En nikotinsyre

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 3. april 2021; checks kræver 30 redigeringer .
En nikotinsyre
Nikotinsyre
Kemisk forbindelse
IUPAC 3-pyridincarboxylsyre, azin-3-oic acid [1]
Brutto formel C 6 H 5 NO 2
CAS 59-67-6
PubChem 938
medicin bank 00627
Forbindelse
Klassifikation
Pharmacol. Gruppe Vitaminer og vitaminlignende produkter. Nikotinater. Angiobeskyttere og mikrocirkulationskorrektorer [2] .
ATX C04AC , C04AC01 , C10AD , C10AD02
ICD-10 A 04.9 , B 99 , D 68.8 , E 52 , E 72 , E 78.5 , G 43 , G 46 , G 51 , I 20 , I 63 , I 69 , I 70 , I 70.2 , I 73 , I 73 , I 73 . , I 77,1 , I 79,2 , K 52 , L 98,4 , T 14,1 , T 36 , T 37 , T 38 , T 39 , T 40 , T 41 , T 42 , T 43 , T 45 , T 4 6 _ _ _ _ 47 , T 48 , T 49 , T 50 , T 65,9 [1]
Doseringsformer
stof-pulver, tabletter 50 mg, 100 mg, 500 mg, depottabletter, injektionsopløsning 10 mg/ml [1]
Andre navne
"Nikotinsyre MS", "Nikotinsyre-hætteglas" [1]
 Mediefiler på Wikimedia Commons
En nikotinsyre
Generel
Systematisk
navn		 En nikotinsyre
Traditionelle navne Niacin, vitamin PP
Chem. formel C 6 H 5 NO 2
Rotte. formel C 6 H 5 NO 2
Fysiske egenskaber
Molar masse 123,11 g/ mol
Termiske egenskaber
Temperatur
 •  smeltning 238 °C [3]
Klassifikation
Reg. CAS nummer 59-67-6
PubChem 938
Reg. EINECS nummer 200-441-0
SMIL   C1=CC(=CN=C1)C(=O)O
InChI   InChI=1S/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H,(H,8,9)PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N
RTECS QT0525000
CHEBI 15940
ChemSpider 913
Sikkerhed
LD 50 149 mg/kg
Toksicitet 1 mg/m³
NFPA 704 NFPA 704 firfarvet diamant en en 0
Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet.
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Nikotinsyre (niacin, vitamin PP [4] , vitamin B3 [5] ) er et vitamin involveret i mange redoxreaktioner , dannelsen af ​​enzymer og metabolismen af ​​lipider og kulhydrater i levende celler [4] , et lægemiddel .

Navnet på vitaminet "PP" kommer fra engelsk.  P ellagra- Forebyggende  - "forebygge pellagra", da dens anti-pellarge effekt blev opdaget i 1937 [ 6] . Avitaminose PP fører til pellagra [7] . Ved hypovitaminose PP opstår der også nogle lidelser [6] .

Hvidt krystallinsk pulver, lugtfri, let syrlig smag. Det er svært at opløse i koldt vand (1:70), bedre i varmt vand (1:15), lidt opløseligt i ethanol, meget lidt i ether [2] .

Indeholdt i rugbrød , ananas , mango , rødbeder , boghvede , bønner , kød , svampe , lever , nyrer . I fødevareindustrien bruges det som et fødevaretilsætningsstof E375 (på Ruslands territorium siden 1. august 2008 har det været udelukket fra listen over tilladte tilsætningsstoffer [8] ). I USA og engelsktalende lande blev det omdøbt til "niacin" i 1942 [9] for at afskære enhver forbindelse med et toksin kaldet nikotin og almindelige misforståelser om, at rygning eller tyggetobak kan udfylde kroppens behov for vitaminer [10] .

