Kemoterapi til maligne neoplasmer

Kemoterapi af ondartede neoplasmer  er en af ​​de moderne højteknologiske metoder til behandling af forskellige typer af ondartede neoplasmer ved at indføre specielle kemikalier eller lægemidler i menneske- eller dyrekroppen , de såkaldte antitumor (antineoplastiske) kemoterapeutiske midler. Alle antitumor kemoterapeutiske lægemidler er efter deres virkningsprincip de mest kraftfulde cellulære giftstoffer eller toksiner , der har en skadelig virkning på celler, der deler sig hurtigt . celler af ondartede tumorer med en relativt mindre negativ skadelig virkning på raske hurtigt delende celler og væv i værtsorganismen, bæreren af ​​en ondartet tumor.

Grundlæggende forskelle

De grundlæggende forskelle mellem cancerkemoterapi og farmakoterapi og andre typer kemoterapi er som følger. I modsætning til konventionel farmakoterapi , hvor der kun er to deltagere - et farmakologisk middel (lægemiddel) og en organisme udsat for det, er der i processen med antitumor kemoterapi så mange som tre deltagere - et kemoterapeutisk middel, en værtsorganisme (bærer af en ondartet tumor) og genstand for drab, ødelæggelse (udryddelse) eller ablation) klon af ondartede tumorceller. Det er deres komplekse komplekse interaktion, der bestemmer resultatet af kemoterapi for maligne tumorer, dens succes eller fiasko. Derfor skal onkologer og hæmatologer , når de planlægger kemoterapi for ondartede tumorer , tage hensyn til både egenskaberne ved patientens krop (alder, generel somatisk tilstand, tilstedeværelsen eller fraværet af visse organlæsioner, som forudbestemmer patientens potentielle evne til at udholde den foreslåede kemoterapi uden livstruende bivirkninger og samtidig opnå den ønskede terapeutiske effekt) og tumorens biologiske egenskaber, der stammer fra funktionerne i dens histologiske struktur og cytoarkitektonik, fra dens cytogenetik (tilstedeværelsen af ​​visse kromosomale nedbrydninger og omlejringer ) og fra dens immunfænotype (ekspressionsmønster af visse gener og proteiner) og forudbestemmelse af træk ved dens kemosensitivitet, og også mønstre for kinetik af tumorvækst, metastase og spredning (spredning) af en bestemt tumor.

Mål og mål

Målet med kemoterapi af ondartede tumorer er den mest fuldstændige ødelæggelse, drab (udryddelse) eller i det mindste hæmning af vækst, reproduktion og metastasering af en klon af ondartede celler, med den mindst mulige eller i det mindste betinget acceptable skadelige virkning på værtsorganismen.

Intervention i kæden af ​​patogenese af tumorprocessen (for eksempel normalisering af processen med modning og differentiering af maligne celler og deres transformation tilbage til normale) forekommer i princippet ikke under antitumor kemoterapi. Dette er forskellen mellem situationen med antitumor kemoterapi og situationen med for eksempel farmakoterapi mod hypertension eller klinisk depression , hvor lægemidler virker på allerede kendte biokemiske lidelser (det vil sige på visse led i patogenesen af ​​de nævnte sygdomme) og korrigerer dem. Forekommer ikke med antitumor kemoterapi og stimulering af naturlige mekanismer for sanogenese . Værre, naturlig antitumorimmunitet , som er en af ​​de potentielle mekanismer for sanogenese i ondartede tumorer, er stærkt påvirket af tumorkemoterapi såvel som andre immunfunktioner i kroppen. Dette skyldes, at immunkompetente celler sammen med andre hæmatopoietiske celler er blandt kroppens hurtigt delende celler, og derfor lider flere andre raske celler (men stadig færre end ondartede celler) under virkningerne af antitumor kemoterapi.

Normalisering af vital aktivitet og forbedring af kroppens funktioner som helhed og af de berørte organer og systemer i særdeleshed, forbedring af patientens livskvalitet under kemoterapi af tumorer opnås sekundært som følge af ødelæggelse eller reduktion i størrelse eller hæmning af vækst og metastasering af selve årsagen, der forårsagede denne sygdom  - en ondartet tumor.

Forskelle fra andre typer kemoterapi

Kemoterapi til ondartede tumorer adskiller sig også fundamentalt fra andre typer kemoterapi, især fra kemoterapi af infektioner (antibakteriel, svampedræbende, antiprotozoal, antiviral, antituberkulose, etc. kemoterapi) og fra kemoterapi af parasitære invasioner (for eksempel anthelmintisk kemoterapi).

