Sulfonamider

Sulfanilamider  er antimikrobielle midler , derivater af para(π) -aminobenzensulfamid-sulfanilsyreamid ( para-aminobenzensulfonsyre ). Mange af disse stoffer er blevet brugt som antibakterielle lægemidler siden midten af ​​det tyvende århundrede. para -Aminobenzensulfamid - den enkleste forbindelse i klassen - kaldes også hvidt streptocid og bruges stadig i medicin. En noget mere kompleks sulfanilamid prontosil (rød streptocid) var det første lægemiddel i denne gruppe og i det hele taget verdens første syntetiske antibakterielle lægemiddel.

Prontosils antibakterielle egenskaber blev opdaget i 1934 af G. Domagk [1] . I 1935 fandt forskere fra Pasteur Institute ( Frankrig ) ud af, at det var sulfanilamid-delen af ​​prontosil-molekylet, der havde den antibakterielle virkning, og ikke strukturen, der gav det farve [2] . Det viste sig, at det "aktive princip" i rødt streptocid er et sulfanilamid, som dannes under stofskiftet (streptocid, hvidt streptocid). Det røde streptocid gik ud af brug, og på basis af sulfanilamidmolekylet blev en lang række af dets derivater syntetiseret, hvoraf nogle blev meget brugt i medicin [3] .

Farmakologisk virkning

Sulfonamider virker bakteriostatisk, det vil sige, at de midlertidigt undertrykker mikroorganismers evne til at reproducere. Sulfonamider har kemoterapeutisk aktivitet i infektioner forårsaget af gram-positive og gram-negative bakterier, nogle protozoer (forårsager til malaria, toxoplasmose), klamydia (med trakom, paratrachoma).

Deres handling er hovedsageligt forbundet med en krænkelse af dannelsen af ​​mikroorganismer, der er nødvendige for deres udvikling af vækstfaktorer - folsyre og dihydrofolsyre og andre stoffer, hvis molekyle omfatter para-aminobenzoesyre. Virkningsmekanismen er forbundet med den strukturelle lighed mellem sulfanilamidfragmentet og para -aminobenzoesyre (PABA), et substrat for dihydropteroatsyntetaseenzymet, der syntetiserer dihydropteroinsyre , hvilket fører til kompetitiv hæmning af dihydropteroatsyntetase. Dette fører igen til afbrydelse af syntesen fra dihydropteroin dihydrofolinsyre , og derefter tetrahydrofolinsyre , og som et resultat, til forstyrrelse af syntesen af ​​nukleinsyrer i bakterier.

For at opnå en terapeutisk effekt skal de ordineres i doser, der er tilstrækkelige til at forhindre muligheden for mikroorganismers anvendelse af para-aminobenzoesyre indeholdt i væv. At tage sulfa-lægemidler i utilstrækkelige doser eller stoppe behandlingen for tidligt kan føre til fremkomsten af ​​resistente stammer af patogener, der ikke er modtagelige for den videre virkning af sulfonamider. De fleste klinisk relevante bakterier er i øjeblikket resistente over for sulfonamider [4] . Det skal huskes, at nogle lægemidler, hvis molekyle indeholder en para-aminobenzoesyrerest (for eksempel novocain), kan have en udtalt antisulfanilamid-effekt.

Farmakologiske parametre

Tilgængelige sulfa-lægemidler er forskellige i farmakologiske parametre. Streptocid, norsulfazol, sulfazin, sulfadimesin, etazol, sulfapyridazin, sulfadimethoxin osv. absorberes relativt let og akkumuleres hurtigt i blodet og organerne i bakteriostatiske koncentrationer, trænger gennem de histohematogene barrierer (hæmatoencefaliske, placentale, etc.); de finder anvendelse i behandlingen af ​​forskellige infektionssygdomme . Andre lægemidler, såsom ftalazol, ftazin, sulgin, er svære at optage, relativt lange i tarmen i høje koncentrationer og udskilles hovedsageligt med afføring. Derfor bruges de hovedsageligt til infektionssygdomme i mave-tarmkanalen (dysenteri, dysbacteriosis , gastrisk colitis). Urosulfan udskilles i betydelige mængder af nyrerne; det bruges primært til urinvejsinfektioner.

