 års alderen opnås væksten af ​​fedtvæv ved at øge volumen af ​​individuelle adipocytter, og en ny bølge af adipocytdifferentiering begynder i ungdomsårene [23] .

Klinisk betydning

Hvide adipocytter kan give anledning til almindelige godartede formationer - lipomer . Ondartede tumorer, der stammer fra fedtvæv - liposarkomer  - er relativt sjældne [4] .

Fedme forstås som en tilstand, hvor et overskud af fedtvæv ophobes i kroppen [56] . Fedme øger risikoen for mange sygdomme og tilstande: hjerte-kar-sygdomme , type 2-diabetes , obstruktiv søvnapnø , nogle typer kræft og slidgigt [57] . Overdreven vækst af visceralt fedt, især omkring maven, kaldes central eller visceral fedme, og den alt for forstørrede, fremspringende mave i denne tilstand er kendt som " ølmave ". Da fedtvæv producerer mange cytokiner, herunder pro-inflammatoriske, er fedme ofte ledsaget af mild kronisk inflammation . Diabetes mellitus og hjertesygdomme er blandt de inflammatoriske sygdomme forbundet med fedme [23] . Overskydende fedtvæv, især visceralt fedt, kan føre til insulinresistens [58] . Hos de fleste overvægtige patienter producerer adipocytter normale eller øgede mængder leptin, men nogle gange har dens målceller utilstrækkelige leptinreceptorer eller bærer defekte receptorer , så den leptinmedierede mæthedseffekt forekommer ikke [23] . Mutationer i genet, der koder for leptin, kan dog kun forklare en lille del af tilfældene af fedme [59] . En meget almindelig årsag til fedme hos voksne er aldersrelaterede metaboliske lidelser , hvor aktiviteten af ​​hormonfølsom lipase falder. Et øget antal adipocytter dannet ved fedme hos børn øger risikoen for fedme hos en ældre person [60] . Omdannelsen af ​​hvidt til brunt fedtvæv betragtes som en lovende strategi til behandling af fedme [61] .

I øjeblikket kan hvidt fedtvæv bruges som en kilde til stamceller hos voksne . Fedtvævsstamceller kan let omprogrammeres til inducerede pluripotente stamceller [62] . Indhentning af stamceller fra cellematerialet i patientens egen krop reducerer risikoen for transplantatafstødning og undgår mange af de etiske problemer forbundet med brugen af ​​embryonale stamceller [63] . Der er evidens for, at stamceller fra forskellige steder af fedtvæv (abdominalt fedt, epikardiefedt og andre) har forskellige egenskaber [63] [64] : spredningshastighed, immunfænotype , differentieringspotentiale og resistens over for hypoxi [65] .

Studiehistorie

Hvide adipocytter eller "fedtvesikler" og deres bidrag til fedtvækst blev først beskrevet i det 19. århundrede. Aktiv forskning i fedtvæv begyndte først i 1940'erne. I 1940 blev det vist, at fedtvæv er innerveret og forsynet med blod. I 1950'erne blev hvide fedtcellers rolle i lipidmetabolismen afklaret , og yderligere undersøgelse af reguleringen af ​​fedtvæv fortsatte gennem anden halvdel af det 20. århundrede [66] . Det første bevis på den endokrine funktion af hvidt fedtvæv dukkede op i 1980'erne [67] .

Noter

  1. ↑ 1 2 3 Aarsland A. , Chinkes D. , Wolfe RR Hepatisk og helkropsfedtsyntese hos mennesker under overfodring af kulhydrater.  (engelsk)  // The American Journal Of Clinical Nutrition. - 1997. - Juni ( bind 65 , nr. 6 ). - P. 1774-1782 . - doi : 10.1093/ajcn/65.6.1774 . — PMID 9174472 .
  2. ↑ THOMAS LW. Den kemiske sammensætning af fedtvæv hos mennesker og mus.  (engelsk)  // Quarterly Journal Of Experimental Physiology And Cognate Medical Sciences. - 1962. - April ( bind 47 ). - S. 179-188 . - doi : 10.1113/expphysiol.1962.sp001589 . — PMID 13920823 .
  3. ↑ Afanasiev et al., 2004 , s. 220-221.
  4. ↑ 12 Mescher , 2016 , s. 122.
  5. ↑ 12 Mescher , 2016 , s. 123.
  6. ↑ Afanasiev et al., 2004 , s. 230-231.
  7. ↑ Afanasiev et al., 2004 , s. 221.