Faktum er, at i kemoterapi af infektioner og parasitære invasioner er objektet, der skal ødelægges, fundamentalt anderledes i dets biologiske egenskaber, anatomiske struktur , fysiologi og biokemi , og DNA- sættet, som er meget lavere end mennesker og højere dyr på det evolutionære stige , en ret primitiv organisme - det være sig en bakterie , svamp , protozo , virus eller helminth .

Dette forudbestemmer muligheden for dens ret sikre ødelæggelse med minimal eller meget lille beskadigelse af værtsorganismens celler og væv på grund af brugen af ​​parasittens eller det smitsomme stofs metaboliske egenskaber , som værtsorganismen ikke har. Et eksempel er blokaden af ​​nogle anthelmintiske lægemidler af parasitters glatte muskler, hvilket får dem til at være ude af stand til at binde sig til den indre overflade af tarmen og giver mulighed for mekanisk udvisning af en lammet helminth med afføring , i fuldstændig fravær af evt. virkning af de samme anthelmintika på værtsorganismens muskeltonus. Eller blokering af bakteriel dihydrofolatreduktase med sulfonamider , med minimal effekt på aktiviteten af ​​dihydrofolatreduktase i menneske- og dyrevæv.

På samme tid, i antineoplastisk (antineoplastisk) kemoterapi, er objektet, der skal ødelægges, "oprørsk", muteret og erhvervet evnen til non-stop og ukontrolleret deling (det vil sige at blive ondartet, med andre ord, erhvervede ondartede egenskaber) og samtidig formået at flygte fra naturlig immunkontrol og "straf" af kroppen af ​​vores egne celler.

Dette forudbestemmer den fundamentale umulighed af at udføre nutidens antitumor kemoterapi uden samtidig, omend kvantitativt mindre end "straf" og ødelæggelse af en ondartet tumorklon, "straf" og ødelæggelse af raske celler, især dem, der normalt deler sig hurtigt ( hæmatopoietiske celler , immunkompetente celler). , hudceller og hudvedhæng ( hår , negle ), epitelceller i slimhinderne i mave-tarmkanalen , luftvejene og urinvejene ). Og den grundlæggende uundgåelige højere toksicitet (især hæmatologisk og immunologisk toksicitet), højere risiko for alvorlige komplikationer og bivirkninger og højere behandlingsrelateret dødelighed med antitumor kemoterapi sammenlignet med kemoterapi mod infektionssygdomme og parasitære angreb.

De samme årsager nævnt ovenfor (højt potentiale og reel toksicitet af anticancer kemoterapi, høj sandsynlighed og endda næsten uundgåelig skade på varierende grader af sunde celler og væv, især hurtigt delende, såsom celler af hæmatopoietisk væv, hud og slimhinder), begrænser begge enkelt og forløb, og den samlede dosis af kemoterapilægemidler over et helt liv, og det samlede antal kemoterapiforløb fra oven (den såkaldte "dosisbegrænsende toksicitet") og tjener som årsagen til den grundlæggende begrænsning af deres effektivitet ovenfra . Det er ofte umuligt at give en patient en teoretisk effektiv dosis af kemoterapeutiske midler til sin sygdom eller at give det antal kemoterapiforløb, der er nødvendige for hans sygdom uden at forårsage uacceptabel, uacceptabel toksicitet, uacceptable og uacceptable bivirkninger og komplikationer eller uden uacceptabelt høj dødelighedsrisiko.

Samtidig, under hensyntagen til dødeligheden af ​​ondartede tumorer i mangel af nogen behandling, der nærmer sig 100 %, og under hensyntagen til fraværet af et fornuftigt alternativ til nutidens kemoterapi for mange typer af ondartede tumorer, især med en tilstrækkelig forekomst af tumorprocessen (eksklusive muligheden for rent kirurgisk eller strålingsradikal løsning af problemet) og en høj sandsynlighed for tilstedeværelsen af ​​mikrometastaser eller med den oprindelige systemiske karakter af tumorprocessen (som det er tilfældet med hæmoblastoser ), de uundgåelige bivirkninger og komplikationer og den dødelige risiko ved moderne kemoterapi og dens fundamentalt begrænsede effektivitet må affindes.

