Dynorfiner

Dynorphiner ( engelsk  dynorphins , Dyn ) er en klasse af opioide peptider , hvis forløber er prodynorphin . Når prodynorphin spaltes af PC2-convertase , opstår der mange aktive peptider: dynorphin A, dynorphin B, α/β-neoendorfin. [1] Depolarisering af en neuron indeholdende prodynorphin stimulerer PC2-konvertase- behandling , som forekommer i synaptiske vesikler ved præsynaptiske terminaler . [2] Nogle gange behandles prodynorphin ikke fuldstændigt, hvilket fører til dannelsen af ​​den såkaldte. "big dynorphin" ( engelsk  big dynorphin ), som består af 32 aminosyrerester og omfatter både dynorphin A og dynorphin B. [3]

Dynorphin A, dynorphin B og stor dynorphin indeholder et stort antal basiske aminosyrerester (henholdsvis 29,4 %, 23,1 % og 31,2 %), især lysin og arginin , samt mange hydrofobe rester (41,2 %, 30,8 % og 34,4 %). [4] Dynorfiner er vidt udbredt i hele CNS , men de højeste koncentrationer findes i hypothalamus , medulla oblongata , pons , mellemhjernen og rygmarven . [5] Dynorfiner lagres i store (80-120 nm ) elektrontætte vesikler , som adskiller sig fra små synaptiske vesikler ved, at førstnævnte kræver en stærkere og længere impuls for at frigive transmittere ind i den synaptiske kløft. Elektrontætte vesikler er karakteristiske for opioidpeptider. [6]

De første resultater om dynorfiners funktion var arbejdet i gruppen af ​​Goldstein et al. [7] om undersøgelsen af ​​opioide peptider. Et hold videnskabsmænd fandt et endogent opioidpeptid i hypofysen på en gris, som var svær at isolere. Baseret på sekventeringen af ​​de første 13 aminosyrer af peptidet syntetiserede de en kunstig version af peptidet med samme styrke som originalen. Gruppen påførte det syntetiske peptidpeptid på den langsgående muskel i marsvinets ileum og fandt ud af, at det åbne stof var et ekstremt potent opioidpeptid. Den fik navnet dynorphin (fra græsk δύνᾰμις  - "styrke"). [7]

Dynorphiners hovedvirkning er forbundet med aktiveringen af ​​K-opioidreceptorer (KOR), G-proteinkoblede receptorer (GPCR). To typer κ-receptorer er blevet identificeret: Κ1 og Κ2. [3] Selvom KOR er den primære receptor for alle dynorphiner, har disse peptider også en vis affinitet til μ-opioidreceptorer (MOR), δ-opioidreceptorer (DOR) og N-methyl-D-aspartat (NMDA) glutamatreceptorer. [6] [8] Forskellige dynorfiner viser forskellig selektivitet og styrke ved receptorerne. Stort dynorphin og dynorphin A har lignende selektivitet for humane κ-receptorer, men sidstnævnte viser større selektivitet for KOR over MOR og DOR end store dynorphin. Stort dynorphin har større styrke ved κ-receptorer end dynorphin A. Både stort dynorphin og dynorphin A viser større selektivitet og styrke end dynorphin B. [9]

Noter

1. ↑ Day R., Lazure C., Basak A. et al. Prodynorphin-bearbejdning af proprotein convertase 2. Spaltning ved enkelte basiske rester og forbedret bearbejdning i nærvær af carboxypeptidaseaktivitet  //  The Journal of Biological Chemistry. - 1998. - Bd. 273, nr. 2 . - s. 829-836. — ISSN 0021-9258 . doi : 10.1074/ jbc.273.2.829 . — PMID 9422738 .
2. ↑ Yakovleva T., Bazov I., Cebers G. et al. Opbevaring og behandling af prodynorphin i axonterminaler og dendritter  (engelsk)  // FASEB-tidsskrift: officiel publikation af Federation of American Societies for Experimental Biology. - 2006. - Bd. 20, nr. 12 . - S. 2124-2126. - ISSN 1530-6860 . - doi : 10.1096/fj.06-6174fje . — PMID 16966485 .
3. ↑ 1 2 Nyberg F., Hallberg M. Neuropeptides in hyperthermia  (engelsk)  // Progress in Brain Research. - 2007. - Bd. 162. - S. 277-293. — ISSN 0079-6123 . - doi : 10.1016/S0079-6123(06)62014-1 . — PMID 17645924 .
4. ↑ Marinova Z., Vukojevic V., Surcheva S. et al. Translokation af dynorphin neuropeptider over plasmamembranen. En formodet signaltransmissionsmekanisme  (engelsk)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2005. - Bd. 280, nr. 28 . - P. 26360-26370. — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M412494200 . — PMID 15894804 .
5. ↑ Goldstein A., Ghazarossian V.E. Immunoreactive dynorphin in pituitary and brain  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1980. - Bd. 77, nr. 10 . - P. 6207-6210. — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.77.10.6207 . — PMID 6108564 .
6. ↑ 1 2 Drake CT, Chavkin C., Milner TA Opioidsystemer i dentate gyrus  //  Progress in Brain Research / Ed. af H.E. Scarfman. - 2007. - Bd. 163. - S. 245-263. — ISSN 0079-6123 . - doi : 10.1016/S0079-6123(07)63015-5 . — PMID 17765723 .
7. ↑ 1 2 Goldstein A., Tachibana S., Lowney LI et al. Dynorphin-(1-13), et ekstraordinært potent opioidpeptid  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1979. - Bd. 76, nr. 12 . - P. 6666-6670. — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.76.12.6666 . — PMID 230519 .
8. ↑ Lai J., Miaw-Chyi Luo, Chen Q. et al. Dynorphin A aktiverer bradykinin-receptorer for at opretholde neuropatisk smerte  //  Nature Neuroscience. - 2006. - Bd. 9, nr. 12 . - S. 1534-1540. — ISSN 1097-6256 . - doi : 10.1038/nn1804 . — PMID 17115041 .
9. ↑ Merg F., Filliol D., Usynin I. et al. Big dynorphin som en formodet endogen ligand for kappa-opioid-receptoren  (engelsk)  // Journal of Neurochemistry. - 2006. - Bd. 97, nr. 1 . - S. 292-301. — ISSN 0022-3042 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03732.x . — PMID 16515546 .