Amantadin

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 28. januar 2015; checks kræver 54 redigeringer .
Amantadin
Kemisk forbindelse
IUPAC adamantan-1-amin
Brutto formel C10H17N _ _ _ _
CAS 768-94-5
PubChem 2130
medicin bank 00915
Forbindelse
Klassifikation
Pharmacol. Gruppe dopaminomimetika , antivirale midler , antiparkinsonmidler
ATX N04BB01
ICD-10 G20 , G21 , J11 _ _ _
Doseringsformer
tabletter 100 mg
Administrationsmetoder
mundtligt
Andre navne
Gludantan, Midantan, PK-Merz
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Amantadin  er et antiviralt og på samme tid antiparkinson dopaminergt lægemiddel, kemisk - tricyklisk aminoadamantan, adamantanderivat  - 1-Aminoadamantanhydrochlorid eller 1-adamantylaminhydrochlorid.

Hvid eller hvid med en let gullig farvetone krystallinsk pulver af bitter smag.

Ifølge US Centers for Disease Control and Prevention dateret 21. januar 2011, anbefales rimantadin og amantadin ikke til brug på grund af det høje niveau af resistens hos cirkulerende influenza A-vira over for disse lægemidler [1] [2] [3] [4 ] [5] [ 6] , samtidig anbefales zanamivir og oseltamivir til brug (ifølge de seneste data om virusresistens er mere end 99 % af de nuværende cirkulerende influenzavirusstammer modtagelige for disse lægemidler) [7] .

Generel information

Efter at de antivirale egenskaber af Amantadine først blev rapporteret i 1963 på University of Illinois Hospital i Chicago [8] , modtog Amantadine godkendelse; stoffet blev oprindeligt foreslået i 1976 som et antiviralt middel, der er effektivt mod influenza A2-virus [9] [10] [11] [12] [13] .

Stoffet blev første gang brugt i Vesttyskland i 1966 . Amantadine blev godkendt af U.S. Food and Drug Administration i oktober 1968 som et profylaktisk middel mod asiatisk (H2N2) influenza og blev godkendt til profylaktisk brug mod influenza A i 1976 [8] [14] [15] .

Under influenza A-epidemien i 1980 blev de første influenzavira, der var resistente over for amantadin, rapporteret. Frekvensen af ​​resistens over for amantadin blandt influenza A (H3N2) vira fra 1991 til 1995 var kun 0,8 %. I 2004 steg modstandsfrekvensen til 12,3 %. Et år senere steg modstanden markant til 96%, 72% og 14,5% i henholdsvis Kina , Sydkorea og USA . I 2006 var 90,6% af H3N2-stammerne og 15,6% af H1N1- stammerne resistente over for amantadin. Størstedelen af ​​amantadin-resistente H3N2-isolater (98,2%) viste sig at indeholde S31N-mutationen i M2-transmembrandomænet, som giver resistens over for amantadin [16] .

Efterfølgende blev den potentielle effektivitet af lægemidlet i parkinsonisme annonceret . En gennemgang fra 2003 af Cochrane Collaboration fastslår, at effektiviteten og sikkerheden af ​​amantadin ved parkinsonisme ikke er blevet påvist [17] .

Mekanismen for den terapeutiske virkning af midantan ved parkinsonisme forklares ved, at den stimulerer frigivelsen af ​​dopamin fra neuronale depoter og øger følsomheden af ​​dopaminerge receptorer over for mediatoren ( dopamin ); således, selv med et fald i dannelsen af ​​dopamin i basalganglierne, skabes betingelser for normalisering af de neurofysiologiske processer, der forekommer i dem. Der er også tegn på, at midantan hæmmer dannelsen af ​​impulser i motoriske neuroner i CNS, da det er en svag antagonist af NMDA-glutamatreceptorer .

Ansøgning

Som et antiviralt middel bruges det til at behandle virusinfektioner (inklusive influenza ) med adenoviral konjunktivitis og epidemisk keratoconjunctivitis. Bivirkninger - som alle dopaminerge lægemidler. En kemisk tæt analog af russisk produktion er rimantadin ( rimantadin ).

Det foretrukne lægemiddel til lindring af svær smerte og forebyggelse af post-zoster neuralgi er amantadinsulfat på grund af dets virostatiske egenskaber og evnen til at blokere perifere NMDA-receptorer på stadiet af smerteimpulstransmission.

Lægemidlet bruges også til Parkinsons sygdom og parkinsonisme af forskellige ætiologier, især til neuroleptisk og posttraumatisk parkinsonisme. Lægemidlet er hovedsageligt effektivt i stive og akinetiske former, det har mindre effekt på hyperkinetisk syndrom (tremor).

