| Ramipril | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | ( 2S , 3aS , 6aS )-1-[( 2S )-2-{[( 2S )-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino}propanoyl]-octahydrocyclopenta [ b ]pyrrol-2-carboxylsyre |
| Brutto formel | C23H32N2O5 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 416,511 g/mol |
| CAS | 87333-19-5 |
| PubChem | 5362129 |
| medicin bank | APRD00009 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | C09AA05 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 28 % |
| Plasma proteinbinding |
73% (ramipril) 56% (ramipril) |
| Metabolisme | lever , til ramiprilat |
| Halvt liv | 2 til 4 timer |
| Udskillelse | gennem nyrerne (60%) og med afføring (40%) |
| Doseringsformer | |
| tabletter | |
| Administrationsmetoder | |
| mundtlig | |
| Andre navne | |
| Amprilan, Delix, Tritace, Hartil | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Ramipril er et antihypertensivt lægemiddel, der tilhører gruppen ACE-hæmmere . Det er beregnet til at opretholde målniveauet for blodtryk hos personer med arteriel hypertension .
ACE-hæmmer , blokerer omdannelsen af angiotensin I til angiotensin II, hvilket resulterer i (uanset plasma-reninaktivitet) der opstår en hypotensiv effekt (i patientens stilling "liggende" og "stående") uden en kompenserende stigning i hjertefrekvensen.
Nedsætter produktionen af aldosteron . Reducerer OPSS (efterbelastning), kiletryk i pulmonale kapillærer (preload), modstand i lungekarrene; øger IOC og træningstolerance. Ved langvarig brug bidrager det til regression af myokardiehypertrofi hos patienter med arteriel hypertension og reducerer hyppigheden af arytmier under myokardie-reperfusion; forbedrer blodforsyningen til iskæmisk myokardium ; forhindrer ændringer i det vaskulære endotel forårsaget af en kost med højt kolesterolindhold.
Den kardiobeskyttende effekt skyldes indflydelsen på syntesen af Pg , induktionen af dannelsen af nitrogenoxid (NO) i endoteliocytter. Det aktiverer kallikrein-kinin-systemet, forhindrer nedbrydning af bradykinin (øger dets koncentration), øger syntesen af Pg. Forbedrer koronar og renal blodgennemstrømning. Reducerer blodpladeaggregation. Øger følsomheden af væv over for insulin , koncentrationen af fibrinogen , stimulerer syntesen af vævsaktivator profibrinolysin ( plasminogen ), hvilket bidrager til trombolyse .
Begyndelsen af den hypotensive virkning er 1,5 timer efter indtagelse, den maksimale effekt er 5-9 timer, virkningsvarigheden er 24 timer Der er intet "abstinens"-syndrom. Reducerer dødeligheden i tidlige og sene perioder med myokardieinfarkt , hyppigheden af tilbagevendende hjerteanfald og udviklingen af hjertesvigt. Øger overlevelsesraten og forbedrer livskvaliteten for patienter med CHF . Hos patienter med medfødte og erhvervede hjertefejl reducerer det sværhedsgraden af hypertension i den "lille" cirkel af blodcirkulationen, når det tages i mindst 6 måneder. Med portal hypertension reducerer trykket. Reducerer graden af mikroalbuminuri (i den indledende fase) og progressionen af kronisk nyresvigt hos patienter med alvorlig nyreskade ved diabetisk nefropati.
Absorption - 50-60%, mad påvirker ikke absorptionsgraden, men bremser absorptionen. TCmax - 2-4 timer Biotilgængelighed for ramipril efter oral administration af 2,5-5 mg - 15-28%; for ramiprilat - 45%. I leveren metaboliseres det til dannelse af den aktive metabolit af ramiprilat (6 gange mere aktiv til at hæmme ACE end ramipril) og inaktivt diketopiperazin, som derefter glucuroniseres.
Alle dannede metabolitter, med undtagelse af ramiprilat, har ingen farmakologisk aktivitet. Kommunikation med plasmaproteiner for ramipril - 73%, ramiprilat - 56%. Efter et dagligt indtag på 5 mg/dag nås en steady-state plasmakoncentration af ramiprilat på dag 4. T1 / 2 for ramipril - 5,1 timer; i distributions- og eliminationsfasen forekommer et fald i koncentrationen af ramiprilat i blodserumet med T1 / 2 - 3 timer, efterfulgt af en overgangsfase med T1 / 2 - 15 timer og en lang slutfase med meget lave plasmakoncentrationer af ramiprilat og T1 / 2 - 4-5 dage. T1/2 stiger med kronisk nyresvigt. Fordelingsvolumen af ramipril er 90 l, ramiprilat er 500 l.
Udskilles af nyrerne - 60%, gennem tarmene - 40% (hovedsageligt i form af metabolitter). I tilfælde af nedsat nyrefunktion bremses udskillelsen af ramipril og dets metabolitter i forhold til faldet i CC; i tilfælde af nedsat leverfunktion bremses omdannelsen til ramiprilat; med HF stiger koncentrationen af ramiprilat med 1,5-1,8 gange.
Arteriel hypertension, CHF (som en del af kombinationsterapi), inklusive dem, der udviklede sig på dag 2-9 efter myokardieinfarkt. Diabetisk nefropati, nefropati på baggrund af kroniske diffuse nyresygdomme (prækliniske og kliniske stadier), herunder kronisk glomerulonefritis med svær proteinuri. Reduktion af risikoen for myokardieinfarkt, slagtilfælde eller koronar død hos patienter med koronararteriesygdom , inklusive dem, der har haft myokardieinfarkt, perkutan transluminal koronar angioplastik, koronararterie-bypass-transplantation .
Overfølsomhed over for ramipril eller andre ACE-hæmmere, en historie med angioødem , herunder under behandling med ACE-hæmmere, alvorlig nyresvigt (CC mindre end 20 ml/min med et kropsoverfladeareal på 1,73 m²), graviditet, amning. Med forsigtighed. Alvorlige læsioner af koronar- og cerebrale arterier (fare for at reducere blodgennemstrømningen med et for stort fald i blodtrykket), systemiske bindevævssygdomme (inklusive SLE , systemisk sklerodermi - risikoen for at udvikle neutropeni eller agranulocytose ), malign arteriel hypertension, bilateral nyrearterie stenose, stenose af arterien i en enkelt nyre, tilstand efter nyretransplantation, depression af knoglemarvshæmatopoiesis, aorta- eller mitralstenose , HOCM, primær hyperaldosteronisme , nyre- og/eller leverinsufficiens, hyperkaliæmi , hyponatriæmi (inklusive på baggrund af diuretika og diuretika) en diæt med begrænset indtag af Na+), tilstande ledsaget af et fald i BCC (inklusive diarré, opkastning), samtidig brug af immunsuppressiva og saluretika, ældre alder, alder op til 18 år (sikkerhed og effekt er ikke undersøgt).
Indenfor, synke hele (uden at tygge), uanset måltidet, drikke masser af vand (1/2 kop). Arteriel hypertension: indeni er startdosis 2,5 mg én gang. I tilfælde af utilstrækkelig hypotensiv effekt øges dosis gradvist hver 2-3 uge. Den maksimale daglige dosis er 10 mg, vedligeholdelsesdosis er 2,5-5 mg. CHF: startdosis - 1,25 mg / dag; om nødvendigt fordobles dosis med intervaller på 1-2 uger. Doser på 2,5 mg eller mere kan tages som en enkelt dosis eller opdeles i 2 doser. Den maksimale daglige dosis er 10 mg.
Ved behandling af patienter med CHF, som har haft et myokardieinfarkt , er startdosis 5 mg, opdelt i 2 doser (2,5 mg hver morgen og aften). Hvis det tolereres dårligt, reduceres dosis til 1,25 mg 2 gange dagligt i 2 dage. I tilfælde af efterfølgende stigning anbefales dosis at opdeles i 2 doser i de første 3 dage. Efterfølgende kan den daglige dosis tages én gang. Den maksimale daglige dosis er 10 mg. Ved svær CHF (NYHA grad IV) er startdosis 1,25 mg én gang dagligt efterfulgt af en gradvis stigning. Diabetisk og anden nefropati: startdosis 1,25 mg 1 gang om dagen, vedligeholdelse - 2,5 mg. Når dosis øges, er det nødvendigt at fordoble den med et interval på 2-3 uger. Den maksimale daglige dosis er 5 mg. Forebyggelse af myokardieinfarkt, slagtilfælde og koronar død: startdosis er 2,5 mg 1 gang dagligt, efterfulgt af en 2-dobling med et interval på 1 uge. Efter 3 uger kan dosis øges med 2 gange. Den maksimale daglige dosis er 10 mg. Ved kronisk nyresvigt (CC 20-50 ml / min) er startdosis 1,25 mg / dag, den maksimale daglige dosis er 5 mg. Ved leversvigt er den maksimale daglige dosis 2,5 mg. Hos patienter, der tidligere er behandlet med diuretika, er startdosis 1,25 mg.
Afbrydelse af diuretika bør udføres 2-3 dage før påbegyndelse af behandling med ramipril. Hvis det er umuligt helt at korrigere krænkelsen af vand- og elektrolytbalancen i tilfælde af alvorlig arteriel hypertension, såvel som for patienter, for hvem en hypotensiv reaktion (fald i blodtrykket) udgør en vis risiko (herunder med et fald i blodgennemstrømningen på grund af indsnævring af hjertets kranspulsårer eller cerebrale kar), den indledende dosis - 1,25 mg.
Fra siden af det kardiovaskulære system: et udtalt fald i blodtrykket, ortostatisk hypotension , myokardie- eller cerebral iskæmi (inklusive forbigående iskæmi i cerebrale kar), myokardieinfarkt , arytmier , synkope , iskæmisk slagtilfælde , takykardi , perifert ødem. Fra det genitourinære system: udvikling eller styrkelse af kronisk nyresvigt, en stigning i mængden af udskilt urin, et fald i styrke, erektil dysfunktion. Fra siden af nervesystemet: ubalance, hovedpine, svaghed, nervøsitet, paræstesi , tremor , søvnforstyrrelser, angst, depression, forvirring. Fra sanserne: vestibulære lidelser, smags-, lugte-, høre- og synsforstyrrelser, tinnitus. Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning, diarré eller forstoppelse, pancreatitis , kolestatisk gulsot, fordøjelsesbesvær, smerter i den epigastriske region, tørhed i mundslimhinden, tørst, appetitløshed, stomatitis , glossitis , betændelse i mave-tarmslimhinden , , krænkelse af leverfunktionen, herunder akut leversvigt. Fra åndedrætssystemet: "tør" hoste, bronkospasme , rhinitis , bihulebetændelse , åndenød , bronkitis , catarrhal rhinitis. Allergiske reaktioner: udslæt på hud og slimhinder, kløe, nældefeber, lysfølsomhed; angioødem i ansigtet, ekstremiteterne, læberne, tungen, glottis og/eller strubehovedet samt tyndtarmen (meget sjældent), eksfoliativ dermatitis, ekssudativ erythema multiforme (inklusive Stevens-Johnsons syndrom), toksisk epidermal nekrolyse ( Lyells syndrom ), pemphigus ( pemphigus ), serositis, vaskulitis, myalgi, artralgi, arthritis , eosinofili, øget titer af antinukleære antistoffer. Fra de hæmatopoietiske organer: erythropeni , nedsat Hb, leukopeni , neutropeni , trombocytopeni , agranulocytose , pancytopeni, hæmolytisk anæmi . Andre: forværring af psoriasis , onykolyse, muskelkramper, alopeci , feber, Raynauds syndrom .
Laboratorieindikatorer: hyperkreatininæmi, hyperammonæmi, proteinuri (eller øget eksisterende), øget aktivitet af "lever"-transaminaser og bugspytkirtelenzymer, hyperbilirubinæmi, hyperkaliæmi, hyponatriæmi. Tilfælde af hypoglykæmi er blevet rapporteret hos diabetespatienter, der tager insulin og orale hypoglykæmiske lægemidler. Påvirkning af fosteret: nedsat udvikling af fostrets nyrer, nedsat blodtryk hos fosteret og nyfødte, nedsat nyrefunktion, hyperkaliæmi, kraniehypoplasi, oligohydramnios, lemmerkontraktur, kraniedeformitet, pulmonal hypoplasi.
Overdosis. Symptomer: udtalt fald i blodtryk, bradykardi, shock, forringet vand- og elektrolytbalance, akut nyresvigt, stupor. Behandling: i milde tilfælde af overdosering - maveskylning, indføring af enterosorbenter og natriumsulfat (helst inden for 30 minutter efter indtagelse). Med et udtalt fald i blodtrykket - i / i introduktionen af katekolaminer, angiotensin II; med bradykardi - brugen af en pacemaker. Udskilles ikke under hæmodialyse.
Efter at have taget den første dosis, samt med en stigning i dosis af diuretikum og/eller ramipril, bør patienter være under lægeligt tilsyn i 8 timer for at undgå udvikling af en ukontrolleret hypotensiv reaktion. Hos patienter med CHF kan indtagelse af lægemidlet føre til udvikling af alvorlig arteriel hypotension, som i nogle tilfælde er ledsaget af oliguri eller azotæmi og sjældent - udvikling af akut nyresvigt. Den nedre grænse for systolisk blodtryk til behandling i de tidlige stadier af myokardieinfarkt er 100 mm Hg. Patienter med malign arteriel hypertension eller samtidig dekompenseret CHF bør påbegynde behandling på et hospital.
Før og under behandling med ACE-hæmmere er det nødvendigt at tælle det samlede antal leukocytter og bestemme leukocytformlen (op til 1 gang om måneden i de første 3-6 måneders behandling hos patienter med øget risiko for neutropeni - med nedsat nyrefunktion, systemiske sygdomme i bindevævet eller modtagelse af høje doser og ved det første tegn på infektion). Hvis neutropeni bekræftes (antallet af neutrofiler er mindre end 2 tusinde/µl), bør ACE-hæmmerbehandling afbrydes. Før og under behandlingen er det nødvendigt at kontrollere blodtryk, nyrefunktion (kreatinin, urinstof), K + og andre elektrolytter i plasma, Hb, aktiviteten af "lever" enzymer i blodet.
Baseret på resultaterne af epidemiologiske undersøgelser antages det, at samtidig brug af ACE-hæmmere og insulin samt orale hypoglykæmiske lægemidler kan føre til udvikling af hypoglykæmi. Den største risiko for udvikling observeres i løbet af de første uger af kombinationsbehandlingen, såvel som hos patienter med nedsat nyrefunktion. Hos patienter med diabetes er omhyggelig glykæmisk kontrol påkrævet, især i den første måned af behandlingen med en ACE-hæmmer. Der skal udvises forsigtighed, når lægemidlet ordineres til patienter på en salt- eller saltfri diæt (øget risiko for arteriel hypotension). Hos patienter med nedsat BCC (som følge af diuretikabehandling), med begrænsning af saltindtagelse, under dialyse, med diarré og opkastning, kan der udvikles symptomatisk hypotension.
Forbigående hypotension er ikke en kontraindikation for at fortsætte behandlingen efter blodtryksstabilisering. I tilfælde af tilbagefald af alvorlig hypotension skal dosis reduceres, eller lægemidlet skal seponeres. Brug af AN69 dialysemembraner i kombination med ACE-hæmmere anbefales ikke (på grund af muligheden for at udvikle anafylaktoide reaktioner hos patienter). Hvis der er indikationer i anamnesen for udviklingen af angioødem, der ikke er forbundet med brugen af ACE-hæmmere, så er der hos sådanne patienter stadig en øget risiko for dets udvikling, når de tager det. Sikkerhed og effekt i pædiatrisk praksis: Nyfødte, der har været udsat for ACE-hæmmere in utero, anbefales at blive nøje overvåget for hypotension, oliguri og hyperkaliæmi. Med oliguri er det nødvendigt at opretholde blodtryk og renal perfusion ved at indføre passende væsker og vasokonstriktive lægemidler. Nyfødte og spædbørn er i risiko for oliguri og neurologiske lidelser, muligvis på grund af nedsat nyre- og cerebral blodgennemstrømning på grund af reduktionen i blodtrykket forårsaget af ACE-hæmmere (indtaget under graviditet og postpartum); lavere startdoser og tæt overvågning anbefales.
Der skal udvises forsigtighed ved træning eller i varmt vejr på grund af risikoen for dehydrering og hypotension på grund af nedsat væskevolumen. Ethanol anbefales ikke. Inden operation (inklusive tandbehandling) er det nødvendigt at advare kirurgen/anæstesilægen om brugen af ACE-hæmmere. I behandlingsperioden skal der udvises forsigtighed, når du fører køretøjer og deltager i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget opmærksomhedskoncentration og hastighed af psykomotoriske reaktioner (svimmelhed er mulig, især efter den indledende dosis af en ACE-hæmmer hos patienter, der tager vanddrivende medicin ).
Forstærker den hypoglykæmiske virkning af sulfonylurinstofderivater, insulin. Øger risikoen for at udvikle leukopeni, når det bruges samtidigt med allopurinol , cytostatika, immunsuppressiva, procainamid , systemiske kortikosteroider. Forstærker den hæmmende effekt af ethanol på centralnervesystemet. Hypotensive, diuretika, narkotiske analgetika, hypnotika, lægemidler til generel anæstesi, ethanol øger den hypotensive effekt. K+ præparater, kaliumbesparende diuretika ( amilorid , spironolacton , triamteren ) øger risikoen for at udvikle hyperkaliæmi. Når det tages samtidigt med Li + lægemidler - en stigning i deres koncentration i blodet. NSAID'er, inklusive selektive COX-2-hæmmere, salt kan reducere den hypotensive effekt. Ved samtidig brug af ACE-hæmmere og guldpræparater (natriumaurothiomalat) beskrives et symptomkompleks, herunder rødmen i ansigtet, kvalme, opkastning og et fald i blodtrykket. Insulin og orale hypoglykæmiske lægemidler er i risiko for at udvikle hypoglykæmi. Heparin - risikoen for at udvikle hyperkaliæmi. Østrogener, vasopressor sympatomimetika (epinephrin) - svækkelse af den hypotensive effekt.
| Lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-systemet ( C09. ) | |
|---|---|
| ACE-hæmmere |
|
| ACE-hæmmere i kombination med diuretika | |
| ACE-hæmmere i kombination med calciumkanalblokkere |
|
| Angiotensin II-antagonister |
|
| Angiotensin II-antagonister i kombination med calciumkanalblokkere |
|
| Angiotensin II-antagonister i andre kombinationer |
|
| reninsekretionshæmmere |
|
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |