Levocarnitin | |
---|---|
Levocarnitinum | |
Kemisk forbindelse | |
IUPAC | (3R)-3-hydroxy-4-trimethylammonio-butanoat |
Brutto formel | C7H15NO3 _ _ _ _ _ |
CAS | 541-15-1 |
PubChem | 10917 |
Forbindelse | |
Klassifikation | |
Pharmacol. Gruppe |
I Rusland: Antihypoxanter og antioxidanter Vitaminer og vitaminlignende stoffer Andre metabolitter [1] |
ATX | A16AA01 (aminosyrer og derivater) |
Doseringsformer | |
injektionsopløsning, oral opløsning, tyggetabletter [2] | |
Andre navne | |
Almiba, "L-Carnitine 300", "Cardonat", "Carniten", "Inestom", "Cartan", "Karnifit", "Kartinina Chloride", "Elkar" [2] | |
Mediefiler på Wikimedia Commons |
L-carnitin ( lat. levocarnitinum , eng. levocarnitine , også l-carnitin , levocarnitin . Fejlagtigt [3] [4] kaldes vitamin B T , vitamin B 11 ) er et naturligt stof relateret til vitaminer i gruppe B. Carnitin syntetiseres i menneskekroppen i tilstrækkeligt volumen [5] , men i nogle tidlige materialer blev det kaldt[ hvem? ] vitaminlignende stof.
I den menneskelige krop er det til stede i vævet i tværstribede muskler og leveren [6] . Det er en faktor i metaboliske processer , der opretholder aktiviteten af coenzym A (CoA).
I verdensmedicinen bruges det til alvorlige nyresygdomme, der kræver hæmodialyse, og til genetisk betinget mangel på levocarnitin [7] .
På trods af årtiers forskning er der ingen afgørende beviser for, at indtagelse af carnitintilskud hos raske individer resulterer i forbedret fysisk ydeevne [8] .
L-carnitin blev opdaget i 1905 af V. S. Gulevich og R. P. Krimberg (1874-1941), senere professor ved Kharkov Universitet, som isolerede det fra muskelvæv [9] og betegnede det oprindeligt som vitamin W [10] . Det blev først syntetiseret i 1960 [11] , og i 1962 blev dets rolle bestemt: det overfører langkædede fedtsyrer til mitokondrier gennem sidstnævntes indre membran [11] .
Hos mennesker og dyr syntetiseres L-carnitin fra gamma-butyrobetain ved virkningen af enzymet gamma-butyrobetain hydroxylase (dioxygenase) i leveren og nyrerne , hvorfra det transporteres til andre væv og organer. Syntesen af levocarnitin kræver deltagelse af vitaminerne C , B 3 , B 6 , B 9 , B 12 , jern, lysin , methionin (som kilde til methylgrupper) og en række enzymer [12] .
Carnitinmangel kan være forårsaget af genetiske lidelser (primær mangel, 1 ud af 40-100 tusinde mennesker [13] ) eller nogle medicinske tilstande (sekundær mangel, især ved kronisk nyresygdom eller ved indtagelse af visse antibiotika) [5] . En sund persons krop producerer L-carnitin i tilstrækkelige mængder, og der er ikke behov for dets yderligere indtag, selv hos personer med øget fysisk aktivitet (atleter).
Aktiviteten af gamma-butyrobetain-hydroxylase hos nyfødte er kun 12% af niveauet hos voksne, sidstnævnte opnås kun i en alder af 15 år. Hos børn i de første år og især måneder af livet er den vigtigste kilde til carnitin således mad - mælk og kødprodukter.
Nogle lægemidler reducerer syntesen af carnitin, især meldonium hæmmer enzymet gamma-butyrobetain-hydroxylase.
Sammen med kulhydrater er fedt de vigtigste energikilder . Dannelsen af energi fra fedt afhænger af det koordinerede arbejde af mange enzymer og bærere. Det sidste og et af de vigtigste trin i denne proces er oxidationen af fedtsyrer og syntesen af ATP i mitokondrier . Niveauet af ATP -syntese afhænger af indtaget af fedtsyrer i mitokondrierne. Nøgledeltageren i denne proces er L-carnitin, som transporterer langkædede fedtsyrer til mitokondrier gennem den indre membran af sidstnævnte [11] , hvor de β-oxideres til acetyl-CoA med dets efterfølgende udnyttelse. I mere gamle organeller - oxisomer, peroxisomer, giver carnitin også en shuttle-mekanisme til levering af acetyl-CoA til cytoplasmaet til plastiske formål. Fra unge organeller - mitokondrier, hvis membran er uigennemtrængelig for carnitin i den modsatte retning, udføres transport af acetyl-CoA ind i cytoplasmaet ved hjælp af citrat , og carnitin, der kommer ind i mitokondrierne, decarboxyleres til β-methylcholin med efterfølgende fjernelse [14] .
L-carnitin spiller også en vigtig rolle i at opretholde et stabilt niveau af coenzym A (CoA, CoA) , som er nødvendigt for aktiveringen af carboxylholdige metabolitter. Således indgår L-carnitin i det mellemliggende stofskifte generelt, regulerer forholdet mellem acyl-CoA/CoASH og opretholder det nødvendige niveau af fri CoASH i cellen. CoASH er påkrævet til beta-oxidation , til katabolisme af visse aminosyrer, til afgiftning af organiske syrer og xenobiotika , for pyruvatdehydrogenases funktion og derfor til driften af tricarboxylsyrecyklussen. L-carnitin fremmer fjernelse af kortkædede fedtsyrer fra mitokondrierne og frigiver intramitokondriel CoA, hvis stabilisering og det funktionelle forhold mellem CoA og levocarnitin-puljer er afgørende for at optimere energimetabolismen [11] .
Cytotoksiske organiske syrer, ligesom xenobiotika, biotransformeres ved transformation til acyl-CoA-derivater, som fjernes fra den videre kataboliske proces [15] .
I nogen tid har tilskud af L-carnitin været populært blandt atleter, men undersøgelser har ikke vist nogen positive effekter.
L-carnitin har en beskyttende virkning under apoptose , hvilket skyldes inhiberingen af ceramidsyntese (kraftige promotorer af cellulær apoptose) og caspaseaktivitet (nøglemediatorer af apoptose) [11] .
Den neurobeskyttende effekt af L-carnitin, der er etableret i en række dyreforsøg (administration af metamfetamin ), kan være forbundet med forebyggelse af metaboliske forstyrrelser forårsaget af metamfetamin og fører til energimangel. Effekten af L-carnitin på reduktionen af metamfetamin-induceret toksicitet bliver fortsat undersøgt. I fremtiden er det muligt at bruge carnitin til behandling af visse sygdomme i nervesystemet.
Der er ingen anbefalede daglige indtagelser for carnitin i USA, og det betragtes ikke som et essentielt næringsstof [5] [16] .
De vigtigste fødekilder til carnitin er: kød, fisk, fjerkræ, mælk, ost, hytteost. [5] Dens navn kommer fra det latinske "carnis" (genitiv kasus af ordet "caro" - kød). [17]
Acetyl-L-Carnitin (Acetylcarnitin eller Alcar) er en esterform af L-carnitin, hvortil der er tilføjet en acetylgruppe. Acetyl-L-carnitin er af producenten positioneret som en mere effektiv form for L-carnitin. Uafhængige undersøgelser indikerer dog, at efter indtagelse er koncentrationen af acetylcarnitin i blodet lavere, henholdsvis bioaktiviteten af acetyl-L-carnitin er lavere end for L-carnitin. [atten]
Acetyl-L-carnitin passerer let blod-hjerne-barrieren. Derfor, efter at have taget det, stiger niveauet af total carnitin i hjernen [19] . I denne henseende anvendes acetyl-L-carnitin til behandling af sygdomme forbundet med skader på centralnervesystemet (Alzheimers sygdom, encefalopati af forskellig art, mental retardering hos børn, øget mental træthed). [20] Samtidig passerer acetyl-L-carnitin også nemt gennem nyrerne, så det udskilles væsentligt (2-4 gange) hurtigere end L-carnitin. Derfor forbliver plasmaniveauer af total carnitin høje i længere tid med L-carnitin end med acetyl-L-carnitin.
En Cochrane-meta-gennemgang fra 2003 fandt ingen positive virkninger af acetyl-L-carnitin ved demens [21] .
Propionyl-L-carnitin (propionylcarnitin) er en esterform af L-carnitin, hvortil der er tilføjet en propionylgruppe. Denne formular anbefales[ af hvem? ] med vaskulære problemer med muskler, især myokardium .
L-carnitintartrat (L-carnitin L-tartrat) er et salt af L-carnitin (70%) og vinsyre (30%). Når det først er i maven , nedbrydes L-carnitintartrat til carnitin og vinsyre, som optages separat.
Tartratanion forbedrer den paracellulære transport af lægemidlet og øger procentdelen af carnitin-absorption, så L-carnitintartrat absorberes hurtigere end almindelig L-carnitin. [atten]
Undersøgelser har vist, at den højeste koncentration af carnitin i blodplasmaet observeres efter indtagelse af ikke-esterformen af L-carnitin (L-carnitin og L-carnitintartrat), betydeligt højere end efter indtagelse af propionyl-L-carnitin og acetyl- L-carnitin. [22]
Den intestinale biotilgængelighed af carnitinsalte er højere end for estere. Det vil sige, at tartrat absorberes mere fuldstændigt end propionyl-L-carnitin og acetyl-L-carnitin. L-carnitintartrat kommer hurtigere ind i blodbanen og bliver længere i blodet. Samtidig udskilles acetyl-L-carnitin hurtigere af nyrerne. [15] [18] [23]
Den æteriske form af carnitin (propionyl-L-carnitin og acetyl-L-carnitin) anbefales til behandling af kar- og hjertesygdomme og forbedring af cerebral cirkulation.
Ikke-esterformen af carnitin (L-carnitin, L-carnitintartrat) er optimalt egnet til primære og sekundære mitokondrielle lidelser (forringet spermatogenese), fysisk anstrengelse, metabolisk stress.
Carnitin er effektivt i andrologi. Det forbedrer kvaliteten og mængden af sædvæske, øger sandsynligheden for undfangelse i tilfælde af infertilitet på grund af dårlig sædkvalitet. Derudover er det et symptomatisk lægemiddel mod sygdomme, der forringer sædkvaliteten (varicocele, uidentificeret asthenospermi) [24] .
Udnævnelsen af carnitin til infertilitet hos mænd øger signifikant sandsynligheden for undfangelse, sædmotilitet og deres koncentration [25] , forbedrer forholdet mellem typiske/atypiske celler. [26]
Carnitin øger effektivt koncentrationen og bevægeligheden af sædceller ved asthenozoospermi [27] [28] , det forbedrer også sædkvaliteten og øger sandsynligheden for undfangelse i klasse 1-2 varicocele [29] . Patienter med mere kompleks varicocele blev ikke bedre.
Ved oral indgift af lægemidler og kosttilskud med doser på 1-6 gram estimeres den absolutte biotilgængelighed af levocarnitin til 5-18 % [30] , en betydelig del af stoffet nedbrydes af bakterier i tarmen [31] .
Når det administreres intramuskulært, findes det i plasma inden for 4 timer. Efter intravenøs administration forsvinder det efter 3 timer fra blodet. Trænger let ind i leveren og myokardiet , langsommere - ind i musklerne.
Udskilles af nyrerne [30] [32] hovedsageligt i form af acylestere . [2]
Sekundær carnitin mangel: Marfan syndrom , Ehlers-Danlos syndrom , Beals syndrom , tuberøs sklerose , nogle former for progressiv muskeldystrofi osv. , carnitin mangel under hæmodialyse.
Propionsyre og andre organiske acidæmier, eksogen konstitutionel fedme, rekonvalescens efter alvorlige sygdomme og kirurgiske indgreb ( Z 54 ), væksthæmning hos børn og unge under 16 år ( R 62 ), milde former for thyrotoksikose ( E 05.9 ), hudsygdomme: psoriasis ( L 40 ), seborrheic dermatitis ( L 21 , L 21.0 ), MERRE syndromer (myoklonus syndrom + epilepsi med rupturer af røde muskelfibre), MELAS (mitokondriel encefalomyopati, slagtilfælde-lignende episoder og mælkesyreaciduri), NARPaxianeuropati , retinitis pigmentosa), Kearns - Seira, Cygnus-Pearson optisk neuropati.
KontraindikationerAllergiske reaktioner, gastralgi , dyspepsi , muskelsvaghed (hos patienter med uræmi ). Tilfælde af anfald er blevet beskrevet hos patienter med og uden en historie med anfaldsaktivitet. Patienter med en historie med anfaldsaktivitet har øget hyppighed og/eller sværhedsgrad af anfald . [33]
InteraktionAnabolika øger virkningen af levocarnitin, glukokortikoidmidler (GCS) bidrager til ophobningen af lægemidlet i væv (undtagen leveren) [34] . Liponsyre øger virkningen af levocarnitin.
Som det fremgår af resultaterne af en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse udført i 2007 i Italien på 66 patienter, har administration af L-carnitin (i en daglig dosis på 2 g i 6 måneder) en positiv effekt på helbredet af ældre mennesker (undersøgelsen blev udført på en stikprøve af personer i alderen 100 op til 106 år). Ved afslutningen af forløbet viste forsøgspersonerne signifikante forbedringer i total fedt (tabte 1,8 kg fedt) og muskelmasse (øget med 3,8 kg). Patienterne havde signifikant reducerede tegn på fysisk og mental træthed og øget kognitiv funktion samt lavere kolesteroltal . [35]
I Rusland undersøgte en gruppe forfattere effektiviteten af energitropiske kosttilskud L-carnitin, coenzym Q10 og deres kombination hos børn og unge med autonom dystoni med ikke-specifikke ikke-inflammatoriske hjerteforandringer i en gruppe på 72 personer. Undersøgelse af børn afslørede forskellige årsagsfaktorer til hjerteforandringer, udtrykt ved elektrokardiografiske lidelser (i henhold til standard EKG og Holter-overvågning), ændringer i morfometriske og hæmodynamiske parametre (i henhold til resultaterne af ekkokardiografi) samt lav træningstolerance . Efter et forløb med at tage carnitin og coenzym Q10 blev der observeret en positiv dynamik af disse parametre, hvilket var mere udtalt på baggrund af kombinationsterapi. Som et resultat kom forskerne til den konklusion, at det er tilrådeligt at ordinere både en kombination af carnitin og coenzym Q10 og monoterapi med et af lægemidlerne til børn og unge med autonom dystoni , som har et fald i træningstolerance med udseendet eller forværring af elektrokardiografiske ændringer. Resultaterne af dette arbejde muliggør passende behandling af hjerteforandringer i vegetativ dystoni hos børn og unge. [36]
Også russiske videnskabsmænd har vist effektiviteten af brugen af carnitin til at øge tilpasningsprocesser hos unge (på en gruppe på 45 personer). For at øge modstanden mod psyko-emotionel stress er det tilrådeligt at bruge L-carnitin. Den kombinerede brug af carnitinpræparater og coenzym Q10 synes at være den mest effektive , da deres virkning er rettet mod 2 hovedmål: reaktivitet (L-carnitin) og ressourcen i det psykologiske system ( coenzym Q10 ). [37]
Når det tages oralt , omdanner tarmmikrofloraen carnitin til trimethylamin [38] . I leveren oxideres trimethylamin til trimethylaminoxid (TMAO), hvoraf et højt niveau i blodet er behæftet med risiko for hjertekarsygdomme (aterosklerose) [39] [40] [41] .
L-carnitin er et hvidt krystallinsk, hygroskopisk pulver. Smeltepunkt i området 195-198 °C. [42] Letopløseligt i vand og varm alkohol. Praktisk talt uopløselig i acetone, ether, acetonitril og benzen. Specifik rotation fra -29° til -32°. Carnitin findes i to stereoisomere former: L-formen og D-formen. Pattedyrceller indeholder L-carnitin, D-carnitin har ingen biologisk rolle [43] .
Vitaminer ( ATC : A11 ) | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Fedtopløselige vitaminer |
| ||||||||
Vandopløselige vitaminer |
| ||||||||
Antivitaminer |
| ||||||||
Vitamin kombinationer |
Ordbøger og encyklopædier | |
---|---|
I bibliografiske kataloger |
|