Oplysninger om effektiviteten af ​​midantan som en korrektor af neuroleptisk syndrom er modstridende. Ifølge nogle forfattere kan stoffet bruges til dette formål, ifølge andre er dets brug uhensigtsmæssigt, da det i mellemdoser er ineffektivt, og i store doser kan det forværre psykopatologiske symptomer.

Midantan er et hurtigtvirkende lægemiddel, effekten indtræder normalt i de første dage af behandlingen.

Lægemidlet kan ordineres alene og i kombination med andre antiparkinsonmedicin: antikolinergika og L-dopa.

Tildel midantan indeni efter at have spist. Tag, startende med 0,05-0,1 g, først 2 gange, derefter 3-4 gange om dagen. Daglige doser på 0,2-0,4 g. Varigheden af ​​behandlingsforløbet er 2-4 måneder.

Til virale øjensygdomme anvendes en 0,5% vandig opløsning ved inddrypning i bindehindesækken 5 gange om dagen, ved afslutningen af ​​behandlingen 1-2 gange om dagen. Behandlingsforløbet er 6-15 dage.

Lægemidlet tolereres normalt godt. I nogle tilfælde kan der være hovedpine, søvnløshed, svimmelhed, generel svaghed, dyspepsi. Om nødvendigt reduceres dosis.

Milwaukee Protocol

I 2004 brugte den amerikanske læge Rodney Whilobb en blanding af lægemidler såsom amantadin, ketamin , midazolam , ribavirin til at injicere en pige, der kom til ham med symptomer på rabies , Jeanne Gies , i et kunstigt koma . Han antog, at han ved at slukke for pigens hjerne i et stykke tid og injicere antivirale lægemidler, kunne helbrede hende. Efter 7 dage bragte lægerne pigen ud af koma, og test viste fravær af lyssavirus ( eng.  Lyssavirus ) i kroppen. Denne pige blev den første person, der overlevede begyndelsen af ​​rabiessymptomer uden at blive vaccineret. Denne behandlingsmetode blev opkaldt Milwaukee-protokollen efter den by, hvor den blev anvendt med succes.

Bivirkninger

Amantadin har en mild bivirkningsprofil. Almindelige neurologiske bivirkninger omfatter: døsighed, delirium, svimmelhed [18] .

På grund af virkninger på centralnervesystemet bør Amantadin ikke kombineres med yderligere CNS -stimulerende midler eller antikolinergika . Amantadin er kontraindiceret hos personer med nyresygdom i slutstadiet, da lægemidlet udskilles gennem nyrerne [14] .

Amantadin bør også anvendes med forsigtighed til patienter med forstørret prostata eller glaukom på grund af dets antikolinerge virkning [19] .

Kontraindikationer

Opbevaring

Lægemidlet skal opbevares på et tørt sted beskyttet mod lys.

Links

Amantadine (Amantadine) - Encyklopædi over lægemidler og apoteksprodukter . Radar patent. - Aktivt stof. Arkiveret 29. maj 2018 på Wayback Machine