I henhold til tidspunktet for udskillelse fra kroppen kan sulfonamider opdeles i 4 grupper:

• korttidsvirkende lægemidler (streptocid, norsulfazol, etazol, sulfadimezin osv.);
• medium virkning (sulfazin osv.);
• langtidsvirkende (sulfapyridazin, sulfamonomethoxin , sulfadimethoxin, etc.);
• ultralang virkning (sulfalen osv.).

Lægemidler, der langsomt udskilles fra kroppen, kaldes depotsulfonamider. Deres langsomme udskillelse er i høj grad forbundet med evnen til at blive reabsorberet (reabsorberet) i nyretubuli efter filtration af glomeruli. Absorption og udskillelseshastighed fra kroppen bestemmer i høj grad dosis og hyppighed af lægemiddeladministration. Den maksimale blodkoncentration af korttidsvirkende lægemidler falder med 50 %, sædvanligvis på mindre end 8 timer, og 50 % af dem udskilles i urinen på mindre end 16 timer 16 og 24-48 timer, udskillelse på 50 % i urinen. urin - efter 16-24 og 24-56 timer, hvilket gør det muligt at ordinere disse lægemidler sjældnere og i mindre doser. Ekstra langtidsvirkende lægemidler frigives endnu langsommere: deres maksimale koncentration i blodet varer op til 7 dage.

Sulfonamidpræparater kan om nødvendigt anvendes i forskellige kombinationer. Dårligt optagede lægemidler kan gives samtidig med veloptagede lægemidler. Du kan kombinere sulfonamider med antibiotika .

Indikationer

Infektiøse og inflammatoriske sygdomme forårsaget af mikroorganismer, der er følsomme over for lægemidlet: luftvejsinfektioner (akut og kronisk bronkitis, bronkiektasi, lobar lungebetændelse, bronchopneumoni, pneumocystis pneumoni, pleural empyema, lungeabsces), infektioner i ØNH-organer, otitis media, sinusitis, laryngitis. tonsillitis, pharyngitis, tonsillitis), skarlagensfeber, urinvejsinfektioner (pyelonefritis, pyelitis, epididymitis, blærebetændelse, urethritis, salpingitis, prostatitis, gonoré hos mænd og kvinder, mild chancre, lymfogranulom venereum, gastrointestinal infektion, gastrointestinal chokolade). , tyfus, salmonellabærere, paratyfus, kolecystitis, kolangitis, gastroenteritis forårsaget af enterotoksiske stammer af E. coli), hud- og bløddelsinfektioner (akne, furunkulose, pyodermi, byld, sårinfektioner), osteomyelitis (akut og kronisk), brucellose (akut), sepsis, peritonitis, meningitis, hjerneabsces, slidgigtinfektioner, sydamerikansk blastomykose, malaria, co hoste (som en del af kompleks terapi).

Bivirkninger

Fra nervesystemet og sensoriske organer: hovedpine, depression, apati, svimmelhed, tremor, aseptisk meningitis, perifer neuritis.

Fra siden af ​​det kardiovaskulære system og blod (hæmatopoiese, hæmostase): trombocytopeni, neutropeni, sjældent - agranulocytose, megaloblastisk anæmi.

Fra åndedrætssystemet: bronkospasme, pulmonale infiltrater.

Fra fordøjelseskanalen: kvalme, opkastning, diarré  - dyspeptiske og dyspeptiske reaktioner, anoreksi, gastritis, mavesmerter, glossitis, stomatitis, kolestase, øget aktivitet af hepatiske transaminaser, sjældent - hepatitis, pseudomembranøs colitis.

Fra det genitourinære system: polyuri, interstitiel nefritis, nedsat nyrefunktion, krystalluri, hæmaturi, øget urinstof, hyperkreatininæmi, toksisk nefropati, med oliguri og anuri.

Fra bevægeapparatet: artralgi , myalgi .

Allergiske reaktioner: kløe, lysfølsomhed, udslæt, feber, rødme af sclera, i nogle tilfælde - Stevens-Johnson polymorfisk bulløst erytem , ​​toksisk epidermal nekrolyse ( Lyells syndrom ), eksfoliativ dermatitis , allergisk myocarditis , Quinckes ødem .

Overdosis

Symptomer: kvalme, opkastning, forvirring, besvimelse, tarmkolik, svimmelhed, hovedpine, døsighed, depression, sløret syn, feber, hæmaturi, krystalluri; med langvarig overdosis - trombocytopeni, leukopeni, megaloblastisk anæmi, gulsot.

Behandling: tilbagetrækning af lægemidlet, maveskylning (inden for 2 timer fra det øjeblik, du har taget en for høj dosis), forsuring af urin (for at øge udskillelsen af ​​trimethoprim ), drikke masser af vand, IM - 5-15 mg / dag. calciumfolinat (eliminerer virkningen af ​​trimethoprim på knoglemarven), tvungen diurese, om nødvendigt - hæmodialyse.

Kontraindikationer

Alvorlig nyresvigt, blodsygdomme, mangel på glucose-6-phosphat dehydrogenase, nefrose, nefritis, akut porfyri, Graves' sygdom, I og II trimester af graviditet, amning, overfølsomhed over for sulfonamider; anbefales stærkt ikke til børn under 12 år.

Særlige instruktioner

Ved langtidsbehandling anbefales systematisk overvågning af blodbilledet, nyre- og leverfunktionen. Lægemidlet bør administreres med forsigtighed i tilfælde af nedsat nyrefunktion. I løbet af behandlingsperioden er det nødvendigt at øge mængden af ​​forbrugt alkalisk mineralvæske. Hvis der opstår overfølsomhedsreaktioner, skal lægemidlet seponeres.

Liste over nogle sulfonamider

Analyse af sulfonamider

Autentificeringstest

• Azofarve dannelsesreaktion

Reaktionen er baseret på lægemidlets interaktion med en opløsning af natriumnitrit i et surt medium til dannelse af diazoniumchlorid og dets efterfølgende reaktion med phenoler til dannelse af et farvestof. For eksempel med β-naphthol dannes en kirsebærrød farve.

• Lignin test

Reaktionen med dannelsen af ​​Schiff-baser bruges til hurtig analyse

• Halogeneringsreaktioner
• pyrolysereaktion
• Farvereaktion med salte af tungmetaller
• Reaktion med natriumnitroprussid
• Oxidationsreaktioner

Kvantitativ analyse

• Nitritometri
• Neutraliseringsreaktion
• Bromometri
• Jod-klorometri

Links

• Sulfonamider. // L. S. Strachunsky, S. N. Kozlov. Moderne antimikrobiel kemoterapi. Vejledning til læger. — M.: Borges, 2002. — 432 s. ISBN 5-94630-002-4

Noter

1. ↑ Sulfanilamidpræparater // Great Soviet Encyclopedia  : [i 30 bind]  / kap. udg. A. M. Prokhorov . - 3. udg. - M .  : Sovjetisk encyklopædi, 1969-1978.
2. ↑ SULFANILAMID DRUGS | Encyclopedia Around the World . Hentet 25. december 2011. Arkiveret fra originalen 13. november 2012. (ubestemt)
3. ↑ SULFANILAMID DRUGS (utilgængeligt link) . Hentet 13. maj 2014. Arkiveret fra originalen 24. juni 2013. (ubestemt) 
4. ↑ Sulfonamider. // L. S. Strachunsky, S. N. Kozlov. Moderne antimikrobiel kemoterapi. Vejledning til læger. — M.: Borges, 2002. — 432 s. ISBN 5-94630-002-4 . Hentet 6. december 2006. Arkiveret fra originalen 23. september 2015. (ubestemt)
5. ↑ CliniPharm Wirkstoffdaten: Sulfamerazin  (downlink)
6. ↑ Frank A. Plumer et al.; I: N Engl. J. Med. ; 1983, 309, S. 67-71.
7. ↑ http://jcp.sagepub.com/cgi/content/abstract/1/6/279  (link ikke tilgængeligt) .
8. ↑ http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a601049.html Arkiveret 17. februar 2014 på Wayback Machine .
9. ↑ Anderson EA, Knouff EG, Bower AG; I: Californien. Med. maj 1956; 84(5):329-30

Se også

• Sulfanilamid