H5N1

Influenza A-virus H5N1

H5N1 influenzavirus virion
videnskabelig klassifikation
Gruppe:Virus [1]Rige:RiboviriaKongerige:OrthornaviraeType:NegarnaviricotaUndertype:PolyploviricotinaKlasse:InsthoviricetesBestille:ArticulaviralesFamilie:OrthomyxovirusSlægt:AlfainfluenzavirusUdsigt:Influenza A-virusSerotype:Influenza A-virus H5N1
Internationalt videnskabeligt navn
Influenza A-virus H5N1
Baltimore-gruppen
V: (-)ssRNA-vira

H5N1 (HPAI A (H5N1), fra engelsk  højpatogen aviær influenza  - højpatogen "fugleinfluenza") er en serotype af influenza A-virussen. Den kan forårsage sygdom hos både mennesker og mange andre dyrearter. Siden 2007 er sygdommen forårsaget af en af ​​de fugletilpassede stammer af undertypen blevet almindeligt kendt som " fugleinfluenza " [2] .

Virusset er endemisk i de fleste fuglepopulationer, især i Sydøstasien . En af stammerne af HPAI A(H5N1) spreder sig over hele verden efter først at have vist sig i Asien. Denne stamme forårsager en epizooti (en epidemi hos andre dyr end mennesker) og derefter en panzooti (som påvirker dyr af mange arter over et stort område), hvilket forårsager døden for titusinder af fugle. Oftest refererer henvisninger til "fugleinfluenza" og H5N1 til denne særlige stamme. [3]

Oversigt

HPAI A(H5N1) er en fuglesygdom. Der er nogle data om individuelle tilfælde af overførsel af HPAI A (H5N1) fra person til person. [4] Den største risikofaktor for infektion er kontakt med inficerede fugle, men overførsel af virussen fra fugle til mennesker er ineffektiv. [5]

I de fleste tilfælde var de, der fik H5N1, i fysisk kontakt med fugle. Alligevel har omkring 60 % af kendte tilfælde af menneskelig infektion med den moderne asiatiske stamme af HPAI A(H5N1) ført til deres død, og H5N1 kan mutere eller reorganisere sig til en stamme, der kan overføres fra person til person. I 2003, den verdensberømte virolog Robert Websteroffentliggjort en artikel med titlen "Verden vipper på randen af ​​en epidemi, der kan udslette det meste af den menneskelige befolkning" i American Scientist. Han opfordrede til at organisere tilstrækkelige ressourcer til at håndtere, hvad han så som den største fare for måske milliarder af liv. [6] 29. september 2005 af David Nabarro, for nylig udnævnt til FN's chef for fugleinfluenza og menneskelig influenzakoordinator, advarede verden om, at et fugleinfluenzaudbrud kunne udslette mellem 5 millioner og 150 millioner mennesker. [7] Eksperter fremhævede nøglebegivenheder (skabelse af nye klader , infektion af nye arter, spredning til andre regioner), der markerede udviklingen af ​​aviær influenza til pandemiske proportioner, og mange af disse nøglebegivenheder skete meget hurtigere end forventet.

På grund af den høje dødelighed og virulens af HPAI A(H5N1), dets epidemiske manifestation, det store og voksende antal bærere og betydelige igangværende mutationer, betragtes H5N1 som den største pandemiske trussel i vores tid. Milliarder af dollars er afsat til at studere det og forberede sig på en mulig influenzapandemi . [otte]

Mindst 12 virksomheder og 17 regeringer udvikler influenzavacciner i 28 kliniske omgivelser, som, hvis det lykkes, kan gøre en dødelig infektion til en mindre farlig. Det vil tage mindst tre måneder for en vaccine at blive masseproduceret for at forhindre eventuelle symptomer på sygdommen, når virussen begynder at dukke op. Det er dog håbet, at det inden for et år efter den første manifestation af virussen vil være muligt at øge produktionen af ​​vaccinen til en milliard doser. [9]

H5N1 kan være årsag til mere end én influenzaepidemi, da den forventes at fortsætte med at mutere i fugle uanset menneskelig immunitet over for stammen. [ti]

Epidemier fra de genetiske efterkommere af influenza kan omfatte andre influenza A- virusundertyper end H5N1. [11] Mens genetisk analyse af H5N1-virusset indikerer, at epidemier fra dens efterkommere kan være mere dødelige end den spanske sygeepidemi , [12] er planlægningen af ​​håndteringen af ​​en fremtidig pandemi baseret på alt, hvad der kan gøres med et femte pandemisk sværhedsindeks et niveau, der groft sagt er det højeste og svarer til truslerne om graden af ​​den spanske syge eller endnu højere; for dette niveau formodes det at bruge alle mulige foranstaltninger til tilbageholdenhed. [13]

Genetik

Den første stamme af HPAI A(H5N1) opdaget (kaldet A/kylling/Skotland/59) dræbte to hønseflokke i Skotland i 1959; denne stamme var imidlertid forskellig fra den højpatogene H5N1-stamme i dag. Den dominerende HPAI A(H5N1)-stamme fra 2004 udviklede sig fra 1999 til 2002 med dannelsen af ​​genotypen Z. [14] Den er også blevet kaldt den "asiatiske variant af HPAI A(H5N1)".

Asiatiske varianter af HPAI A(H5N1) er opdelt i to antigene klader. "Clade 1 omfatter individuelle isolater af mennesker og fugle fra Vietnam , Thailand og Cambodja og fugleisolater fra Laos og Malaysia . Clade 2-virus blev først fundet i fuglegrupper i Kina , Indonesien , Japan og Sydkorea , før de spredte sig mod vest til Mellemøsten , Europa og Afrika... Det var clade 2-vira, der oprindeligt var ansvarlige for humane infektioner, som først opstod i slutningen af ​​2005 og i 2006, ifølge WHO ... Genetisk analyse har identificeret seks underklasser af clade 2, tre af som har en vis geografisk udbredelse og forbundet med menneskelig infektion: Kort (link utilgængeligt) Arkiveret 25. november 2006. 

En undersøgelse fra 2007 med fokus på ECA-underklassen har kastet mere lys over ECA-mutationer. "De 36 nye isolater rapporteret i regionen udvidede de genomsekvensdata, der tidligere er opnået fra tidligere aviær influenza (H5N1) isolater, markant. Inden lanceringen af ​​vores projekt havde GenBank kun 5 andre komplette genomer fra Europa for perioden 2004-2006, uden et enkelt komplet genom fra Mellemøsten og Nordafrika. Vores analyse førte til flere opdagelser. For det første tilhører alle europæiske, mellemøstlige og afrikanske tiltrædelser en klade, der er adskilt fra andre asiatiske klader, der deler en fælles forfader - den oprindelige Hong Kong-stamme fra 1997. De fylogenetiske træer konstrueret for hvert af de 8 segmenter viser det sekventielle forhold mellem de 3 grupper, som vist i HA-træet i figur 1. To klader indeholder kun vietnamesiske isolater; den mindste af kladerne, med 5 isolater, er markeret som V1; stor kladde, med 9 isolater - V2. De resterende 22 isolater er adskilt i en tredje, tilsyneladende distinkt, kladde, mærket ECA, som omfatter prøver fra Europa, Mellemøsten og Afrika. Træer for de resterende 7 segmenter viser en mindre topologi med V1, V2 og ECA clades klart adskilte i hvert tilfælde. Undersøgelser af alle tilgængelige komplette genomer af influenza (H5N1) samt 589 HA-sekvenser har vist, at ECA-kladen er klart adskilt fra de fleste klader, der cirkulerer i Kina, Indonesien og Sydøstasien." [17]

Terminologi

H5N1-isolater bestemmes ved eksempel A(H5N1): A/kylling/Nakorn Pathom/Thailand/CU-K2/04(H5N1) :

(Andre eksempler: A/and/Hong Kong/308/78(H5N3), A/fjerkræ/NY/01(H5N2), A/kylling/Mexico/31381-3/94(H5N2) og A/and/Egypten /03(H5N2)). [atten]