Noter

  1. ↑ " WHO-retningslinjer for farmakologisk håndtering af pandemisk influenza A(H1N1) 2009 og andre influenzavirus arkiveret 27. oktober 2013 på Wayback Machine " (PDF). WHO, 2010.
  2. ↑ Timothy C. M. Li, Martin C. W. Chan, Nelson Lee. Kliniske implikationer af antiviral resistens i influenzavirus 2015 Arkiveret 5. november 2020 på Wayback Machine ; 7(9): 4929-4944.
  3. ↑ " Antiviral lægemiddelresistens blandt influenzavirus | CDC arkiveret 13. februar 2014 på Wayback Machine ". www.cdc.gov . 17. april 2019. Hentet 11. november 2020.
  4. ↑ " Influenza antivirale lægemidler: Sammendrag for klinikere Arkiveret 13. december 2014 på Wayback Machine ". US Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 17. april 2019. Hentet 14. juli 2019.
  5. ↑ " WHO | Resumé af resultaterne af overvågning af influenza antiviral modtagelighed Arkiveret 27. juli 2017 på Wayback Machine ". HVEM. september 2011 – marts 2011. Hentet 19. juli 2019.
  6. ↑ Kumar B, Asha K, Khanna M, Ronsard L, Meseko CA, Sanicas M (april 2018). " Den nye influenzavirustrussel: status og nye udsigter for dens terapi og kontrol Arkiveret 28. april 2021 på Wayback Machine ". Arkiv for virologi. 163(4): 831-844. doi : 10.1007/s00705-018-3708-y Arkiveret 27. august 2021 på Wayback Machine . PMC 7087104 Arkiveret 28. april 2021 på Wayback Machine . PMID 29322273 Arkiveret 25. juli 2021 på Wayback Machine .
  7. ↑ Antivirale midler til behandling og kemoprofylakse af influenza . Hentet 30. december 2011. Arkiveret fra originalen 4. januar 2012.
  8. ↑ 1 2 Hubsher G, Haider M, Okun MS (april 2012). "Amantadin: rejsen fra at bekæmpe influenza til behandling af Parkinsons sygdom". Neurologi. 78(14): 1096-9. doi : 10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d . PMID 22474298 Arkiveret 28. april 2021 på Wayback Machine . S2CID 21515610 Arkiveret 28. april 2021 på Wayback Machine
  9. ↑ Hubsher G, Haider M, Okun MS (april 2012). " Amantadine: rejsen fra bekæmpelse af influenza til behandling af Parkinsons sygdom ". Neurologi. 78(14): 1096-9. doi : 10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d . PMID 22474298 Arkiveret 28. april 2021 på Wayback Machine . S2CID 21515610 Arkiveret 12. november 2020 på Wayback Machine .
  10. ↑ Hounshell DA, Kenly Smith J (1988). Videnskab og virksomhedsstrategi: Du Pont R&D, 1902–1980 . Cambridge University Press. s. 469. ISBN 978-0521327671 .
  11. ↑ The New York Times (5. oktober 1982): " Salget af influenzamedicin af du Pont-enheden en 'skuffelse' Arkiveret 16. august 2009 på Wayback Machine '". Wilmington, Delaware.
  12. ↑ Maugh T.H. (november 1979). "Panel opfordrer til bred brug af antiviralt lægemiddel". Videnskab. 206 (4422): 1058-60. Bibcode : 1979Sci...206.1058M Arkiveret 13. november 2020 på Wayback Machine . doi : 10.1126/science.386515 Arkiveret 20. september 2018 på Wayback Machine . PMID 386515 .
  13. ↑ Maugh T.H. (april 1976). "Amantadin: et alternativ til forebyggelse af influenza". Videnskab. 192 (4235): 130-1. doi : 10.1126/science.192.4235.130 Arkiveret 26. marts 2020 på Wayback Machine . PMID 17792438 .
  14. ↑ 1 2 " Gocovri-amantadine kapsel, coatede pellets Arkiveret 1. oktober 2020 på Wayback Machine ". DailyMed. 26. december 2019. Hentet 22. januar 2020.
  15. ↑ " International Review of Neurobiology Archived 27 August 2021 at the Wayback Machine ", Nylige fremskridt i brugen af ​​Drosophila i neurobiologi og neurodegeneration , International Review of Neurobiology, 99, Elsevier, 2011, pp. i–iii, doi : 10.1016/b978-0-12-387003-2.00010-0 , ISBN 978-0-12-387003-2 , hentet 11. november 2020.
  16. ↑ Kumar, Binod; Asha, Kumari; Khanna, Madhu; Ronsard, Larance; Meseko, Clement Adebajo; Sanicas, Melvin (1. april 2018). " The emerging influenza virus trussel: status og nye udsigter for dens terapi og kontrol Arkiveret 27. august 2021 på Wayback Machine ". Arkiv for virologi . 163(4): 831-844. doi : 10.1007/s00705-018-3708-y Arkiveret 27. august 2021 på Wayback Machine . ISSN 1432-8798 Arkiveret 19. oktober 2020 på Wayback Machine . PMC 7087104 Arkiveret 28. april 2021 på Wayback Machine . PMID 29322273 Arkiveret 25. juli 2021 på Wayback Machine .
  17. ↑ Crosby, Niall J; Deane, Katherine; Clarke, Carl E. Amantadine i Parkinsons sygdom  (Eng.)  // Cochrane Database of Systematic Reviews / Clarke, Carl E.. - 2003. - doi : 10.1002/14651858.CD003468 .
  18. ↑ Chang, Carol; Ramful, Kamleshun (2020), " Amantadine Archived 30 December 2020 at the Wayback Machine ", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 29763128 Arkiveret 17. maj 2021 på Wayback Machine , hentet 2. november 2020.
  19. ↑ " Symmetrel (Amantadine Hydrochloride, USP) faktaark Arkiveret 9. februar 2020 på Wayback Machine " (PDF). US [Food and Drug Administration Food and Drug Administration] (FDA). Hentet 28. juli 2019.
  20. ↑ Brev fra Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare (USA) nr. 01 / 5583-9-23 dateret 04.26.2009 "Om afsendelse af materialer om sikkerhedsforanstaltninger for arbejde med det forårsagende agens til svineinfluenza og patienter" . Hentet 9. september 2009. Arkiveret fra originalen 3. september 2009.