Stamceller

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 11. november 2018; checks kræver 89 redigeringer .

stamceller
Transmissionselektronmikrografi af en mesenkymal stamcelle , der viser typiske ultrastrukturelle karakteristika
Mediefiler på Wikimedia Commons

Stamceller  er udifferentierede (umodne) celler, der findes i mange typer flercellede organismer . Stamceller er i stand til selvfornyelse, danner nye stamceller, deler sig gennem mitose og differentierer sig til specialiserede celler, det vil sige bliver til celler i forskellige organer og væv .

Historisk baggrund

• 1909: Udtrykket "stamcelle" (i den oprindelige " tyske  Stammzelle ") blev foreslået til bred brug den 1. juni 1909 på et møde mellem hæmatologer i Berlin , hvor hæmatopoietiske stamceller blev beskrevet af den russisk-amerikanske histolog Alexander Maximov vha. hans tids metoder i den præsenterede rapport " Lymphocyt som en fælles stamcelle af forskellige blodelementer i pattedyrs embryonale udvikling og postføtale liv " [1] :

Jeg har nu fundet ud af, at disse primitive blodlegemer, som jeg kalder dem, på ingen måde er erythroblaster, som den konventionelle opfattelse ville antyde, men fuldstændig udifferentierede grundstoffer med en rund, let kerne og smal basofil protoplasma; de er hverken røde eller hvide blodlegemer, selvom de højst sandsynligt stadig kunne kaldes hvide blodlegemer, da de nogle gange, især hos høns, er amøboide i form og meget lig store lymfocytter. De formerer sig yderligere, og i begyndelsen stiger deres antal også ved at erstatte endotelceller i primitive kar.

• 1970: Første transplantation af autologe (ens egne) stamceller [2] [3] . Ifølge nogle rapporter fik ældre medlemmer af politbureauet i CPSU's centralkomité i 70'erne "ungdomsvaccinationer" 2-3 gange om året ved at injicere stamcellepræparater [4] .
• 1978: Hæmatopoietiske stamceller findes i navlestrengsblod [5] .
• 1981: Museembryonale celler er afledt af embryoblasten ( blastocystens indre cellemasse ) af Martin Evans , Matthew Kaufman og uafhængigt af Gail R. Martin. Introduktionen af ​​udtrykket "embryonal stamcelle" tilskrives Gail Martin.
• 1992: In vitro- afledte neurale stamceller . Der er udviklet protokoller til deres dyrkning i form af neurosfærer .
• 1997: En ny tilgang til brugen af ​​stamceller til behandling af nyresvigt var konceptet med at bruge et "bioartifical auxiliary system of renal tubuli" (Bioartifical renal tubule assist device, RAD). Dette er en tilføjelse til "almindelig" dialyse: et system af rørformede membraner, hvis indre overflade tjener som støtte for EPC-celler, der er differentieret fra SC'er. Systemet komplementerer det "kunstige nyre"-apparat, mens patientens blod filtreres gennem membraner og udveksler lavmolekylære stoffer med levende EPC-celler fikseret på dem [6] [7] .
• 1998: James Thomson og hans samarbejdspartnere ved University of Wisconsin-Madison udviklede den første linje af menneskelige ESC'er (embryonale stamceller).
• 1999: Tidsskriftet Science anerkendte opdagelsen af ​​embryonale stamceller som den tredjevigtigste udvikling inden for biologi, efter at have dechifreret DNA-dobbelthelixen og Human Genome Project .
• I 1999, under ledelse af Humes HD, blev der skabt et system, hvor epitelcellerne i de proksimale nyretubuli hos grise blev brugt, multipliceret over flere passager . Således kan brugen af ​​et "batteri" af sådanne patroner opnå næsten fysiologisk kompensation af metaboliske og endokrine funktioner [8] [9] .
• 2005: Listen over sygdomme, for hvilke stamcelletransplantation er blevet anvendt med succes, når adskillige snesevis. Fokus er på behandling af maligne neoplasmer , forskellige former for leukæmi og andre blodsygdomme . Der er rapporter om vellykket stamcelletransplantation for sygdomme i hjerte-kar- og nervesystemet . Forskellige forskningscentre forsker i brugen af ​​stamceller til behandling af myokardieinfarkt og hjertesvigt . Internationale protokoller til behandling af dissemineret sklerose er blevet udviklet . Der søges tilgange til behandling af slagtilfælde , Parkinsons og Alzheimers sygdomme .
• August 2006: Cell journal publicerer en undersøgelse [10] af Kazutoshi Takahashi og Shinya Yamanaka om en måde at returnere differentierede celler til en pluripotent tilstand. Tiden med inducerede pluripotente stamceller begynder .
• Januar 2007: Forskere ved Wake Forest University ( North Carolina , USA ) ledet af Dr. Anthony Atala fra Harvard rapporterede [11] opdagelsen af ​​en ny type stamceller fundet i fostervand (fostervand). De kan blive en potentiel erstatning for ESC'er inden for forskning og terapi.
• Juni 2007: Tre uafhængige forskningsgrupper rapporterer, at modne musehudceller kan omprogrammeres til ESC'er. I samme måned annoncerede videnskabsmanden Shukhrat Mitalipov oprettelsen af ​​en linje af primatstamceller gennem terapeutisk kloning .
• November 2007: En undersøgelse af Kazutoshi Takahashi og Shinya Yamanaka "Induktion af pluripotente stamceller fra modne humane fibroblaster under visse faktorer" [12] blev publiceret i tidsskriftet Cell , og en artikel "Inducerede pluripotente stamceller afledt af humane somatiske celler " var offentliggjort i tidsskriftet Science [13] Junying Yu, skrevet sammen med andre forskere fra James Thomsons forskningsgruppe. Det er blevet vist, at det er muligt at inducere næsten enhver moden human celle og give den stamegenskaber, hvilket eliminerer behovet for at ødelægge embryoner i laboratoriet, selvom risikoen for carcinogenese forbundet med Myc-genet og retroviral genoverførsel stadig skal bestemmes.
• Januar 2008: Robert Lanza og hans kolleger ved Advanced Cell Technology og University of California, San Francisco, producerede de første menneskelige ESC'er uden at ødelægge embryonet [14] .
• Januar 2008: Klonede humane blastocyster dyrkes ved terapeutisk kloning .
• Februar 2008: pluripotente stamceller afledt af muselever og mave , disse inducerede celler er tættere på embryonale end tidligere afledte inducerede stamceller og er ikke kræftfremkaldende. Derudover behøver de gener, der kræves for at inducere pluripotente celler, ikke placeres i en specifik region, hvilket bidrager til udviklingen af ​​ikke-virale celleomprogrammeringsteknologier .
• Oktober 2008: Sabina Konrad og hendes kolleger fra Tübingen ( Tyskland ) udledte pluripotente stamceller fra spermatogoniale celler fra en moden human testikel ved in vitro - dyrkning med tilsætning af PIL (leukæmihæmmende (suppression) faktor).
• 30. oktober 2008: Embryonale stamceller afledt af menneskehår [15] .
• December 2008: Første publicerede undersøgelse af læger fra Centeno-Schultz Clinic om succesfuld regenerering af brusk i det menneskelige knæ ved hjælp af autologe modne MSC'er [16] .
• 1. marts 2009: Andreas Nagy, Keisuke Kaji og kolleger har opdaget en måde at udlede embryonale stamceller fra normale modne celler ved hjælp af en innovativ indpakningsteknologi til at levere specifikke gener til celler til omprogrammering uden de risici, der er forbundet med vira . Placeringen af ​​gener i en celle udføres ved hjælp af elektroporation .
• 28. maj 2009: Kim Gwangsu og hans kolleger på Harvard annoncerede, at de har udviklet en måde at manipulere hudceller til at producere inducerede pluripotente stamceller på en patientspecifik måde, idet de hævder, at dette er "den ultimative løsning på stamcelleproblemet. "
• 2011: Den israelske forsker Inbar Friedrich Ben-Nun ledede et team af videnskabsmænd, der udviklede de første stamceller fra truede dyrearter [17] . Dette er et gennembrud, og takket være det kan arter, der er truet af udryddelse , reddes [18] .
• 2012: At injicere patienter med stamceller taget fra deres egen knoglemarv tre eller syv dage efter et myokardieinfarkt er en sikker, men ineffektiv behandling, ifølge en klinisk undersøgelse støttet af US National Institutes of Health. Undersøgelser udført af tyske specialister i kardiologisk afdeling i Hamborg viste dog positive resultater i behandlingen af ​​hjertesvigt, men ikke myokardieinfarkt. [19]
• 2012: En gruppe japanske forskere ledet af professor Mitinori Saito fra Kyoto Universitet var for første gang i videnskabens historie i stand til at dyrke æg fra stamceller, befrugte dem og opnå fødslen af ​​sunde afkom hos laboratoriemus. Den 5. oktober foreslog de i det elektroniske nummer af det videnskabelige tidsskrift Science , at resultaterne af deres forskning vil bidrage til løsningen af ​​problemet med infertilitet . [tyve]
• 23. januar 2013: Den samme gruppe fra Kyoto University Stem Cell Research and Application Center dyrkede nyre-, binyre- og kønsceller fra stamceller: fem typer nyreceller blev opnået, og et fragment af nyretubuli involveret i blodfiltrering blev også vokset. [21] [22]
• 5. august 2013: Som et resultat af mange års erfaring fra Maastricht University -forskere på vej til at løse problemet med fødevaremangel i verden, er der skabt kød til en 140 grams hamburger . Det er "vævet" af 20.000 proteinfibre dyrket på tre måneder fra ko-stamceller. 250.000 euro er blevet investeret i dens produktion [23] [24] .
• 2019: Genetikere i Californien skaber en genterapi, der gør stamceller "usynlige" for det menneskelige immunsystem. Et vellykket eksperiment blev udført på "humaniserede" mus [25] [26] .
• Marts 2020: Adam Castillejo er den anden person i verden, der er blevet helbredt for HIV ved en knoglemarvsstamcelletransplantation.