Ligesom andre influenzavira har H5N1 stammer kaldet "højpatogene" (HP) og "lavpatogene" (LP). De fugleinfluenzavirus, der forårsager HPAI (russisk: HPAI - Highly Pathogenic Avian Influenza) er meget virulente med en dødelighed på op til 100 % i inficerede flokke. LPAI (russisk: LPAI - lavpatogen aviær influenza) vira har ubetydelig virulens, men kan være stamfader til HPAI-vira. Den nuværende stamme af H5N1, der er ansvarlig for fugledødsfald rundt om i verden, er HPAI-virus; alle andre stammer af H5N1 i dag, inklusive den nordamerikanske stamme, som slet ikke forårsager sygdom hos nogen dyrearter og fugle, er LPAI-stammer. Alle HPAI-stammer, der er opdaget til dato, påvirker H5- og H7-undertyperne. Disse sondringer/klassifikationer er for fjerkræ og ikke for mennesker. Generelt er højpatogene fuglevirus ikke HPV'er for mennesker eller ikke-fjerkræ. Det er usædvanligt, at den moderne HPAI-stamme af H5N1 er dødelig for så mange arter, inklusive huskatte, som aldrig har været modtagelige for nogen af ​​influenzavirussen før .

Genetisk struktur og relaterede undertyper

H5N1 er en undertype af Influenza A-virusarten af ​​Influenzavirus A - slægten af ​​Orthomyxoviridae - familien . Som alle andre influenza A-undertyper er H5N1-undertypen et RNA-virus . Det har et segmenteret genom af otte (genomnegative) enkeltstrengede RNA -molekyler med forkortelserne PB2, PB1, PA, HA, NP, NA, MP og NS.

HA koder for hæmagglutinin , et antigent glycoprotein , der findes på overfladen af ​​influenzavirus, der er ansvarlig for vedhæftningen af ​​virussen til den celle, den inficerer. NA koder for neuraminidase , et  antigent glycosyleret enzym, der er ansvarligt for frigivelsen af ​​virusafkom fra inficerede celler. [19]

Hæmagglutinin (HA) og neuraminidase (NA) RNA-strenge definerer strukturen af ​​proteiner, der næsten er identiske med dem, der er målrettet af de fleste medicinske antivirale midler og antibiotika . Navnene på forskellige influenza A-vira er også afledt af HA og NA. Det er her H og N i navnet H5N1 kommer fra .

Influenza A-virus er meget vigtig på grund af dets enorme potentiale til at forårsage sygdom og død hos mennesker og andre dyr. Influenza A-virus undertyper, der har forårsaget humane pandemiske dødsfald omfatter:

Mildt patogen H5N1

Mildt patogen H5N1 fugleinfluenza (LPAI H5N1) også kaldet "nordamerikansk" H5N1 forekommer almindeligvis hos vilde fugle. I de fleste tilfælde forårsager dette mindre sygdom eller mærkbare tegn på sygdom hos fugle. Der er ikke registreret nogen effekt på mennesker overhovedet. Den eneste fare er, at virussen kan overføres fra fjerkræ til mennesker og mutere til en højpatogen stamme.

1966 - LPAI virus H5N1 A / Tyrkiet / Ontario / 6613/1966 (H5N1) blev påvist i en flok inficerede kalkuner i Ontario, Canada.

1975 - LPAI H5N1 blev påvist i vild gråand og vild blå gås i Wisconsin.

1981 og 1985 - LPAI H5N1 blev påvist i ænder ved University of Minnesota under en prøveudtagningsprocedure, der sporede vagtænder i bure placeret i naturen i en kort periode.

1983 - LPAI H5N1-virus blev påvist i Ringed Passerine Gulls i Pennsylvania.

1986 - LPAI H5N1 blev fundet i en vild gråand i Ohio.

2005 - LPAI H5N1 blev påvist i ænder i Manitoba, Canada.

2008 - LPAI H5N1 blev fundet i ænder i New Zealand.

2009 - LPAI H5N1 blev påvist i kommerciel fjerkræproduktion i British Columbia.

”Tidligere var der ikke noget krav om at rapportere eller spore LPAI H5- eller H7-observationer hos vilde fugle. Så stater og universiteter sender vilde fugleeksemplarer uafhængigt af USDA. På grund af dette inkluderer ovenstående liste over tidligere detektioner muligvis ikke alle tidligere LPAI-detektioner af H5N1. Verdensorganisationen for Dyresundhed (OIE) har dog for nylig ændret sit rapporteringskrav for påvisning af fugleinfluenza. Med virkning fra 2006 skal alle bekræftede LPAI H5- og H7 AI-undertyper rapporteres til OIE på grund af deres potentiale til at mutere til højpatogene stammer. Således sporer USDA i øjeblikket disse påvisninger i vilde fugle, baggårde, kommercielle flokke og fjerkræmarkeder." [tyve]

Mennesker og H5N1

Symptomer hos mennesker

Aviær influenza hæmagglutinin binder alfa 2-3 sialinsyre receptorer, mens human influenza hæmagglutinin binder alfa 2-6 sialinsyre receptorer. Der er normalt også andre forskelle. Indtil videre er der ingen menneskelig form for H5N1, så alle mennesker, der får virussen, har fået fugle H5N1.

Generelt har personer, der bliver inficeret med human-tilpasset influenza A-virus, typisk symptomer, der omfatter langvarig feber , hoste , ondt i halsen , muskelsmerter, ledsmerter, conjunctivitis og, i mere alvorlige tilfælde, vejrtrækningsproblemer og lungebetændelse med risiko for død. Sværhedsgraden af ​​sygdommen afhænger for det meste af tilstanden af ​​patientens immunsystem og andre samtidige vira, samt af om han var inficeret med stammen før (i sidstnævnte tilfælde er personen praktisk talt immun over for virussen). Det vides ikke, om disse eller andre symptomer vil forekomme ved human-tilpasset H5N1-influenza.

Rapporter om det højpatogene H5N1 fugleinfluenzavirus indikerer høj dødelighed hos mennesker. WHO -data viser, at 60 % af tilfældene diagnosticeret med H5N1 var dødelige. Noget tyder dog på, at dødeligheden for fugleinfluenza kan have været lavere, da så mange mennesker med moderate symptomer ikke søgte læge og ikke var med i statistikken. [21] [22]

I et tilfælde præsenterede en dreng med H5N1 diarré som det første symptom ; et koma fulgte kort tid senere . Der var ingen influenzalignende luftvejssymptomer. [23]

Cytokinniveauer er blevet undersøgt hos mennesker inficeret med H5N1-influenzavirus. Især var bekymringen tumornekrosefaktor  , et protein forbundet med vævsdestruktion i infektionsområder og en stigning i produktionen af ​​andre cytokiner. Influenzavirus-inducerede stigninger i cytokiner er også forbundet med symptomer, herunder feber, kulderystelser, opkastning og hovedpine. Skader på væv forbundet med en patogen influenzavirus kan føre til døden. [6]

Den inflammatoriske kaskade forårsaget af H5N1 er blevet kaldt en " cytokinstorm " af nogle, fordi immunstimulering ser ud til at udløse en positiv feedback- proces , der skader kroppen. H5N1 stimulerer en større stigning i cytokiner end de fleste influenzavirus. [24]

Se også

Noter

  1. ↑ Taxonomy of Viruses  på webstedet International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) .
  2. ↑ International Komité for Taksonomi af Vira . 46.0.1. Influenzavirus A (2002). Hentet 17. april 2006. Arkiveret fra originalen 7. december 2004.
  3. ↑ Li KS, Guan Y., Wang J., Smith GJ, Xu KM, Duan L., Rahardjo AP, Puthavathana P., Buranathai C., Nguyen TD, Estoepangestie AT, Chaisingh A., Auewarakul P., Long HT, Hanh NT, Webby RJ, Poon LL, Chen H., Shortridge KF, Yuen KY, Webster RG, Peiris JS. Genesis af en højpatogen og potentielt pandemisk H5N1-influenzavirus i det østlige Asien  (engelsk)  // Nature : journal. - 2004. - Bd. 430 , nr. 6996 . - S. 209-213 . - doi : 10.1038/nature02746 . - PMID 15241415 doi : 10.1038/nature02746 . Dette blev genoptrykt i 2005: Li KS, Guan Y., Wang J., Smith GJ, Xu KM, Duan L., Rahardjo AP, Puthavathana P., Buranathai C., Nguyen TD, Estopangestie AT, Chaisingh A., Auewarakul P. ., Long HT, Hanh NT, Webby RJ, Poon LL, Chen H., Shortridge KF, Yuen KY, Webster RG, Peiris JS. Dagens pandemiske trussel: tilblivelse af en meget patogen og potentielt pandemisk H5N1-influenzavirus i Østasien, // Truslen om pandemisk influenza: Er vi klar? Workshopresumé (2005) / Forum om mikrobielle trusler om global sundhed: Knobler SL, Mack A., Mahmoud A., Lemon SM. (red.). Washington DC: The National Academies Press
     , 2005. - S. 116-130.
  4. ↑ Ungchusak K., Auewarakul P., Dowell SF, et al . Sandsynlig person-til-person overførsel af aviær influenza A (H5N1)  (engelsk)  // N Engl J Med : journal. - 2005. - Januar ( bind 352 , nr. 4 ). - S. 333-340 . - doi : 10.1056/NEJMoa044021 . — PMID 15668219 .
  5. ↑ Ortiz JR, Katz MA, Mahmoud MN, et al . Manglende beviser for overførsel af fugleinfluenza A (H5N1) virus blandt fjerkræarbejdere, Kano, Nigeria, 2006  (engelsk)  // J Infect Dis : journal. - 2007. - December ( bd. 196 , nr. 11 ). - S. 1685-1691 . - doi : 10.1086/522158 . — PMID 18008254 .
  6. ↑ 1 2 Webster, RG og Walker, EJ Verden vipper på kanten af ​​en pandemi, der kan dræbe en stor del af den menneskelige befolkning  // American  Scientist : journal. — Sigma Xi, 2003. - Vol. 91 , nr. 2 . — S. 122 . Arkiveret fra originalen den 19. juni 2008.
  7. ↑ De Forenede Nationer . Pressekonference af UN System Senior Coordinator for Avian, Human Influenza , UN News and Media Division, Department of Public Information, New York ( 2005-09-29 ). Arkiveret fra originalen den 20. april 2006. Hentet 17. april 2006.
  8. ↑ Rosenthal, E. og Bradsher, K. . Er virksomheden klar til en influenzapandemi? , The New York Times ( 2006-03-16 ). Arkiveret fra originalen den 13. januar 2016. Hentet 17. april 2006.
  9. ↑ Videnskab og udviklingsnetværk . Arkiveret fra originalen den 29. november 2012. artikel Pandemic flu: fighting an enemy that is yet to exist publiceret 3. maj 2006.
  10. ↑ 1 2 Robert G. Webster, Ph.D., og Elena A. Govorkova, MD, Ph.D. H5N1 Influenza - Fortsat udvikling og spredning  (neopr.)  // NEJM. - 2006. - 23. november ( bind 355 , nr. 21 ). - S. 2174-2177 . Arkiveret fra originalen den 5. december 2006.
  11. ↑ CDC . Arkiveret fra originalen den 29. november 2012. ARTIKEL 1918 Influenza: the Mother of All Pandemics af Jeffery K. Taubenberger udgivet januar 2006
  12. ↑ Informaworld (downlink) . Arkiveret fra originalen den 30. september 2007.  artikel Hvorfor er verden så dårligt forberedt på en pandemi af hypervirulent fugleinfluenza? udgivet december 2006
  13. ↑ Roos, Robert; Lisa Schnirring. HHS knytter råd om pandemibegrænsning til sværhedsgraden . University of Minnesota Center for Infectious Disease Research and Policy (CIDRAP) (1. februar 2007). Hentet 3. februar 2007. Arkiveret fra originalen 15. februar 2012.
  14. ↑ Harder, TC og Werner, O. Fugleinfluenza // Influenzarapport 2006  (uspecificeret) / Kamps, BS, Hoffman, C. og Preiser, W. (red.). — Paris, Frankrig: Flying Publisher, 2006.
  15. ↑ WHO ændrer H5N1-stammer til pandemiske vacciner, hvilket vækker bekymring over virusudviklingen . CIDRAP (18. august 2006). Arkiveret fra originalen den 15. februar 2012.
  16. ↑ Antigene og genetiske karakteristika for H5N1-virus og kandidat-H5N1-vaccinevirus udviklet til potentiel brug som præ-pandemiske vacciner (utilgængeligt link) . WHO (18. august 2006). Arkiveret fra originalen den 24. august 2006. 
  17. ↑ CDC . Arkiveret fra originalen den 29. november 2012. artikel Genomanalyse, der forbinder seneste europæisk og afrikansk influenza (H5N1) virus EID Journal Hjem > bind 13, nummer 5-maj 2007 bind 13, nummer 5-maj 2007
  18. ↑ Payungporn S., Chutinimitkul S., Chaisingh A., Damrongwantanapokin S., Nuansrichay B., Pinyochon W., Amonsin A., Donis RO, Theamboonlers A., Poovorawan T. Discrimination between Highly Pathogenic and Low Pathogenic H5 Aian Vira  //  Nye infektionssygdomme : journal. - Centers for Disease Control and Prevention , 2006. - Vol. 12 , nr. 4 . Arkiveret fra originalen den 4. marts 2010.
  19. ↑ Couch, R. Kapitel 58. Orthomyxovirus multiplikation // Medicinsk mikrobiologi  (uspecificeret) / Baron, S. (red.). — Galveston, Texas: University of Texas Medical Branch i Galveston, 1996.
  20. ↑ Influenza A-virus undertype H5N1  //  Wikipedia, den frie encyklopædi. — 2016-06-17. Arkiveret fra originalen den 5. april 2022.
  21. ↑ Leslie Taylor. Overvurderer fugleinfluenza  (neopr.)  // Seed Magazine. - 2006. Arkiveret 20. februar 2008.
  22. ↑ Anna Thorson, MD, PhD; Max Petzold, PhD; Nguyen Thi Kim Chuc, PhD; Karl Ekdahl, MD, PhD. Er eksponering for sygt eller dødt fjerkræ forbundet med influenzalignende sygdom?  (engelsk)  // Arch Intern Med : journal. - 2006. - Bd. 166 , nr. 1 . - S. 119-123 . - doi : 10.1001/archinte.166.1.119 . — PMID 16401820 . Arkiveret fra originalen den 13. august 2011.
  23. ↑ de Jong MD, Bach VC, Phan TQ, Vo MH, Tran TT, Nguyen BH, Beld M., Le TP, Truong HK, Nguyen VV, Tran TH, Do QH, Farrar J. Fatal aviær influenza A (H5N1) i et barn med diarré efterfulgt af koma   // N. Engl . J. Med. : journal. - 2005. - Bd. 352 , nr. 7 . - S. 686-691 . - doi : 10.1056/NEJMoa044307 . — PMID 15716562 . Arkiveret fra originalen den 11. februar 2006.
  24. ↑ Chan MC, Cheung CY, Chui WH, Tsao SW, Nicholls JM, Chan YO, Chan RW, Long HT, Poon LL, Guan Y., Peiris JS. Proinflammatoriske cytokinresponser induceret af influenza A (H5N1) virus i primære humane alveolære og bronchiale epitelceller   // Respir . Res. : journal. - 2005. - Bd. 6 . — S. 135 . - doi : 10.1186/1465-9921-6-135 . — PMID 16283933 .

Links

officielt-internationalt Officiel - USA Officiel - Storbritannien Teknisk

Eksterne links, der omhandler tekniske aspekter, kan findes her .

Nyheder og generel information

Eksterne links, der omhandler nyheder og generel information, kan findes her .

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
Taksonomi