Umifenovir

Umifenovir ( INN  - Umifenovirum , umifenovir [5] ) er et russisk lægemiddel, for hvilket der ikke er videnskabeligt bevis for effektivitet til behandling af nogen sygdom [6] [7] [8] [9] [10] , solgt som et antiviralt middel . stof [1] [9] .

Tidligere kaldt " Arbidol " (afledt af ordene "carbetoxy" og "bromindol") [11] . Sælges nu under navnene Arbidol, Arpetolid, Arpeflu, ORVItol NP, Afludol, Umifenovir, Arpetol og Immustat [1] [12] [13]

Umifenovir (arbidol) er blevet inkluderet af Den Russiske Føderations regering på listen over vitale og essentielle lægemidler siden 2010 som et immunstimulerende middel [14] , i 2011 blev det omklassificeret som et antiviralt lægemiddel [15] .

Historie og forfattere

Lægemidlet blev udviklet på Moscow All-Union Scientific Research Chemical-Farmaceutical Institute. Sergo Ordzhonikidze (nu OAO TsHLS-VNIHFI) og ved Obninsk Research Institute of Medical Radiology ved USSR Academy of Medical Sciences (nu Medical Radiological Research Center for Russian Academy of Medical Sciences). I 1974 modtog skaberne af lægemidlet copyright-certifikat nr. 1685933 , hvori den kemiske forbindelse "1-methyl-2-phenylthiomethyl-3-carbethoxy-4-dimethylaminomethyl-5-hydroxy-6-bromoindol hydrochloride" blev navngivet " arbidol " "af dem. Ophavsretscertifikatet viser seks forfattere af stoffet: Aleksei Nikolaevich Grinev, Fedor Aleksandrovich Trofimov, Nina Gavrilovna Tsyshkova, Grigory Nikolaevich Pershin, Nadezhda Sergeevna Bogdanova, Irina Sergeevna Nikolaeva [16] .

I 2006 ansøgte det amerikanske firma GoodEarthMedicine FDA om tilladelse til at bruge Arbidol (umifenovir) i USA i nødstilfælde i forbindelse med H5N1 aviær influenza-epidemien [17] . Indtil 2019 modtog lægemidlet ikke FDA-godkendelse (denne organisation anbefaler kun tre lægemidler til behandling af influenza: Rapivab ( peramivir ), Relenza ( zanamivir ), Tamiflu ( oseltamivirphosphat ) [18] .

I begyndelsen af ​​2011 optrådte lægemidlet på listen over internationale generiske navne på farmaceutiske stoffer udgivet af WHO som "umifenovir" ( eng. Umifenovirum , Umifenovir ) [19] .  

I slutningen af ​​2013 blev umifenovir inkluderet af WHO i gruppen af ​​direkte virkende antivirale lægemidler i ATC's internationale lægemiddelklassificering [20] [21] .

Sikkerhed og effektivitet

Siden 1974 har der kun været én kvalitativ undersøgelse af virkningen, som blev afbrudt af den resterende ukendte (upublicerede) årsag, som ikke er til fordel for lægemidlet. Ifølge ufuldstændige offentliggjorte data har umifenovir en svag terapeutisk effekt, mens det har betydelige bivirkninger, og dets anvendelse giver ikke praktisk mening [22] .

De fleste af undersøgelserne om Arbidol er publiceret på russisk, hvilket gør det vanskeligt for det internationale samfund at analysere deres kvalitet på grund af sprogbarrieren [23] .

Efter registrering af umifenovir blev dets effektivitet og sikkerhed undersøgt i adskillige kliniske forsøg, de fleste i Rusland, og ikke alle opfyldte kvalitetskriterierne. Undersøgelserne er særligt dårlige til at registrere bivirkninger, idet kun to publikationer nævner dem. Bivirkninger blev oftest ikke påvist i hverken hoved- eller kontrolgruppen, mens forfatterne rapporterede om god tolerabilitet og sikkerhed af lægemidlet. Indtil mere fuldstændige sikkerhedsdata er tilgængelige, bør umifenovir anvendes med forsigtighed [24] .

At umifenovir er inkluderet i WHO's ATC betyder ikke, at lægemidlet er effektivt (dette fremgår også af WHO-eksperternes kommentarer) [24] .

I en gennemgang fra 2008 rapporterer en russisk-fransk-amerikansk gruppe af forskere den stærke antivirale aktivitet af arbidol (umifenovir) i en lang række vira [25] , men Verdenssundhedsorganisationen bemærker forfatternes budskab om en vis effekt og lægemidlets sikkerhed, henleder opmærksomheden på fraværet i artiklens data om overensstemmelsen af ​​de overvejede kliniske forsøg fra 1993-2004 med de moderne krav til evidensbaseret medicin og anbefaler at behandle konklusionerne af artiklen "med forsigtighed" [7] . Tilstedeværelsen af ​​antiviral aktivitet i lægemidlet (som stadig bør bevises) er slet ikke synonymt med dets effektivitet i behandlingen og forebyggelsen af ​​influenza og SARS [26] .

