Respiratorisk elektrontransportkæde

Respiratorisk elektrontransportkæde , også elektrontransportkæde (forkortet ETC , eng.  ETC, Electron transport chain ) er et system af transmembrane proteiner og elektronbærere, der er nødvendige for at opretholde energibalancen. ETC opretholder balancen ved at overføre elektroner og protoner fra NADH og FADH 2 til elektronacceptoren. I tilfælde af aerob respiration kan molekylær oxygen (O 2 ) være en acceptor. Ved anaerob respiration kan acceptoren være NO 3 - , NO 2 - , Fe 3+ , fumarat , dimethylsulfoxid , svovl , SO 4 2- , CO 2 osv. ETC i prokaryoter er lokaliseret i CPM , i eukaryoter - på den indre membran mitokondrier . [1] Elektronbærere er arrangeret i rækkefølge efter faldende elektronaffinitet, det vil sige efter deres redoxpotentiale , hvor acceptoren har den stærkeste elektronaffinitet. Derfor forløber transporten af ​​en elektron gennem hele kæden spontant med frigivelse af energi. Frigivelsen af ​​energi til intermembranrummet under overførslen af ​​elektroner sker trinvist i form af en proton (H + ). Protoner fra intermembranrummet kommer ind i protonpumpen , hvor de inducerer et protonpotentiale . Protonpotentialet omdannes af ATP-syntase til ATP 's kemiske bindingsenergi . ETC- og ATP-syntasens konjugerede arbejde kaldes oxidativ phosphorylering .

Mitokondriel elektrontransportkæde

I eukaryote mitokondrier begynder elektrontransportkæden med oxidationen af ​​NADH og reduktionen af ​​ubiquinon Q med kompleks I. Yderligere oxiderer kompleks II succinat til fumarat og reducerer ubiquinon Q. Ubiquinon Q oxideres og reduceres af cytochromkompleks III. I slutningen af ​​kæden katalyserer kompleks IV overførslen af ​​elektroner fra cytokrom c til oxygen for at danne vand . Som et resultat af reaktionen, for hver betinget frigivet 6 protoner og 6 elektroner , frigives 2 vandmolekyler på grund af forbruget af 1 O 2 molekyle og 10 NAD∙H molekyler.

NADH-dehydrogenasekompleks

Hovedartikel: NADH-dehydrogenasekompleks

Kompleks I eller NADH dehydrogenasekompleks oxiderer NADH . Dette kompleks spiller en central rolle i processerne med cellulær respiration og oxidativ
phosphorylering . Næsten 40 % af protongradienten for ATP -syntese skabes af dette kompleks [2] . Kompleks I oxiderer NADH og reducerer et molekyle ubiquinon , som frigives til membranen. For hvert NADH- molekyle , der oxideres , transporterer komplekset fire protoner gennem membranen . NADH-dehydrogenasekompleks tager fra ham[ klar ] to elektroner og overfører dem til ubiquinonen . Ubiquinon er lipidopløseligt . _ Ubiquinon i membranen diffunderer til kompleks III. Sammen med dette pumper kompleks I 2 protoner og 2 elektroner fra matrixen ind i mitokondriernes intermembranrum .

Kofaktorer

Alle protesegrupper i NADH-dehydrogenasekomplekset (et flavinmononukleotid (FAD) og 8 til 9 jern-svovlklynger ) er placeret i det perifere vandopløselige domæne. Pattedyr har som alle hvirveldyr otte [3] . Syv klynger danner en elektrontransportkæde ~96 Å lang fra FMN til stedet for ubiquinonbinding . Baseret på aktuelle data, menes det, at elektronoverførsel sker langs følgende vej: NADH → FMN → N3 → N1b → N4 → N5 → N6a → N6b → N2 → Q.

Først overføres to elektroner til flavinet, og derefter overføres de én efter én gennem kæden af ​​klynger til quinonbindingsstedet og reducerer det til Q - 2 -tilstanden . N1a-klyngen er placeret nær flavin- cofaktoren og i nogen afstand fra hovedelektrontransportkæden. Denne klynge er meget bevaret på tværs af arter ; det menes, at det styrer hastigheden af ​​elektrontransport i komplekset ved at overføre en elektron fra FMN [4] . Der er en model, ifølge hvilken en af ​​elektronerne fra flavinen går langs hovedvejen til quinonen , og den anden lagres i N1a-klyngen og senere vender tilbage til hovedkæden gennem flavosemiquinonen. Det er muligt, at denne mekanisme gør det muligt at reducere dannelsen af ​​reaktive oxygenarter på det reducerede flavin. Derudover giver det mulighed for at stabilisere (op til et millisekund ) tilstanden, når den sidste N2-klynge er gendannet, men der er ingen anden elektron til at fuldføre reduktionen af ​​ubiquinon. En sådan tilstand kan være nødvendig for konformationelle ændringer forbundet med protontransport.

Nogle af klyngerne i kæden (N3, N4 og N6a) har et højt redoxpotentiale (redoxpotentiale) på niveauet -0,25 V , mens tre andre (N1b, N5 og N6b) har lavere potentialer. Som et resultat ændres redoxpotentialet på elektronens bane som en rutsjebane . En sådan energitilstandsændringskurve er karakteristisk for mange redoxenzymer : den tillader optimering af elektrontransporthastigheden og opnåelse af effektiv energioverførsel [4] .

N5-klyngen har et meget lavt potentiale og begrænser hastigheden af ​​den samlede elektronstrøm i hele kredsløbet. I stedet for de sædvanlige ligander for jern-svovlcentre (fire cysteinrester ) er den koordineret af tre cysteinrester og en histidinrest og er også omgivet af ladede polære rester, selvom den er placeret dybt i enzymet [ 4] .

Den terminale klynge af kæden, N2, har også usædvanlige ligander . Dens redoxpotentiale er det højeste af alle klynger (fra -0,1 til -0,15 V). Det er forbundet med fire på hinanden følgende cysteinrester i polypeptidkæden, hvilket skaber en spændt konformation. På grund af dette, når det genoprettes, sker der konformationsændringer i nabokæder, muligvis forbundet med protontransport [4] .

Klynge N7 er kun til stede i kompleks I af nogle bakterier. Det er væsentligt fjernet fra resten af ​​klyngerne og kan ikke udveksle elektroner med dem, så det er tilsyneladende et levn . I nogle bakteriekomplekser relateret til kompleks I blev der fundet fire konserverede cysteinrester mellem N7 og andre klynger, og en yderligere Fe 4 S 4 klynge, der forbinder N7 med de resterende klynger , blev fundet i kompleks I af bakterien Aquifex aeolicus . Dette leder til den konklusion, at kompleks I i A. aeolicus udover NADH kan bruge en anden elektrondonor, som overfører dem gennem N7 [5] .

Reaktion

NADH-dehydrogenasekomplekset oxiderer NADH dannet i matrixen under tricarboxylsyrecyklussen . Elektroner fra NADH bruges til at regenerere membrantransportøren, ubiquinon Q, som transporterer dem til det næste kompleks i den mitokondrielle elektrontransportkæde, kompleks III eller cytochrom bc 1 komplekset [21] .

NADH-dehydrogenasekomplekset fungerer som en protonpumpe : for hver oxideret NADH og reduceret Q pumpes fire protoner gennem membranen ind i intermembranrummet [6] :

NADH + H + + Q + 4H + ind → OVER + + QH 2 + 4H + ud

Det elektrokemiske potentiale , der dannes under reaktionen , bruges til at syntetisere ATP . Reaktionen katalyseret af kompleks I er reversibel, en proces kaldet aerob succinat -induceret reduktion af NAD + . Under betingelser med højt membranpotentiale og et overskud af reducerede ubiquinoler kan komplekset reducere NAD + ved hjælp af deres elektroner og føre protoner tilbage i matrixen. Dette fænomen ses normalt, når der er meget succinat, men lidt oxaloacetat eller malat . Reduktionen af ​​ubiquinon udføres af enzymerne succinat dehydrogenase , glycerol-3-phosphat dehydrogenase eller mitokondriel dihydroorotate dehydrogenase . Under betingelser med en høj protongradient øges kompleksets affinitet for ubiquinol, og redoxpotentialet for ubiquinol falder på grund af en stigning i dets koncentration, hvilket muliggør omvendt transport af elektroner langs det elektriske potentiale af den indre mitokondriemembran til NAD [7] . Dette fænomen er blevet observeret under laboratorieforhold, men det vides ikke, om det forekommer i en levende celle.

Protontransportmekanisme

På de indledende stadier af studiet af kompleks I, en model baseret på den antagelse, at et system svarende til en Q-cyklus opererer i komplekset . Senere undersøgelser fandt dog ingen internt bundne quinoner i kompleks I og afviste fuldstændig denne hypotese [8] .

NADH-dehydrogenasekomplekset ser ud til at have en unik protontransportmekanisme gennem konformationelle ændringer i selve enzymet. ND2-, ND4- og ND5-underenhederne kaldes antiport -lignende , fordi de er homologe med hinanden og med bakterielle Mrp Na + /H + antiporte. Disse tre underenheder danner de tre hovedprotonkanaler, som består af konserverede ladede aminosyrerester (hovedsageligt lysin og glutamat ). Den fjerde protonkanal er dannet af en del af Nqo8-underenheden og de små underenheder ND6, ND4L og ND3. Kanalen ligner i strukturen lignende kanaler af antiport-lignende underenheder, men indeholder et usædvanligt stort antal tætpakkede glutamatrester på matrixsiden, deraf navnet E-kanal (latinsk E bruges som standardbetegnelse for glutamat). En forlængelse strækker sig fra C-terminalen af ​​ND5-underenheden, bestående af to transmembrane helixer forbundet med en usædvanligt forlænget (110 Å) α-helix [4] (HL), som passerer langs den side af komplekset, der vender mod matrixen, forbinder fysisk alle tre antiport-lignende underenheder og deltager muligvis i koblingen af ​​elektrontransport med konformationel omlejring. Et andet konjugerende element, βH, er dannet af en række overlappende β-hårnåle og α-helixer og er placeret på den modsatte, periplasmatiske side af komplekset [9] . Det er stadig fuldstændig uvist, hvordan præcis transporten af ​​elektroner er koblet sammen med transporten af ​​protoner. Det menes, at den kraftige negative ladning af N2-klyngen kan skubbe de omgivende polypeptider fra hinanden og derved forårsage konformationelle ændringer, der på en eller anden måde forplanter sig til alle antiport-lignende underenheder, der er placeret ret langt fra hinanden. En anden hypotese antyder, at den konformationelle ændring inducerer stabiliseret ubiquinol Q-2 med et ekstremt lavt redoxpotentiale og negativ ladning i det usædvanligt lange ubiquinonbindingssted . Mange detaljer om kinetikken af ​​konformationelle ændringer og tilhørende protontransport forbliver ukendte [9] .

Inhibitorer

Den mest undersøgte kompleks I-hæmmer er rotenon (udbredt som et organisk pesticid ). Rotenon og rotenoider er isoflavonoider , der er til stede i rødderne af flere tropiske planteslægter såsom Antonia ( Loginaceae ), Derris og Lonchocarpus ( Fabaceae ). Rotenon har længe været brugt som insekticid og fiskegift , da insekters og fisks mitokondrier er særligt følsomme over for det. Det er kendt, at de oprindelige indbyggere i Fransk Guyana og andre indianere i Sydamerika brugte rotenonholdige planter til fiskeri allerede i det 17. århundrede [10] . Rotenon interagerer med ubiquinon-bindingsstedet og konkurrerer med hovedsubstratet. Det er blevet vist, at langvarig systemisk inhibering af kompleks I af rotenon kan inducere selektiv død af dopaminerge neuroner (udskiller dopamin som en neurotransmitter ) [11] . Tilsvarende ligner pyericidin A , en anden potent hæmmer af kompleks I, strukturelt ubiquinon. Denne gruppe omfatter også natriumamytal  , et derivat af barbitursyre [12] .

På trods af mere end 50 års undersøgelse af kompleks I er der ikke fundet nogen inhibitorer, der blokerer elektronoverførsel i komplekset. Hydrofobe inhibitorer såsom rotenon eller pyericidin afbryder simpelthen elektronoverførslen fra den terminale N2-klynge til ubiquinon [11] .

En anden forbindelse, der blokerer kompleks I, er adenosindiphosphatribose , en kompetitiv inhibitor i NADH-oxidationsreaktionen. Det binder til enzymet ved nukleotidbindingsstedet (FAD) [13] .

En af de mest potente kompleks I-hæmmere er acetogenin -familien . Det er vist, at disse stoffer danner kemiske tværbindinger med ND2-underenheden, hvilket indirekte indikerer ND2's rolle i ubiquinonbinding [14] . Mærkeligt nok var acetogenin rolliniastatin-2 den første kompleks I-hæmmer, der blev opdaget, og som binder på et andet sted end rotenon [15] .

Det antidiabetiske lægemiddel metformin har en moderat hæmmende virkning ; tilsyneladende ligger denne egenskab ved lægemidlet til grund for mekanismen for dets virkning [16] .

Succinatdehydrogenase

Hovedartikel: Succinatdehydrogenase

Succinat dehydrogenase
Identifikatorer
Kode KF ingen data [ udfyld ]
 Mediefiler på Wikimedia Commons
Reaktionsmekanisme

Complex II oxiderer succinat til fumarat og reducerer ubiquinon :

Succinat + Q → Fumarat + QH 2

Elektronerne fra succinatet overføres først til FAD og derefter gennem Fe-S-klyngerne til Q. Elektrontransporten i komplekset er ikke ledsaget af generering af en protongradient . 2H + dannet under oxidationen af ​​succinat forbliver på samme side af membranen, det vil sige i matrixen , og reabsorberes derefter under reduktionen af ​​quinon. Kompleks II bidrager således ikke til dannelsen af ​​en protongradient over membranen og fungerer kun som en elektronbærer fra succinat til ubiquinon [17] [18] .

Oxidation af succinat

Lidt er kendt om den nøjagtige mekanisme for succinatoxidation. Røntgendiffraktionsanalyse afslørede, at FAD , glutamat -255, arginin -286 og histidin -242 underenhed A kan være kandidater til deprotoneringsreaktionen. Der er to mulige mekanismer for denne eliminationsreaktion : E2 og E1cb. I tilfældet med E2 er dette en forhandlingsmekanisme. De basiske rester eller cofaktor deprotonerer alfa-carbonet, og FAD accepterer en hydrid -anion fra beta-carbonet, hvilket oxiderer succinatet til fumarat . I tilfælde af E1cb-mekanismen dannes enolformen af ​​succinat , før FAD vedhæfter hydrid-anionen . For at bestemme, hvilken mekanisme der rent faktisk finder sted, kræves yderligere undersøgelser af succinatdehydrogenase.

Efter afslutning af reaktionen dissocieres fumaratet , som er løst bundet til enzymets aktive sted, let. Der er data, hvoraf det følger, at det cytosoliske substratbindende domæne af succinatdehydrogenase undergår konformationelle ændringer: efter at produktet forlader, er enzymet i en åben form, og efter at have bundet et nyt substrat, går det over i en lukket tilstand og lukker tæt. omkring det [19] .

Elektronoverførsel

Som et resultat af succinatoxidation overføres dets elektroner til FAD og overføres derefter langs kæden af ​​jern- svovlklynger fra [Fe-S] -klyngen til [3Fe-4S]. Der overføres disse elektroner til et ubiquinon- molekyle, der venter på bindingsstedet .

Gendannelse af ubiquinon

I det aktive sted er ubiquinon stabiliseret af hydrogenbindinger mellem dets carbonyloxygenatom i den første position og tyrosin -83 i D-underenheden. Overførslen af ​​elektroner til jern-svovl-klyngen [3Fe-4S] får ubiquinon til at bevæge sig til en anden stilling. Som et resultat dannes der en anden hydrogenbinding mellem carbonylgruppen i ubiquinon i den fjerde position og serin-27 i underenhed C. Efter at ubiquinonen accepterer den første elektron under reduktionsprocessen, bliver den til den aktive radikal semiquinon , som, efter binding af den anden elektron fra [3Fe-4S]-klyngen fuldstændig reduceret til ubiquinol [20] .

Gem b

Selvom den nøjagtige funktion af hæmsuccinatdehydrogenase stadig ikke er kendt, hævder nogle forskere, at den første elektron til ubiquinonen via [3Fe-4S] hurtigt kan bevæge sig frem og tilbage mellem hæmen og den bundne ubiquinon. Hæm spiller således rollen som en vask for elektroner, hvilket forhindrer deres interaktion med molekylært oxygen, hvilket ville føre til dannelsen af ​​reaktive oxygenarter .

Der er også en antagelse om, at for at forhindre elektronen i at falde direkte fra [3Fe-4S]-klyngen, virker en speciel portmekanisme på hæmen. En sandsynlig kandidat til rollen som porten er histidin -207 underenhed B, som er placeret direkte mellem jern-svovl-klyngen og hæmen, ikke langt fra det bundne ubiquinon, det kan sandsynligvis kontrollere strømmen af ​​elektroner mellem disse redoxcentre [ 20] .

Inhibitorer

Der er to klasser af komplekse II-hæmmere: nogle blokerer succinatbindingslommen og andre blokerer ubiquinolbindingslommen . Hæmmere, der efterligner ubiquinol, omfatter carboxin og thenoyltrifluoracetone . Succinat-analoghæmmere omfatter den syntetiske forbindelse malonat , såvel som komponenterne i Krebs-cyklussen , malat og oxaloacetat . Interessant nok er oxaloacetat en af ​​de stærkeste hæmmere af kompleks II. Hvorfor en almindelig citronsyrecyklusmetabolit hæmmer kompleks II, er stadig uklart, selvom det er blevet foreslået, at det således kan spille en beskyttende rolle ved at minimere omvendt elektrontransport i kompleks I , hvilket resulterer i superoxiddannelse [21] .

Ubiquinol-lignende hæmmere er blevet brugt som fungicider i landbruget siden 1960'erne. For eksempel er carboxin hovedsageligt blevet brugt til sygdomme forårsaget af basidiomycetes , såsom stilkrust og sygdomme forårsaget af Rhizoctonia . For nylig er de blevet erstattet af andre forbindelser med en bredere vifte af undertrykte patogener. Disse forbindelser omfatter boscalid , penthiopyrad og fluopyram [22] . Nogle landbrugsmæssigt vigtige svampe er ikke modtagelige for denne nye generation af inhibitorer [23] .

Cytokrom-bc 1 kompleks

Ubiquinol-cytokrom c-oxidoreduktase

Struktur af mitokondriel ubiquinol-cytochrom c-oxidoreduktase i kompleks med ubiquinon [24] .
Identifikatorer
Kode KF ingen data [ udfyld ]
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Hovedartikel: Cytokrom-bc 1 kompleks

Cytokrom-bc1-kompleks (kompleks af cytochromer bc 1 ) eller ubiquinol-cytochrom c-oxidoreduktase, eller kompleks III er et multi-proteinkompleks af den respiratoriske elektrontransportkæde og den vigtigste biokemiske generator af protongradienten på mitokondriemembranen. Dette multiprotein transmembrankompleks kodes af mitokondrie- (cytokrom b ) og nuklear genom [25] .

Kompleks III blev isoleret fra kvæg-, kylling-, kanin- og gærhjertemitokondrier . Det er til stede i mitokondrierne hos alle dyr , planter og alle aerobe eukaryoter og på de indre membraner af de fleste eubakterier . Det er kendt, at komplekset danner i alt 13 proteinsløjfer, der krydser membranen [25] .

Reaktion

Cytokrom bc 1 komplekset oxiderer den reducerede ubiquinon og reducerer cytochrom c (E°'=+0,25 V) i henhold til ligningen:

QH 2 + 2 cit. c +3 + 2Н + intern →Q + 2 cit. c +2 + 4H + ud

Elektrontransporten i komplekset er forbundet med overførsel af protoner fra matrixen (ind) til intermembranrummet (ud) og dannelsen af ​​en protongradient på mitokondriemembranen. For hver to elektroner , der passerer gennem overføringskæden fra ubiquinon til cytochrom c , absorberes to protoner fra matrixen, og fire mere frigives i intermembranrummet. Det reducerede cytokrom c bevæger sig langs membranen i den vandige fraktion og overfører en elektron til det næste respiratoriske kompleks, cytochromoxidase [26] [27] .

Q-cyklus

De begivenheder, der opstår, er kendt som Q-cyklussen, som blev postuleret af Peter Mitchell i 1976. Princippet i Q-cyklussen er, at overførslen af ​​H + over membranen sker som følge af oxidation og reduktion af quinoner på selve komplekset. I dette tilfælde giver henholdsvis quinoner og tager 2H + fra den vandige fase selektivt fra forskellige sider af membranen.

I strukturen af ​​kompleks III er der to centre eller to lommer, hvor quinoner kan binde. En af dem, Q out -centret, er placeret mellem 2Fe-2S jern-svovl-klyngen og b L -hæmen nær den ydre (ud) side af membranen, der vender mod intermembranrummet. Reduceret ubiquinon (QH 2 ) binder sig i denne lomme . Den anden, Q in -pocket, er designet til at binde oxideret ubiquinon (Q) og er placeret nær den indvendige (in) side af membranen i kontakt med matrixen.

Første del af Q-cyklus

  1. QH 2 binder på Q out - stedet, oxideres til semiquinon (Q•) af Riske-proteinets jern-svovl-center og donerer to protoner pr. lumen.
  2. Det reducerede jern-svovlcenter donerer en elektron til plastocyanin via cytochrom c .
  3. Q binder ved Q in -stedet.
  4. Q• overfører elektroner til hæm b L af cytochrom b via lavt potentiale ETC.
  5. Heme b L donerer en elektron til b H.
  6. Ædelstenen b H genopretter Q til tilstanden Q•.

Anden del af Q-cyklussen

  1. Den anden QH2 binder til Q out -stedet af komplekset.
  2. Efter at have gennemgået højpotentialet ETC, genopretter en elektron endnu en plastocyanin. Yderligere to protoner kommer ind i lumen.
  3. Gennem lav-potentiale ETC overføres en elektron fra b H til Q•, og fuldstændig reduceret Q 2− binder to protoner af deres stroma og bliver til QH 2 .
  4. Oxideret Q og reduceret QH2 diffunderer ind i membranen [28] .

En nødvendig og paradoksal betingelse for driften af ​​Q-cyklussen er, at levetiden og tilstanden af ​​semiquinonerne i de to bindingscentre er forskellig. I Q ud -centeret er Q• ustabil og fungerer som et stærkt reduktionsmiddel, der er i stand til at donere e - til lavpotentialhæm ved. Ved Q'et i midten dannes en relativt langlivet Q• − , hvis potentiale gør det muligt for den at fungere som et oxidationsmiddel ved at acceptere elektroner fra hæmen b H . Et andet nøglemoment i Q-cyklussen er forbundet med divergensen af ​​to elektroner inkluderet i komplekset langs to forskellige veje. Studiet af kompleksets krystalstruktur viste, at positionen af ​​2Fe-2S-centret i forhold til andre redoxcentre kan skifte. Det viste sig, at Riske-proteinet har et mobilt domæne , hvorpå 2Fe-2S-klyngen faktisk er placeret. Accepterer en elektron og restituerer, ændrer 2Fe-2S-centret sin position og bevæger sig væk fra Q- ud - centret og hæmen bL med 17 Å med en rotation på 60° og nærmer sig derved cytochrom c . Efter at have doneret en elektron til cytochrom, nærmer 2Fe-2S-centret sig tværtimod Q- out - centret for at etablere tættere kontakt. Således fungerer en slags shuttle (shuttle), der garanterer undslippet af den anden elektron til hæmerne b L og b H . Indtil videre er dette det eneste eksempel, hvor elektrontransport i komplekser er forbundet med et mobilt domæne i proteinstrukturen [29] .

Reaktive oxygenarter

En lille del af elektronerne forlader transportkæden, før de når kompleks IV . Den konstante lækage af elektroner til ilt fører til dannelsen af ​​superoxid . Denne lille bireaktion fører til dannelsen af ​​et helt spektrum af reaktive oxygenarter , som er meget giftige og spiller en væsentlig rolle i udviklingen af ​​patologier og aldring ) [30] . Elektronisk lækage forekommer hovedsageligt ved Q in -stedet. Denne proces er hjulpet af antimycin A. Det blokerer hæmer b i deres reducerede tilstand, hvilket forhindrer dem i at dumpe elektroner på semiquinon Q•, hvilket igen fører til en stigning i dets koncentration. Semiquinon reagerer med ilt , hvilket fører til dannelsen af ​​superoxid . Det resulterende superoxid kommer ind i mitokondriematrixen og intermembranrummet, hvorfra det kan komme ind i cytosolen. Denne kendsgerning kan forklares med, at Kompleks III sandsynligvis producerer superoxid i form af uladet HOO • , som er lettere at trænge ind i den ydre membran sammenlignet med ladet Superoxid (O 2 -) [31] .


Komplekse III inhibitorer

Alle Complex III-hæmmere kan opdeles i tre grupper:

  • Antimycin A binder til det indre Q - sted og blokerer elektrontransport fra hæm bH til oxideret ubiquinon Q (en hæmmer af Q- in - stedet).
  • Myxothiazol og stigmatellin binder til det eksterne Q -sted og blokerer elektronoverførslen fra den reducerede QH 2 til jern-svovl-klyngen af ​​Riske-proteinet. Begge inhibitorer binder til Q - eks -stedet, men på forskellige, omend overlappende, steder.
    • Myxothiazol binder tættere på hæm bL og omtales derfor som en " proksimal " inhibitor.
    • Stigmatellin binder længere fra hæm b L og tættere på Riske-proteinet, som det interagerer med.

Nogle af disse stoffer bruges som fungicider (for eksempel derivater af strobilurin , hvoraf den bedst kendte er azoxystrobin , en hæmmer af Qex- stedet ) og antimalariamidler ( atovaquone ) [1] .

Cytokrom c oxidase

Hovedartikel: Cytokrom c-oxidase

Cytokrom c oxidase

Bovin cytochrom c-oxidase .
Identifikatorer
Kode KF ingen data [ udfyld ]
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Cytokrom c oxidase (cytochrom oxidase) eller cytochrom c oxygen oxidoreduktase, også kendt som cytochrom aa 3 og kompleks IV, er den terminale oxidase i den aerobe respiratoriske elektrontransportkæde, der katalyserer overførslen af ​​elektroner fra cytokrom c til oxygen for at danne vand [1 ] . Cytokromoxidase er til stede i den indre mitokondrielle membran af alle eukaryoter , hvor det almindeligvis omtales som kompleks IV, såvel som i cellemembranen af ​​mange aerobe bakterier [32] .

Kompleks IV oxiderer sekventielt fire molekyler af cytochrom c og, ved at acceptere fire elektroner, reducerer O 2 til H 2 O. Når O 2 reduceres, fanges fire H + fra mitokondriematrixen til dannelse af to H 2 O- molekyler og yderligere fire H + pumpes aktivt gennem membranen . Således bidrager cytochromoxidase til skabelsen af ​​en protongradient til ATP -syntese og er en del af den oxidative phosphoryleringsvej [33] . Derudover spiller dette multiproteinkompleks en nøglerolle i regulering af aktiviteten af ​​hele den respiratoriske kæde og energiproduktion af den eukaryote celle [34] .

Reaktion

Kompleks IV cytochrom c oxidase katalyserer overførslen af ​​4 elektroner fra 4 cytochrom molekyler til O 2 og pumper 4 protoner ind i intermembranrummet. Komplekset består af cytochromerne a og a3, som udover hæm indeholder kobberioner .

Ilt , der kommer ind i mitokondrierne fra blodet , binder sig til jernatomet i hæmen af ​​cytochrom a3 i form af et O2- molekyle . Hvert af iltatomerne binder to elektroner og to protoner og bliver til et vandmolekyle .

Den samlede reaktion katalyseret af komplekset er beskrevet ved følgende ligning:

4cit. c 2+ + O2 + 8H + i → 4cyt. c 3+ + 2H20 + 4H + ud

En elektrons vej i komplekset er kendt. Cytokrom c binder til underenhed II medieret af underenhederne I, III og VIb og genopretter Cu A - centret placeret nær membranoverfladen. Fra Cu A - centret går elektronen til hæm a og derefter til det binukleære center en 3 -Cu B placeret i membranens tykkelse. Det er i det binukleare centrum, at O ​​2 bindes og reduceres til H 2 O [33] . Da oxygen har en høj elektronaffinitet, frigiver det en stor mængde fri energi i processen med reduktion til vand . På grund af dette er aerobe organismer i stand til at modtage meget mere energi, end der udelukkende kan produceres med anaerobe midler.

Oxygenreduktionsmekanisme

Mekanismen for iltreduktion har længe været genstand for intens undersøgelse, men er ikke helt klar. Den katalytiske cyklus af cytochromoxidase består af seks stadier, betegnet med A (addukt, engelsk addukt ) [35] , P ( peroxymellemprodukt fra engelsk peroxymellemprodukt ), F (ferryloxo-mellemprodukt fra engelsk ferryl-oxo-mellemprodukt ) [35] , O H (totalt oxideret højenergitilstand fra engelsk Fuldt oxideret højenergitilstand ), E (enkeltelektron reduceret tilstand fra engelsk En-elektron reduceret tilstand ) og R (reduceret tilstand fra engelsk reduceret tilstand ) og således opkaldt efter staten af det binukleare center [36] . Det skal bemærkes, at nomenklaturen af ​​katalytiske tilstande er betydeligt forældet, ikke altid afspejler den reelle kemiske tilstand af det binukleare center og bibeholdes stort set af historiske årsager. For eksempel på P -stadiet er oxygen i det binukleære center slet ikke i peroxidform , som man troede for 30 år siden, men i oxoferryl-tilstanden, hvor bindingen mellem oxygenatomer allerede er brudt [35] . Ifølge moderne koncepter sker reduktionen af ​​oxygen i cytochrom c-oxidase ved hurtig og fuldstændig reduktion med parvis elektronoverførsel, hvilket udelukker dannelsen af ​​reaktive oxygenarter . Følgende sekvens af begivenheder forekommer [35] [37] [38] :

  • A Et fuldt reduceret binukleært center binder hurtigt O 2 til dannelse af et oxygenaddukt, hvilket fører til konformationelle omlejringer (angivet med tynde sorte pile).
  • P M Der sker en hurtig overførsel af fire elektroner til oxygen: to forsynes af hæmjern a 3 (Fe II → Fe IV ), en anden er placeret i nærheden af ​​Cu B (Cu I → Cu II ), og den fjerde kommer fra tyrosin-244-rest, giver det også den proton, der er nødvendig for at bryde O 2 -dobbeltbindingen . Det resulterende neutrale tyrosin-radikal reduceres til tilstanden af ​​en anion på bekostning af en elektron fra cytochrom c .
  • P R Protonering af Cu(II)-OH − sker med dannelsen af ​​et vandmolekyle.
  • F Det resulterende vandmolekyle binder til Cu B -koordinationsbindingen. Jern Fe (IV) \u003d O 2- reduceres til Fe III , og ilten forbundet med det protoneres. Det første vandmolekyle frigives.
  • O H Tyrosinanionen protoneres, og Cu B reduceres til Cu I på bekostning af en elektron fra cytochrom c .
  • EH Jern reduceres til Fe II , hvorefter OH-gruppen forbundet med det protoneres til dannelse af et andet vandmolekyle.
  • R I denne tilstand er det binukleære center fuldstændigt reduceret, og komplekset er klar til at binde et nyt oxygenmolekyle.
Protontransportmekanisme