Klassificering af kemoterapimidler mod kræft

Ifølge virkningsmekanismen

Klassifikation af antitumor kemoterapi

I henhold til virkningsmekanismen skelnes der mellem cytostatisk og cytotoksisk kemoterapi . Cytostatika er baseret på brugen af ​​cytostatika , der hæmmer reproduktionen (mere præcist, klonal proliferation) af maligne celler og forårsager apoptose af celler, der ikke er i stand til at dele sig på grund af virkningen af ​​cytostatika. Cytotoksisk kemoterapi er baseret på brugen af ​​lægemidler, der forårsager direkte celledød på grund af deres forgiftning og forstyrrelse af deres vitale funktioner og som følge heraf tumornekrose .

Ifølge betingelserne for kemoterapi er ambulant og indlagt. Ambulant kemoterapi udføres ved lav eller betinget acceptabel dosisintensitet og toksicitet, er relativt lavemetogen og har et relativt lavt myelosuppressivt og immunsuppressivt potentiale, et lavt potentiale for alvorlige komplikationer og dødelighed og udføres derfor i hjemmet uden indlæggelse. Indlagt kemoterapi udføres udelukkende på et specialiseret hospital på grund af den høje risiko for alvorlige bivirkninger og dødelighed.

Kemoterapi kan administreres systemisk eller regionalt og lokalt. Systemiske metoder omfatter oral kemoterapi og intravenøs administration.

Den mest almindelige er intravenøs kemoterapi. I moderne klinikker installerer patienter ofte et infusionsportsystem i de centrale vener (subclavia, hals, etc.) for at sikre en smidig gennemførelse af intravenøs kemoterapi. Dette undgår overdreven lokale virkninger af høje koncentrationer af kemoterapimedicin på mave-tarmkanalen og på væggene i perifere vener, udvikling af regional mucositis i mave-tarmkanalen, flebitis i perifere vener og overdreven emetogenicitet af kemoterapi, hvilket ofte er et problem med oral mund. administration af kemoterapipræparater eller når de injiceres i perifere vener.

Liposomal kemoterapi er en type intravenøs kemoterapimetode, hvor det intravenøst ​​administrerede kemoterapilægemiddel ikke er i opløsning, men i en speciel suspension af liposomer, det vil sige, det er indesluttet i mikroskopiske liposomer , hvilket øger biotilgængeligheden af ​​kemoterapilægemidlet til maligne celler (indfangning af lægemidlet af dem, indtrængning af lægemidlet ind i tumorvævet), hvorved effektiviteten af ​​kemoterapi øges og dens systemiske toksicitet reduceres; et eksempel er det liposomale doxorubicin ;

En særlig variant er målrettet kemoterapi, hvor et intravenøst ​​administreret kemoterapilægemiddel er kovalent kemisk bundet til et monoklonalt antistof, der selektivt binder sig til specifikke cellereceptorer eller overfladeantigener , der er rigeligt til stede (overudtrykt) præcist på overfladen af ​​maligne celler af denne særlige type . Dette øger specificiteten og effektiviteten af ​​kemoterapi og reducerer den skadelige virkning af det kemoterapeutiske middel på raske celler og væv og tillader nogle gange endda brugen af ​​lægemidler, der ellers ville være overdrevent toksiske. Et eksempel på et målrettet kemoterapilægemiddel er Mylotarg, gemtuzumab ozogamicin , der anvendes til behandling af akut myeloid leukæmi .

Med regional kemoterapi injiceres lægemidlet direkte i det interesserede organ eller i tumoren:

Perfusionskemoterapi, eller chemoperfusion, er baseret på regional perfusion af arterierne, der fodrer tumoren eller det berørte organ som helhed med en kemoterapiopløsning. Kemoembolisering er baseret på embolisering af arterierne, der fodrer tumoren med en speciel polymer, der indeholder partikler af et kemoterapilægemiddel.

For tumorer i huden, tilgængelige slimhinder, tumorer i blæren, lokal kemoterapi kan udføres ved brug af lokale salvepåføringer, udskylninger, instillationer eller lokale injektioner af kemoterapilægemidler.

Ifølge de mål, der forfølges i udnævnelsen af ​​kemoterapi

Begrebet kemoprofylakse (forebyggende kemoterapi) kan også anvendes til konsolidering af kemoterapi for hæmoblastoser (yderligere kurser eller cyklusser af kemoterapi ordineret efter vellykket opnåelse af klinisk remission af hæmoblastose under induktionskemoterapi, for at konsolidere effekten, konsolidere remission og / forhindre tilbagefald) eller vedligeholdelseskemoterapi (kemoterapi ordineret efter vellykket induktion og konsolideringskemoterapi til hæmatologiske maligniteter for at opretholde remission og forhindre gentagelse af den maligne proces).