Egenskaber

Alle stamceller har to væsentlige egenskaber:

• Selvfornyelse, det vil sige evnen til at opretholde en uændret fænotype efter deling (uden differentiering).
• Styrke (differentierende potentiale), eller evnen til at producere afkom i form af specialiserede celletyper .

Selvfornyelse

Der er to mekanismer, der opretholder populationen af ​​stamceller i kroppen:

1. Asymmetrisk deling, hvor der dannes to forskellige celler (en stamcelle og en differentieret celle [27] ).
2. Stokastisk deling: nogle stamceller deler sig i to mere specialiserede, mens andre ved deling giver anledning til to stamceller.

Differentierende potentiale

De blev klassificeret af Weigers og Weisman efter deres evne til at producere cellelinjer.

Stamcellernes differentieringspotentiale eller styrke er evnen til at producere et vist antal forskellige typer celler. Ifølge styrke er stamceller opdelt i følgende grupper:

• Totipotente (omnipotente) stamceller kan differentiere til celler af embryonale og ekstraembryonale væv organiseret som tredimensionelle forbundne strukturer (væv, organer, organsystemer, organismer). Sådanne celler kan give anledning til en fuldgyldig levedygtig organisme. Disse omfatter et befrugtet æg eller zygote. Celler dannet under de første par cyklusser af zygotedeling er også totipotente i de fleste arter. De omfatter dog ikke for eksempel rundorme , hvis zygote mister totipotens ved første deling. I nogle organismer kan differentierede celler også blive totipotente. Så den afskårne del af planten kan bruges til at dyrke en ny organisme netop på grund af denne egenskab.
• Pluripotente stamceller er efterkommere af totipotente stamceller og kan give anledning til næsten alle væv og organer, med undtagelse af ekstraembryonale væv (f.eks. placenta ). Tre kimlag udvikles fra disse stamceller : ektoderm , mesoderm og endoderm . I 2015 opdagede forskere en ny celletype, regionselektive pluripotente stamceller. De koloniserer selvstændigt et eller andet område af embryonets krop, hvorefter de kan udvikle sig til celler i forskellige væv [28] .
• Multipotente stamceller giver anledning til celler af forskellige væv, men mangfoldigheden af ​​deres typer er begrænset af grænserne for et kimlag. Ektodermen giver anledning til nervesystemet , sanseorganerne , forreste og bageste sektioner af tarmrøret , hudepitel . Brusk- og knogleskelettet , blodkar , nyrer og muskler dannes af mesodermen . Fra endodermen - afhængigt af arten - dannes forskellige organer, der er ansvarlige for respiration og fordøjelse . Hos mennesker er disse tarmslimhinden , blærens urothelium [29] såvel som leveren , bugspytkirtlen og lungerne .
• Oligopotente celler kan kun differentiere til bestemte celletyper, der er ens i egenskaber. Disse omfatter for eksempel celler af lymfoid- og myeloid-serien, der er involveret i processen med hæmatopoiesis .
• Unipotente celler (forgængerceller, blastceller) er umodne celler, der strengt taget ikke længere er stamceller, da de kun kan producere én celletype. De er i stand til multipel selvreplikation, hvilket gør dem til en langsigtet kilde til celler af én specifik type og adskiller dem fra ikke-stamceller. Men deres evne til at reproducere sig selv er begrænset til et vist antal delinger, hvilket også adskiller dem fra ægte stamceller. Progenitorceller omfatter for eksempel nogle af de myosatellocytter , der er involveret i dannelsen af ​​skelet- og muskelvæv.