  8. ↑ Afanasiev et al., 2004 , s. 231.
  9. ↑ Afanasiev et al., 2004 , s. 231-232.
  10. ↑ Nedergaard J. , Bengtsson T. , Cannon B. Uventede beviser for aktivt brunt fedtvæv hos voksne mennesker.  (engelsk)  // American Journal Of Physiology. Endokrinologi og stofskifte. - 2007. - August ( bd. 293 , nr. 2 ). - S. 444-452 . - doi : 10.1152/ajpendo.00691.2006 . — PMID 17473055 .
  11. ↑ Saito M. , Okamatsu-Ogura Y. , Matsushita M. , Watanabe K. , Yoneshiro T. , Nio-Kobayashi J. , Iwanaga T. , Miyagawa M. , Kameya T. , Nakada K. , Kawai Y. , Tsujisaki M. Høj forekomst af metabolisk aktivt brunt fedtvæv hos raske voksne mennesker: virkninger af kuldeeksponering og fedme.  (engelsk)  // Diabetes. - 2009. - Juli ( bd. 58 , nr. 7 ). - S. 1526-1531 . - doi : 10.2337/db09-0530 . — PMID 19401428 .
  12. ↑ Graja A. , Schulz TJ Mekanismer for aldringsrelateret svækkelse af brune adipocyters udvikling og funktion.  (engelsk)  // Gerontologi. - 2015. - Bd. 61 , nr. 3 . - S. 211-217 . - doi : 10.1159/000366557 . — PMID 25531079 .
  13. ↑ Fedt på indersiden: At se tynd er ikke nok, af Fiona Haynes, About.com . Hentet 10. oktober 2020. Arkiveret fra originalen 17. november 2016.
  14. ↑ Nagai M. , Komiya H. , Mori Y. , Ohta T. , Kasahara Y. , Ikeda Y. Estimering af visceralt fedtområde ved multifrekvens bioelektrisk impedans.  (engelsk)  // Diabetes Care. - 2010. - Maj ( bd. 33 , nr. 5 ). - S. 1077-1079 . - doi : 10.2337/dc09-1099 . — PMID 20150289 .
  15. ↑ Mazurek T. , Zhang L. , Zalewski A. , Mannion JD , Diehl JT , Arafat H. , Sarov-Blat L. , O'Brien S. , Keiper EA , Johnson AG , Martin J. , Goldstein BJ , Shi Y. Humant epikardielt fedtvæv er en kilde til inflammatoriske mediatorer  . (engelsk)  // Oplag. - 2003. - 18. november ( bind 108 , nr. 20 ). - S. 2460-2466 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000099542.57313.C5 . — PMID 14581396 .
  16. ↑ Reducer abdominalt fedt . - "Østrogen får fedt til at blive lagret omkring bækkenregionen, hofter, numse og lår (bækkenregionen)". Hentet 10. april 2009. Arkiveret fra originalen 28. september 2011.
  17. ↑ Taljebekymringer: Forvandling af æbler til pærer . healthwomen.org . Arkiveret fra originalen den 9. juni 2009.
  18. ↑ 1 2 Katja Hoehn, Elaine N. Marieb. Anatomi og fysiologi. — 3. - San Francisco, Californien. : Pearson/Benjamin Cummings, 2008. - ISBN 978-0-8053-0094-9 .
  19. ↑ Andrews, Michelle A Matter of Fat . Yahoo Health . Kvinders sundhed (1. december 2006). Arkiveret fra originalen den 15. marts 2007.
  20. ↑ Mavefedt og hvad man skal gøre ved det . Præsident og stipendiat ved Harvard College (september 2005). - Visceralt fedt er mere et sundhedsproblem end subkutant fedt.
  21. ↑ Hypodermis (utilgængeligt link) . Et orgel afsløret . L'Oréal. Hentet 4. juni 2013. Arkiveret fra originalen 10. december 2005. 
  22. ↑ Saladin Kenneth. menneskelig anatomi. - Rex Bookstore, Inc., 2007. - S. 135, 478, 602. - ISBN 0071259716 .
  23. ↑ 1 2 3 4 5 Mescher, 2016 , s. 125.
  24. ↑ Devlin MJ , Cloutier AM , Thomas NA , Panus DA , Lotinun S. , Pinz I. , Baron R. , Rosen CJ , Bouxsein ML Kaloriebegrænsning fører til høj marvfedt og lav knoglemasse i voksende mus.  (engelsk)  // Journal Of Bone And Mineral Research : The Official Journal Of The American Society For Bone And Mineral Research. - 2010. - September ( bind 25 , nr. 9 ). - S. 2078-2088 . - doi : 10.1002/jbmr.82 . — PMID 20229598 .