Det er kendt, at eukaryot cytochromoxidase overfører en proton over membranen for hver elektron modtaget fra cytochrom c . Ad gangen pumper komplekset én "substrat" -proton , der bruges til at danne vand, gennem kanal K og overfører en yderligere proton over membranen gennem kanal D. Under en katalytisk cyklus forekommer translokationshændelsen i fire relativt stabile stadier: PM , F , OH og EH . _ _
Den nøjagtige mekanisme for protontransport er stadig uklar: I de senere år er der blevet foreslået mange modeller, hvor der er gjort forsøg på at beskrive denne proces i detaljer [38] . Det er heller ikke klart, hvordan konjugationen af ​​elektronenergien med protonernes bevægelse udføres. Men generelt kan det beskrives som følger [36] :

  1. I den indledende fase af cyklussen lukkes kompleksets protonkanaler, hvorefter cytochrom c overfører en elektron til Cu A - centret.
  2. Elektronen bevæger sig hurtigt fra Cu A - centret til hæmen a , hvilket fører til en ændring i redoxpotentialet og får vandmolekylerne i kanal D til at omorientere sig, hvilket gør den åben for en proton. Som et resultat af at flytte en elektron fra Cu A til hæm a , bevæger en proton sig gennem kanal D og indlæses i PLS protonbelastningsstedet .
  3. Elektronen passerer til det binukleære center for at hæmme a 3 , som et resultat af hvilket en substratproton kommer ind gennem K-kanalen. Samtidig oplever protonen i PLS en signifikant stigning i surhedsgraden (fra pK=11 til pK=5).
  4. I det sidste trin af cyklussen udstødes protonen, der er forudindlæst i PLS, som det antages, på grund af elektrostatisk frastødning fra substratprotonen, som deltager i reduktionen af ​​oxygen i det binukleære center.

Inhibitorer

Cyanider , sulfider , azider , kulilte og nitrogenmonoxid [39] binder sig til enzymets oxiderede eller reducerede binukleære center og konkurrerer med ilt, hvilket hæmmer enzymet, hvilket fører til celledød som følge af kemisk asfyksi . Methanol , som er en del af industriel alkohol , omdannes i kroppen til myresyre , som også kan hæmme cytochromoxidase [40] .

Indflydelse af oxidationspotentialet

Hovedartikel: Redox-potentiale

Reduktionsmiddel Oxidationsmiddel Øø, V
H 2 2H + _ - 0,42
OVER • H + H + OVER + - 0,32
NADP • H + H + NADP + - 0,32
Flavoprotein (rekonstitueret) Flavoprotein (oxideret) - 0,12
Coenzym Q • H 2 Coenzym Q + 0,04
Cytokrom B (Fe 2+ ) Cytokrom B (Fe 3+ ) + 0,07
Cytokrom C 1 (Fe 2+ ) Cytokrom C 1 (Fe 3+ ) + 0,23
Cytokromer A (Fe 2+ ) Cytokromer A(Fe 3+ ) + 0,29
Cytokromer A3 (Fe 2+ ) Cytokromer A3 (Fe 3+ ) +0,55
H2O _ _ ½ O 2 + 0,82

Et system med et lavere redoxpotentiale har en større evne til at donere elektroner til et system med et højere potentiale. For eksempel vil et par NAD•H + /NAD + , hvis redoxpotentiale er -0,32 V , donere sine elektroner til redoxparret flavoprotein (reduceret) / flavoprotein (oxideret), som har et højere potentiale på -0,12 V. Det højere redoxpotentiale for vand / ilt redoxparret (+0,82 V) indikerer, at dette par har en meget svag evne til at donere elektroner [41] .

Elektrontransportkæder af bakterier

Bakterier bruger, i modsætning til mitokondrier, et stort sæt elektrondonorer og -acceptorer, såvel som forskellige måder til elektronoverførsel mellem dem. Disse veje kan udføres samtidigt, f.eks. E. coli , når de dyrkes på et medium indeholdende glucose som hovedkilden til organisk stof, bruger to NADH-dehydrogenaser og to quinoloxidaser, hvilket betyder, at der er 4 elektrontransportveje. De fleste ETC - enzymer er inducerbare og syntetiseres kun, hvis den vej, de går ind i, er efterspurgt.

Ud over organisk materiale kan bakterier bruge molekylært brint , kulilte , ammonium , nitrit , svovl , sulfid , jernholdigt jern som elektrondonor . I stedet for NADH og succinatdehydrogenase kan der forekomme formiat -, lactat -, glyceraldehyd-3-phosphat dehydrogenase, hydrogenase osv. I stedet for oxidase, som bruges under aerobe forhold, kan bakterier i mangel af oxygen bruge reduktaser , der genoprette forskellige endelige elektronacceptorer: fumaratreduktase , nitrat- og nitritreduktase osv.

