Peramivir

peramivir
Kemisk forbindelse
IUPAC ( 1S , 2S , 3S , 4R )-3-[( 1S )-1-acetamido-2-ethyl-butyl]-4-(diaminomethylidenamino)-2-hydroxy-cyclopentan-1-carboxylsyre
Brutto formel C15H28N4O4 _ _ _ _ _ _ _
Molar masse 328,40722 g/mol
CAS 330600-85-6
PubChem 154234
medicin bank 06614
Forbindelse
Klassifikation
ATX J05AH03
Farmakokinetik
Biotilgængelig 100 %
Halvt liv 7,7 til 20,8 timer
Udskillelse nyrer
Administrationsmetoder
intravenøst
Andre navne
Rapivab
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Peramivir (handelsnavn Rapivab ) er en neuraminidasehæmmer .

I 2009 blev det anbefalet af WHO til behandling af influenza [1] [2] , i 2014 blev det godkendt af FDA [3] .

Der er tegn (2007) på en stigning i overlevelsen af ​​mus, når de er inficeret med H5N1-virus [4] .

I oktober 2009 udstedte U.S. Food and Drug Administration (FDA) en nødbrugstilladelse (EUA) til brug af peramivir baseret på sikkerhedsdata fra fase I, fase II og begrænsede fasedata.III. Peramivirs nødbrugstilladelse udløb i juni 2010 [5] [6] .

Peramivir er også blevet godkendt i Japan (som Rapiacta ) og Sydkorea (som Peramiflu ) [7] . Den 19. december 2014 godkendte FDA peramivir til behandling af influenza hos voksne [8] .

Historie

Peramivir er udviklet af det amerikanske medicinalfirma BioCryst Pharmaceuticals til behandling af influenza [8] ,

Den 23. oktober 2009 udstedte US Food and Drug Administration (FDA) en nødperamivir-tilladelse, der kun tillader intravenøs administration af peramivir til indlagte patienter, når andre tilgængelige behandlinger var ineffektive eller utilgængelige [9] .

Den amerikanske regering ( Department of Health and Human Services ) har tildelt BioCryst Pharmaceuticals over $77 millioner til at fuldføre fase III klinisk udvikling af peramivir. I 2009 har Department of Health and Human Services allerede afsat omkring 180 millioner dollars til programmet [10] .

Nødbrugstilladelsen udløb den 23. juni 2010. I 2011 fandt et fase III-studie, at den gennemsnitlige varighed af influenzasymptomer var den samme med 1 intravenøs injektion af peramivir sammenlignet med 5 dages oral oseltamivir til personer med sæsonbestemt influenzavirusinfektion [11] .

I 2013 sikrede Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA/HHS) ny finansiering under en løbende $234,8 millioner kontrakt for at færdiggøre den nye lægemiddelansøgning for intravenøs (IV) peramivir [12] .

I juni 2011 blev en ny stamme af svineinfluenza identificeret i Asien med en genetisk tilpasning ( neuraminidase S247N-mutation), der giver en vis resistens over for oseltamivir og zanamivir , men uden signifikant reduktion i modtageligheden for peramivir [13] [14] .

I 2013 blev der opdaget en mutation i H274Y-virussen, som gør virussen resistent over for oseltamivir og peramivir, men ikke over for zanamivir, og kun i N1-neuraminidase [15] .

Fugle- og svineinfluenza

Der er anbefalinger til udvidede forsøg med peramivir i H5N1 fugleinfluenzainfektioner . I slutningen af ​​2009 dukkede oplysninger op om dens vellykkede brug mod den såkaldte. "svineinfluenza" A/H1N1 [16] .

I oktober 2009 blev det rapporteret, at det eksperimentelle antivirale lægemiddel peramivir var effektivt til intravenøs behandling af 8 alvorlige tilfælde af svineinfluenza [17] .

Virkningsmekanisme

Peramivir blokerer influenzaviruss evne til at bruge enzymet neuraminidase , hvilket forhindrer nogle vira i at formere sig i værtens celle.

Indikationer

Ukompliceret influenza [18] .

Noter

  1. ↑ Fred Y. Aoki, i Mandell, Douglas og Bennett's. Principper og praksis for infektionssygdomme (ottende udgave), 2015.
  2. ↑ Faktablad om influenza november 2016 . Hentet 8. august 2017. Arkiveret fra originalen 27. juli 2017.
  3. ↑ CDER New Molecular Entity (NME) og biologiske godkendelser kalenderår  2014 . FDA . Hentet 11. marts 2015. Arkiveret fra originalen 2. april 2015.
  4. ↑ Intramuskulært administreret neuraminidasehæmmer Peramivir er effektiv mod dødelig H5N1-influenzavirus hos mus . Antiviral Res . forfatterens manuskript; tilgængelig i PMC 2010 30. marts. Udgivet i endelig redigeret form som: Antiviral Res. nov 2008; 80(2): 150-157 . Udgivet online 2008 jun 23. doi : 10.1016/j.antiviral.2008.05.012 Arkiveret 4. juni 2018 på Wayback Machine .
  5. ↑ Thorlund K, Awad T, Boivin G, Thabane L (maj 2011). " Systematisk gennemgang af influenzaresistens over for neuraminidasehæmmere Arkiveret 8. marts 2021 på Wayback Machine ". BMC infektionssygdomme . 11 (1): 134. doi : 10.1186/1471-2334-11-134 Arkiveret 27. januar 2021 på Wayback Machine . PMC 3123567 Arkiveret 8. marts 2021 på Wayback Machine . PMID 21592407 Arkiveret 7. november 2020 på Wayback Machine .
  6. ↑ " Peramivir godkendt til nødbrug ". Life Hugger. 2009-12-04. Arkiveret fra originalen 2011-07-13.
  7. ↑ Alame MM, Massaad E, Zaraket H. Peramivir: en ny intravenøs neuraminidasehæmmer til behandling af akutte influenzainfektioner . Front Microbiol. 2016;7:450.
  8. ↑ 1 2 Rapivab (peramivir) Injection  : Drug Approval Package. - FDA, 2015. - 16. januar.
  9. ↑ " Nødbrugstilladelse givet til BioCrysts Peramivir Arkiveret 4. oktober 2020 på Wayback Machine ". Reuters. 2009-10-24.
  10. ↑ " Feds udleverer BioCryst $77M til anti-viral forsøg Arkiveret 6. marts 2021 på Wayback Machine ". Hård bioteknologi . 21. september 2009
  11. ↑ Kohno S, Yen MY, Cheong HJ, Hirotsu N, Ishida T, Kadota J, et al. (november 2011). " Fase III randomiseret, dobbeltblind undersøgelse, der sammenligner enkeltdosis intravenøs peramivir med oral oseltamivir hos patienter med sæsonbestemt influenzavirusinfektion ". Antimikrobielle midler og kemoterapi . 55(11): 5267-76. doi : 10.1128/AAC.00360-11 Arkiveret 24. februar 2021 på Wayback Machine . PMC 3195028 . PMID 21825298 Arkiveret 4. november 2020 på Wayback Machine .
  12. ↑ " BioCryst til fil Peramivir NDA understøttet af BARDA/HHS Funding Arkiveret 24. oktober 2020 på Wayback Machine ". Hård bioteknologi . 11. juli 2013
  13. ↑ Hurt, AC Øget påvisning i Australien og Singapore af en ny influenza A(H1N1)2009-variant med reduceret oseltamivir- og zanamivir-følsomhed på grund af en S247N-neuraminidasemutation  : [ eng. ]  / AC Hurt, RT Lee, SK Leang … [ et al. ] // Euroovervågning. - 2011. - Bd. 16, nr. 23 (9. juni). - Pii 19884. - doi : 10.2807/ese.16.23.19884-en . — PMID 21679678 .
  14. ↑ Hirschler, B. Svineinfluenza begynder at vise resistens over for lægemidler: [ eng. ] // Reuters. - 2011. - 10. juni.
  15. ↑ McKimm-Breschkin, JL Influenza neuraminidasehæmmere: antiviral virkning og resistensmekanismer: [ eng. ] // Influenza og andre luftvejsvira. - 2013. - Bd. 7 Suppl 1. - S. 25–36. - doi : 10.1111/irv.12047 . — PMID 23279894 . — PMC 4942987 .
  16. ↑ Carissa E Mancuso, Michael P Gabay, Leah M Steinke, Sherilyn J Vanosdol. Peramivir: en intravenøs neuraminidasehæmmer til behandling af 2009 H1N1 influenza Arkiveret 16. april 2021 på Wayback Machine . PMID : 20516360 DOI: 10.1345/aph.1P031 .
  17. ↑ " Livreddende H1N1-lægemiddel er ikke tilgængeligt for de fleste arkiverede 3. april 2020 på Wayback Machine ". CBS Evening News . Atlanta, GA, USA: CBS Interactive. 2009-10-19.
  18. ↑ RAPIVAB-  peramiviropløsning . DailyMed . US National Library of Medicine.