Klassifikation

Stamceller kan opdeles i tre hovedgrupper afhængigt af kilden til deres modtagelse: embryonale, føtale og postnatale (voksne stamceller).

Embryonale stamceller

Embryonale stamceller (ESC'er) danner den indre cellemasse (ICM), eller embryoblast , tidligt i udviklingen af ​​embryonet . De er pluripotente .

En vigtig fordel ved ESC'er er, at de ikke udtrykker HLA (humane leukocytantigener), det vil sige, at de ikke producerer vævskompatibilitetsantigener . Hvert individ har et unikt sæt af disse antigener , og mismatch mellem donor og modtager er en væsentlig årsag til uforenelighed ved transplantation . Derfor er chancen for, at donor embryonale celler vil blive afvist af modtagerens krop meget lav.

Når de transplanteres til immundefekte dyr, er embryonale stamceller i stand til at danne tumorer med en kompleks (multivævs) struktur - teratomer , hvoraf nogle kan blive ondartede. Der er ingen pålidelige data om, hvordan disse celler opfører sig i en immunkompetent organisme, for eksempel i den menneskelige krop. Samtidig skal det bemærkes, at kliniske forsøg med differentierede derivater (afledte celler) af ESC'er allerede er begyndt.

En af de største ulemper ved ESC'er er umuligheden af ​​at bruge autogent, dvs. eget materiale, under transplantation, da isolering af ESC'er fra et embryo er uforeneligt med dets videre udvikling.

Fosterstamceller

Fosterstamceller fås fra fostermateriale efter en abort (normalt er svangerskabsalderen, det vil sige fosterets intrauterin udvikling, 9-12 uger) [30] . Fosterstamceller er en blanding af multipotente og unipotente stamceller [31] [32] . Naturligvis giver undersøgelse og brug af sådant biomateriale også anledning til etiske problemer. Et andet problem er det ulovlige marked for føtale stamcellepræparater i Rusland [33] . Det britiske firma ReNeuron undersøger brugen af ​​føtale stamceller til slagtilfældebehandling . Disse celler er allerede begyndt at differentiere , og derfor kan hver af dem for det første kun gennemgå et begrænset antal delinger, og for det andet give anledning til ikke nogen, men snarere visse typer specialiserede celler. Således kan specialiserede leverceller og hæmatopoietiske celler udvikle sig fra føtale leverceller . Fra det føtale nervevæv udvikles der følgelig mere specialiserede nerveceller .

Postnatale stamceller

På trods af det faktum, at stamceller fra en moden organisme har en lavere styrke sammenlignet med embryonale og føtale stamceller, det vil sige, at de kan generere et mindre antal forskellige typer celler, forårsager det etiske aspekt af deres forskning og brug ikke alvorlig kontrovers . . Derudover sikrer muligheden for at bruge autogent materiale effektiviteten og sikkerheden af ​​behandlingen. Voksne stamceller kan opdeles i tre hovedgrupper: hæmatopoietiske (hæmatopoietiske), multipotente mesenkymale (stromale) og vævsspecifikke progenitorceller .

Nogle gange isoleres navlestrengsblodceller i en separat gruppe, da de er de mindst differentierede af alle celler i en moden organisme , det vil sige, de har den største styrke. Navlestrengsblod indeholder hovedsageligt hæmatopoietiske stamceller samt multipotente mesenkymale stamceller, men det indeholder små mængder af andre typer stamceller, som under visse betingelser er i stand til at differentiere til celler i forskellige organer og væv.

Hæmatopoietiske stamceller

Hæmatopoietiske stamceller (HSC'er) er multipotente stamceller, der giver anledning til alle blodceller i myeloidet ( monocytter , makrofager , neutrofiler , basofiler , eosinofiler , erytrocytter , megakaryocytter og blodplader , dendritiske celler , T-lymfocytter ) og lymfocytter ( T-lymfocytter ) . lymfocytter og naturlige dræbere ). Definitionen af ​​hæmatopoietiske celler er blevet fundamentalt revideret i løbet af de sidste 20 år. Hæmatopoietisk væv indeholder celler med langsigtede og kortsigtede regenereringsevner , herunder multipotente, oligopotente og progenitorceller. Myeloidvæv indeholder én HSC pr. 10.000 celler. HSC'er er en heterogen population . Der er tre underpopulationer af HSC'er i henhold til det proportionelle forhold mellem lymfoid og myeloid afkom (L/M). Myeloid-orienterede HSC'er har et lavt L/M-forhold (>0, <3), mens lymfoid-orienterede HSC'er har et højt forhold (>10). Den tredje gruppe består af "afbalancerede" HSC'er, for hvilke 3 ≤ L/M ≤ 10. I øjeblikket studeres egenskaberne af forskellige grupper af HSC'er aktivt, men mellemresultater viser, at kun myeloid-orienterede og "balancerede" HSC'er er i stand til langsigtet selvreproduktion. Derudover har transplantationseksperimenter vist, at hver gruppe af HSC'er fortrinsvis replikerer deres egen blodcelletype, hvilket tyder på et nedarvet epigenetisk program for hver subpopulation.

