T-hjælpere

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 5. juni 2022; verifikation kræver 1 redigering .

Hjælper T-celler ,  også kendt som Th-celler , CD4+ T-celler , CD4+-celler eller CD4-positive lymfocytter , er en  type T -celle , der regulerer andre celler i immunsystemet ( T-dræbere , B-lymfocytter , makrofager , NK-celler ), genkende antigener og "tage beslutninger" om at starte eller stoppe funktionsprocesserne af mekanismerne for det erhvervede cellulære immunrespons . Det vigtigste fænotypiske træk ved T-hjælpere er tilstedeværelsen af ​​CD4 - molekylet på celleoverfladen .

Livscyklus for T-hjælpere

I gennemsnit lever T-hjælpere i omkring 10 år. I løbet af deres eksistens gennemgår de en række dannelsesstadier, hvor prethymocytter (forstadier til T-lymfocytter produceret hos mennesker i den røde knoglemarv ) bliver til fuldgyldige T-hjælpere.

Thymus

Som alle T-lymfocytter, i modsætning til andre immunceller, gennemgår T-hjælpere nødvendigvis den såkaldte immunologiske "læring" i thymus (thymuskirtlen) (processen med udvikling af præthymocytter til T-celler). Efter immunologisk "træning" bliver kun 5% af thymocytter (celler, der "lærer" i thymus) til sidst til T-lymfocytter. De resterende 95% er ødelagt på grund af deres uegnethed til den korrekte udførelse af T-celle funktioner. Desuden, som undersøgelser har vist, ændrer kombinationen af ​​flere thymuser under eksperimentelle forhold ikke dette forhold.

"Recent Thymic Emigrants (RTE)" og "Naive" T-hjælpere (Th0)

Ved afslutningen af ​​"indlæringsprocessen" bliver de såkaldte "recent thymus-emigranter (RTE)" bosat i de perifere (sekundære) lymfoide organer (i milten og lymfeknuderne ), hvor de modnes til T-hjælpere (hvis de er CD4-positive), hvilket før deres første kontakt med antigenet (det vil sige før de begynder at udføre deres direkte opgaver) vil blive betragtet som "naive" (Th0).

Aktivering af "naive" T-hjælpere (Th0)

Aktiveringsproces

Når en antigenpræsenterende celle (APC) optager et antigen (antigenet er sædvanligvis en bakterie eller virus ), leverer den det til den nærmeste lymfeknude. I lymfeknuden viser APC en epitop (en antigenpartikel, der genkendes af immunsystemet ) til T-hjælperceller , som er forbundet med molekyler af det store histokompatibilitetskompleks klasse 2 (MHC-II). Når den "naive" T-Heller binder til APC, interagerer dens T-celle receptor (TCR) sammen med dens co-receptor ( CD4 ) med epitop-MHC komplekset, hvorefter, som et resultat af en række komplekser biokemiske reaktioner, genkendes antigenet. Men dette er ikke slutningen på T-hjælper aktiveringsprocessen.

Signal 1

Mens den "naive" T-hjælper interagerer med APC'en, forløber en anden biokemisk proces, kaldet "signal 1" , parallelt i den . Det starter en mekanisme i T-cellen (dette gælder ikke kun CD4-positive, men også andre "naive" T-lymfocytter), som, hvis den ikke stoppes, vil gøre den aenergetisk, hvorefter en sådan T-celle vil simpelthen ubrugeligt cirkulere i hele kroppen, indtil den gennemgår apoptose . Denne proces er en beskyttelsesmekanisme, hvis betydning er at sikre, at den nye T-lymfocyt udfører sine funktioner korrekt (i tilfælde af T-hjælperen kontrolleres det, om den genkender antigenet).

Signal 2 - Overlevelse

I T-hjælperen aktiveres signal 2 af interaktionen mellem CD28 -proteinet i Th-cellen og CD80- og CD86-proteinerne på APC-overfladen. Denne interaktion indikerer, at antigenet genkendes af T-hjælperen, så signal 2 udløses og neutraliserer de destruktive processer, der aktiveres i T-hjælperen af ​​signal 1, hvorefter det aktiveres i stedet for at blive aenergetisk.

