Perindopril

Perindopril  er en angiotensin -konverterende enzym (ACE) hæmmer .

Farmakologisk virkning

ACE-hæmmer (interagerer med Zn 2+ i ACE-molekylet og forårsager dets inaktivering). Perindopril virker gennem sin aktive metabolit , perindoprilat . Eliminerer den vasokonstriktoreffekt af angiotensin II , øger koncentrationen af ​​bradykinin og vasodilator Pg (ACE omdanner inaktivt angiotensin I til angiotensin II, som har en vasokonstriktor effekt, og forårsager også nedbrydning af bradykinin og Pg, som har vasodilatorisk aktivitet); reducerer produktionen og frigivelsen af ​​aldosteron , hæmmer frigivelsen af ​​noradrenalin fra enderne af sympatiske nervefibre og dannelsen af ​​endotelin i karvæggen . Et fald i dannelsen af ​​angiotensin II ledsages af en stigning i plasmareninaktivitet ( på grund af hæmning af negativ feedback). Undertrykkelse af ACE er ledsaget af en stigning i aktiviteten af ​​både det cirkulerende og vævs-kallikrein-kinin-system såvel som Pg-systemet.

Hjælper med at genoprette elasticiteten af ​​store arterielle kar (fald i dannelsen af ​​overskydende subendotelial kollagen ), reducerer trykket i de pulmonale kapillærer , med langvarig administration reducerer sværhedsgraden af ​​venstre ventrikulær myokardiehypertrofi og interstitiel fibrose , normaliserer myosins isoenzymprofil ; normaliserer hjertets arbejde . Reducerer preload og afterload (reducerer systolisk og diastolisk blodtryk i liggende og stående stilling), fyldningstryk i venstre og højre ventrikler, total perifer vaskulær modstand ; øger minutvolumen af ​​blodcirkulationen og hjerteindeks , øger ikke hjertefrekvensen (hos patienter med kronisk hjertesvigt sænker hjertefrekvensen moderat), øger den regionale blodgennemstrømning i musklerne . Øger koncentrationen af ​​high density lipoproteiner , hos patienter med hyperurikæmi reducerer koncentrationen af ​​urinsyre .

Øger renal blodgennemstrømning, ændrer ikke den glomerulære filtrationshastighed . Hos patienter med kronisk hjertesvigt forårsager det et signifikant fald i sværhedsgraden af ​​kliniske tegn på hjertesvigt , øger træningstolerancen (ifølge en cykelergometrisk test) og reducerer ikke blodtrykket signifikant.

Efter indtagelse af en gennemsnitlig enkeltdosis opnås den maksimale hypotensive effekt efter 4-6 timer og varer i 24 timer Stabilisering af den hypotensive effekt observeres efter 1 måneds behandling og varer ved i lang tid. Afslutning af behandlingen er ikke ledsaget af udviklingen af ​​"abstinens"-syndromet.

Farmakokinetik

Absorption  - 25%, biotilgængelighed  - 65-70%. TCmax  - 1 time, perindoprilat - 3-4 timer Css oprettes i 4 dage. I processen med metabolisme omdannes 20% til en aktiv metabolit  - perindoprilat (indtagelse af perindopril efter måltider reducerer andelen af ​​dannet perindoprilat - det har ingen signifikant klinisk betydning); resten er 5 inaktive forbindelser. T ½ af perindopril - 1 time Kommunikation af perindoprilat med blodplasmaproteiner er  ubetydelig, med ACE - mindre end 30% (afhængig af koncentration). Fordelingsvolumen af ​​frit perindoprilat er 0,2 l/kg. Perindoprilat udskilles af nyrerne , T 1/2 af den frie fraktion af metabolitten er 3-5 timer Dissociationen af ​​perindoprilat forbundet med ACE er langsom. Som følge heraf er den "effektive" T 1/2 25 timer Genudnævnelse af perindopril fører ikke til dets kumulering, og T 1/2 perindoprilat ved gentagen administration svarer til perioden for dets aktivitet. Tilstanden "effektiv" Css nås ved udgangen af ​​4 dage. Udskillelsen af ​​perindoprilat bremses hos ældre patienter såvel som hos patienter med kronisk hjertesvigt og kronisk nyresvigt (i sidstnævnte bør dosisjustering foretages afhængigt af kreatininclearance ) . Dialyseclearance af perindopril er 70 ml/min. Hos patienter med levercirrhose falder leverclearancen af ​​perindopril med 2 gange, mens den samlede mængde af dannet perindoprilat ikke ændres, og korrektion af doseringsregimet er ikke påkrævet.

Indikationer

• arteriel hypertension ;
• kronisk hjertesvigt ;
• forebyggelse af tilbagevendende slagtilfælde (kombinationsbehandling med indapamid ) hos patienter, der har haft et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk cerebrovaskulær ulykke;
• stabil koronararteriesygdom : reduceret risiko for kardiovaskulære komplikationer hos patienter med stabil koronararteriesygdom [1] .

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for perindopril eller andre ACE-hæmmere, graviditet , amning .

Forsigtig

Angioødem i historien under behandling med ACE-hæmmere, arvelig eller idiopatisk angioødem . Aortastenose , cerebro- og kardiovaskulære sygdomme (herunder cerebrovaskulær insufficiens, koronar hjertesygdom , koronar insufficiens  - risikoen for at udvikle et for stort fald i blodtrykket og samtidig iskæmi ). Alvorlige autoimmune systemiske sygdomme i bindevævet (herunder systemisk lupus erythematosus , sklerodermi ), hæmning af knoglemarvshæmatopoiesis, mens du tager immunsuppressiva (øget sandsynlighed for udvikling af neutropeni ). Diabetes mellitus (muligvis øget virkning af hypoglykæmiske lægemidler). Bilateral nyrearteriestenose , stenose af arterien i en enkelt nyre , tilstand efter nyretransplantation (risiko for udvikling af nedsat nyrefunktion og agranulocytose ), kronisk nyresvigt (især ledsaget af hyperkaliæmi ), Na + restriktionsdiæt , tilstande ledsaget af et fald i cirkulerende blodvolumen (inklusive diarré , opkastning ), alderdom, under 18 år (sikkerhed og effekt er ikke blevet undersøgt).

Doseringsregime

Indeni, om morgenen, før måltider, er den indledende dosis 5 mg / dag, om nødvendigt (efter 1 måned) - øg til 10 mg / dag i en dosis. Hos patienter med kronisk hjertesvigt, hos personer over 70 år, på baggrund af tidligere indtagelse af diuretika , på baggrund af renovaskulær hypertension , er startdosis 2,5 mg/dag (pr. 1 dosis); om nødvendigt, efter 1-2 uger, øges dosis til 5-10 mg / dag. Ved kronisk nyresvigt med en kreatininclearance på mere end 60 ml / min - 5 mg / dag, med en kreatininclearance på 30-60 ml / min - 2,5 mg / dag; med en kreatininclearance på 15-30 ml / min - 2,5 mg hver anden dag; med CC mindre end 15 ml / min - 2,5 mg per dag af dialyse (dialyse clearance af perindoprilat 70 ml / min). Hos patienter med kronisk nyresvigt med en kreatininclearance på mere end 60 ml/min eller med leverinsufficiens er korrektion af doseringsregimen ikke nødvendig.

Bivirkninger

Hyppige bivirkninger - 1-10%; sjælden - 0,1-1%; ekstremt sjælden - mindre end 0,1%.

Siden det kardiovaskulære system: ofte - et overdrevent fald i blodtrykket og relaterede symptomer.
Fra urinsystemet: sjældent - forværring eller udvikling af nyresvigt.
På den del af åndedrætssystemet: ofte - "tør" hoste , åndedrætsbesvær; sjældent - bronkospasme .
Fra fordøjelsessystemet: ofte - kvalme , opkastning , mavesmerter, smagsforandring, diarré eller forstoppelse , mundtørhed.
Fra nervesystemet : ofte - hovedpine , overdreven træthed, svimmelhed , appetitløshed , ringen for ørerne, sløret syn, kramper , paræstesi ; sjældent - nedsat humør, søvnløshed ; yderst sjældent - forvirring.
Allergiske reaktioner: ofte - hududslæt, kløe; sjældent - nældefeber , angioødem , inklusive mave-tarmkanalen (meget sjældent); ekstremt sjælden - erythema multiforme ekssudativ .
Laboratorieindikatorer: ofte - hyperkreatininæmi , proteinuri , hyperkaliæmi ; hyperurikæmi ; sjældent (ved langvarig brug i høje doser) - neutropeni , leukopeni , hypohæmoglobinæmi , trombocytopeni , nedsat hæmatokrit ; ekstremt sjældent - agranulocytose , pancytopeni , øget aktivitet af "lever" transaminaser , hyperbilirubinæmi , hæmolytisk anæmi (på baggrund af glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel).

Overdosis

Symptomer: nedsat blodtryk, shock, stupor, bradykardi , elektrolytforstyrrelser, nyresvigt.
Behandling: maveskylning , genopretning af vand- og elektrolytbalancen, intravenøs administration af 0,9% NaCl-opløsning . I tilfælde af et udtalt fald i blodtrykket skal patienten placeres vandret og løfte sine ben op. Hæmodialyse er effektiv (brug ikke højpermeable polyacrylonitrilmembraner ). Med udviklingen af ​​bradykardi- atropin kan det være nødvendigt at opsætte en kunstig pacemaker .

Særlige instruktioner

Risikoen for at udvikle arteriel hypotension og/eller nyresvigt, mens du tager lægemidlet, øges med et betydeligt tab af Na + og vand (streng saltfri diæt, diuretika, svær diarré eller opkastning) eller nyrearteriestenose (blokade i disse situationer, RAAS) kan føre til et pludseligt fald i blodtrykket og udvikling af kronisk nyresvigt, især ved den første indtagelse af lægemidlet og i løbet af de første 2 ugers behandling). Før og under behandlingen anbefales det at bestemme koncentrationen af ​​kreatinin, elektrolytter og urinstof (inden for 1 måned). Hos patienter med arteriel hypertension, som allerede er i behandling med diuretika, er det nødvendigt at stoppe med at tage dem (3 dage før starten af ​​perindopril) og om nødvendigt tilføje til behandlingen igen i fremtiden. Hos patienter med kronisk hjertesvigt, der får diuretikabehandling, bør deres dosis om muligt også reduceres et par dage før behandlingens start. Hos patienter i risikozonen, især med dekompenseret kronisk hjertesvigt, ældre patienter, såvel som patienter med initialt lavt blodtryk, nedsat nyrefunktion eller får store doser diuretika, bør starten af ​​lægemidlet udføres under opsyn af medicinsk personale . Hos patienter i hæmodialyse bør brugen af ​​polyacrylonitrilmembraner undgås ( anafylaktoide reaktioner kan udvikle sig ). Det er nødvendigt at stoppe med at tage det før den kommende kirurgiske behandling 12 timer i forvejen og advare anæstesiologen om at tage stoffet. Der er isolerede rapporter om abnormiteter i udviklingen af ​​kraniets knogler, når ACE-hæmmere blev taget under hele graviditeten. Hvis der opstår graviditet i løbet af behandlingen, er det ikke nødvendigt at afbryde det ( ultralyd af fosterets kranium skal udføres). Når det administreres i II-III trimesterne, kan der være et fald i føtal nyrefunktion med et fald i volumen af ​​fostervand , neonatal nyresvigt , ledsaget af arteriel hypotension og hypokaliæmi; anuri .

Interaktion

Øger sværhedsgraden af ​​den hypoglykæmiske virkning af insulin og sulfonylurinstoffer . Baclofen , tricykliske antidepressiva , antipsykotiske lægemidler ( neuroleptika ), saluretika øger den hypotensive effekt og øger risikoen for at udvikle ortostatisk hypotension (additiv effekt). glukokortikoider , ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (herunder selektive COX-2- hæmmere ) reducerer sværhedsgraden af ​​den hypotensive effekt (vand- og elektrolytretention). Kaliumbesparende diuretika, K + præparater øger risikoen for at udvikle hyperkaliæmi. Samtidig brug af lægemidler, der kan forårsage hyperkaliæmi og ACE-hæmmere, anbefales ikke, undtagen i tilfælde af svær hypokaliæmi. Ved samtidig brug med præparater af Li + er det muligt at bremse dets udskillelse fra kroppen. Diuretika, lægemidler til generel anæstesi og muskelafslappende midler øger risikoen for at udvikle et alt for udtalt fald i blodtrykket. Risikoen for at udvikle klinisk signifikant arteriel hypotension kan reduceres ved at stoppe brugen af ​​diuretika få dage før påbegyndelse af behandling med perindopril. Myelotoksiske lægemidler - øget myelotoksisk effekt.

Bemærk

Fortegnelse over lægemidler (vidal.ru). Beskrivelse af lægemidlet Prestarium A.

Noter

1. ↑ Beskrivelse af lægemidlet Prestarium  (utilgængeligt link) . Encyklopædi af stoffer. Register over medicin i Rusland.

Links

• Hjemmeside for Encyclopedia of Drugs RLS (rlsnet.ru). Beskrivelse af lægemidlet Prestarium A.
• C09