Se også

Noter

  1. ↑ 1 2 3 J. H. Holmes, N. Sapeika, H. Zwarenstein. Hæmmende effekt af lægemidler mod fedme på NADH-dehydrogenase af musehjertehomogenater  // Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology. - august 1975. - T. 11 , no. 4 . - S. 645-646 . — ISSN 0034-5164 . Arkiveret fra originalen den 23. juni 2018.
  2. ↑ Rouslan G. Efremov, Rozbeh Baradaran, Leonid A. Sazanov. Arkitekturen af ​​respiratorisk kompleks I  (engelsk)  // Nature. - 2010/05. - T. 465 , nr. 7297 . - S. 441-445 . — ISSN 1476-4687 . - doi : 10.1038/nature09066 .
  3. ↑ Donald Voet, Judith G. Voet. biokemi. - Wiley, 2004. - ISBN 047119350X , 9780471193500.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 Leonid A. Sazanov. En kæmpe molekylær protonpumpe: struktur og mekanisme af respiratorisk kompleks I  //  Nature Reviews Molecular Cell Biology. — 2015/06. - T. 16 , no. 6 . - S. 375-388 . — ISSN 1471-0080 . - doi : 10.1038/nrm3997 .
  5. ↑ Rouslan G. Efremov, Leonid A. Sazanov. Koblingsmekanismen for respiratorisk kompleks I - Et strukturelt og evolutionært perspektiv  //Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. - T. 1817 , Nr. 10 . - S. 1785-1795 . - doi : 10.1016/j.bbabio.2012.02.015 .
  6. ↑ Ulrich Brandt. Energikonverterende NADH: Quinonoxidoreduktase (kompleks I)  // Årlig gennemgang af biokemi. - 2006-06-01. - T. 75 , nr. 1 . - S. 69-92 . — ISSN 0066-4154 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.75.103004.142539 . Arkiveret 2. maj 2021.
  7. ↑ Vera G. Grivennikova, Alexander B. Kotlyar, Joel S. Karliner, Gary Cecchini, Andrei D. Vinogradov. Redox-afhængig ændring af nukleotidaffinitet til det aktive sted af pattedyrkomplekset I  // Biokemi. — 2007-09-25. - T. 46 , no. 38 . - S. 10971-10978 . — ISSN 0006-2960 . - doi : 10.1021/bi7009822 . Arkiveret fra originalen den 20. marts 2018.
  8. ↑ Ermakov, 2005 , s. 238.
  9. ↑ 1 2 Rozbeh Baradaran, John M. Berrisford, Gurdeep S. Minhas, Leonid A. Sazanov. Krystalstruktur af hele luftvejskomplekset I   // Natur . - 2013/02. - T. 494 , no. 7438 . - S. 443-448 . — ISSN 1476-4687 . - doi : 10.1038/nature11871 .
  10. ↑ Moretti C., Grenand P. [De "nivrées", eller ikthyotoksiske planter i Fransk Guyana]  (fr.)  // J Ethnopharmacol. - 1988. - September ( bind 6 , nr. 2 ). - S. 139-160 . - doi : 10.1016/0378-8741(82)90002-2 . — PMID 7132401 .
  11. ↑ 1 2 Watabe M., Nakaki T. Mitochondrial complex I-hæmmer rotenon hæmmer og omfordeler vesikulær monoamintransportør 2 via nitrering i humane dopaminerge SH-SY5Y-celler  (engelsk)  // Molecular Pharmocology : journal. - 2008. - Juli ( bd. 74 , nr. 4 ). - S. 933-940 . - doi : 10,1124/mol.108,048546 . — PMID 18599602 .
  12. ↑ Ermakov, 2005 , s. 237.
  13. ↑ Zharova TV, Vinogradov AD. En kompetitiv hæmning af den mitokondrielle NADH-ubiquinonoxidoreduktase (kompleks I) af ADP-ribose  //  Biochimica et Biophysica Acta : journal. - 1997. - Juli ( bd. 1320 , nr. 3 ). - S. 256-264 . - doi : 10.1016/S0005-2728(97)00029-7 . — PMID 9230920 .
  14. ↑ Nakamaru-Ogiso E., Han H., Matsuno-Yagi A., Keinan E., Sinha SC, Yagi T., Ohnishi T. ND2-underenheden er mærket af en fotoaffinitetsanalog af asimicin, en potent kompleks I-hæmmer. (engelsk)  // FEBS Letters : journal. - 2010. - Januar ( bind 584 , nr. 5 ). - s. 883-888 . - doi : 10.1016/j.febslet.2010.01.004 . — PMID 20074573 .
  15. ↑ Degli Esposti M., Ghelli A., Ratta M., Cortes D., Estornell E. Naturlige stoffer (acetogeniner) fra familien Annonaceae er kraftige hæmmere af mitokondriel NADH-dehydrogenase (kompleks I  )  // The Biochemical Journal : journal. - 1994. - Juli ( bind 301 ). - S. 161-167 . — PMID 8037664 .
  16. ↑ Viollet B., Guigas B., Sanz Garcia N., Leclerc J., Foretz M., Andreelli F. Cellulære og molekylære mekanismer af metformin: en oversigt   // Clinical Science ( London) : journal. - 2012. - Marts ( bd. 122 , nr. 6 ). - S. 253-270 . - doi : 10.1042/CS20110386 . — PMID 22117616 .
  17. ↑ Nelson, Cox, 2012 , s. 331-333.
  18. ↑ Ermakov, 2005 , s. 240.
  19. ↑ T.M. Iverson. Katalytiske mekanismer af komplekse II-enzymer: Et strukturelt perspektiv  //Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. - T. 1827 , Nr. 5 . - S. 648-657 . - doi : 10.1016/j.bbabio.2012.09.008 .
  20. ↑ 1 2 Quang M. Tran, Richard A. Rothery, Elena Maklashina, Gary Cecchini, Joel H. Weiner. Kinonbindingsstedet i Escherichia coli Succinatdehydrogenase er påkrævet for elektronoverførsel til Heme b  //  Journal of Biological Chemistry. — 2006-10-27. — Bd. 281 , udg. 43 . - P. 32310-32317 . — ISSN 1083-351X 0021-9258, 1083-351X . - doi : 10.1074/jbc.M607476200 . Arkiveret fra originalen den 3. juni 2018.
  21. ↑ Florian L. Muller, Yuhong Liu, Muhammad A. Abdul-Ghani, Michael S. Lustgarten, Arunabh Bhattacharya. Høje hastigheder af superoxidproduktion i skeletmuskel-mitokondrier, der respirerer på både komplekse I- og komplekse II-forbundne substrater  // The Biochemical Journal. — 2008-01-15. - T. 409 , no. 2 . - S. 491-499 . — ISSN 1470-8728 . - doi : 10.1042/BJ20071162 . Arkiveret fra originalen den 20. marts 2018.
  22. ↑ Hervé F. Avenot, Themis J. Michailides. Fremskridt i forståelsen af ​​molekylære mekanismer og udvikling af resistens over for succinatdehydrogenasehæmmende (SDHI) fungicider i fytopatogene svampe  // Afgrødebeskyttelse. - T. 29 , nej. 7 . - S. 643-651 . - doi : 10.1016/j.cropro.2010.02.019 .