Ved tidsmæssig relation til radikal kirurgisk eller radikal strålingsintervention

Efter antallet og sammensætningen af ​​de anvendte lægemidler og metoder

Ifølge graden af ​​emetogenicitet

I henhold til graden af ​​generel og specifik organtoksicitet, tolerabilitet og dødelig risiko

Efter dosisintensitet

I henhold til graden af ​​nødvendighed eller ønskelighed af kemoterapi

I forhold til eksisterende standardprotokoller

I forhold til nutiden

Bivirkninger

På grund af det faktum, at de lægemidler, der bruges til kemoterapi, er giftige for celler, der deler sig (sænker delingsprocesserne), forekommer bivirkninger oftest i de væv, hvis celler fornyes hurtigere. Hår og negle holder op med at vokse og falder af. Andre bivirkninger:

Kvalme og opkastning

De fleste patienter, der får kemoterapi, betragter kvalme og opkastning som de mest ubehagelige bivirkninger ved denne type behandling [2] . Årsagen til kvalme og opkastning under kemoterapi er den direkte emetogene (opkastnings) effekt af kemoterapeutiske midler på mave-tarmkanalen, leveren og hjernen [3] . Risikofaktorer for udvikling af kvalme og opkastning er: kvindeligt køn, alder under 50 år, køresyge, alkoholmisbrug [4] [5] , dårlig kontrol af kvalme med tidligere kemoterapiforløb, væske- og elektrolytforstyrrelser (hypovolæmi, hypercalcæmi ), involvering i processen i mave-tarmkanalen, leveren eller centralnervesystemet, forstoppelse, brugen af ​​opiater, infektiøse processer, nyresvigt.

Sværhedsgraden af ​​kvalme og opkastning afhænger af patientens psykologiske humør under infusion af kemoterapimedicin, forventningen om udviklingen af ​​disse bivirkninger. [6] Den vigtigste faktor er graden af ​​emetogenicitet af de specifikke valgte lægemidler [3] [7] samt dosis og administrationsvej. Så cytarabin i standarddoser forårsager sjældent kvalme og opkastning, men med stigende doser stiger hyppigheden af ​​denne bivirkning betydeligt. Ved anvendelse af en kombination af kemoterapeutiske midler skal dosis og emetogenic potentiale af hvert lægemiddel tages i betragtning.

Oftest forekommer kvalme og opkastning under påvirkning af cisplatin , cyclophosphamid , doxorubicin og isophosphamid , såvel som nogle andre lægemidler, når de administreres i store doser eller 2 eller flere dage i træk. Sandsynligheden for forsinket emesis er øget hos patienter med en anamnese med akut emesis.

De vigtigste midler til at forebygge og behandle kvalme og opkastning hos patienter i kemoterapi er dopamin D2-receptorantagonister (phenothiaziner, butyroferoner, substituerede benzamider) og serotoninreceptorantagonister (5-HT3: ondansetron , granisetron og dolasetron ). [3] [8] Den største fordel ved 5-HT3-receptorantagonister i forhold til dopamin D2-receptorantagonister er mindre toksicitet. [9] [10]

Hårtab

Hårtab under kemoterapi er forbundet med kemoterapimidlets direkte toksiske virkning på hårsækkene. Hår på hovedet, kroppen, øjenbrynene kan falde ud. Alopeci kan være fuldstændig eller delvis afhængig af lægemidlet og den enkelte patients respons. [11] Under alle omstændigheder reducerer hårtab som følge af kemoterapi patienternes livskvalitet og selvtillid betydeligt. [12] [13]

Kemoterapi hårtab kan forhindres ved at afkøle huden (hypotermi) med en speciel enhed, som en hårtørrer, båret over hovedet. [14] Lokal hypotermi forårsager vasokonstriktion af hovedbunden, hvilket gør det svært for det hårgiftige stof at nå hårsækkene.

Ifølge uafhængige undersøgelser [15] forhindrer afkøling af hovedbunden effektivt og sikkert hårtab, når det behandles med lægemidler som epirubicin , doxorubicin , taxol , taxotere og andre. Metodens succes afhænger også af, hvor meget en person passer på sit hår.

Ifølge kliniske onkologer[ hvad? ] , forsinker lokal hypotermi kun hårtab og reducerer ikke statistisk signifikant hårtab efter kemoterapi.

Denne bivirkning er den eneste, der går over af sig selv og er ikke en trussel mod patientens liv. Efter en vellykket afslutning af kemoterapi, vokser håret altid tilbage med endnu større styrke.

Forstoppelse

Forstoppelse er en af ​​hovedårsagerne til kvalme hos patienter med fremskreden cancer [16] . Forebyggelse og behandling af forstoppelse er meget vigtig, især hos patienter, der får opioider (som forårsager forstoppelse som en bivirkning). Det er nødvendigt at eliminere de faktorer, der forårsager forstoppelse.

Afføringsmidler kan omfatte lægemidler, der blødgør afføring, stimulerer motilitet og lactulose. Doser og kur for afføringsmidler bør regelmæssigt gennemgås for at undgå afhængighed af stoffer. Patienter rådes til at spise en fiberrig kost, hvis patienten kan tåle det. Fyldemidler skal bruges med stor forsigtighed. Salt afføringsmidler (magnesiumcitrat, natriumphosphat) er nogle gange nyttige.

Diarré

Diarré er en almindelig bivirkning af nogle lægemidler mod kræft (5-fluorouracil, methotrexat, irinotecan) [3] . Alvorlig diarré tvinger dig til at reducere dosis af lægemidler eller helt annullere dem. For at afslutte forløbet anvendes aggressiv behandling af diarré med stærke midler, såsom loperamid.

Kognitiv svækkelse

Mange kemoterapimidler har en bivirkning på hjernens mnestiske og intellektuelle funktioner. Så en af ​​de mest ubehagelige virkninger efter kemoterapi for brystkræft er virkningen af ​​"kemobrain" forbundet med brugen af ​​kemoterapi-lægemidler fra antracyklingruppen.

I en retrospektiv undersøgelse af Shelli R. Kesler et al. I en undersøgelse af 52 brystkræftoverlevere klarede kvinder behandlet med antracykliner dårligere verbale hukommelsesopgaver, og der blev fundet mere udtalte ændringer i visse områder af deres hjerne [17] sammenlignet med patienter behandlet med ikke-antracykliner eller ikke-antracykliner, der fik kemoterapi. overhovedet.

Teratogene virkning

Kemoterapimedicin er teratogene . Før du starter kemoterapi, udføres en graviditetstest . Kemoterapimedicin udskilles i kropsvæsker. Patienter i den fødedygtige alder under behandlingen og 7 måneder. efter det bør bruge præventionsmetoder og undgå at kysse . Medicinsk personale skal tage forholdsregler, når de arbejder med kemoterapi. [atten]

Forskning

Målrettet terapi

Specielt designet leveringsbærere sigter mod at øge effektive niveauer af kemoterapi til tumorceller, mens de reducerer effektive niveauer for andre celler. Dette bør føre til en stigning i tumor eller et fald i toksicitet, eller begge dele [19] .

Toxin immuno-konjugat

Toksin-immuno-konjugatet indeholder et antistof, et lægemiddel og en linker mellem dem. Antistoffet vil målrette mod et overvejende udtrykt protein i tumorcellerne (kendt som tumorantigenet) eller celler, som tumoren kan bruge, såsom blodkarendotelceller. De binder til tumorantigenet og metaboliseres, når linkeren frigiver lægemidlet ind i cellen. Disse specialdesignede leveringsbærere varierer i deres stabilitet, selektivitet og måludvælgelse, men i det væsentlige sigter de alle mod at øge den maksimale effektive dosis, der kan leveres til tumorceller [20] . Reduktionen i systemisk toksicitet betyder, at de også kan bruges til mennesker, der er syge, og fordi de kan bære nye kemoterapeutiske midler, der ville være for toksiske til at blive leveret ved brug af traditionelle systemiske tilgange.

Litteratur

Noter

  1. ↑ Paevsky A. Fra en morder til en fredsstifter: hvordan sennepsgas ødelagde liv og derefter begyndte at redde dem
  2. ↑ Teletaeva G. M. Forebyggelse og behandling af gastrointestinale komplikationer ved lægemiddelbehandling (kvalme og opkastning, mucositis, diarré) // Praktisk onkologi. - 2009. - T. 10. - Nej. 3. - S. 162-164. (utilgængeligt link) . Hentet 6. oktober 2014. Arkiveret fra originalen 10. oktober 2014. 
  3. ↑ 1 2 3 4 Ushkalova E. A. Håndtering af gastrointestinale bivirkninger induceret af kræftlægemidler // Pharmateka. - 2006. - nej. 12. - S. 127.
  4. ↑ Baines MJ. Kvalme, opkastning og tarmobstruktion. I: Fallon M, O'Neill B, red.: ABC of Palliative Care. London: BMJ Books, 1998, s. 16-18.
  5. ↑ Wickham R: Kvalme og opkastning. I: Yarbo CH, Frogge MH, Goodman M, red.: Cancer Symptom Management. 2. udgave, Sudbury, Mass: Jones and Bartlett Publishers, 1999, side 228-263.
  6. ↑ Lyles JN, Burish TG, Krozely MG, et al. Effekten af ​​afspændingstræning og guidede billeder til at reducere modviljen ved cancerkemoterapi. J Consult Clin Psychol 1982;50:509-24.
  7. ↑ Wadler S, Benson AB III, Engelking C, et al. Anbefalede retningslinjer for behandling af kemoterapi-induceret diarré. J Clin Oncol 1998;16:3169-78.
  8. ↑ Gralla RJ, Osoba D, et al, for American Society of Clinical Oncology: Anbefalinger for brugen af ​​antiemetika: evidensbaserede retningslinjer for klinisk praksis. J Clin Oncol 1999;17:2971-94.
  9. ↑ Kaasa S, Kvaly S, Dicato MA, et al. En sammenligning af ondansetron med metoclopramid i profylakse af kemoterapi-induceret kvalme og opkastning: en randomiseret, dobbeltblind undersøgelse. International Emesis Study Group. Eur J Cancer 1990;26:311-4.
  10. ↑ De Mulder PH, Seynaeve C, Vermorken JB, et al. Ondansetron sammenlignet med højdosis metoclopramid til profylakse af akut og forsinket cisplatin-induceret kvalme og opkastning: et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, crossover-studie. Ann Int Med 1990;113:834-40.
  11. ↑ Chong-SY et al. Kemoterapi-induceret alopeci // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2012. - T. 67. - Nej. 1. - P. e37-e47.
  12. ↑ McGarvey EL, Baum LD, Pinkerton RC, et al. Psykologiske følgesygdomme og alopeci blandt kvinder med kræft. Cancer Practice 9(6):283–9 (2001 nov-dec).
  13. ↑ Munstedt K, Manthey N, Sachsse S, et al. Ændringer i selvopfattelse og kropsopfattelse under alopeci induceret cancerkemoterapi. Support Care Cancer 5(2):139-43 (1997 Mar).
  14. ↑ Shevelev O. A., Byakhov M. Yu., Khodorovich N. A. BRUG AF HYPOTERMI TIL HOVEDBODEN TIL FOREBYGGELSE AF ALOPECIA UNDER KEMOTERAPI // Fundamental Research. - 2006. - nej. 9. - S. 32-106.
  15. ↑ Ron IG et al. Afkøling af hovedbunden til forebyggelse af alopeci hos patienter, der modtager hårfjerningskemoterapi //Støttende behandling ved cancer. - 1997. - V. 5. - Nej. 2. - S. 136-138.
  16. ↑ Derby S, Portenoy RK: Vurdering og håndtering af opioid-induceret obstipation. I: Portenoy RK, Bruera E, red.: Topics in Palliative Care. Bind 1. New York, NY: Oxford University Press, 1997, s. 95-112.
  17. ↑ Kesler SR, Blayney DW Neurotoksiske virkninger af antracyklin-vs nonanthracyklin-baseret kemoterapi på kognition hos brystkræftoverlevere //JAMA-onkologi. - 2015. - S. 1-8.
  18. ↑ Kemoterapisikkerhed  . _ Cancer.org .
  19. ↑ Chidambaram M, Manavalan R, Katthiresan K (2011). "Nanoterapeutika til at overvinde konventionelle cancerkemoterapibegrænsninger". Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences . 14 (1): 67-77. DOI : 10.18433/J30C7D . PMID21501554  . _
  20. ↑ Teicher BA, Chari RV (oktober 2011). "Antistofkonjugeret terapi: udfordringer og potentiale". Klinisk kræftforskning . 17 (20): 6389-97. DOI : 10.1158/1078-0432.CCR-11-1417 . PMID22003066  . _
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier