Anti-NMDA receptor encephalitis er en alvorlig akut form for encephalitis med mulighed for både død og hurtig remission forårsaget af autoantistoffer mod NR1 og NR2 underenhederne af NMDA glutamat receptoren . [1] Sygdommen er mere almindelig hos kvinder og er forbundet med ovarie -teratomer , men tumorer findes ikke i alle tilfælde af denne encephalitis. Også sygdommen kan fremkaldes af herpetisk encephalitis . [2] Beskrivelser af sygdommen har eksisteret i den medicinske litteratur under forskellige navne; i 2007 blev dens ætiologi etableret, og dens nuværende navn blev givet. [3] Arbejdshypoteser for patogenesen af skizofreni har på det seneste ofte vist en hypofunktion af NMDA-receptoren ; beskadigelse af denne receptor kan forklare den psykiatriske begyndelse af denne hjernebetændelse. [4] [5]
I 2003 blev en ung kvinde med symptomer på hjernebetændelse indlagt på intensivafdelingen af Dr. Josep Dalmau . Analyse af cerebrospinalvæsken antydede tilstedeværelsen af en inflammatorisk eller autoimmun proces. Efter et par måneders terapi kom hun sig; lægen opbevarede prøver af hendes cerebrospinalvæske og serum. Et par måneder senere blev en patient med lignende symptomer indlagt på klinikken, og et par år senere fire mere. Dalmau og kolleger, der havde indsamlet en samling af 12 prøver og analyseret dem, fandt antistoffer mod NMDA-receptoren i alle tilfælde og offentliggjorde i 2007 en artikel i tidsskriftet Annals of Neurology (Annals of Neurology). [6]
I en analyse af 100 tilfælde offentliggjort i 2008 i The Lancet er følgende tal givet: 91 patienter ud af 100 er kvinder, gennemsnitsalderen for patienter er 23 år (spændvidde 5-76 år), hos 58 ud af 98 undersøgte patienter for tilstedeværelsen af onkologiske sygdomme blev der fundet tumorer, hovedsagelig ovarie-teratomer. [7] Alle patienter præsenterede med psykiatriske symptomer eller hukommelsesproblemer; 76 af dem led af kramper, 88 havde en reduceret respons på miljøstimuli (nedsat bevidsthed), 86 havde dyskinesier , 69 havde ustabilitet i det autonome nervesystem og 66 havde hypoventilation . Anticancerterapi var forbundet med flere remissioner og færre efterfølgende eksacerbationer. 75 patienter kom sig uden konsekvenser eller med mindre resterende abnormiteter, for 26 var resultatet alvorlig svækkelse eller død .
En lille undersøgelse offentliggjort i 2009 bemærkede, at af 19 kvinder med pludseligt opstået epilepsi af ukendt ætiologi havde 5 patienter antistoffer mod NMDA-receptoren, hvilket ifølge forfatterne tyder på, at anti-NMDA-receptor-encephalitis kan udgøre en betydelig del af uforklarlige tilfælde af epilepsi med psykiatriske symptomer. [otte]
Den nøjagtige årsag til sygdommen er i øjeblikket ikke klar. Ofte diagnosticeres patologi hos unge kvinder på baggrund af samtidige sygdomme som ovarie teratom, skizofreni , catatonia , stofmisbrug . [3] Også i mere sjældne tilfælde debuterer sygdommen med alvorlig korttidshukommelsessvækkelse, der minder om limbisk encefalopati . [9] For nylig er sygdommen blevet diagnosticeret oftere og oftere hos børn og unge: I en undersøgelse fra 2009 blev det sagt, at ud af 81 personer var 32 (40 %) under 18 år, og hos yngre patienter og i mandlige patienter, oftere opdages det ikke tumorer. [ti]
Patogenesen er baseret på dannelsen af autoantistoffer mod NR1- og NR2B-underenheder af NMDA-glutamatreceptoren [7] . De nøjagtige årsager til autoantistoffer er i øjeblikket ukendte.
Sygdommen har en gradvis indtræden. Der er følgende faser, der er karakteristiske for encephalitis med antistoffer mod NMDA-receptorer: prodromal, psykotisk, areaktiv, hyperkinetisk og fase med gradvis tilbagegang af symptomer [11] .