  25. ↑ Cawthorn WP , Scheller EL , Parlee SD , Pham HA , Learman BS , Redshaw CM , Sulston RJ , Burr AA , Das AK , Simon BR , Mori H. , Bree AJ , Schell B. , Krishnan V. , MacDougald OA Udvidelse af knoglemarvsfedtvæv under kaloriebegrænsning er forbundet med øget cirkulerende glukokortikoider og ikke med hypoleptinæmi.  (engelsk)  // Endokrinologi. - 2016. - Februar ( bind 157 , nr. 2 ). - S. 508-521 . - doi : 10.1210/en.2015-1477 . — PMID 26696121 .
  26. ↑ Bredella MA , Fazeli PK , Miller KK , Misra M. , Torriani M. , Thomas BJ , Ghomi RH , Rosen CJ , Klibanski A. Øget knoglemarvsfedt i anorexia nervosa.  (engelsk)  // The Journal Of Clinical Endocrinology And Metabolism. - 2009. - Juni ( bind 94 , nr. 6 ). - S. 2129-2136 . - doi : 10.1210/jc.2008-2532 . — PMID 19318450 .
  27. ↑ 1 2 Styner M. , Pagnotti GM , McGrath C. , Wu X. , Sen B. , Uzer G. , Xie Z. , Zong X. , Styner MA , Rubin CT , Rubin J. Motion reducerer Marrow Adipose Tissue Through ß -Oxidation hos overvægtige løbemus.  (engelsk)  // Journal Of Bone And Mineral Research : The Official Journal Of The American Society For Bone And Mineral Research. - 2017. - August ( bind 32 , nr. 8 ). - P. 1692-1702 . - doi : 10.1002/jbmr.3159 . — PMID 28436105 .
  28. ↑ Styner M. , Pagnotti GM , Galior K. , Wu X. , Thompson WR , Uzer G. , Sen B. , Xie Z. , Horowitz MC , Styner MA , Rubin C. , Rubin J. Exercise Regulation of Marrow Fat in indstillingen af ​​PPARγ-agonistbehandling i C57BL/6 hunmus.  (engelsk)  // Endokrinologi. - 2015. - August ( bd. 156 , nr. 8 ). - P. 2753-2761 . - doi : 10.1210/en.2015-1213 . — PMID 26052898 .
  29. ↑ Styner M. , Thompson WR , Galior K. , Uzer G. , Wu X. , Kadari S. , Case N. , Xie Z. , Sen B. , Romaine A. , Pagnotti GM , Rubin CT , Styner MA , Horowitz MC , Rubin J. Ophobning af knoglemarvsfedt fremskyndet af kost med højt fedtindhold undertrykkes af træning.  (engelsk)  // Bone. - 2014. - Juli ( bind 64 ). - S. 39-46 . - doi : 10.1016/j.bone.2014.03.044 . — PMID 24709686 .
  30. ↑ 1 2 Colainni Graziana , Colucci Silvia , Grano Maria. Anatomi og fysiologi af fedtvæv  //  Tværfaglig tilgang til fedme. - 2014. - 15. oktober. - S. 3-12 . — ISBN 9783319090443 . - doi : 10.1007/978-3-319-09045-0_1 .
  31. ↑ Birbrair A. , ​​Zhang T. , Wang ZM , Messi ML , Enikolopov GN , Mintz A. , Delbono O. Pericytes rolle i skeletmuskulatur og fedtophobning.  (engelsk)  // Stamceller og udvikling. - 2013. - 15. august ( bind 22 , nr. 16 ). - P. 2298-2314 . - doi : 10.1089/scd.2012.0647 . — PMID 23517218 .
  32. ↑ Snel M. , Jonker JT , Schoones J. , Lamb H. , de Roos A. , Pijl H. , Smit JW , Meinders AE , Jazet IM Ektopisk fedt og insulinresistens: patofysiologi og effekt af kost- og livsstilsinterventioner.  (engelsk)  // International Journal Of Endocrinology. - 2012. - Bd. 2012 . - P. 983814-983814 . - doi : 10.1155/2012/983814 . — PMID 22675355 .
  33. ↑ Mescher, 2016 , s. 123-124.
  34. ↑ Amitani M. , Asakawa A. , Amitani H. , Inui A. Leptins rolle i kontrollen af ​​insulin-glucose-aksen.  (engelsk)  // Frontiers In Neuroscience. - 2013. - Bd. 7 . - S. 51-51 . - doi : 10.3389/fnins.2013.00051 . — PMID 23579596 .
  35. ↑ Mescher, 2016 , s. 124.
  36. ↑ Mescher, 2016 , s. 124-125.
  37. ↑ Stallknecht B. , Simonsen L. , Bülow J. , Vinten J. , Galbo H. Effekt af træning på epinephrin-stimuleret lipolyse bestemt ved mikrodialyse i humant fedtvæv.  (engelsk)  // The American Journal Of Physiology. - 1995. - December ( vol. 269 , nr. 6 Pt 1 ). - S. 1059-1066 . - doi : 10.1152/ajpendo.1995.269.6.E1059 . — PMID 8572197 .
  38. ↑ Spirovski MZ , Kovacev VP , Spasovska M. , Chernick SS Effekt af ACTH på lipolyse i fedtvæv af normale og adrenalektomiserede rotter in vivo.  (engelsk)  // The American Journal Of Physiology. - 1975. - Februar ( bind 228 , nr. 2 ). - S. 382-385 . doi : 10.1152 / ajplegacy.1975.228.2.382 . — PMID 164126 .
  39. ↑ Kiwaki K. , Levine JA Differentielle virkninger af adrenokortikotropt hormon på fedtvæv hos mennesker og mus.  (engelsk)  // Journal Of Comparative Physiology. B, Biokemisk, Systemisk og Miljøfysiologi. - 2003. - November ( bind 173 , nr. 8 ). - s. 675-678 . - doi : 10.1007/s00360-003-0377-1 . — PMID 12925881 .
  40. ↑ Romere C. , Duerrschmid C. , Bournat J. , Constable P. , Jain M. , Xia F. , Saha PK , Del Solar M. , Zhu B. , York B. , Sarkar P. , Rendon DA , Gaber MW . , LeMaire SA , Coselli JS , Milewicz DM , Sutton VR , Butte NF , Moore DD , Chopra AR Asprosin, et faste-induceret glukogent proteinhormon.  (engelsk)  // Cell. - 2016. - 21. april ( bd. 165 , nr. 3 ). - S. 566-579 . - doi : 10.1016/j.cell.2016.02.063 . — PMID 27087445 .
  41. ↑ Wang H. , Chu W.S. , Hemphill C. , Elbein S.C. Humant resistingen: molekylær scanning og evaluering af sammenhæng med insulinfølsomhed og type 2-diabetes hos kaukasiere.  (engelsk)  // The Journal Of Clinical Endocrinology And Metabolism. - 2002. - Juni ( bd. 87 , nr. 6 ). - S. 2520-2524 . - doi : 10.1210/jcem.87.6.8528 . — PMID 12050208 .
  42. ↑ Guo L. , Li Q. , Wang W. , Yu P. , Pan H. , Li P. , Sun Y. , Zhang J. Apelin hæmmer insulinsekretion i pancreas beta-celler ved aktivering af PI3-kinase-phosphodiesterase 3B .  (engelsk)  // Endokrin forskning. - 2009. - Bd. 34 , nr. 4 . - S. 142-154 . - doi : 10.3109/07435800903287079 . — PMID 19878074 .
  43. ↑ MacDougald OA , Burant C.F. Den hurtigt voksende familie af adipokiner.  (engelsk)  // Cellemetabolisme. - 2007. - September ( bind 6 , nr. 3 ). - S. 159-161 . - doi : 10.1016/j.cmet.2007.08.010 . — PMID 17767903 .
  44. ↑ Christiansen T. , Richelsen B. , Bruun JM . Monocyt kemoattraktant protein-1 produceres i isolerede adipocytter, associeret med fedt og reduceret efter vægttab hos sygelige overvægtige forsøgspersoner.  (engelsk)  // International Journal Of Obesity (2005). - 2005. - Januar ( bind 29 , nr. 1 ). - S. 146-150 . - doi : 10.1038/sj.ijo.0802839 . — PMID 15520826 .
  45. ↑ Stocco C. Aromatases vævsfysiologi og patologi.  (engelsk)  // Steroider. - 2012. - Januar ( bind 77 , nr. 1-2 ). - S. 27-35 . - doi : 10.1016/j.steroids.2011.10.013 . — PMID 22108547 .