Fra 2012 blev syv undersøgelser af effektiviteten af ​​arbidol, udført af instituttet, der udviklede stoffet i USSR, stadig klassificeret. Pavel Vorobyov, som er næstformand for RAMS-formularudvalget, fik adgang til resultaterne af tre af dem og så, at "disse undersøgelser er af meget lav kvalitet, og de er tydeligvis ikke afgørende med hensyn til effektivitet", efter at have givet udtryk for denne konklusion , nægtede producenten at samarbejde med RAMS-gruppen inden for evaluering af lægemidlets effektivitet [27] .

I en anmeldelse offentliggjort i 2014 bemærkede forskerne, at på trods af en tyve-årig historie med brug i Rusland og en otte-årig historie i Kina, er data om umifenovir stadig "modstridende" (der er ingen pålidelige beviser for dets effektivitet). Samtidig rapporterede forskellige forskere fra Rusland dets effektivitet i modeldyr og vævskulturer (der er ingen data om virkningen af ​​umifenovir på vira i den menneskelige krop) [23] .

Kliniske undersøgelser

Af ukendte årsager har producenten ikke udført højkvalitetsundersøgelser af umifenovir i årtierne siden oprettelsen af ​​lægemidlet for at bevise dets effektivitet [22] .

Mange fase IV kliniske forsøg med umifenovir (Arbidol) er sponsoreret af Pharmstandard (Masterlek) [23] .

Kliniske forsøg med lægemidlet i humane sygdomme blev kun udført i CIS, i Folkerepublikken Kina [28] og i Rusland [29] .

I 2012 begyndte et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg "ARBITR" [30] sponsoreret af Arbidols producent Pharmstandard [31] . Undersøgelsen blev registreret hos sundhedsministeriet i 2011 under RCT-nummer 375 , den skulle udføres i 38 russiske medicinske organisationer [32] og 840 forsøgspersoner forventedes at deltage [31] . Faktisk deltog i september 2014 15 forskningscentre og 448 patienter [33] .

Annoncematerialet understreger, at dette er den første russiske undersøgelse, der er registreret i den internationale database over kliniske forsøg ClinicalTrials.gov (faktisk amerikansk, denne database vedligeholdes af US National Library of Medicine) [34] .

I 2019 blev de endelige resultater offentliggjort. 181 ud af 359 patienter med akutte luftvejsvirusinfektioner eller influenza fik umifenovir (Arbidol) inden for 36 timer fra de første symptomer på sygdommen, de resterende (kontrolgruppen) fik placebo. Antallet af tilfælde af fuldstændig bedring efter 4 dage var 98 patienter ( 54,1% ) fra den terapeutiske gruppe og 77 ( 43,3% ) fra kontrolgruppen. Varigheden af ​​forgiftningen blev også reduceret i umifenovir-gruppen (77 timer versus 88 timer). Komplikationsraten var 3,8 % i umifenovir-gruppen og 5,62 % i placebogruppen . Bivirkninger forbundet med umifenovir blev ifølge forfatterne ikke identificeret. Forfatterne konkluderer, at umifenovir har vist sig at være sikkert og effektivt, især i det akutte stadium, og udtrykt i en reduktion i tiden til forsvinden af ​​symptomerne på sygdommen og et fald i deres sværhedsgrad [35] .

Professionelle læger har spørgsmål om metoden til at udføre "ARBITR"-undersøgelsen. Især er stikprøven af ​​det samlede antal testede patienter med et ukendt selektionskriterium lille, hos de fleste af disse patienter er influenzaen ikke bekræftet og kan være en anden ARVI. Derudover er de fleste af forfatterne ansatte hos Pharmstandard, hvilket gør det muligt at tvivle på deres upartiskhed, når man analyserer undersøgelsens resultater [36] . Studiet blev afbrudt af ukendt årsag, dets endelige resultater er ikke offentliggjort, og ud fra de kendte foreløbige resultater er det klart, at lægemidlet ikke har nogen klinisk signifikant effekt - den positive effekt, der er fundet, er for lille til praktiske behov [22] .

Andre undersøgelser

I 2011 konkluderede den russiske farmakolog Vladimir Petrov og medforfattere, baseret på en analyse af tre undersøgelser af forebyggende effekt i 1980'erne og to kinesiske undersøgelser, i deres artikel, at lægemidlet er velundersøgt og har en rimelig høj grad af evidens for brug. ved ARVI og influenza [37] .

I 2008 blev en undersøgelse af umifenovirs antivirale aktivitet i MDCK-cellekultur (cocker spaniel nyreceller) offentliggjort. Lægemidlets evne til at undertrykke reproduktionen af ​​flere "vilde" stammer af influenzavirus in vitro ved koncentrationer fra 4,6 til 12 μg/ml blev afsløret, og forskerne fastslog også, at en substitution af nukleotidbasen i en af ​​de fire steder i RNA-molekylet er tilstrækkeligt til at danne virusresistens. Samtidig var dannelsen af ​​stammer, der var resistente over for sådanne koncentrationer af umifenovir, lavere sammenlignet med stofferne rimantadin og amantadin [38] , som blev anerkendt som ineffektive i 2010'erne på grund af "vilde" influenzaviras resistens over for dem [39 ] .

Et sammenlignende effektstudie fra 2008 i mus, sponsoreret af producenten af ​​Ingavirin, viste en relativt lav beskyttende virkning af Arbidol [40] .

