Paclitaxel
Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 5. maj 2019; checks kræver 14 redigeringer .| Paclitaxel | |
|---|---|
| Paclitaxel | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (2α,4α,5β,7β,10β,13α)-4,10-bis(acetyloxy)-13-{[( 2R , 3S )-3-(benzoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy }-1,7-dihydroxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-ylbenzoat |
| Brutto formel | C47H51NO14 _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 853.906 g / mol |
| CAS | 33069-62-4 |
| PubChem | 36314 |
| medicin bank | APRD00259 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | L01CD01 ; også L01CD03 (paclitaxel poliglumex) |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 6,5 % (mundtlig) [1] |
| Plasma proteinbinding | 89 til 98 % |
| Metabolisme | Lever ( CYP2C8 og CYP3A4 ) |
| Halvt liv | 5,8 timer |
| Udskillelse | Fækal og urin |
| Doseringsformer | |
| koncentrat til infusionsvæske, opløsning | |
| Administrationsmetoder | |
| iv | |
| Andre navne | |
| Abitaxel, Intaxel, Mitotax® , Paclitaxel, Paclitaxel - LENS® , Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-Phylaxis, Paclitaxel-Ebewe, Paclitera, Paxen® , Sindaxel, Taxacad, Taxol® , Yutaxan | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Paclitaxel (Taxol) er et cytostatisk anticancerlægemiddel relateret til taxaner . Den mest anvendte af de naturligt forekommende lægemidler mod kræft (før udviklingen af bakterielle biosynteseprotokoller og semisyntetiske fremstillingsmetoder, blev den kun opnået fra naturlige kilder, især fra barken fra Stillehavstaks ), med en årlig omsætning på flere milliarder dollars. Det er inkluderet på lister over essentielle lægemidler, herunder Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler og den russiske liste over essentielle og essentielle lægemidler .
Generel information
Virkningsmekanismen er forbundet med indflydelsen på celledelingsprocessen . Stimulerer samlingen af mikrotubuli fra tubulin -dimerer og stabiliserer mikrotubuli ved at hæmme depolymerisering, hvilket fører til undertrykkelse af den normale proces med dynamisk omorganisering af mikrotubuli -netværket , hvilket er vigtigt for cellulære funktioner på stadiet af mitose og interfase af cellecyklussen. Derudover inducerer paclitaxel dannelsen af unormale aggregationer eller "bundter" af mikrotubuli gennem hele cellecyklussen og inducerer dannelsen af flere mikrotubulistjerner under mitose.
Blandt de vigtigste indikationer for brug som et førstelinjelægemiddel er sådanne alvorlige sygdomme som kræft i æggestokkene , bryst , lunge (især dens ikke-småcellede sort), livmoderhals, bugspytkirtel, Kaposis sarkom . Det bruges også som en anden linje lægemiddel, ofte i kombination med cisplatin og dets derivater.
På grund af den lave opløselighed i vand anvendes det i form af nanoteknologiske doseringsformer. Den ældste og i øjeblikket anvendte doseringsform er Taxol fra Bristol-Myers Squibb, en micellær dispersion af paclitaxel med ethanol og Cremophor EL, og dens mange generiske lægemidler (denne lekform omtales også ofte i litteraturen som konventionel paclitaxel, det vil sige "standard paclitaxel"). Derudover er Abraxane fra det amerikanske firma Celgene (paclitaxel-albumin conjugate) og det sydkoreanske Genexol-PM godkendt til bred klinisk anvendelse.
Kemisk syntese
Den komplette kemiske syntese af taxol , siden etableringen af dens struktur i begyndelsen af 70'erne af det XX århundrede, har været af særlig interesse for syntetiske kemikere på grund af kompleksiteten og den usædvanlige struktur af dets molekyle. Problemet med at udvikle metoder til at opnå taxol, alternativt til naturlige kilder, fik endnu større interesse efter etableringen af den biologiske aktivitet af denne forbindelse. I begyndelsen af 90'erne af det XX århundrede udviklede omkring 30 forskergrupper rundt om i verden metoder til syntese af denne forbindelse. I 1993-1994 rapporterede to grupper af videnskabsmænd på én gang (en fra University of Florida , ledet af Robert Holton , og den anden, ledet af Kiryakos Nicolaou , fra University of California og Scripps Research Institute ) den vellykkede gennemførelse af mange års arbejde med udvikling af samlede synteseordninger [2] [3 ] [4] . Tidligere, i 1989, rapporterede Holtons gruppe udviklingen af et semisyntetisk skema til syntese af taxol, hvor en af forstadierne til taxol i dets biosyntese i taks, 10-deacetylbaccatin , blev brugt som udgangsforbindelse [5] . Til dato kendes omkring 10 skemaer til syntese af taxol (både fuldt og semi-syntetisk), som ikke har nogen praktisk betydning og kun er af videnskabelig interesse med hensyn til at studere forholdet mellem struktur og aktivitet, søge efter syntetiske analoger af taxol, og udvikling af lovende veje til syntese af denne forbindelse.
Noter
- ↑ Sandra Peltier, S.; Oger, J.-M., Lagarce, F.; Coet, W.; Benoit, J.-P. Forbedret oral Paclitaxel-biotilgængelighed efter administration af Paclitaxel-fyldte lipid-nanokapsler // Farmaceutisk forskning: tidsskrift. - 2006. - Juni ( bind 23 , nr. 6 ). - S. 1243-1250 . - doi : 10.1007/s11095-006-0022-2 .
- ↑ KC Nicolaou, Z. Yang, JJ Liu, H. Ueno, PG Nantermet. Total syntese af taxol // Natur. - 1994-02-17. - T. 367 , no. 6464 . — S. 630–634 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/367630a0 . Arkiveret fra originalen den 29. marts 2019.
- ↑ Robert A. Holton, Carmen Somoza, Hyeong Baik Kim, Feng Liang, Ronald J. Biediger. Første totale syntese af taxol. 1. Funktionalisering af B-ringen // Journal of the American Chemical Society. - 1994-02-01. - T. 116 , no. 4 . - S. 1597-1598 . — ISSN 0002-7863 . doi : 10.1021 / ja00083a066 .
- ↑ Robert A. Holton, Hyeong Baik Kim, Carmen Somoza, Feng Liang, Ronald J. Biediger. Første totale syntese af taxol. 2. Færdiggørelse af C- og D-ringene // Journal of the American Chemical Society. - 1994-02-01. - T. 116 , no. 4 . - S. 1599-1600 . — ISSN 0002-7863 . doi : 10.1021 / ja00083a067 .
- ↑ Forelæsningsforløb for studerende fra Det Kemiske Fakultet ved Moscow State University opkaldt efter M. V. Lomonosov - PDF Gratis download . docplayer.com . Hentet 1. september 2021. Arkiveret fra originalen 1. september 2021.
Links
 Ordbøger og encyklopædier | |
|---|---|
| I bibliografiske kataloger |