Signal 3 - Differentiering

Efter at T-hjælperen er aktiveret af to signaler, får den evnen til at reproducere. Dette sker under påvirkning af kraftig sekretion af interleukin-2 , som virker autokrin. Aktiverede T-hjælpere begynder at producere alfa-underenhederne af interleukin-2-receptoren ( CD25 eller IL-2R ) og aktiverer derved processerne for T-hjælper- proliferation .


Efter afslutningen af ​​alle ovenstående processer ophører T-hjælperen med at være "naiv" .

T-hjælperes opgaver

  1. Regulering af funktionelle processer af andre immunceller ved at ændre deres arbejdstilstand
  2. Antigengenkendelse
  3. Styring af mekanismerne for det adaptive cellulære immunrespons gennem produktion af specielle cytokiner , der kan have forskellige virkninger på immunsystemets funktion (faktisk er cytokiner et middel til kommunikation mellem immunceller).

Samtidig er det kun et stort antal T-hjælpere, der kan påvirke immunforsvaret til at sikre smittebekæmpelse.

De vigtigste typer af T-hjælpere og deres funktioner

Faktisk er T-hjælpere langt fra det samme. De er opdelt i mange typer og undertyper, som på trods af de fælles opgaver udfører forskellige funktioner i at beskytte kroppen.

  1. T-hjælpere 1 (Th1) - bidrager til udviklingen af ​​et cellulært immunrespons, aktiverer makrofager. De gør dette ved hjælp af deres vigtigste cytokin - interferon-gamma .
  2. T-hjælpere 2 (Th2) er ansvarlige for antiparasitisk immunitet. Reguler produktionen af ​​IgE . De kan også bidrage til udviklingen af ​​allergiske reaktioner . De producerer interleukiner - 4 , 5 og 13. De er placeret i vævene og ikke i lymfesystemet .
  3. T-hjælpere 3 (de er også Regulatoriske T-celler, T-regulatorer, T-suppressorer, T-reg ) er de vigtigste regulatorer af immunresponset. De udtrykker CD25- molekylerog transkriptionsfaktoren Foxp3 på overfladen af ​​deres membraner , producerer interleukin-10 og transformerende vækstfaktor-beta ( TGF-beta ), og undertrykker derved styrken af ​​immunresponset for at sikre dets kontrol.
  4. T-hjælpere 17 (Th17) - producerer pro-inflammatorisk cytokin - interleukin-17 (IL-17) i store mængder. I stand til at fremkalde udviklingen af ​​autoimmune sygdomme .
  5. T-hjælpere 22 (Th22) - rollen for denne type T-hjælpere i beskyttelsen af ​​kroppen er endnu ikke klar, fordi den blev opdaget for ganske nylig. Findes ved inflammatoriske hudsygdomme . Producerer interleukin-22 (IL-22).
  6. Follikulære T-celler (T-follikulære hjælpere, Tfk) -specialiserer sig i at interagere med B-lymfocytter og regulere produktionen af ​​immunglobuliner (antistoffer) af sidstnævnte.

Sygdomme forbundet med nedsat T-hjælperfunktion

Hos mennesker

Overfølsomhed

Overfølsomhed er en uhensigtsmæssig voldsom reaktion af immunsystemet på et meget lavt niveau af antigen. Det er overfølsomhed, der er årsag til allergi og nogle autoimmune sygdomme.

De vigtigste 4 typer overfølsomhedsreaktioner (de første 3 er de såkaldte "umiddelbare reaktioner", og den 4. - "forsinkede"):

  1. Overfølsomhed type 1 - i alle sådanne reaktioner tager patologisk immunglobulin E en aktiv del i produktionen af ​​B-lymfocytter, som T-hjælpere 2 (Th2) er ansvarlige for. Type 1 overfølsomhedsreaktioner omfatter bronkial astma , allergisk rhinitis , eksem , nældefeber og anafylaksi .
  2. Overfølsomhedstype 2 og 3 er forbundet med produktionen af ​​autoimmune antistoffer, hvis produktion stimuleres af T-hjælpercytokiner. Et godt eksempel på denne form for overfølsomhed er systemisk lupus erythematosus (SLE).
  3. Type 4 overfølsomhed er forårsaget af overdreven aktivitet af lymfocytter og makrofager, samt hæmning af T-suppressorer.

Andre typer overfølsomhed, herunder forskellige autoimmune sygdomme, er forårsaget af ukorrekt funktion af cytotoksiske T-lymfocytter (T-dræbere), såvel som et sådant fænomen som transplantatafstødning .

HIV-infektion

HIV-infektion erinfektionssygdommenneskerhuman immundefektvirus(HIV), som inficerer immuncellerne i CD4-populationen (primært selvfølgelig T-hjælpere, men virussen kan også angribe andre celler i immunsystemet, der udtrykker CD4 , omend i ekstremt små volumener (makrofager kan godt blive sådanne celler)). Virusset trænger ind i CD4+-cellen ved hjælp af et specieltglykoproteinpå detsS-protein, gp120. Med tiden går HIV-infektionen ind i sit terminale stadium -Acquired Immune Deficiency Syndrome(AIDS), hvor niveauet af T-hjælpere i kroppen bliver ekstremt lavt, på grund af hvilket der er et næsten fuldstændigt tab af koordination og stimulering af immunsystemet , hvilket gør kroppen næsten fuldstændig sårbar over for andre infektioner. Også hos patienter med AIDS kan udviklingen​​neoplasmeri hele kroppen observeres. Dette skyldes en dødelig krænkelse af funktionen af ​​antitumorimmunitet, som hos en sund person konstant ødelægger rudimenterne af godartedeogondartede(kræft) neoplasmer (tumorer)på cellulært niveauDer er endnu ikke fundet en måde at helbrede hiv på, såvel som en effektivvaccine. Heldigvis, takket væreantiretroviral terapiHIV-patienter leve normale liv.

Human T-lymfotropisk virus

Human T-lymfotropisk virus er enserotypeaf vira, der inficerer humane T-celler (inklusive T-hjælperceller). Under deres reproduktion (replikation) fremkalder de en rækkemutationer, hvilket efterfølgende fører til T-celleleukæmiog T-cellelymfom.

Dyr

Feline immundefektvirus (FIV)

I princippet er FIV næsten det samme virus som HIV, men det inficerer ikke mennesker, men kattedyr (hovedsageligt katte ). Men i modsætning til HIV påvirker FIV ikke kun CD4-positive celler, men også CD8+ T-lymfocytter og B-lymfocytter og makrofager. Men det stærkeste slag er stadig rettet netop mod T-hjælperne. Omkring 4,5 % af alle katte i verden er inficeret med FIV. Der er ingen antiretroviral behandling til huskatte med FIV, og der er heller ingen vaccine.

Allergi hos dyr

Naturen af ​​allergiske reaktioner hos dyr er identisk med den menneskelige (det vil sige, at afbrydelser i T-hjælpernes arbejde finder også sted hos dyr såvel som hos mennesker). Men på grund af små forskelle i strukturen og organiseringen af ​​immunsystemer, såvel som på grund af indflydelsen af ​​visse eksterne faktorer, er allergener i forskellige arter så forskellige som muligt.

Litteratur

1. Roy Patterson, Leslie K. Grammer, Paul A. Greenberger. Allergiske sygdomme: diagnose og behandling. Praktisk guide. Femte udgave udg. acad. RAMN A G. Chuchalina (chefredaktør), korresponderende medlem RAMS I. S. Gushchina (ansvarlig red.), E. G. Ulumbekova (ansvarlig red.), R. S. Fassakhova (ansvarlig red.) / overs. fra engelsk. Voitkevich K. V., Ph.D. honning. videnskaber (kapitel 1 og 2); Egorov E. E. (Kapitel 6); Pozdeev O.K., prof. (Bilag 7); Singatullina N. G. (kapitel 9, 20, 21); Smirnov I.V., Dr. honning. videnskaber (kapitel 11, 14-19, 23, 24, 26, 27); Fassakhov R. S. (kapitel 3-8, 22, 27); Cherepnev G. V., Ph.D. honning. videnskaber (kapitel 10, 12, 13). Moskva, red. "GEOTAR MEDICINE", 2000. ISBN - 5-9231-0011-8.

2. A. V. Ataman. Patologisk fysiologi i spørgsmål og svar. Anden udgave, forstørret og revideret. Vinnitsa, red. "Ny bog", 2008. ISBN -978-966-382-121-4

3. Bazhora Yu. I., Goncharuk S. F. Klinisk immunologi og allergologi. Tutorial. 4. udgave, revideret og forstørret. Odessa, red. "Press Courier", 2018. ISBN - 978-966-2512-94-6.