HSC-populationen dannes under embryogenese , det vil sige embryonal udvikling. Det er blevet bevist, at hos pattedyr findes de første HSC'er i områder af mesodermen kaldet aorta , gonaden og mesonephros , før dannelsen af ​​knoglemarven, udvider befolkningen sig i fosterets lever. Sådanne undersøgelser bidrager til forståelsen af ​​de mekanismer, der er ansvarlige for tilblivelsen (dannelsen) og udvidelsen af ​​HSC-populationen, og følgelig opdagelsen af ​​biologiske og kemiske stoffer (aktive stoffer), der i sidste ende kan bruges til dyrkning af HSC'er in vitro .

Hovedkilden til HSC er knoglemarven . Denne kilde er stadig den mest udbredte inden for transplantologi i dag (se Hæmatopoietisk stamcelletransplantation ). HSC'er er placeret i knoglemarven hos voksne, inklusive bækkenknogler , ribben , brystben og andre knogler. Celler kan fås direkte fra bækkenknoglerne ved hjælp af en nål og sprøjte, eller fra blod, efter forbehandling med cytokiner , herunder G-CSF (granulocytkolonistimulerende faktor), som fremmer frigivelsen af ​​stamceller fra knoglemarven.

Multipotente mesenkymale stamceller

Multipotente mesenkymale stromale celler (MMSC'er) er multipotente stamceller, der er i stand til at differentiere til osteoblaster (knoglevævsceller), chondrocytter (bruskceller) og adipocytter (fedtceller).

Forstadierne til MMSC'er i den embryogene udviklingsperiode er mesenkymale stamceller (MSC'er). De kan findes i fordelingen af ​​mesenchym , det vil sige det germinale bindevæv.

Hovedkilden til MMSC er knoglemarven . Derudover findes de i fedtvæv og en række andre væv med en god blodforsyning . Der er nogle beviser for, at den naturlige vævsniche af MMSC'er er placeret perivaskulært omkring blodkar. Derudover er MMSC'er blevet fundet i pulpen af ​​mælketænder, fostervand , navlestrengsblod og Whartons gelé i navlestrengen. Disse kilder er undersøgt, men sjældent anvendt i praksis. For eksempel er isoleringen af ​​unge MMSC'er fra Whartons gelé en ekstremt besværlig proces, da cellerne i den også er lokaliseret perivaskulært. I 2005-2006 definerede MMSC-specialister officielt en række parametre, som celler skal opfylde for at klassificere dem som MMSC-population. Der er blevet publiceret artikler, der præsenterer MMSC- immunofenotypen og retninger for ortodoks differentiering. Disse omfatter differentiering til celler af knogle-, fedt- og bruskvæv.

En række eksperimenter er blevet udført for at differentiere MMSC'er til neuronlignende celler, men forskere tvivler stadig på, at de resulterende neuroner er funktionelle. Der udføres også eksperimenter inden for MMSC-differentiering til myocytter - muskelvævsceller . Det vigtigste og mest lovende område for klinisk anvendelse af MMSC'er er co-transplantation med HSC'er for at forbedre engraftment af en knoglemarvsprøve eller navlestrengsblodstamceller.

Talrige undersøgelser har vist, at humane MMSC'er kan undgå transplantatafstødning, interagere med dendritiske celler og T-lymfocytter og skabe et immunsuppressivt mikromiljø gennem produktion af cytokiner. Det er blevet vist, at de immunmodulerende funktioner af humane MMSC'er forbedres, når de transplanteres ind i et betændt miljø med øgede niveauer af interferon gamma . Andre undersøgelser modsiger disse resultater på grund af den heterogene karakter af isolerede MSC'er og signifikante forskelle mellem dem, afhængigt af dyrkningsmetoden.

MSC'er kan aktiveres om nødvendigt. Deres effektivitet er dog relativt lav. Så for eksempel heler muskelskader selv efter MSC-transplantation meget langsomt. I øjeblikket er der undersøgelser i gang om aktivering af MSC'er. Tidligere undersøgelser af intravenøs transplantation af MSC'er har vist, at denne transplantationsmetode ofte fører til en krise med afstødning og sepsis . I dag er det anerkendt, at sygdomme i perifert væv, for eksempel tarmbetændelse, bedst behandles ikke ved transplantation , men ved metoder, der øger den lokale koncentration af MSC'er.

Imidlertid har undersøgelser af effektiviteten af ​​brugen af ​​MSC'er til re-epitelisering af beskadiget hud, for eksempel ved diabetisk fodsyndrom, vist deres effektivitet i kliniske undersøgelser [34] .

Vævsspecifikke progenitorceller

Vævsspecifikke progenitorceller (forgængerceller) er dårligt differentierede celler, der er placeret i forskellige væv og organer og er ansvarlige for at opdatere deres cellepopulation, det vil sige, at de erstatter døde celler. Disse omfatter for eksempel myosatellocytter (forgængere til muskelfibre), forstadier til lymfo- og myelopoiesis . Disse celler er oligo- og unipotente, og deres væsentligste forskel fra andre stamceller er, at progenitorceller kun kan dele sig et vist antal gange, mens andre stamceller er i stand til ubegrænset selvfornyelse. Derfor stilles der spørgsmålstegn ved deres tilhørsforhold til ægte stamceller.

Neurale stamceller, som også tilhører den vævsspecifikke gruppe, undersøges separat. De differentierer sig under udviklingen af ​​embryonet og i fosterperioden, hvilket resulterer i dannelsen af ​​alle nervestrukturer i den fremtidige voksne organisme, herunder det centrale og perifere nervesystem. Disse celler blev også fundet i CNS af en voksen organisme, især i den subependymale zone, i hippocampus , olfaktoriske hjerne osv. På trods af det faktum, at de fleste af de døde neuroner ikke erstattes, er neurogeneseprocessen hos den voksne CNS er stadig muligt på grund af neurale stamceller, det vil sige, at populationen af ​​neuroner kan "gendanne sig", men dette sker i et sådant volumen, at det ikke signifikant påvirker resultaterne af patologiske processer .