  46. ↑ Gospodarska E. , Nowialis P. , Kozak LP Mitokondriel omsætning: en fænotype, der adskiller brune adipocytter fra interscapular brunt fedtvæv og hvidt fedtvæv.  (engelsk)  // The Journal Of Biological Chemistry. - 2015. - 27. marts ( bd. 290 , nr. 13 ). - P. 8243-8255 . - doi : 10.1074/jbc.M115.637785 . — PMID 25645913 .
  47. ↑ Rosenwald M. , Perdikari A. , Rülicke T. , Wolfrum C. Tovejs interkonversion af brite og hvide adipocytter.  (engelsk)  // Nature Cell Biology. - 2013. - Juni ( bind 15 , nr. 6 ). - s. 659-667 . - doi : 10.1038/ncb2740 . — PMID 23624403 .
  48. ↑ Lo KA , Sun L. Turning WAT into BAT: a review on regulators controling browning of white adipocytes.  (engelsk)  // Bioscience Reports. - 2013. - 6. september ( bind 33 , nr. 5 ). - doi : 10.1042/BSR20130046 . — PMID 23895241 .
  49. ↑ Harms MJ , Ishibashi J. , Wang W. , Lim HW , Goyama S. , Sato T. , Kurokawa M. , Won KJ , Seale P. Prdm16 er påkrævet til opretholdelse af brun adipocyt identitet og funktion i voksne mus.  (engelsk)  // Cellemetabolisme. - 2014. - 1. april ( bd. 19 , nr. 4 ). - S. 593-604 . - doi : 10.1016/j.cmet.2014.03.007 . — PMID 24703692 .
  50. ↑ Wang W. , Kissig M. , Rajakumari S. , Huang L. , Lim HW , Won KJ , Seale P. Ebf2 er en selektiv markør for brune og beige adipogene precursorceller.  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Of America. - 2014. - 7. oktober ( bd. 111 , nr. 40 ). - P. 14466-14471 . - doi : 10.1073/pnas.1412685111 . — PMID 25197048 .
  51. ↑ Kissig M. , Shapira S.N. , Seale P. SnapShot: Brown and Beige Adipose Thermogenesis.  (engelsk)  // Cell. - 2016. - 30. juni ( bind 166 , nr. 1 ). - S. 258-258 . - doi : 10.1016/j.cell.2016.06.038 . — PMID 27368105 .
  52. ↑ Shapira SN , Lim HW , Rajakumari S. , Sakers AP , Ishibashi J. , Harms MJ , Won KJ , Seale P. EBF2 regulerer transkriptionelt brun adipogenese via histonlæseren DPF3 og BAF-kromatinombygningskomplekset.  (engelsk)  // Gener & Development. - 2017. - 1. april ( bd. 31 , nr. 7 ). - s. 660-673 . - doi : 10.1101/gad.294405.116 . — PMID 28428261 .
  53. ↑ Boström P. , Wu J. , Jedrychowski MP , Korde A. , Ye L. , Lo JC , Rasbach KA , Boström EA , Choi JH , Long JZ , Kajimura S. , Zingaretti MC , Vind BF , Tu H. , Cinti S. , Højlund K. , Gygi SP , Spiegelman BM En PGC1-α-afhængig myokin, der driver brun-fedt-lignende udvikling af hvidt fedt og termogenese.  (engelsk)  // Nature. - 2012. - 11. januar ( bd. 481 , nr. 7382 ). - S. 463-468 . - doi : 10.1038/nature10777 . — PMID 22237023 .
  54. ↑ Harms M. , Seale P. Brunt og beige fedt: udvikling, funktion og terapeutisk potentiale.  (engelsk)  // Nature Medicine. - 2013. - Oktober ( bind 19 , nr. 10 ). - S. 1252-1263 . - doi : 10.1038/nm.3361 . — PMID 24100998 .
  55. ↑ Brestoff JR , Kim BS , Saenz SA , Stine RR , Monticelli LA , Sonnenberg GF , Thome JJ , Farber DL , Lutfy K. , Seale P. , Artis D. Gruppe 2 medfødte lymfoide celler fremmer at være af hvidt fedtvæv og begrænser fedme .  (engelsk)  // Nature. - 2015. - 12. marts ( bd. 519 , nr. 7542 ). - S. 242-246 . - doi : 10.1038/nature14115 . — PMID 25533952 .
  56. ↑ Fedme og overvægt Faktablad N°311 . WHO (januar 2015). Hentet 2. februar 2016. Arkiveret fra originalen 22. april 2018.
  57. ↑ Singh AK , Corwin RD , Teplitz C. , Karlson KE Konsekutiv reparation af kompleks medfødt hjertesygdom ved brug af hypotermisk kardioplegisk standsning - dens resultater og ultrastrukturel undersøgelse af myokardiet.  (engelsk)  // Thoracic and Cardiovascular Surgeon. - 1984. - Februar ( bind 32 , nr. 1 ). - S. 23-26 . - doi : 10.1055/s-2007-1023339 . — PMID 6198769 .
  58. ↑ Elmquist JK , Maratos-Flier E. , Saper CB , Flier JS Optrævling af centralnervesystemets veje, der ligger til grund for reaktioner på leptin.  (engelsk)  // Nature Neuroscience. - 1998. - Oktober ( bind 1 , nr. 6 ). - S. 445-450 . - doi : 10.1038/2164 . — PMID 10196541 .
  59. ↑ Morris DL , Rui L. Nylige fremskridt i forståelsen af ​​leptinsignalering og leptinresistens.  (engelsk)  // American Journal Of Physiology. Endokrinologi og stofskifte. - 2009. - December ( bind 297 , nr. 6 ). - S. 1247-1259 . - doi : 10.1152/ajpendo.00274.2009 . — PMID 19724019 .
  60. ↑ Mescher, 2016 , s. 126.
  61. ↑ Giordano Antonio , Frontini Andrea , Cinti Saverio. Konvertibelt visceralt fedt som et terapeutisk mål for at bremse fedme  //  Nature Reviews Drug Discovery. - 2016. - 11. marts ( bind 15 , nr. 6 ). - S. 405-424 . — ISSN 1474-1776 . - doi : 10.1038/nrd.2016.31 .
  62. ↑ Sugii S. , Kida Y. , Kawamura T. , Suzuki J. , Vassena R. , Yin YQ , Lutz MK , Berggren WT , Izpisúa Belmonte JC , Evans RM Fedtafledte celler fra mennesker og mus understøtter feeder-uafhængig induktion af pluripotent stamceller.  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Of America. - 2010. - 23. februar ( bind 107 , nr. 8 ). - P. 3558-3563 . - doi : 10.1073/pnas.0910172106 . — PMID 20133714 .
  63. ↑ 1 2 Atzmon G. , Yang XM , Muzumdar R. , Ma XH , Gabriely I. , Barzilai N. Differentiel genekspression mellem viscerale og subkutane fedtdepoter.  (engelsk)  // Hormone And Metabolic Research = Hormon- Und Stoffwechselforschung = Hormones Et Metabolisme. - 2002. - November ( bind 34 , nr. 11-12 ). - s. 622-628 . - doi : 10.1055/s-2002-38250 . — PMID 12660871 .
  64. ↑ Baglioni S. , Cantini G. , Poli G. , Francalanci M. , Squecco R. , Di Franco A. , Borgogni E. , Frontera S. , Nesi G. , Liotta F. , Lucchese M. , Perigli G. . Francini F. , Forti G. , Serio M. , Luconi M. Funktionelle forskelle i viscerale og subkutane fedtpuder stammer fra forskelle i fedtstamcellen.  (engelsk)  // PloS One. - 2012. - Bd. 7 , nr. 5 . - P. e36569-36569 . - doi : 10.1371/journal.pone.0036569 . — PMID 22574183 .
  65. ↑ Russo V. , Yu C. , Belliveau P. , Hamilton A. , Flynn L.E. Sammenligning af humane fedtafledte stamceller isoleret fra subkutane, omentale og intrathoracale fedtvævsdepoter til regenerative applikationer.  (engelsk)  // Stamceller Translationel Medicin. - 2014. - Februar ( bind 3 , nr. 2 ). - S. 206-217 . - doi : 10.5966/sctm.2013-0125 . — PMID 24361924 .
  66. ↑ Lafontan Max. Historiske perspektiver i fedtcellebiologi: fedtcellen som model for undersøgelse af hormonelle og metaboliske veje  //  American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2012. - 15. januar ( bind 302 , nr. 2 ). - P.C327-C359 . — ISSN 0363-6143 . - doi : 10.1152/ajpcell.00168.2011 .
  67. ↑ Krug AW , Ehrhart-Bornstein M. Nyligt opdagede endokrine funktioner af hvidt fedtvæv: mulig relevans i fedme-relaterede sygdomme.  (engelsk)  // Cellular And Molecular Life Sciences : CMLS. - 2005. - Juni ( bind 62 , nr. 12 ). - S. 1359-1362 . - doi : 10.1007/s00018-005-4555-z . — PMID 15924267 .

Litteratur