Siden begyndelsen af ​​2010'erne er separate undersøgelser af umifenovir (Arbidol), der undersøger dets aktivitet in vitro eller i modeldyr, blevet offentliggjort af forskere fra Frankrig [41] , Belgien [42] [43] , Italien [44] , Tyskland (arbidol). adskiller sig ikke fra placebo) [45] .

I december 2016 blev en undersøgelse foretaget af Scripps Institute- forskere offentliggjort i onlineversionen af ​​Proceedings of the National Academy of Sciences , som studerede bindingen af ​​umifenovir-molekylet til hæmagglutininproteinet i hylsteret af influenzavirus H3N2 og H7N9. Ifølge forfatterne skulle deres arbejde fremskynde udviklingen af ​​antivirale midler [46] .

Coronavirus SARS-CoV-2

Kinesiske producenter af Arbidol hævdede, at deres produkter er effektive til at hæmme det nye coronavirus SARS-CoV-2 [47] , men et klinisk studie udført i februar-marts 2020 i Kina viste ingen effekt af umifenovir (Arbidol) i behandlingen af ​​COVID -19 [22] [48] [49] .

I december 2020 blev der gennemført et randomiseret klinisk forsøg i Iran, hvor det primære endepunkt var varigheden af ​​hospitalsindlæggelse og klinisk forbedring (ingen hoste, åndenød, feber) 7 dage efter indlæggelse, hvor 100 deltagere tog hydroxychloroquin på dag 1, derefter eller Arbidol (umifenovir), eller Kaletra ( Lopinavir/Ritonavir ). Ifølge resultaterne af RCT var indlæggelsestiden i Arbidol-gruppen mindre end i Kaletra-gruppen (7,2 dage versus 9,6) dage, og efter 7 dages indlæggelse var blodets iltmætning forskellig (94 % i Arbidol) gruppe versus 92 % i Kaletra-gruppen). Samtidig afveg tiden til lindring af feber ikke signifikant. Begrænsningerne ved undersøgelsen er den lille stikprøvestørrelse og det lille centerdesign. [halvtreds]

I Rusland er umifenovir inkluderet i sundhedsministeriets foreløbige retningslinjer for forebyggelse, diagnosticering og behandling af ny coronavirus-infektion (COVID-19) dateret 28. april 2020 som en mulig behandling af milde former for COVID-19 i kombination med en nasal form af rekombinant interferon alfa . Det samme dokument fastslår dog, at der ikke er bevis for dets effektivitet og sikkerhed, og at lægemidlet er på stadiet af kliniske forsøg [22] [51] . Lægemidlet er dog ikke inkluderet i anbefalingerne til behandling af COVID-19 fra Moskvas sundhedsministerium [22] .

Fysiske og kemiske egenskaber

Umifenovir er dårligt opløseligt i vand [23] .

Farmakodynamik

Ved høje koncentrationer har umifenovir in vitro vist evnen til at hæmme overfladevirusproteinet hæmagglutinin , hvilket kan forhindre virusets indtrængning i cellen [38] .

Farmakokinetik

Umifenovir absorberes hurtigt og distribueres til organer og væv. Den maksimale plasmakoncentration ved indtagelse af en dosis på 50 mg nås efter 1,2 timer, en dosis på 100 mg - efter 1,5 timer. Med en enkelt dosis på 200 mg er den omkring 0,4 µg/ml [52] .

Biotilgængeligheden af ​​lægemidlet er omkring 40% og afhænger ikke af fødeindtagelse [53] . Metaboliseret i leveren [54] [23] .

Halveringstiden (T 1 / 2 ) er 17-21 h. Ca. 40 % udskilles uændret, hovedsageligt med galde (38,9 %) og i en lille mængde via nyrerne (0,12 %). I løbet af den første dag udskilles 90 % af den administrerede dosis [55] .

Lægemidlet tilhører lavtoksiske lægemidler (den gennemsnitlige dødelige dosis  er mere end 4 g / kg ). Ifølge producenten har det ingen negative virkninger på den menneskelige krop, når det administreres oralt i anbefalede doser [55] .

Generiske lægemidler

I 2007 udløb patentet for arbidol [56] [57] . Således blev det muligt at producere generiske stoffer af arbidol, præparaterne "Arpetolid", "Arpeflu", "ORVItol NP" dukkede op. I Hviderusland produceres umifenovir under mærkenavnet "Arpetol" [12] , og i Ukraine - "Immust" [13] . I Kina fremstilles umifenovirhydrochlorid af Nanjing Gemsen International Co., Ltd. [58] [59] Arbidol produceres også af virksomheder i de kinesiske virksomheder SSY Group og CSPC Pharmaceutical Group [47] .

Ansøgning

Umifenovir under navnet "Arbidol" er godkendt til medicinsk brug i USSR på grundlag af ordre fra USSR's sundhedsministerium nr. 229 dateret 23. marts 1988 [60] .

Ifølge artikler i et specialnummer af det russiske tidsskrift "Modern Medicine" (ikke inkluderet på listen over VAK) med titlen "Anbefalinger til diagnosticering og behandling af akutte respiratoriske virusinfektioner hos voksne patienter" [61] [62] , anbefales umifenovir af en gruppe russiske læger og videnskabsmænd til behandling af SARS [61] . Evidensniveauet blev vurderet til "1++" ( Metaanalyser af høj kvalitet, systematiske gennemgange af randomiserede forsøg (RCT'er) eller RCT'er med meget lav risiko for bias . Disse retningslinjer præciserer, at "Evidensniveauet rapporteret i retningslinjerne gælder kun til det originale lægemiddel Arbidol Der er ingen oplysninger om undersøgelser af effektiviteten af ​​umifenovir generika.