Karakteristika for embryonale stamceller

1. Pluripotens  er evnen til at danne en hvilken som helst af omkring 350 typer af voksne celler (hos pattedyr) [35] ;
2. Homing  - stamcellers evne, når de indføres i kroppen, til at finde skadesområdet og fikse det og udføre den tabte funktion;
3. Totipotens  - evnen til at differentiere til en hel organisme (11 dage efter befrugtning);
4. De faktorer, der bestemmer stamcellernes unikke karakter, er ikke lokaliseret i kernen , men i cytoplasmaet . Dette er et overskud af mRNA af alle 3 tusind gener , som er ansvarlige for den tidlige udvikling af embryonet ;
5. Telomerase aktivitet. Ved hver replikation går en del af telomererne tabt (se Hayflick-grænse ). Stam-, kim- og tumorceller har telomeraseaktivitet, enderne af deres kromosomer er bygget op, det vil sige, at disse celler er i stand til at gennemgå et potentielt uendeligt antal celledelinger , de er udødelige.

• Muse embryonale stamceller med en fluorescerende markør

• Koloni af menneskelige embryonale stamceller på et fødelag af musefibroblaster

Kræftstamceller

I 2012 blev eksistensen af ​​en begrænset pulje af specifikke cancerstamceller bevist for glioblastom , papilloma og carcinom i huden og adenom i tarmen., som er forstadier til andre celler, og de er ansvarlige for dannelsen og væksten af ​​tumoren [36] .

Medicinsk brug

Det antages, at det i fremtiden ved hjælp af stamceller vil være muligt at genoprette kropsvæv beskadiget som følge af skade eller degenerativ sygdom: transplantere donorstamceller til et beskadiget organ og tvinge dem til at dele sig og blive til celler af den ønskede type. Men på nuværende tidspunkt er det kun patienter med leukæmi , der kan behandles effektivt på denne måde , mens brugen af ​​stamceller på andre områder af medicinen endnu ikke har givet pålidelige resultater: effektiviteten af ​​denne behandlingsmetode er ikke blevet bevist, og risiciene forbundet med det er indlysende: tilfælde af tumorer er kendt som et resultat af transplantation af donorstamceller [37] .

Men på trods af dette er der mange klinikker, hvor der udføres semi-underjordisk stamcellebehandling for en række forskellige sygdomme og med henblik på foryngelse. Som regel er den foreslåede behandling i disse tilfælde ikke godkendt og er ikke testet for effektivitet og sikkerhed. Derudover er stamcelleforskning forbundet med et stort antal tilbagetrukne publikationer og skandaler [37] .

Stamcellebrug og kræft

Der var en aktiv debat i medierne, om injektioner af embryonale stamceller førte til kræft og den efterfølgende for tidlige død af mange kendte mennesker, hovedsageligt kunstnere - Alexander Abdulov , Vera Glagoleva , Ilya Oleinikov , Lyubov Polishchuk , Dmitry Hvorostovsky , Zhanna Friske , Mikhail Zadornov , Valentina Tolkunova , Clara Luchko , Anna Samokhina , Oleg Yankovsky og andre [38] . Analyser af berømte patienter viste, at der i skuespillernes krop er en fornyelse, en acceleration af vital aktivitet. Men der dukkede hurtigt forfærdelige statistikker op: De, der brugte stamcelleindsprøjtninger, blev først virkelig yngre, og derefter meget hurtigt "brændt ud" af kræft, hovedsageligt glioblastom (hjernekræft), en sygdom, der stort set er mystisk, som er karakteriseret ved multiple genetiske skader i hjernens gliaceller., hvilket fører til den hurtige ekspansive vækst af en ondartet tumor.

Efter stamcelleindsprøjtninger begynder aktiv deling af ikke kun sunde, men også patologiske celler i kroppen, herunder ondartede celler, jo mere jo ældre kroppen er. Ungdommens midlertidige impuls går over, og tilbagegangen vender tilbage, og så viser sig forskellige konsekvenser. Så hvis de injicerede celler slår rod, så på grund af modsætningen med kroppens celler og immunsystemet, degenererer de selv ofte til kræftceller. Under alle omstændigheder er dette en stressende effekt på immunsystemet, mod hvilken patologi kan realiseres.

Lovgivningsmæssig regulering

I Rusland

Ved dekret fra den russiske føderations regering af 23. december 2009 nr. 2063-r (klausul 6) blev Ruslands ministerium for sundhed og udvikling, Ruslands industri- og handelsministerium og Ruslands undervisnings- og videnskabsministerium. pålagt at udvikle og forelægge Den Russiske Føderations statsduma et lovudkast "om brugen af ​​biomedicinske teknologier i medicinsk praksis", som regulerer medicinsk brug af stamceller [39] [40] som en af ​​de biomedicinske teknologier . . Da lovforslaget vakte forargelse blandt offentligheden og videnskabsfolk, blev det sendt til revision og blev ikke vedtaget på det tidspunkt.

Den 1. juli 2010 udstedte Federal Service for Supervision of Health and Social Development den første[ afklare ] godkendelse til brug af ny medicinsk teknologi FS nr. 2010/255 (behandling med egne stamceller). [41]

Den 3. februar 2011 udstedte Federal Service for Supervision of Health and Social Development en tilladelse til brug af ny medicinsk teknologi FS nr. 2011/002 (behandling med donorstamceller for følgende patologier: aldersrelaterede forandringer i huden af ansigtet af anden eller tredje grad, tilstedeværelsen af ​​en sårdefekt i huden, trofisk ulcus, behandling af alopeci , atrofiske hudlæsioner, herunder atrofiske striber (striae), forbrændinger, diabetisk fod).

I 2015 vedtog statsdumaen ved førstebehandlingen lovforslaget "Om biomedicinske cellulære produkter", som regulerer udvikling, test, registrering, produktion, opbevaring og salg af stamceller og andre celleprodukter [42] . I 2016 blev denne lov, som legaliserer brugen af ​​cellulære teknologier, herunder brugen af ​​stamceller [43] , endelig vedtaget af statsdumaen, godkendt af Føderationsrådet og trådte i kraft i januar 2017 [44] [45] .

I Ukraine

Siden april 2013 har Ukraines sundhedsministerium tilladt kliniske forsøg (bekendtgørelse fra Ukraines sundhedsministerium nr. 630 "Om at udføre kliniske forsøg med stamceller", 2007 [46] ) til behandling af følgende patologier ved brug af stamceller celler: pancreas nekrose, forbrændingssygdom, kronisk iskæmi i underekstremiteterne. [47]

Offentlig mening om brugen af ​​stamceller

Udtalelser fra individuelle religiøse organisationer

Udtalelse fra den russisk-ortodokse kirke i den russisk-ortodokse kirke

Den ortodokse kirke er imod brugen af ​​stamceller, hvis materiale er hentet fra embryoner, da embryonet i kristendommen er en person med en sjæl, og ødelæggelsen af ​​embryoet er en mordsynd.

Den ortodokse kirke er også imod studiet af menneskelige embryonale stamceller.

Fortolkning af ROC af afgørelser fra EU-domstolene

Den 18. oktober 2011 anerkendte Den Europæiske Unions højesteret "ECJ".[ afklare ] i forbindelse med præciseringen af ​​artikel 6, stk. 2, litra c), i Europa-Parlamentets direktiv 98/44/EF om forbud mod patentering af en række opfindelser, at et menneskeligt æg skal betragtes som et menneskeligt embryo i forbindelse med denne artikel fra befrugtningsøjeblikket [48] og forbød alle eugene eksperimenter og manipulationer med menneskelige embryonale stamceller[ angiv ] . Faktisk udelukkede C-34/10 Oliver Brüstle mod Greenpeace patentering af processer, hvor stamceller ekstraheres fra et embryo på blastocyststadiet og ødelægger embryonet [49] [50] [51] [52] .

I 2014 havde den samme domstol afklaret, at et parthenogenetisk aktiveret æg stadig ikke udgjorde et menneskeligt embryo, og dermed tillod patenter på stamceller afledt af ubefrugtede æg og relaterede teknologier [53] [54] .

Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling i Den Russiske Føderation støttede denne afgørelse fra domstolen. [ hvornår? ]

Se også

• Embryonale stamceller
• Udødelighed
• neurosfære
• inducerede stamceller
• stamcelle niche
• Celle omprogrammering

Noter

1. ↑ * Maximow A. Der Lymphozyt as gemeinsame Stammzelle der verschiedenen Blutelemente in der embryonalen Entwicklung und im postfetalen Leben der Säugetiere Arkiveret 29. juni 2009 på Wayback Machine . Oprindeligt i: Folia Haematologica 8.1909, 125-134. Genudgivet i: Cell Ther Transplant. 2009.1:e.000040.01. doi: 10.3205/ctt-2008-en-000040.01  (tysk)
   • A. Maksimov "Lymfocyt som en fælles stamcelle af forskellige blodelementer i pattedyrs embryonale udvikling og post-føtale liv. Folia Haematologica 8.1909, 125-134.  (rus.)
2. ↑ Jonathan Friedberg, Shahrukh Hashmi. Stamcelletransplantation i non-Hodgkin lymfomer. doi:10.2217/ebo.12.116
3. ↑ Appelbaum F.R. Hæmatopoietisk celletransplantation ved 50. Arkiveret 18. maj 2018 på Wayback Machine doi: 10.1056/NEJMp078166
4. ↑ Weinboim, P. Stamceller og regenerativ medicin  // Partner magazine. — Dortmund, Tyskland: "Partner" MedienHaus GmbH & Co. KG, 2004. - T. 82 , nr. 7 . Arkiveret fra originalen den 18. maj 2018.
5. ↑ Prindull G, Prindull B, Meulen N. Hæmatopoietiske stamceller (CFUc) i humant navlestrengsblod. Arkiveret 24. juli 2018 på Wayback Machine
6. ↑ Humes HD, MacKay SM, Funke AJ, Buffington DA. Den biokunstige nyretubuli assisterende enhed til at forbedre CRRT ved akut nyresvigt. Arkiveret 18. maj 2018 på Wayback Machine
7. ↑ E. V. Shlyakhto. translationel medicin. Samling af videnskabelige artikler, St. Petersborg, 2010. - 416 s., Federal State Institution "FTsSKE opkaldt efter V. A. Almazov" fra Ministeriet for Sundhed og Social Udvikling i Den Russiske Føderation.[ afklare ]
8. ↑ Nikolovski J, Gulari E, Humes HD. Design engineering af en biokunstig nyretubulicelleterapianordning. Arkiveret 23. juli 2018 på Wayback Machine
9. ↑ Humes HD, MacKay SM, Funke AJ, Buffington DA. Vævskonstruktion af en biokunstig nyretubuli assisterende enhed: in vitro transport og metaboliske karakteristika. Arkiveret 23. juli 2018 på Wayback Machine -doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00486.x
10. ↑ Takahashi K, Yamanaka S. Induktion af pluripotente stamceller fra museembryonale og voksne fibroblastkulturer ved definerede faktorer. Arkiveret 17. juni 2018 på Wayback Machine doi: 10.1016/j.cell.2006.07.024
11. ↑ Undersøgelse: Fostervand giver stamceller. Arkiveret 19. maj 2018 på Wayback Machine The Associated Press, 2007.
12. ↑ Kazutoshi Takahashi, Koji Tanabe, Mari Ohnuki, Megumi Narita, Tomoko Ichisaka, Kiichiro Tomoda, Shinya Yamanaka. Induktion af pluripotente stamceller fra voksne humane fibroblaster ved definerede faktorer. Arkiveret 29. oktober 2013 på Wayback Machine doi: 10.1016/j.cell.2007.11.019
13. ↑ Yu J, Vodyanik MA, Smuga-Otto K, Antosiewicz-Bourget J, Frane JL, Tian S, Nie J, Jonsdottir GA, Ruotti V, Stewart R, Slukvin II, Thomson JA. Inducerede pluripotente stamcellelinjer afledt af humane somatiske celler. Arkiveret 22. september 2018 på Wayback Machine doi: 10.1126/science.1151526
14. ↑ Chung Y, Klimanskaya I, Becker S, Li T, Maserati M, Lu SJ, Zdravkovic T, Ilic D, Genbacev O, Fisher S, Krtolica A, Lanza R. Humane embryonale stamcellelinjer genereret uden embryodestruktion. Arkiveret 19. maj 2018 på Wayback Machine doi: 10.1016/j.stem.2007.12.013
15. ↑ Embryonlignende stamceller fra et enkelt menneskehår. Arkiveret 8. februar 2017 på Wayback Machine Nature Reports Stem Cells, 2008. doi: 10.1038/stemcells.2008.142
16. ↑ Centeno CJ, Busse D, Kisiday J, Keohan C, Freeman M, Karli D. Regenerering af meniskbrusk i et knæ behandlet med perkutant implanterede autologe mesenkymale stamceller. Arkiveret 11. september 2017 på Wayback Machine doi: 10.1016/j.mehy.2008.06.042
17. ↑ Ben-Nun IF, Montague SC, Houck ML, Tran HT, Garitaonandia I, Leonardo TR, Wang YC, Charter SJ, Laurent LC, Ryder OA, Loring JF. Inducerede pluripotente stamceller fra stærkt truede arter. Arkiveret 19. maj 2018 på Wayback Machine doi: 10.1038/ nmeth.1706
18. ↑ Israelsk videnskabsmand leder banebrydende stamcelleforskning om truede arter. Arkiveret 19. maj 2018 på Wayback Machine Haaretz Daily Newspaper, 2011.
19. ↑ Stamceller viste deres ubrugelighed i kampen mod hjerteanfald 14/11/2012 . Hentet 15. november 2012. Arkiveret fra originalen 16. november 2012. (ubestemt)
20. ↑ Japanske biologer var for første gang i stand til at dyrke æg fra stamceller og bruge dem til at få sunde afkom hos mus . Hentet 17. januar 2013. Arkiveret fra originalen 17. november 2012. (ubestemt)
21. ↑ RIA Novosti Agency arkivkopi dateret 7. april 2013 på Wayback Machine  (dato for adgang: 24. januar 2013)
22. ↑ "Overvågning og vellykket induktion af nefrogen mellemliggende mesoderm fra menneskelige stamceller" Arkiveret 4. marts 2016 på Wayback Machine . Research Lab-publikation på Kyoto-universitetets hjemmeside, 23. januar 2013.  (  Åbent 24. januar 2013)
23. ↑ Reagensglas hamburger . Hentet 5. august 2013. Arkiveret fra originalen 13. august 2013. (ubestemt)
24. ↑ Forskere laver den første hamburger af laboratoriekød . Hentet 7. august 2013. Arkiveret fra originalen 14. august 2013. (ubestemt)
25. ↑ Forskere gør stamceller "usynlige" for immunsystemet for første gang . RIA Novosti (20190218T1905+0300Z). Hentet 19. februar 2019. Arkiveret fra originalen 19. februar 2019. (Russisk)
26. ↑ Sonja Schrepfer, Lewis L. Lanier, Mark M. Davis, Hermann Reichenspurner, J. Victor Garcia. Hypoimmunogene derivater af inducerede pluripotente stamceller undgår immunafstødning hos fuldt immunkompetente allogene recipienter  // Nature Biotechnology  . — Nature Publishing Group , 2019-02-18. — S. 1 . — ISSN 1546-1696 . - doi : 10.1038/s41587-019-0016-3 . Arkiveret fra originalen den 4. april 2019.
27. ↑ Alexander Markov. Asymmetrisk stamcelledeling er ledsaget af histonsortering . Populærvidenskabeligt projekt "Elements of Big Science" (8. november 2012). Hentet 18. maj 2018. Arkiveret fra originalen 19. maj 2018. (ubestemt)
28. ↑ EN NY TYPE STAMCELLER OPDAGT . Hentet 7. maj 2015. Arkiveret fra originalen 15. maj 2015. (ubestemt)
29. ↑ Vasyutin I.A., Lundup A.V., Kuznetsov S.L. Stamceller isoleret fra urin: vurdering af potentialet for differentiering til glatte muskelceller og urotelceller  // Bulletin fra det russiske akademi for medicinske videnskaber. - 2019. - T. 74 , no. 3 , nr. 3 . - S. 176-184 . — ISSN 0869-6047 2414-3545, 0869-6047 . - doi : 10.15690/vramn1131 . Arkiveret fra originalen den 2. oktober 2019.
30. ↑ Stamceller / N. I. Mezen, Z. B. Kvacheva, L. M. Sychik. Minsk BSMU, 2014. S. 10 . Hentet 18. maj 2018. Arkiveret fra originalen 17. maj 2018. (ubestemt)
31. ↑ Introduktion til metoder til cellekultur, bioteknologi af organer og væv / V. P. Shakhov [og andre]. Tomsk, 2004. 385 s.
32. ↑ Vermel, A. E. Stamceller: generelle karakteristika og udsigter til brug i klinisk praksis / A. E. Vermel // Klinisk medicin. 2004. nr. 1. S. 5-11.
33. ↑ KP-undersøgelse: Stamceller høstes fra myrdede babyer . Hentet 18. maj 2018. Arkiveret fra originalen 19. maj 2018. (ubestemt)
34. ↑ Maksimova N., Krasheninnikov M., Zhang Y., Ponomarev E., Pomytkin I., Melnichenko G., Lyundup A. Early passage autologous mesenchymal stromal cells accelerate diabetic wound re-epithelialization: A clinical case study  // Cytoterapi. - 2017. - doi : 10.1016/j.jcyt.2017.08.017 . Arkiveret fra originalen den 21. januar 2022.
35. ↑ Typer af stamceller . Vizlit.ru . Hentet 23. maj 2019. Arkiveret fra originalen 7. maj 2021. (ubestemt)
36. ↑ Påvist eksistens af kræftstamceller . Elements.ru . Hentet 12. november 2012. Arkiveret fra originalen 19. november 2012. (ubestemt)
37. ↑ 1 2 Talenter, Pyotr Valentinovich . 0.05 : Evidensbaseret medicin fra magi til jagten på udødelighed. - M.  : AST : CORPUS, 2019. - 560 s. — (Evolutionsfondens bibliotek). - LBC  54.1 . - UDC  616 . — ISBN 978-5-17-114111-0 .
38. ↑ Abdulov, Zadornov og Hvorostovsky blev dræbt af de samme "ungdomsskud"? - 7Days.ru . Hentet 11. maj 2018. Arkiveret fra originalen 11. maj 2018. (ubestemt)
39. ↑ "Dirty dancing around the cage" Arkiveksemplar dateret 18. maj 2018 på Wayback Machine , Bateneva T., Izvestia avis, 2010.
40. ↑ Udkast til føderal lov "On the Application of Biomedical Cellular Technologies in Medical Practice" Arkiveksemplar dateret 18. maj 2018 på Wayback Machine , Genes & Cells magazine, 2010.
41. ↑ 18/10/2010 Tilladte cellulære teknologier i Rusland Arkivkopi af 22. august 2016 på Wayback Machine /Remedium
42. ↑ "Statsdumaen vedtog loven om stamceller i førstebehandlingen" Arkiveksemplar dateret 18. maj 2018 på Wayback Machine , Shubina D., Vademecum magazine, 2015.
43. ↑ "Lederen af ​​Sundhedsministeriet er en af ​​forfatterne af loven om stamceller" Arkivkopi dateret 18. maj 2018 på Wayback Machine , Dobryukha A., Komsomolskaya Pravda avis, 2016.
44. ↑ Dossier om udkast til føderal lov nr. 717040-6 "Om biomedicinske celleprodukter" (indført den 6. februar 2015 af Den Russiske Føderations regering) . Hentet 18. maj 2018. Arkiveret fra originalen 18. maj 2018. (ubestemt)
45. ↑ Føderal lov af 23. juni 2016 nr. 180-FZ "On Biomedical Cellular Products" Arkiveksemplar af 18. maj 2018 på Wayback Machine , Rossiyskaya Gazeta - Føderal udgave nr. 7007 (139), 2016.
46. ↑ Søg efter detaljer :: Regulatoriske dokumenter :: Ukraines sundhedsministerium (utilgængeligt link) . Hentet 11. maj 2011. Arkiveret fra originalen 12. oktober 2014. (ubestemt) 
47. ↑ Ukraine blev det første SNG-land til at modtage statsregistrering for stamcellebehandling , Interfax-Ukraine (5. april 2013). Arkiveret fra originalen den 10. september 2014. Hentet 9. september 2014.
48. ↑ ... om den russisk-ortodokse kirke, abort og medicinske cellulære teknologier Arkivkopi dateret 4. november 2012 på Wayback Machine // Konstantin SCHEGLOV, klummeskribent for MG. Medicinsk avis, 13. april 2012 (demoskop nr. 507-508, 16.-30. april 2012); "Medicinsk avis", 13. april 2012[ afklare ]
49. ↑ En proces, der involverer fjernelse af en stamcelle fra et menneskeligt embryo på blastocyststadiet, hvilket indebærer destruktion af det pågældende embryo, kan ikke patenteres Arkiveret 19. maj 2018 ved Wayback Machine // Den Europæiske Unions Domstol. PRESSEMEDDELELSE nr. 112/11. Luxembourg, 18. oktober 2011
50. ↑ Den Europæiske Union: Domstolen forbyder patenter, når menneskelige embryoner ødelægges | Global Legal Monitor . Hentet 10. august 2016. Arkiveret fra originalen 21. oktober 2016. (ubestemt)
51. ↑ Europa: Den Europæiske Domstol træffer afgørelse om patenterbarheden af ​​menneskelige embryonale stamceller | Reinhold Cohn Group . Hentet 10. august 2016. Arkiveret fra originalen 21. september 2016. (ubestemt)
52. ↑ C-34/10 Arkiveret 14. marts 2021 på Wayback Machine : Direktiv 98/44/EF - Artikel 6(2)(c) - Retlig beskyttelse af bioteknologiske opfindelser - Udvinding af precursorceller fra humane embryonale stamceller - Patenterbarhed - Eksklusion af "brug af menneskelige embryoner til industrielle eller kommercielle formål" — Begreber "menneskelige embryoner" og "brug til industrielle eller kommercielle formål". DOMSTOLENS DOM (Store Afdeling) 18. oktober 2011 Arkiveret den 19. maj 2018 i Wayback Machine -dommen i sag C-34/10: "ethvert menneskeligt æg efter befrugtning … udgør et 'menneskeligt embryo' i den i artikel 6, stk. c) i direktivet; (skal betragtes som ikke-patenterbar: … c) anvendelse af menneskelige embryoner til industrielle eller kommercielle formål;)”
53. ↑ Ewen Callaway og Alison Abbott . Europæisk domstol baner vej for stamcellepatenter En dom fra EU-Domstolen ophæver forbuddet fra 2011 mod patentering af embryonale stamceller fremstillet af ubefrugtede æg.  (engelsk) , doi:10.1038/nature.2014.16610 , Nature News (18. december 2014). Arkiveret fra originalen den 10. august 2016. Hentet 10. august 2016.  "I en pressemeddelelse sagde den europæiske domstol: "Alene det faktum, at et parthenogenetisk aktiveret menneskeligt æg påbegynder en udviklingsproces, er ikke tilstrækkeligt til, at det kan betragtes som et menneskeligt embryo."
54. ↑ En organisme, der ikke er i stand til at udvikle sig til et menneske, udgør ikke et menneskeligt embryo i betydningen af ​​biotekdirektivet Arkiveret den 11. november 2020 ved Wayback Machine /Den Europæiske Unions Domstol PRESSEMEDDELELSE nr. 181/14 Luxembourg, 18. december 2014, dom i sag C-364/13 International Stem Cell Corporation mod Comptroller General of Patents, Designs and Trademarks

Links

• "Hvad er stamceller" , L. I. Korochkin, Nature magazine, 2005, nr. 6.
• Anthony Atala (red): Progenitor og stamcelleteknologier og terapier . Woodhead Publishing 2012
• Biologi af stamceller og celleteknologier. Lærebog for medicinstuderende, i 2 bind, udg. acad. RAS og RAMS M. A. Paltseva - 2009
• Boris Popov (2010) Introduktion til stamcellebiologi. ISBN 978-5-299-00430-4
• Dominici, MLBK, Le Blanc, K., Mueller, I., Slaper-Cortenbach, I., Marini, F.C., Krause, D.S., ... & Horwitz, E.M. (2006). Minimale kriterier for at definere multipotente mesenchymale stromale celler. The International Society for Cellular Therapy holdningserklæring. Cytotherapy, 8(4), 315-317. PMID 16923606 doi : 10.1080/14653240600855905
• Myret Ghabriel, Ahmed El Hosseiny, Ahmed Moustafa, Asma Amleh (2021). Sammenlignende transkriptomik identificerer potentielle stamness-relaterede markører for mesenkymale stromale/stamceller . bioRxiv 2021.05.25.445659; doi: doi : 10.1101/2021.05.25.445659

Tematiske steder	FMA
Ordbøger og encyklopædier	Stor russer italiensk jorden rundt Britannica (online) Universalis
I bibliografiske kataloger BNF : 11964831j GND : 4665329-6 J9U : 987007534031405171 LCCN : sh85127923 NDL : 01143628 NKC : ph325855