Resultaterne af en undersøgelse blev præsenteret på European Academy of Dermatology and Venereology Congress, der viste, at en kraftig stigning i vitamin B3-indtaget senest 24-48 timer før soleksponering potentielt kan reducere forekomsten af ​​ikke-melanom hudkræft. [elleve]

Syntese og egenskaber

Dette stof blev først opnået af forskeren Huber i 1867 under oxidationen af ​​nikotin med chromsyre . Nikotinsyre fik sit moderne navn i 1873, da den østrigske kemiker Hugo Weidel opnåede dette stof ved at oxidere nikotin med salpetersyre . Man vidste dog intet om nikotinsyres vitaminegenskaber.

I 1920'erne foreslog den amerikanske læge Joseph Goldberger eksistensen af  ​​vitamin PP, som bidrager til forebyggelse og behandling af pellagra [12] . Og først i 1937 beviste en gruppe videnskabsmænd ledet af Elveydzhem, at nikotinsyre er vitamin PP. I 1938 behandlede USSR med succes pellagra med nikotinsyre . (samtidig var pellagra en af ​​hovedårsagerne til dødsfald hos ITL- fanger , de blev ikke behandlet [13] ). Moderne både laboratorie- og industrielle metoder til syntese af nikotinsyre er også baseret på oxidation af pyridinderivater . Således kan nikotinsyre syntetiseres ved oxidation af β - picolin (3-methylpyridin):

eller oxidation af quinolin til pyridin-2,3-dicarboxylsyre efterfulgt af dets decarboxylering:

På samme måde syntetiseres nikotinsyre ved decarboxylering af pyridin-2,5-dicarboxylsyre opnået ved oxidation af 2-methyl-5-ethylpyridin. Nikotinsyre i sig selv decarboxyleres ved temperaturer over 260°C.

Nikotinsyre danner salte med syrer og baser, sølv og kobber (II) nikotinater er uopløselige i vand, den gravimetriske metode til bestemmelse af nikotinsyre er baseret på udfældning af kobber nikotinat fra en opløsning.

Nikotinsyre alkyleres let ved pyridin-nitrogenatomet for at danne interne kvaternære salte, betainer , hvoraf nogle findes i planter. Så trigonellin  - N-methylnikotinsyre betain - findes i frøene af bukkehorn , ærter, kaffe og en række andre planter.

Reaktionerne af nikotinsyre på carboxylgruppen er typiske for carboxylsyrer: den danner syrehalogenider, estere, amider og så videre. Nikotinsyreamid er en del af cofaktoren af ​​kodehydrogenaser, en række nikotinsyreamider har fundet anvendelse som lægemidler ( niketamid , nikodin).

Trigonelline Nikotinamid Niketamid

Farmakologisk virkning

Vitamin, hypolipidæmisk og specifikt antipellagrisk middel. I kroppen bliver nikotinsyre til nikotinamid , som er en del af coenzymer af dehydrogenaser - ( NAD og NADP ), der bærer brint, deltager i metabolismen af ​​fedtstoffer , proteiner , aminosyrer , puriner , vævsrespiration, kulhydrater  - glykolyse og glykogenolyse , biosynteseprocesser.

Normaliserer koncentrationen af ​​blodlipoproteiner ; i store doser (3-4 g / dag) reducerer koncentrationen af ​​total kolesterol , LDL , reducerer kolesterol / fosfolipidindekset, øger indholdet af HDL , som har en antiaterogen effekt. Den hypokolesterolæmiske effekt viser sig efter et par dage, faldet i triglycerider  - et par timer efter administration [1] . Imidlertid er kliniske forsøg med statinbehandling i kombination med høje doser nikotinsyre udført af National Heart, Lung, and Blood Institute [14] viste, at selvom patienter, der tog nikotinsyre sammen med et statin, havde en stigning i HDL-niveauer og et fald i triglycerider sammenlignet med patienter, der tog et statin alene, var hyppigheden af ​​hjerteanfald i begge grupper ikke forskellig.[15] .

Udvider små blodkar (inklusive hjernen), forbedrer mikrocirkulationen, har en svag antikoagulerende virkning, hvilket øger blodets fibrinolytiske aktivitet. Det har afgiftende egenskaber [16] .

Nikotinamid har, i modsætning til nikotinsyre, ikke en udtalt vasodilaterende effekt, og når det bruges, er der ingen rødme af huden og en følelse af et sus af blod til hovedet. [17]

Farmakokinetik

Absorption fra mave-tarmkanalen (hovedsageligt i pylorus-maven og antrum af tolvfingertarmen) er hurtig, bremses med malabsorption. I kroppen omdannes det til nikotinamid . Cmax efter oral administration - 45 minutter. Metaboliseret i leveren. Hovedmetabolitterne - N-methyl-2-pyridon-3-carboxamid og N-methyl-2-pyridon-5-carboxamid har ikke farmakologisk aktivitet.

Det kan syntetiseres i tarmen af ​​bakterieflora fra tryptofan indtaget med mad (1 mg nikotinsyre dannes ud fra 60 mg tryptofan) med deltagelse af pyridoxin (vitamin B 6 ) og riboflavin (vitamin B 2 ).

Halveringstiden er 45 minutter, det udskilles af nyrerne i form af metabolitter, når der tages høje doser - hovedsageligt uændret. [en]

Ansøgning

Indikationer

Hypo- og avitaminose PP: pellagra , utilstrækkelig og ubalanceret ernæring (herunder parenteral), malabsorption (herunder på baggrund af bugspytkirteldysfunktion), hurtigt vægttab , gastrectomi , Hartnups sygdom (arvelig sygdom, ledsaget af en krænkelse af absorptionen af ​​visse aminosyrer ). syrer, herunder tryptofan), gastrointestinale sygdomme (gluten enteropati, vedvarende diarré , tropisk sprue , Crohns sygdom ), såvel som tilstande med øget kropsbehov for vitamin PP: langvarig feber, sygdomme i hepatobiliærområdet (akut og kronisk hepatitis) , levercirrhose), hyperthyroidisme, kroniske infektioner, ondartede tumorer, langvarig stress, graviditet (især på baggrund af nikotin- og stofafhængighed, multipel graviditet), amning.

Hyperlipidæmi , herunder primær hyperlipidæmi (type IIa, IIb, III, IV, V).

Iskæmiske lidelser i cerebral cirkulation, udslette sygdomme i karrene i ekstremiteterne (udslettende endarteritis, Raynauds sygdom ), spasmer i karrene i ekstremiteterne, galde og urinveje; diabetisk polyneuropati, mikroangiopati.

Neuritis i ansigtsnerven, hypoacid gastritis , enterocolitis, colitis, ikke-helende sår og trofiske sår.

Kontraindikationer

Overfølsomhed, mavesår i maven og tolvfingertarmen 12 (i det akutte stadium), børns alder (op til 2 år - til udnævnelse som et lipidsænkende middel).

Forsigtigt

Blødninger, glaukom, gigt, hyperurikæmi, leversvigt, arteriel hypotension, hyperacid gastritis, mavesår og duodenalsår (ude af det akutte stadium).

Side effekt

Ved oral indtagelse af høje doser: rødmen af ​​ansigtets og øvre halvdel af kroppen, paræstesi, svimmelhed, "udskylning" af blod til huden i ansigtet, arytmi, ortostatisk hypotension , diarré, tør hud og slimhinder i huden. øjne, hyperglykæmi, hyperurikæmi, myalgi, kvalme, opkastning, mavesår , invaliderende kløende hud.

Ved langvarig brug - fedtlever, hyperurikæmi , nedsat glukosetolerance, øgede blodkoncentrationer af AST, LDH, alkalisk fosfatase, varmefornemmelse, rødmen af ​​huden (især ansigt og hals), hovedpine, svimmelhed, asteni . [en]

I 2010 publicerede World Journal of Gastroenterology en artikel, hvor en gruppe forfattere fandt [18] , at niacinindtag kan hæmme fedtforbrændingen. Forskerne spekulerede i, at dette også kan skyldes bifasiske udsving i blodsukker og insulinniveauer, hvilket fører til øget appetit og endda vægtøgning.

En anden bivirkning af nikotinsyre er stimulering af hårvækst. Nikotinsyre kan, når det påføres huden i en 2-5% opløsning, øge blodcirkulationen i hovedbunden, hvilket hjælper håret med at vokse hurtigere. Derfor bruger kosmetologer det til at behandle alopeci [19] .

Doseringsregime

Inde (efter at have spist), til forebyggelse, er voksne ordineret 15-25 mg, børn - 5-20 mg / dag.

Med pellagra, voksne - 100 mg 2-4 gange om dagen, i 15-20 dage, børn - 12,5-50 mg 2-3 gange om dagen.

Med åreforkalkning - 50-100 mg 2-4 gange om dagen.

For andre indikationer: voksne - 20-50 mg (op til 100 mg), børn - 5-30 mg 2-3 gange om dagen.

Dagligt indtag af nikotinsyre

Alder Dagligt indtag af nikotinsyre, mg/dag
babyer op til 6 måneder 2
babyer 7 – 12 måneder 6
Børn 1 – 3 år otte
Børn 4 – 8 år ti
Børn 9 – 13 år 12
Mænd 14 år og ældre tyve
Kvinder 14 år og ældre tyve
Gravid kvinde Enhver alder 25
ammende kvinder Enhver alder 25
Interaktion

Der skal udvises forsigtighed, når det kombineres med antihypertensiva, antikoagulantia og ASA .

Reducerer toksiciteten af ​​neomycin og forhindrer faldet i koncentrationen af ​​kolesterol og HDL induceret af det. [en]

Særlige instruktioner

Til forebyggelse af hypovitaminose PP er en afbalanceret kost mest at foretrække; behandling kræver yderligere ordination af vitamin PP. Fødevarer rige på vitamin PP er gær, lever, nødder, æggeblomme, mælk, fisk, kylling, kød, bælgfrugter, boghvede, uskrællede kerner, grønne grøntsager, jordnødder, enhver proteinmad, der indeholder tryptofan . Varmebehandling af mælk ændrer ikke indholdet af vitamin PP i den.

I processen med langvarig behandling (især når det ikke er ordineret som et vitaminlægemiddel), er det nødvendigt at overvåge leverfunktionen. For at forhindre komplikationer fra leveren, anbefales det at inkludere fødevarer rige på methionin (hytteost) i kosten, eller bruge methionin, liponsyre og andre lipotropiske lægemidler .

Det er ikke tilrådeligt at bruge til korrektion af dyslipidæmi hos patienter med diabetes mellitus.

For at reducere den irriterende virkning på mave-tarmslimhinden anbefales det at drikke lægemidlet med mælk. [en]

Frigivelsesformular

Pulver; tabletter på 0,05 g (til medicinske formål); 1,7 % natriumnikotinatopløsning (svarer til 1 % nikotinsyre) i 1 ml ampuller.

Biosyntese

I leveren er biosyntesen af ​​niacin mulig fra den essentielle aminosyre tryptofan , til syntesen af ​​et milligram niacin kræves omkring 60 mg tryptofan - dette er niacinækvivalenten Arkiveret 15. februar 2018 på Wayback Machine . [20] Den fem-leddede aromatiske tryptophan-heterocyklus spaltes og omlejres med aminogruppen af ​​tryptophan til en seks-leddet niacin-heterocyklus. Tryptophan til NAD-omdannelsesreaktioner kræver riboflavin (vitamin B2) , vitamin B6 og jern.

Hvert år syntetiserer den kemiske industri millioner af kilogram niacin fra 3-methylpyridin .

Se også

Noter

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Søg i lægemiddeldatabasen, søgemuligheder: INN - Nikotinsyre , flag "Søg i registeret over registrerede stoffer" , "Søg TKFS" , "Vis lekforms" (utilgængeligt link) . Cirkulation af lægemidler . Føderal statsinstitution "Videnskabeligt center for ekspertise i lægemidler" i Roszdravnadzor i Den Russiske Føderation (27. marts 2008). - En typisk klinisk og farmakologisk artikel er en vedtægt og er ikke beskyttet af ophavsret i overensstemmelse med del fire af den russiske føderations civile lov nr. 230-FZ af 18. december 2006. Hentet 6. april 2008. Arkiveret fra originalen 3. september 2011. 
  2. ↑ 1 2 Nikotinsyre . Lægemiddelregister . ReLeS.ru (22. maj 2002). Hentet 6. april 2008. Arkiveret fra originalen 5. februar 2012.
  3. ↑ Bradley J. , Williams A. , Andrew SID Lang Jean-Claude Bradley Open Melting Point Dataset // Figshare - 2014. - doi:10.6084/M9.FIGSHARE.1031637.V2
  4. ↑ 1 2 Lille medicinsk encyklopædi. Bind 1. 1991. S. 330-337
  5. ↑ Liste over vitaminer. Harvard Health publishing, 2009-2018 Arkiveret 7. august 2019 på Wayback Machine " NIACIN (vitamin B 3 , nikotinsyre)"
  6. ↑ 1 2 BME-3 / Nikotinsyre.
  7. ↑ BDT / Pellagra.
  8. ↑ G.G. ONISCHENKO Resolution fra Chief State Sanitary Doctor af 26. maj 2008 N 32 "On Approval of SanPiN 2.3.2.2364-08" Arkivkopi af 10. april 2019 på Wayback-maskinen Udeluk følgende fødevaretilsætningsstoffer fra listen over 1 ... E375 Nikotinsyre
  9. ↑ Drugist's Digest of New Formulas, Recent Pharmaceutical Developments and Other Professional Data , Jour. ADA bind 3, ISSUE 1, P28-29, 1. januar 1942: "NIACIN ER NYT NAVN FOR NIKOTINSYRE: Federal Security Administrator Paul V. McNutt har accepteret anbefalingen fra Komiteen for Fødevarer og Ernæring i National Research Council, at udtrykket "niacin" vedtages som et synonym for nikotinsyre og udtrykket "niacinamid" som et synonym for nikotinsyreamid." pdf
  10. ↑ NIACIN OG NIKOTINSYRE / JAMA. 1942;118(10):823 . Hentet 2. august 2020. Arkiveret fra originalen 24. februar 2021.
  11. ↑ Vitamin B3 beskyttede hudceller mod UV-eksponering . Naked Science (2. november 2020). Hentet 6. november 2020. Arkiveret fra originalen 2. november 2020.
  12. ↑ Opdagelsen af ​​Niacin, Biotin og Pantothensyre Arkiveret 1. marts 2020 på Wayback Machine , Ann Nutr Metab 2012;61:246–253
  13. ↑ Berdinsky V. A. En lejrs historie (Vyatlag). — M.: Agraf, 2001. — S. 40.
  14. ↑ National Heart, Lung, and Blood Institute . Hentet 30. september 2011. Arkiveret fra originalen 21. marts 2020.
  15. ↑ NIH kliniske forsøg på kombinationskolesterolbehandling stopper // NIH News
  16. ↑ Nikotinsyre . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radar patent. — Instruktion, anvendelse og formel.
  17. ↑ NICOTINAMID . Hentet 6. november 2011. Arkiveret fra originalen 3. september 2011.
  18. ↑ Da Li, et al. Kronisk niacinoverbelastning kan være involveret i den øgede forekomst af fedme hos amerikanske børn // World J Gastroenterol. - 2010. - 21. maj. - S. 2378-2387. - doi : 10.3748/wjg.v16.i19.2378 .
  19. ↑ TRIHOLOG om nikotinsyre Arkiveret 15. december 2018 på Wayback Machine . Irina Popova, faberinfo (video)
  20. ↑ Jacobson, E. L. Niacin . Linus Pauling Instituttet (2007). Hentet 31. marts 2008. Arkiveret fra originalen 5. februar 2012.

Litteratur

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
 Vitaminer ( ATC : A11 )
Fedtopløselige vitaminer
EN
D
E
Til
Vandopløselige vitaminer
B
C
Antivitaminer
Vitamin kombinationer