Bivirkninger

Kvalme, diarré, nedsat appetit [49]

Kritik

På et møde i Præsidiet for Det Russiske Akademi for Medicinske Videnskabers Formulære Udvalg den 16. marts 2007 blev en resolution vedtaget: "Formuleringsudvalget for Det Russiske Akademi for Medicinske Videnskaber, der støtter behovet for presserende foranstaltninger truffet af regeringen af Den Russiske Føderation for at normalisere situationen med lægemiddelforsyningen af ​​landets befolkning og, ved at indse dets involvering i problemet med lægemiddelforsyning, foreslår: 1. Fjern straks fra listen over lægemidler, ifølge hvilke lægemidler leveres i DLO -programmet , forældede lægemidler med ubevist effektivitet - ..., arbidol, ... " [10] [22] .

Noter

1. ↑ 1 2 3 Arbidol . ReLeS.ru (5. maj 2005). Hentet 31. maj 2009. Arkiveret fra originalen 19. marts 2012. (ubestemt)
2. ↑ Oversigt over nye ATC-koder besluttet på de to foregående møder i WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology. (utilgængeligt link) . WHO (9. maj 2014). Hentet 6. oktober 2014. Arkiveret fra originalen 26. august 2016.  (ubestemt)  (siden 2015)
3. ↑ J05AX13 Arkiveret 26. juni 2015 på Wayback Machine / WHO Collaborating Center for Drug Statistics Methodology , 2013-12-19 
4. ↑ Arbidol (Arbidol): brugsanvisning, kontraindikationer og sammensætning . Encyklopædi over lægemidler og farmaceutiske produkter. Dato for adgang: 31. maj 2009. Arkiveret fra originalen 3. juli 2014. (ubestemt)
5. ↑ Internationale ikke-proprietære navne for farmaceutiske stoffer (INN) . WHO Drug Information 2011; 25 (1):91 . Hentet 13. august 2012. Arkiveret fra originalen 18. august 2012. (ubestemt)
6. ↑ Pavel Shkutko . Tamiflu og Arbidol - score 111:9. Sammenligning af den dokumenterede effektivitet af Arbidol og Tamiflu , Gazeta.Ru (5. marts 2012). Arkiveret fra originalen den 12. juni 2014. Hentet 12. september 2015.
7. ↑ 1 2 1. Behandling af sæsonbetinget eller pandemisk influenza // WHO retningslinjer for farmakologisk håndtering af pandemisk influenza A(H1N1) 2009 og andre influenzavirus  : Del II. Gennemgang af beviser: [ eng. ]  : [ bue. 27. juni 2012 ]. - Revideret februar 2010. - Genève : WHO, 2010. Arkiveret 10. maj 2012 på Wayback Machine  - "1.6 Brug af arbidol ... resultaterne beskrevet af Boriskin (2008) rapporterer en vis effektivitet og sikkerhed af arbidol, mangel på information vedr. forsøgsdesign, forsøgstal og sammenlignende analyser indikerer, at resultaterne bør fortolkes med forsigtighed."
8. ↑ Reuters S. Arbidol. - I: En kæp i hjulet  : [ arch. 16. august 2018 ] / Svetlana Reiter // Esquire : journal .. - 2010. - Nr. 59 (september). Arkiveret 26. november 2020 på Wayback Machine

   Arbidol forbliver et lidet undersøgt lægemiddel, siger professor Vasily Vlasov, epidemiolog og præsident for Society for Evidence-Based Medicine Specialists. - Undersøgelser af arbidol giver ikke grundlag for at betragte det som et lægemiddel med dokumenteret effekt til behandling af forkølelse, herunder influenza.

9. ↑ 1 2 Militskaya E. Gentagelse er læringens moder  : På en presserende skriftlig anmodning fra producenten af ​​arbidol udgiver Esquire en anden artikel, der siger, at disse piller ikke er effektive: [ arch. 11. april 2011 ] / Ekaterina Militskaya // Esquire: journal .. - 2011. - Nr. 65 (april). Arkiveret 29. august 2011 på Wayback Machine
10. ↑ 1 2 Beslutning fra mødet i præsidiet for det formelle udvalg for det russiske akademi for medicinske videnskaber den 16. marts 2007  : [ arch. 8. december 2011 ] : dok. - RAMN . — S. 2. Arkiveret 18. juli 2019 på Wayback Machine
11. ↑ Udvikling af Arbidol (utilgængeligt link) . Farmaceutisk virksomhed " Pharmstandard ". Hentet 13. august 2012. Arkiveret fra originalen 3. februar 2012. (ubestemt) 
12. ↑ 1 2 ARPETOL (utilgængeligt link) . firmaet "Lekpharm". Hentet 11. maj 2011. Arkiveret fra originalen 16. juli 2013. (ubestemt) 
13. ↑ 1 2 IMMUSTAT: forebyggelse og behandling af influenza og SARS blev mere tilgængelig!  // "Ugentligt APOTEK". — 07-12-2009. - Udstedelse. 719 , nr. 48 . Arkiveret fra originalen den 25. november 2010.
14. ↑ Ordre fra Den Russiske Føderations regering af 30. december 2009 N 2135-r Moskva  : [ arch. 18. oktober 2011 ] // Rossiyskaya Gazeta . - 2010. - nr. 5082 (13. januar). Arkiveret 23. maj 2020 på Wayback Machine

    L03AX andre immunstimulerende midler arbidol

15. ↑ Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 7. december 2011 N 2199-r  : [ arch. 5. januar 2012 ] // Rossiyskaya Gazeta . - 2011. - nr. 5660 (284) (16. december). Arkiveret 18. oktober 2017 på Wayback Machine

    J05AX Andre antivirale midler ...methylphenylthiomethyl-dimethylaminomethyl-hydroxybromoindol carboxylsyre ethylester

16. ↑ SU nr. 1685933 A1, 1991 .
17. ↑ Gary Rohrabaugh. RE: PIND nummer 73.739 - arbidol  : [ eng. ]  : [ bue. 27. december 2008 ]. - Good Earth Medicine LLC, 2006. - 21. juni. Arkiveret 4. november 2021 på Wayback Machine
18. ↑ FDA-godkendte lægemidler mod influenza . FDA . Hentet 28. juli 2019. Arkiveret fra originalen 12. juni 2019. (Russisk)
19. ↑ Anbefalede internationale ikke-proprietære navne: Liste 65  : [ eng. ]  : [ bue. 18. august 2012 ] // Internationale ikke-proprietære navne for farmaceutiske stoffer (INN). - 2011. - Bd. 25, nr. 1. - S. 91. Arkiveret 2. november 2012 på Wayback Machine
20. ↑ ATC/DDD-indeks . J05AX Andre antivirale midler . WHO Collaborating Center for Drug Statistics Methodology . Hentet 28. juli 2019. Arkiveret fra originalen 14. februar 2015. (Russisk)
21. ↑ "Arbidol" er inkluderet i WHO-klassifikatoren  : [Interview med Oleg Kiselev (Dir. FGBU "Influenza Research Institute" fra det russiske sundhedsministerium, akademiker fra det russiske videnskabsakademi)]: [ arch. 8. august 2014 ] // Hvem er Hvem i medicin: tidsskrift. - 2014. - Nr. 4 (68). Arkiveret 28. juli 2019 på Wayback Machine
22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Zhilin I. [ https://novayagazeta.ru/articles/2020/09/05/86963-zolotaya-pustyshka Gylden dummy; gas]: [ arch. 7. september 2020 ] / Ivan Zhilin // Novaya Gazeta. - 2020. - Nr. 97 (7. september). Arkiveret 1. november 2020 på Wayback Machine
23. ↑ 1 2 3 4 5 Blaising, J. Arbidol som et bredspektret antiviralt middel: en opdatering: [ eng. ]  / J. Blaising, SJ Polyak, E. Pécheur // Antiviral Research. - 2014. - Bd. 107. - S. 84−94. doi : 10.1016 / j.antiviral.2014.04.006 . — PMID 24769245 .
24. ↑ 1 2 Shishkova, 2016 .
25. ↑ Boriskin, YS Arbidol  : En bredspektret antiviral forbindelse, der blokerer viral fusion: [ eng. ]  : [ bue. 12. oktober 2013 ] / Y. S Boriskin, IA Leneva, E.-I. Pecheur … [ et al. ] // Nuværende medicinsk kemi: j. - 2008. - Bd. 15, nr. 10. - P. 997-1005. — PMID 18393857 . Arkiveret 12. oktober 2013 på Wayback Machine  - "...potent bredspektret antiviral med demonstreret aktivitet mod en række indkapslede og ikke-indkapslede vira."
26. ↑ Shishkova, V.N. Muligheder for moderne lægemidler til forebyggelse og behandling af SARS og influenza  : [ ark. 9. november 2016 ] // Russisk lægetidsskrift . - 2016. - nr. 6 (29. april). - S. 395-400. Arkiveret 27. juli 2019 på Wayback Machine
27. ↑ Sælger influenza. Dyrt. Undersøgelse af Pavel Lobkov på YouTube , startende klokken 5:28
28. ↑ Shi L, Xiong H, He J, Deng H, Li Q, Zhong Q, Hou W, Cheng L, Xiao H, Yang Z. Antiviral aktivitet af arbidol mod influenza A-virus, respiratorisk syncytialvirus, rhinovirus, coxsackie-virus og adenovirus in vitro og in vivo" Arch Virol . − 2007;152(8):1447-55. PMID 17497238
29. ↑ Videnskabelige artikler i medicinske tidsskrifter, der gennemgår effektiviteten af ​​arbidol (søgeresultater) . PubMed . Hentet 15. juli 2013. Arkiveret fra originalen 6. december 2013. (ubestemt)
30. ↑ Kiselev, O. I. Klinisk effekt af Arbidol (umifenovir) i behandlingen af ​​influenza hos voksne  : foreløbige resultater af et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studie ARBITR / O. I. Kiselev, V. V. Maleev, E. G. Deeva ... [ osv . . ] // Terapeutisk arkiv: tidsskrift. - 2015. - Nr. 1. - S. 88-96. - doi : 10.17116/terarkh201587188-96 . Arkiveret 17. april 2015 på Wayback Machine
31. ↑ 1 2 En undersøgelse af Arbidol (Umifenovir) til behandling og profylakse af influenza og almindelig forkølelse (ARBITR  ) . ClinicalTrials.gov . US National Library of Medicine. Hentet 28. juli 2019. Arkiveret fra originalen 22. april 2019.
32. ↑ Clinical Research Authorization #375 . Statens Lægemiddelregister . Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation (22. september 2011). Hentet 28. juli 2019. Arkiveret fra originalen 28. juli 2019. (ubestemt)
33. ↑ Kiselev et al., 2015 , Resultater, s. 91.
34. ↑ Resultaterne af ARBITR-undersøgelsen præsenteres . Som reklame . Medvestnik (18. marts 2015) . Hentet: 28. juli 2019. (Russisk)
35. ↑ N. Yu Pshenichnaya, VA Bulgakova, NI Lvov, AA Poromov, EP Selkova. Klinisk effekt af umifenovir i influenza og ARVI (undersøgelse ARBITR)  // Terapevticheskii Arkhiv. - 30-03-2019. - T. 91 , nr. 3 . — S. 56–63 . — ISSN 0040-3660 . - doi : 10.26442/00403660.2019.03.000127 . — PMID 31094461 . Arkiveret fra originalen den 2. januar 2021.
36. ↑ Yastrebova, Svetlana Passion for Arbidol . forbrugersvindel eller virusbekæmper? . Livet (12. februar 2017) . Hentet 28. juli 2019. Arkiveret fra originalen 28. juli 2019. (Russisk)
37. ↑ V. I. Petrov, I. A. Leneva, S. V. Nedogoda. Brugen af ​​et indenlandsk antiviralt lægemiddel ud fra evidensbaseret medicin  // Journal "Attending Doctor". - 2011. - Nr. 01 . Arkiveret fra originalen den 4. februar 2013.
38. ↑ 1 2 Leneva IA, Russell RJ, Boriskin YS, Hay AJ Karakteristika af arbidol-resistente mutanter af influenzavirus: implikationer for mekanismen for anti-influenza virkning af arbidol: [ eng. ] // Antiviral Res : journal. - T. 81, nr. 2. - S. 132-140. - doi : 10.1016/j.antiviral.2008.10.009 . — PMID 19028526 .
39. ↑ Antivirale midler til behandling og kemoprofylakse af influenza  : Anbefalinger fra den rådgivende komité for immuniseringspraksis: Anbefalinger og rapporter: [ eng. ]  : [ bue. 21. marts 2011 ] / Udarbejdet af Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division, Nationalt Center for Immunisering og Luftvejssygdomme // Morbidity and Mortality Weekly Report. - CDC , 2011. - Vol. 60, nr. 1 (21. januar). — S. 1–24. — ISSN 1546-0738 . Arkiveret 2. september 2021 på Wayback Machine
40. ↑ Loginova, S. Ya. Undersøgelse af den terapeutiske effekt af det nye indenlandske lægemiddel Ingavirin® mod det forårsagende middel influenza A (H3N2 )  / S. Ya og kemoterapi: tidsskrift. - 2008. - Nr. 53. - S. 7-8. Arkiveret 7. december 2016 på Wayback Machine
41. ↑ Det syntetiske antivirale lægemiddel Arbidol hæmmer globalt udbredte patogene vira
42. ↑ Abdelnabi, R. Towards antivirals against chikungunya virus : [ eng. ]  / R. Abdelnabi, J. Neyts, L. Delang // Antiviral Research. - 2015. - Bd. 121. - S. 59−68. - doi : 10.1016/j.antiviral.2015.06.017 . — PMID 26119058 .
43. ↑ Di Mola, A. Studie af struktur-aktivitetsforhold af arbidolderivater som inhibitorer af chikungunya-virusreplikation: [ eng. ]  / A. Di Mola, A. Peduto, A. La Gatta … [ et al. ] // Bioorganisk og medicinsk kemi. - 2014. - Bd. 22, nr. 21. - P. 6014-6025. - doi : 10.1016/j.bmc.2014.09.013 . — PMID 25282648 .
44. ↑ Perfetto, B. In vitro antiviral og immunmodulerende aktivitet af arbidol og strukturelt beslægtede derivater i herpes simplex virus type 1-inficerede humane keratinocytter (HaCat): [ eng. ]  / B Perfetto, R Filosa, V. De Gregorio … [ et al. ] // Tidsskrift for medicinsk mikrobiologi. - 2014. - Bd. 63, nr. Pt. 11. - S. 1474−1483. - doi : 10.1099/jmm.0.076612-0 . — PMID 25187601 .
45. ↑ Oestereich, L. Evaluering af antiviral effektivitet af ribavirin, arbidol og T-705 (favipiravir) i en musemodel for Krim-Congo hæmoragisk feber: [ eng. ]  / L. Oestereich, T. Rieger, M. Neumann … [ et al. ] // PLOS forsømte tropiske sygdomme. - 2014. - Bd. 8, nr. 5. - P. e2804. - doi : 10.1371/journal.pntd.0002804 . — PMID 24786461 . — PMC 4006714 .
46. ↑ Kadam, R.U. Strukturelt grundlag for influenzavirusfusionsinhibering af det antivirale lægemiddel Arbidol  : [ eng. ]  : [ bue. 1. december 2033 ] / EN Kadam, IA Wilson // PNAS. - 2017. - Bd. 114, nr. 2. - S. 206-214. - doi : 10.1073/pnas.1617020114 . — PMID 28003465 . — PMC 5240704 . Arkiveret 25. februar 2017 på Wayback Machine
47. ↑ 1 2 Dou Shikong. Lægemiddelproducenters aktier i Coronavirus stiger på grund af statens videnskabsmænds godkendelse  : [ eng. ]  // YiCaiGlobal. — 2020. — 5. feb.
48. ↑ Li, Y. Effekt og sikkerhed af lopinavir/ritonavir eller arbidol hos voksne patienter med mild/moderat COVID-19: et eksplorativt randomiseret kontrolleret forsøg: [ eng. ]  / Y. Li, Z. Xie, W. Lin … [ et al. ] // Med (NY): tidsskrift. - Cell Press, 2020. - Vol. 1 (november). — S. 1–9. - doi : 10.1016/j.medj.2020.04.001 . — PMID 32838353 . — PMC 7235585 .
49. ↑ 1 2 Konova I. Arbidol og Lopinavir/Ritonavir er ineffektive mod COVID-19  / Irina Konova // PCR News. - 2020. - 22. april. Arkiveret 24. oktober 2020 på Wayback Machine
50. ↑ Marzieh Nojomi, Zeynab Yassin, Hossein Keyvani, Mahin Jamshidi Makiani, Maryam Roham. Effekt af Arbidol (Umifenovir) på COVID-19: et randomiseret kontrolleret forsøg  // BMC Infectious Diseases. — 2020-12-14. - T. 20 , nej. 1 . - S. 954 . — ISSN 1471-2334 . doi : 10.1186 / s12879-020-05698-w .
51. ↑ Midlertidige retningslinjer  : Forebyggelse, diagnosticering og behandling af en ny coronavirusinfektion (COVID-19) / Godkendt .. - Version 6 (28/04/2020). - M.  : Den Russiske Føderations sundhedsministerium, 2020. - S. 31, 75, 151. - 165 s. Arkiveret 10. maj 2020 på Wayback Machine
52. ↑ Liu MY, Wang S., Yao WF, Wu HZ, Meng SN, Wei MJ Farmakokinetiske egenskaber og bioækvivalens af to formuleringer af arbidol: en åben-label, enkeltdosis, randomiseret sekvens, to-perioders crossover-undersøgelse i raske kinesiske mandlige frivillige  (engelsk)  // Clin Ther : journal. - 2009. - Bd. 31 , nr. 4 . - s. 784-792 . - doi : 10.1016/j.clinthera.2009.04.016 . — PMID 19446151 .
53. ↑ Beskrivelse af lægemidlet . JSC Pharmastandard. Hentet 11. juni 2009. Arkiveret fra originalen 7. februar 2009. (ubestemt)
54. ↑ Deng, P. Pharmacokinetics, Metabolism, and Excretion of the Antiviral Drug Arbidol in Humans: [ eng. ]  / P. Deng, D. Zhong, K. Yu … [ et al. ] // Antimikrobielle midler og kemoterapi. - 2013. - Bd. 57, nr. 4. - P. 1743-1755. - doi : 10.1128/AAC.02282-12 . — PMID 23357765 . — PMC 3623363 .
55. ↑ 1 2 Arbidol . Vidals opslagsbog "Medikamenter i Rusland". Hentet 11. maj 2011. Arkiveret fra originalen 25. september 2011. (ubestemt)
56. ↑ Arbidol-patentet er udløbet . 17/12/07 // site "TsHLS-VNIHFI". Citat: "patent nr. 2033157 for opfindelsen "midler med interferon-inducerende og immunmodulerende (immunostimulerende) aktivitet" med prioritet dateret 16. december 1987. Tyve år senere, den 17. december 2007, udløb patentet."
57. ↑ Olga Filatova. Arbidol mistede beskyttelse  // RBC dagligt: ​​avis. - 12.02.2007.
58. ↑ Russian Pharma Standard 99% Min Arbidol HCl  . alibaba.com . Dato for adgang: 14. september 2015. Arkiveret fra originalen 4. marts 2016.
59. ↑ Arbidol HCl  (engelsk)  (utilgængeligt link) . Arkiveret fra originalen den 26. oktober 2017. Nanjing Gemsen International Co., Ltd. Hentet 14. september 2015 .
60. ↑ Bekendtgørelse fra USSR's sundhedsministerium nr. 229 af 23. marts 1988 "Om tilladelse til medicinsk brug" (utilgængeligt link) . rudoctor.net. Dato for adgang: 14. september 2015. Arkiveret fra originalen 4. marts 2016. (ubestemt) 
61. ↑ 1 2 Volchkova E.V., Gerasimov S.G., Orlova S.N., Sleptsova S.S., Kravchenko I.E., Fazylov V.Kh. Anbefalinger til diagnosticering og behandling af akutte respiratoriske virale infektioner hos voksne patienter (med patientmodeller)  // Modern Medicine: Selected Questions. - 2015. - Nr Særnummer - april . - S. 68 . Arkiveret fra originalen den 19. april 2015.
62. ↑ Malyshev N.A., Esaulenko E.V., Yakovlev A.A., Kolobukhina L.V., Kiselev O.I., Sologub T.V., Shestakova I.V., Sukhoruk A.A. Anbefalinger til diagnosticering og behandling af influenza hos voksne patienter (med patientmodeller)  // Modern Medicine: Selected Issues. - 2015. - Nr Særnummer - april . - S. 14 . Arkiveret fra originalen den 19. april 2015.

Litteratur

• Grinev, Alexei Nikolaevich. Beskrivelse af opfindelsen til forfatterens certifikat SU nr. 1685933 A1  : [ arch. 16. februar 2016 ] / Aleksey Nikolaevich Grinev, Fedor Aleksandrovich Trofimov, Nina Gavrilovna Tsyshkova ... [ og andre ] . - M .  : VNIPI GK for opfindelser og opdagelser i USSR's statskomité for videnskab og teknologi, 1991. - 6 stb.

Dokumenter

• Registreringspost FS-000506: Methylphenylthiomethyl-dimethylaminomethyl-hydroxybromindol carboxylsyre ethyl ester  // State Register of Medicine. - Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, 2013. - 19. marts.
• Registreringsattest LP-003474: Afludol®  // Statens Lægemiddelregister. - Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, 2018. - 15. februar.
• Khannanov  , T.Sh. - Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, 2016. - 26. februar. - 3 sek.

Yderligere læsning

• Glushkov R. G., Fadeeva N. I., Leneva I. A. et al. Molekylær og biologisk træk ved virkningen af ​​arbidol - et nyt antiviralt lægemiddel // Chemical Pharmaceutical J. - 1992. - Nr. 2. - S. 8-15 .
• Gagarinova V. M., Ignatieva G. S., Sinitskaya L. V. et al. Nyt kemoterapilægemiddel arbidol: profylaktisk effekt under influenzaepidemier // Journal of Microbiology. - 1993.- nr. 5 -. s. 40-43.
• Belyaev A. L., Burtseva E. I., Slepushkin A. N. et al. Arbidol er et nyt middel til forebyggelse af influenza og akutte luftvejsvirusinfektioner hos børn // Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences.- 1996.- 3.- S. 34- 37.
• Kubar O. I., Stepanova L. A., Safonova L. S., Rozaeva N. R. Klinisk anvendelse af de immunmodulerende egenskaber af Arbidol i ARVI.-IV Russian National Congress "Man and Medicine", 1997; 269
• Guskova T. A., Suskova V. Nye aspekter af brugen af ​​arbidol // Pharmaceutical Bulletin - 1998.- Nr. 8 -
• Glushkov R. G., Guskova T. A., Krylova L. Yu et al. Mekanismer for den immunmodulerende virkning af arbidol. // Bulletin for det russiske akademi for medicinske videnskaber.- 1999.- nr. 3.- S. Z6-40.
• Glushkov R. G., Guskova T. A. Arbidol er en immunmodulator, interferon-inducer, antioxidant.// Moscow, Timotek, 1999.- C 93.
• Shumilov V. I., Shuster A. M., Lobastov S. P. et al. Effektivitet af arbidol til forebyggelse og behandling af akutte luftvejsinfektioner hos militært personel // Military Medical Journal. 2001. V. 323. Nr. 3. S. 51-53.
• Uchaikin VF , Shuster AM, Kladova OV et al. Arbidol i forebyggelse og behandling af influenza og andre akutte luftvejsvirusinfektioner hos børn // Pædiatri. 2002. - nr. 6. - S. 1-4.
• Uchaikin V. F., Novokshonov A. A., Tikhonova O. N. et al. Antiviralt lægemiddel Arbidol som udsigt til etiotropisk behandling af rotovirusinfektion hos børn.//Børneinfektioner. - 2004 - nr. 8. - Fra 34-39.
• Selkova E. P., Semenenko T. A., Gotvyanskaya T. P. et al. Forebyggende og terapeutisk effekt af Arbidol. // Epidemiologi og vaccination.-2005.-4.-s.17-24.
• Fedyakina I. T., Leneva I. A., Yamnikova S. S. et al. Modtagelighed af influenza A/H5-vira isoleret fra vilde fugle i Rusland til arbidol i MDCK-cellekultur / / Questions of Virology.- 2005.- Nr. 6.- c. 22-25
• Cheshik S. G., Vartanyan R. V. Effektiviteten af ​​Arbidol-terapi ved ARVI hos små børn // Nye lægemidler.-2005.-11.-P.37-44.
• Lvov D.K., Fedyakina I.T., Shchelkanov M.Yu. et al. Effekt af in vitro antivirale lægemidler på reproduktionen af ​​højpatogene stammer af A/H5N1 influenzavirus, der forårsagede en epizooti blandt fjerkræ i sommeren 2005 // Problems of Virology . −2006.-№ 2.-S.
• Burtseva E. I., Shevchenko E. S., Leneva I. A. et al. Følsomhed over for rimantadin og arbidol af influenzavirus, der forårsagede epidemiske stigninger i forekomsten i Rusland i sæsonen 2004-2005. Problems of Virology, 2007, 2, s. 24-29
• Glushkov RG Arbidol. Antiviral, immunstimulerende middel, interferon-inducer. // Fremtidens Drug.- 1992.-Nr. 17-P.1079-1081

Links

• Produkters hjemmeside