Den prodromale periode varer 5-7 dage med tilstedeværelse af SARS-lignende symptomer (feber, hovedpine, træthed). Den psykotiske fase begynder med fremkomsten af neurologiske lidelser, såsom apati, utilstrækkelige følelser, depression, selvisolation, frygt, korttidshukommelsesforstyrrelser og vanskeligheder med at bruge elektronisk udstyr. Auditive og visuelle hallucinationer, såvel som andre skizofreni-lignende symptomer, er mulige [12] .
14 dage efter den psykotiske periode opstår areactive, som er ledsaget af en bevidsthedsforstyrrelse, der ligner katatoni, mutisme, akinesi og manglende respons på verbale kommandoer med åbne øjne. En række patienter bemærkede tilstedeværelsen af en voldsom grimasse, der lignede et smil.
Udseendet af hyperkinesis indikerer begyndelsen af den hyperkinetiske periode. De mest karakteristiske manifestationer er orolinguale dyskinesier (læbe slikning, tygning), athetoid dyskinetiske stillinger af fingrene. Med komplikationer opstår bizarre orofaciale og lemmer dyskinesier, såsom langvarige bevægelser af underkæben, kraftige sammenbidte tænder, dystoni ved at åbne munden, intermitterende tvungen abduktion eller reduktion af øjeæblerne og danselignende håndbevægelser. Af særlig fare er hypoventilation forbundet med produktionen af antistoffer mod NR1-underenheden af NMDA-receptorer.
Inden for to måneder er sygdommen præget af en gradvis tilbagegang af symptomer. Hyperkinetiske lidelser forsvinder, og den neuropsykiatriske status forbedres.
Til diagnosticering af denne encephalitis anvendes følgende instrumentelle og laboratoriemetoder:
Behandlingen af denne sygdom involverer både indvirkningen på patogenesen af sygdommen og behandlingen af individuelle syndromer. Patogenetisk terapi omfatter udnævnelse af glukokortikosteroider og intravenøse immunglobuliner. Monoklonale antistoffer (rituximab), plasmaferese eller cytostatika (azathioprin) kan anvendes.
Ved behandling af anfald anvendes phenobarbital, clonazepam, og neuroleptika bruges til at kontrollere dyskinesier.
Også et vigtigt aspekt i behandlingen af hjernebetændelse med antistoffer mod NMDA-receptorer er den tidlige fjernelse af tumoren som en kilde, der udløser produktionen af antistoffer, der krydsbeskadiger nervevævet.
Da symptomerne på anti-NMDA-receptor og herpetisk encephalitis er meget ens, fik mange patienter acyclovir, før den endelige diagnose blev stillet [11] .
Ifølge data indsamlet i 2019 er den estimerede forekomst af anti-NMDA receptor encephalitis 1,5 tilfælde per million mennesker om året, mens andelen af kvindelige patienter er cirka 80 %, andelen af patienter under 18 år er cirka 37 %. [2]
Kort beskrivelse af en klinisk case fra abstractet af en artikel i tidsskriftet Nature Clinical Practice Neurology , 2007: [13]
En 34-årig kvinde konsulterede en læge om hovedpine, feber og angst. Disse symptomer blev hurtigt efterfulgt af ideer om skade, aggressiv agitation, kramper, hypoventilation, hypertermi og alvorlig autonom ustabilitet, der krævede intubation og sedation. Episoder af hypotension og bradykardi udviklede sig med asystoliske perioder på op til 15 sekunder. Med afskaffelse af beroligende midler - åbne øjnene uden at reagere på ydre stimuli. Rigor rigor, hyppige ansigtsgrimasser, rytmiske sammentrækninger af mavemusklerne, sparkende bevægelser af benene, intermitterende dystoniske stillinger af højre hånd blev noteret.
Navne brugt i litteraturen til at beskrive komplekset af symptomer forud for opdagelsen af forbindelse med NMDA-receptoren : [1]
| Paraneoplastiske syndromer | |
|---|---|
| Endokrine | |
| Hæmatologisk |
|
| neurologiske |
|
| Mukokutant |
|