  23. ↑ Tiphaine Dubos, Matias Pasquali, Friederike Pogoda, Angèle Casanova, Lucien Hoffmann. Forskelle mellem succinatdehydrogenasesekvenserne af isopyrazam-følsomme Zymoseptoria tritici og ufølsomme Fusarium graminearum-stammer  // Pesticid Biochemistry and Physiology. - T. 105 , nr. 1 . - S. 28-35 . - doi : 10.1016/j.pestbp.2012.11.004 .
  24. ↑ PDB 1ntz ; Gao X., Wen X., Esser L., Quinn B., Yu L., Yu CA, Xia D. Strukturelt grundlag for quinonreduktionen i bc1-komplekset: en sammenlignende analyse af krystalstrukturer af mitokondriel cytokrom bc1 med bundet substrat og inhibitorer på Qi-stedet  (engelsk)  // Biochemistry : journal. - 2003. - August ( bind 42 , nr. 30 ). - P. 9067-9080 . - doi : 10.1021/bi0341814 . — PMID 12885240 .
  25. ↑ 1 2 Ermakov, 2005 , s. 240.
  26. ↑ David M. Kramer, Arthur G. Roberts, Florian Muller, Jonathan Cape, Michael K. Bowman. Q-cyklus bypass-reaktioner på Qo-stedet af cytochrom bc1 (og relaterede) komplekser  // Methods in Enzymology. - 2004. - T. 382 . - S. 21-45 . — ISSN 0076-6879 . - doi : 10.1016/S0076-6879(04)82002-0 . Arkiveret fra originalen den 23. juni 2018.
  27. ↑ Antony R. Crofts. Cytokrom bc1-komplekset: Funktion i strukturens kontekst  // Årlig gennemgang af fysiologi. — 2004-02-12. - T. 66 , no. 1 . - S. 689-733 . — ISSN 0066-4278 . - doi : 10.1146/annurev.physiol.66.032102.150251 . Arkiveret fra originalen den 14. oktober 2019.
  28. ↑ David G. Nicholls, Stuart John Ferguson. Bioenergetics 3. - Gulf Professional Publishing, 2002. - ISBN 0125181213 , 9780125181211.
  29. ↑ Ermakov, 2005 , s. 243.
  30. ↑ Florian L. Muller, Michael S. Lustgarten, Youngmok Jang, Arlan Richardson, Holly Van Remmen. Tendenser i teorier om oxidativ aldring  // Fri radikal biologi og medicin. - T. 43 , no. 4 . - S. 477-503 . - doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.034 .
  31. ↑ Florian L. Muller, Yuhong Liu, Holly Van Remmen. Complex III frigiver superoxid til begge sider af den indre mitokondrielle membran  //  Journal of Biological Chemistry. — 2004-11-19. — Bd. 279 , udg. 47 . - P. 49064-49073 . — ISSN 1083-351X 0021-9258, 1083-351X . - doi : 10.1074/jbc.M407715200 . Arkiveret fra originalen den 3. juni 2018.
  32. ↑ Elena A. Gorbikova, Ilya Belevich, Mårten Wikström, Michael I. Verkhovsky. Protondonoren til OO-bindingsspaltning ved cytochrom c-oxidase  // Proceedings of the National Academy of Sciences  . - National Academy of Sciences , 2008-08-05. — Bd. 105 , udg. 31 . - P. 10733-10737 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.0802512105 . Arkiveret fra originalen den 20. marts 2018.
  33. ↑ 1 2 Ermakov, 2005 , s. 244.
  34. ↑ Denis Pierron, Derek E. Wildman, Maik Hüttemann, Gopi Chand Markondapatnaikuni, Siddhesh Aras. Cytochrom c oxidase: Udvikling af kontrol via nuklear subunit addition  // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. - T. 1817 , Nr. 4 . - S. 590-597 . - doi : 10.1016/j.bbabio.2011.07.007 .
  35. ↑ 1 2 3 4 Cytochrom c-oxidase: Mellemprodukter af den katalytiske cyklus og deres energikoblede interkonvertering  //  FEBS-bogstaver. - 09-03-2012. — Bd. 586 , udg. 5 . - S. 630-639 . — ISSN 0014-5793 . - doi : 10.1016/j.febslet.2011.08.037 .
  36. ↑ 1 2 Hjemmeside for Molecular Biophysics Group . www.biocenter.helsinki.fi. Hentet 20. marts 2018. Arkiveret fra originalen 6. marts 2016.
  37. ↑ Vivek Sharma, Giray Enkavi, Ilpo Vattulainen, Tomasz Róg, Mårten Wikström. Protonkoblet elektronoverførsel og vandmolekylers rolle i protonpumpning ved cytochrom c-oxidase  // Proceedings of the National Academy of Sciences  . - National Academy of Sciences , 2015-02-17. — Bd. 112 , udg. 7 . - S. 2040-2045 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.1409543112 . Arkiveret fra originalen den 20. marts 2018.
  38. ↑ 1 2 Elisa Fadda, Ching-Hsing Yu, Regis Pomès. Elektrostatisk kontrol af protonpumpning i cytochrom c oxidase  // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. - T. 1777 , Nr. 3 . - S. 277-284 . doi : 10.1016 / j.bbabio.2007.11.010 .
  39. ↑ Jose-Ramon Alonso, Francesc Cardellach, Sònia López, Jordi Casademont, Oscar Miró. Kulilte hæmmer specifikt cytochrom c-oxidase af human mitokondriel respirationskæde  // Farmakologi og toksikologi. - september 2003. - T. 93 , no. 3 . - S. 142-146 . — ISSN 0901-9928 . Arkiveret fra originalen den 23. juli 2018.
  40. ↑ Chris E. Cooper, Guy C. Brown. Hæmningen af ​​mitokondriel cytochromoxidase af gasserne carbonmonoxid, nitrogenoxid, hydrogencyanid og hydrogensulfid: kemisk mekanisme og fysiologisk betydning  //  Journal of Bioenergetics and Biomembranes. - 2008-10-01. — Bd. 40 , iss. 5 . — S. 533 . — ISSN 1573-6881 0145-479X, 1573-6881 . - doi : 10.1007/s10863-008-9166-6 . Arkiveret fra originalen den 26. februar 2018.
  41. ↑ Korolev A.P., Gridina S.B., Zinkevich E.P. "Fundamentals of Biochemistry, Part 4: Textbook of the Kemerovo Technological Institute of the Food Industry" Kemerovo, 2004. Arkiveret kopi af 5. marts 2016 på Wayback Machine - 92s

Litteratur

  • Plantefysiologi / Udg. I. P. Ermakova. - M .  : Akademiet, 2005. - 634 s.
  • Berg, J, Tymoczko, J, og L Stryer. biokemi. — 6. - New York: W. H. Freeman & Company, 2006. - S. 509–513.
  • David L. Nelson, Michael M. Cox. Lehninger's Fundamentals of Biochemistry. Bioenergetik og metabolisme = Leninger Principles of Biochemistry. - M .  : Binom. Videnslaboratoriet, 2012. - Vol. 2. - 692 s. — ISBN 978-5-94774-365-4 .

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier