Carbamazepin

Carbamazepin  er et antiepileptisk lægemiddel og en stemningsstabilisator fra gruppen af ​​carboxamidderivater . Anvendes hovedsageligt som et antikonvulsivt middel til grand mal-anfald (tonisk-kloniske epileptiske anfald) og til fokal psykomotorisk epilepsi . I moderat grad har det en normotymisk effekt. Virkningsmekanismen af ​​carbamazepin er ikke fuldt ud forstået, men generelt har den ligheder med antiepileptiske lægemidler fra gruppen af ​​hydantoinderivater ( diphenylhydantoin , phenytoin ).

Carbamazepin er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler [1] . I den anatomiske og terapeutiske klassifikation er den registreret under koden N03AF01 .

Egenskaber og få

Ifølge fysiske egenskaber er carbamazepin et hvidt krystallinsk pulver, praktisk talt uopløseligt i vand (18 mg / l ved en temperatur på 25 ° C), opløseligt i ethanol , propylenglycol , acetone og andre organiske opløsningsmidler. Smeltepunkt 190,2 °C .

Strukturelt er carbamazepin tæt på tricykliske antidepressiva (for eksempel har det en strukturel lighed med imipramin ).

I færdige doseringsformer kan carbamazepin præsenteres i form af et dihydrat.

Syntese af carbamazepin [2] :

Historie

Carbamazepin blev opdaget i 1953 af kemikeren Walter Schindler i Basel ( Schweiz ) [3] . I 1960 udviklede Schindler en metode til syntese af dette lægemiddel; antiepileptiske egenskaber blev opdaget senere.

I 1962 blev carbamazepin det første lægemiddel på markedet til behandling af trigeminusneuralgi . Det har været brugt som et antikonvulsivt middel i Storbritannien siden 1965 og blev godkendt i USA i 1974.

I 1971 brugte Drs. Takezaki og Hanaoka første gang carbamazepin til behandling af maniske episoder hos patienter, der var refraktære over for antipsykotika ( lithium var ikke tilgængeligt i Japan på det tidspunkt). Dr. Okuma, der arbejder selvstændigt, har med succes brugt stoffet til de samme formål. Disse to undersøgelser bemærkede både lægemidlets antiepileptiske egenskaber og dets egenskaber til at undertrykke aggression. Derfor blev carbamazepin i løbet af 1970'erne også undersøgt til behandling af bipolære lidelser [4] .

I Rusland blev carbamazepin som lægemiddel først registreret i maj 1997 under nummeret 97/167/1 og er i øjeblikket bredt repræsenteret på det farmaceutiske marked under forskellige handelsnavne såvel som i form af generiske lægemidler .

Farmakologi

Farmakodynamik

Mekanismen for carbamazepins farmakologiske virkning er ikke fuldt ud forstået. Ifølge en af ​​hovedversionerne er det forbundet med blokering af natriumkanaler i membranerne af neuroner i centralnervesystemet, som tillader nerveceller at generere aktionspotentialer . Samtidig interagerer carbamazepin formodentlig med receptorer forbundet med langsomme natriumkanaler og blokerer derved deres aktivering. Et fald i antallet af natriumkanaler, der er tilgængelige for aktivering (terapeutiske koncentrationer af lægemidlet fjerner ca. halvdelen af ​​kanalerne fra interaktion) øger den neuronale excitabilitetstærskel [5] . Carbamazepin reducerer således synaptisk ledning af impulser og forhindrer forekomsten af ​​serielle udledninger af neuroner, hvorved krampetærsklen øges og risikoen for at udvikle et epileptisk anfald reduceres. Diphenylhydantoin har en lignende virkningsmekanisme , selvom carbamazepin har en mere udtalt effekt på kanaler.

Virkningen af ​​carbamazepin kan også være forbundet med en stigning i ledningsevnen af ​​chloridkanaler, udtrykt i en kortsigtet effekt på underenhederne af α1, β2, γ2 GABAA receptorer forbundet med disse kanaler. Den samme, selv om den er mere udtalt, virkningsmekanisme har phenytoin [6] .

Andre mulige virkningsmåder af carbamazepin, som bestemmer dets antikonvulsive virkning, er også blevet foreslået: et fald i frigivelsen af ​​den excitatoriske neurotransmitter glutamat , en stigning i ledningsevnen af ​​kaliumkanaler eller modulering af spændingsafhængige calciumkanaler [7] .

Farmakokinetik

Carbamazepin, der kommer ind i leveren, udløser induktion af ekspressionen af ​​det hepatiske mikrosomale enzymsystem CYP3A4 , som igen metaboliserer carbamazepin [8] . Efter starten af ​​carbamazepinbehandlingen er koncentrationerne forudsigelige (svarende til halveringstiden) og individuelle for hver patient. Efter at der er opstået en tilstrækkelig mængde carbamazepin i levervævene , øges CYP3A4-aktiviteten, hvilket accelererer clearance af lægemidlet og forkorter halveringstiden. Autoinduktion vil fortsætte med efterfølgende dosisstigninger, men vil typisk plateau inden for 5 til 7 dage efter vedligeholdelsesdosis. En dosisforøgelse på 200 mg hver 1. til 2. uge er sandsynligvis nødvendig for at opnå en vedvarende antikonvulsiv effekt. Stabile koncentrationer af carbamazepin akkumuleres sædvanligvis inden for 2-3 uger efter behandlingsstart [9] .

Hos patienter med genetisk polymorfi ændres metabolismen af ​​carbamazepin, for eksempel kræver bærere af SCN1A IVS5-91G>A og EPHX1 c.337T>C allelen højere doser af carbamazepin. Derudover har multidosis-koncentrationsregressionsmodeller af carbamazepin også vist, at genetiske varianter i SCN1A-, EPHX1- og UGT2B7-generne interagerer interaktivt med dosiskoncentration [10] .

Ansøgning

Carbamazepin bruges til psykomotorisk epilepsi , alvorlige anfald, blandede former (hovedsageligt med en kombination af store anfald med psykomotoriske manifestationer), lokale former (posttraumatisk og post-encephalitisk oprindelse). Med små anfald er ikke effektivt nok [11] .

Lægemidlet bruges til at forhindre udviklingen af ​​krampeanfald ved alkoholabstinenssyndrom (i hospitalsmiljø), ansigtsmuskelspasmer ved trigeminusneuralgi , glossopharyngeal neuralgi, smertesyndrom ved diabetisk neuropati, diabetes insipidus af central oprindelse, polyuri og polydipsi af en neurohormonal natur [12] .

Carbamazepin bruges også til behandling af humørsygdomme [13] . Ifølge tilgængelige data er lægemidlet effektivt ved maniodepressive lidelser, og dets virkning er mere udtalt ved manisk syndrom end ved depression. Samtidig har det en forebyggende effekt i forhold til anfald af depression . I nogle tilfælde er carbamazepin mere effektivt end lithiumpræparater og mindre giftigt. Når det kombineres med lithium, kan neurotoksiske bivirkninger øges [14] .

I 2010'erne blev der udført undersøgelser af effektiviteten af ​​carbamazepin i behandlingen af ​​vilkårlig, upassende seksuel adfærd ved frontotemporal demens [15] .

Kontraindikationer

Lægemidlet er kontraindiceret ved hjerteledningsforstyrrelser, leverskader, overfølsomhed over for carbamazepin [16] . Det anbefales ikke at ordinere lægemidlet under graviditet.

Bivirkninger

Hyperhidrose , dobbeltsyn, hypersomni , stupor , mavebesvær, flatulens .

I nogle tilfælde tab af appetit , kvalme , sjældent opkastning , hovedpine , døsighed , ataksi , forstyrrelse af indkvartering. Reduktion eller forsvinden af ​​bivirkninger opstår, når lægemidlet midlertidigt stoppes eller dosis reduceres. Der er også tegn på allergiske reaktioner , leukopeni , trombocytopeni , agranulocytose , hepatitis , hudreaktioner, eksfoliativ dermatitis . Når disse reaktioner opstår, stoppes lægemidlet [12] .

Der bør tages hensyn til muligheden for psykiske lidelser hos patienter med epilepsi behandlet med carbamazepin.

Under behandling med carbamazepin er det nødvendigt systematisk at overvåge blodbilledet . Det anbefales ikke at ordinere lægemidlet under graviditeten [12] .

Carbamazepin forårsager skadelige bivirkninger, der spænder fra 33-50%, selvom de fleste af disse bivirkninger er milde, forbigående og reversible. Carbamazepin hyponatriæmi er en velbeskrevet bivirkning og kan være årsag til nogle af de andre bivirkninger ved carbamazepin. I adskillige kliniske undersøgelser er mulige risikofaktorer såsom alder, dosis (niveau) af carbamazepin, polyfarmaci og dosering (niveau) af carbamazepin og polyfarmaci (men ikke alder) blevet identificeret som disponerende risikofaktorer for hyponatriæmi. Mekanismen for den antidiuretiske virkning af carbamazepin er endnu ikke klarlagt. Den mest sandsynlige mekanisme involverer en ændring i enten følsomheden eller sætpunktet for osmoreceptoren [17] .

Carbamazepin forstyrrer absorptionen i mave-tarmkanalen af ​​biotin (H-vitamin), som er af stor betydning for processen med vækst og absorption af fedtstoffer , kulhydrater og proteiner . Mangel på biotin i kroppen kan føre til farlige komplikationer, især neurologiske lidelser, og nogle gange død [18] :156 .

Interaktion med andre lægemidler

Carbamazepin kan gives i kombination med andre antiepileptika. Udskriv ikke carbamazepin samtidig med irreversible monoaminoxidasehæmmere ( nialamid osv.) på grund af muligheden for øgede bivirkninger [19] . Carbamazepin i kombination med monoaminoxidasehæmmere fører til farlig hyperstimulering. Når det kombineres med tricykliske antidepressiva , er maprotilin , forvirring, psykose mulige [18] :388 .

Phenobarbital og hexamidin svækker den antiepileptiske aktivitet af carbamazepin. Konkurrencemæssig brug af propoxyphen med carbamazepin kan bremse metabolismen af ​​carbamazepin, hvilket resulterer i en stigning i koncentrationen af ​​sidstnævnte i blodet og øget toksicitet [20] [12] . En opbremsning i metabolismen af ​​carbamazepin, en stigning i dets koncentration i blodet og en stigning i toksicitet er også noteret ved brug af calciumantagonister , cimetidin , clarithromycin . Benzodiazepiner øger virkningen af ​​carbamazepin, cisaprid reducerer dens virkning [18] :387-388 .

Carbamazepin reducerer virkningen af ​​antitrombotiske midler, glukokortikoider , hormonelle præventionsmidler , doxycyclin , itraconazol , clonazepam , cortison , mebendazol , primidon , hjerteglykosider , quinidin , østrogener af 3,8-8 , forstærker 3-8 virkningen af ​​desmo .

Kombinationen af ​​carbamazepin med acetazolamid øger risikoen for osteogeneseforstyrrelser , når det kombineres med isoniazid , risikoen for leverskade. Kombination med phenothiazinderivater fører pimozid til øget CNS-depression , hvilket sænker krampetærsklen [18] :387-388 .

Doseringsregime

Generelt

Tildel indendørs (under måltider) eller efter måltider til voksne, startende med 0,1 g (1/2 tablet) 2-3 gange om dagen, gradvist at øge dosis til 0,4-1,2 g (2-6 tabletter) om dagen [12] .

Den gennemsnitlige daglige dosis for børn er 20 mg pr. 1 kg kropsvægt, det vil sige i gennemsnit under 1 år, fra 0,1 til 0,2 g pr. dag; fra 1 år til 5 år 0,2-0,4 g; fra 5 til 10 år - 0,4-0,6 g; fra 10 til 15 år - 0,6-1 g om dagen [21] .

Med hyperkinesi

Der er tegn på effektiviteten af ​​lægemidlet i nogle tilfælde hos patienter med forskellige hyperkinese. Startdosis på 0,1 g blev gradvist (efter 4-5 dage) øget til 0,4-1,2 g pr. dag. Efter 1-4 uger. dosis blev reduceret til 0,1-0,2 g pr. dag, derefter blev de samme doser ordineret dagligt eller hver anden dag i 1-2 uger [21] .

Med trigeminusneuralgi

Carbamazepin er ordineret til trigeminusneuralgi, startende med 0,1 g 2 gange om dagen, derefter øges dosis med 0,1 g pr. dag, om nødvendigt op til 0,6-0,8 g (i 3-4 doser). Virkningen indtræder normalt 1-3 dage efter behandlingsstart. Efter smertens forsvinden reduceres dosis gradvist (op til 0,2-0,1 g pr. dag). Foreskriv lægemidlet i lang tid; Hvis lægemidlet seponeres for tidligt, kan smerten opstå igen. I øjeblikket betragtes carbamazepin som et af de mest effektive lægemidler til denne patologi [21] .

Videnskabelig forskning

Carbamazepin og anfald

En undersøgelse blev udført på 480 patienter med partielle og sekundære generaliserede epileptiske anfald. Patienterne blev tilfældigt fordelt i grupper, der tog carbamazepin eller valproat i 1-5 år. Effektiviteten af ​​begge lægemidler i behandlingen af ​​generaliserede epileptiske anfald var næsten den samme, og i behandlingen af ​​komplekse partielle anfald var carbamazepin mere effektivt end valproat i fire af de fem vurderede parametre:

• Ifølge det samlede antal beslaglæggelser
• Antal anfald om måneden
• Varigheden af ​​eftergivelsesperioden
• Intensiteten af ​​anfald.

Det samlede antal patienter i remission efter forsøg med carbamazepin var 34 % (75 % for generaliserede tonisk-kloniske anfald, 62 % for komplekse partielle anfald).

Dette førte til den konklusion, at carbamazepin og valproat kan anvendes med samme effektivitet i behandlingen af ​​sekundære generaliserede epileptiske anfald, men carbamazepin er mere effektivt ved komplekse partielle anfald [22] .

Carbamazepin og bipolar lidelse

I undersøgelser, der undersøgte effekten af ​​haloperidol på lindring af akut mani, udført hos 2022 patienter, var det muligt at vise, at der ikke var særlige forskelle i effektiviteten af ​​haloperidol, risperidon , olanzapin , carbamazepin og valproat , dog ved brug af haloperidol var der en højere forekomst af bevægelsesforstyrrelser [23] .

Carbamazepin og trigeminusneuralgi trigger zone

For at undersøge sammenhængen mellem effektiviteten af ​​carbamazepin og tilstedeværelsen af ​​en triggerzone til diagnosticering af trigeminusneuralgi, blev carbamazepin administreret til 61 patienter med mistanke om trigeminusneuralgi. Alle patienter blev undersøgt ved magnetisk resonansbilleddannelse eller computertomografi . Den endelige diagnose blev stillet af en mund- og kæbekirurg og en neurokirurg. Af de 61 patienter blev 50 definitivt diagnosticeret med trigeminusneuralgi og 6 med atypiske ansigtssmerter. Carbamazepin var effektivt som analgetikum hos 45 ud af 50 patienter (90 %) med trigeminusneuralgi og 5 ud af 11 patienter (45 %) med andre sygdomme. Carbamazepin har dog lindret smerten hos nogle patienter, som ikke har trigeminusneuralgi. 30 ud af 31 patienter (97 %) med en specifik udløsningszone og 20 ud af 30 (67 %) uden trigeminusneuralgi blev diagnosticeret med trigeminusneuralgi, hvoraf det blev konkluderet, at effektiviteten af ​​carbamazepin er en hjælpeindikator for trigeminusneuralgi, og tilstedeværelsen af ​​en specifik triggerzone-zoner er en stærk indikator [24] .

Doseringsformer

Fra 2012 er der forskellige mærker af carbamazepin på det farmaceutiske marked i Rusland: Zeptol af Sun Pharmaceutical Industries (Indien), Tegretol af Novartis (Frankrig), Finlepsin af Pliva (Polen), samt mange generiske lægemidler produceret i Rusland, Canada , Indien og Kina med en bred vifte af priser. Grundlæggende er carbamazepin tilgængelig i form af 200 mg tabletter (Tegretol findes også i 400 mg tabletter). Derudover fremstiller medicinalfirmaet Novartis carbamazepin i form af sirup 100 mg/5 ml (under samme varemærke) til pædiatrisk brug [7] .

En række producenter producerer doseringsformer af carbamazepin med en modificeret frigivelse - depottabletter (retard) på 200 og 400 mg. Ud over varemærkerne "Zeptol", "Tegretol CR" og "Finlepsin retard" fra ovennævnte producenter, er denne lekform også produceret af den russiske virksomhed JSC "Akrikhin HPC" under navnet "Carbalepsin retard". En vigtig fordel ved den forlængede form er muligheden for at tage 1-2 gange om dagen (normalt en gang om natten). Hos nogle patienter, når der skiftes til retard-tabletter, kan dosisjustering være nødvendig, selvom der normalt ikke er behov for at øge dosis.

Udviklerne af modificerede doseringsformer indikerer, at den forlængede doseringsform sikrer opretholdelsen af ​​en mere stabil koncentration af carbamazepin i blodet uden "toppe" og "dip", som ifølge deres data kan øge behandlingens effektivitet, selv ved brug relativt lave doser, samt reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​komplikationer forbundet med en kraftig stigning i niveauet af plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet (såsom svimmelhed, døsighed, tab af koordination osv.).

Men ifølge resultaterne af en uafhængig metaanalyse af resultaterne af ti udførte kliniske undersøgelser, viste det sig, at kun én af dem viste statistisk signifikante forskelle mellem langvarige og regelmæssige former for carbamazepin, udtrykt i et fald i antallet af anfald. hos patienter, der fik ordineret retardtabletter. Der blev ikke fundet signifikante forskelle i effekt i de andre undersøgelser. Og selvom patienter, der tog den modificerede form af carbamazepin, som regel oplevede færre bivirkninger (et vist fald i deres antal blev registreret i fire ud af ni forsøg), bemærkede forfatterne af analysen, at de tilgængelige data ikke er nok til at formulere pålidelige konklusioner [25] .

I øjeblikket er der andre udviklinger af nye doseringsformer af carbamazepin. Så i december 2011 rapporterede medarbejdere i Novartis forskningscenter , at de havde udviklet en metode til at opnå carbamazepin nanokrystaller ved hjælp af elektrosprayteknologi efterfulgt af udglødning ved høje temperaturer. Opløseligheden og opløsningshastigheden af ​​carbamazepin nanokrystaller steg signifikant sammenlignet med standard carbamazepin partikler, som er dårligt opløselige under normale forhold. Publikationen argumenterer for, at elektrosprayteknologier har potentialet til at producere doseringsformer med øget biotilgængelighed, hvis produktionsmetode let kan integreres i en kontinuerlig farmaceutisk fremstillingsproces [26] .

Noter

1. ↑ Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 7. december 2011 nr. 2199-r, Moskva  // Rossiyskaya Gazeta. - Forbundsnummer, 2011. - Nr. 5660 .
2. ↑ Schindler, W.; 1960, US patent 2.948.718 .
3. ↑ W. Schindler, F. Häfliger. Über Derivate des Iminodibenzyls  (engelsk)  // Helvetica Chimica Acta. - 1954. - Iss. Bind 37, hæfte 2 . - S. 472-483 .
4. ↑ Okuma T, Kishimoto A. En historie med undersøgelse af den humørstabiliserende virkning af carbamazepin i Japan  //  Psychiatry Clin Neurosc. - 1998. - Iss. 52(1) . - S. 3-12. — PMID 9682927 .
5. ↑ Willow M., Kuenzel EA, Catterall WA Hæmning af spændingsfølsomme natriumkanaler i neuroblastomceller og synaptosomer af de antikonvulsive lægemidler diphenylhydantoin og carbamazepin  //  Molecular Pharmacology. - 1984. - Bd. 25 , nr. 2 . - S. 228-234.
6. ↑ Granger P., Biton B., Faure C. Modulation af gamma-aminosmørsyre type A-receptoren med de antiepileptiske lægemidler carbamazepin og phenytoin  //  Molecular Pharmacology. - 1995. - Bd. 47 , nr. 6 . - S. 1189-1196.
7. ↑ 1 2 Søg i lægemiddeldatabasen, søgemuligheder: INN - Carbamazepin , flag "Søg i registeret over registrerede lægemidler" , "Søg efter TKFS" , "Vis lekforms" (utilgængeligt link) . Cirkulation af lægemidler . Føderal statsinstitution "Videnskabeligt center for ekspertise i lægemidler" i Roszdravnadzor i Den Russiske Føderation (23. august 2010). Hentet 22. januar 2012. Arkiveret fra originalen 3. september 2011. (ubestemt) 
8. ↑ Pienimäki P, Hartikainen AL, Arvela P, Partanen T, Herva R, Pelkonen O, Vähäkangas K. Carbamazepin og dets metabolitter i human perfunderet placenta og i moder- og navlestrengsblod // Epilepsi. - 1995. - PMID 7614907 .
9. ↑ Larry A. Anvendt klinisk farmakokinetik. - McGraw-Hill, 2008. - Vol. 2 . - ISBN 978-0-8385-0388-1 .
10. ↑ Hung CC, Chang WL, Ho JL, Tai JJ, Hsieh TJ, Huang HC, Hsieh YW, Liou HH. Forening af polymorfier i EPHX1, UGT2B7, ABCB1, ABCC2, SCN1A og SCN2A gener med carbamazepin terapi optimering // Farmakogenomik. - 2011. - PMID 22188362 .
11. ↑ Carbamazepin . American Society of Health-System Pharmacists . Hentet 3. april 2011. Arkiveret fra originalen 3. februar 2012. (ubestemt)
12. ↑ 1 2 3 4 5 Carbamazepin (Carbamazepin) . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radar patent. — Instruktion, anvendelse og formel. (Russisk)
13. ↑ Rao JS, Bazinet RP, Rapoport SI, Lee HJ. Kronisk administration af carbamazepin nedregulerer AP-2 DNA-bindende aktivitet og AP-2alpha proteinekspression i frontal cortex hos rotter // Biol Psychiatry. - 2007. - PMID 16806101 .
14. ↑ Ceron-Litvoc D., Soares BG, Geddes J., Litvoc J., de Lima MS Sammenligning af carbamazepin og lithium ved behandling af bipolar lidelse: en systematisk gennemgang af randomiserede kontrollerede forsøg  //  Hum Psychopharmacol : journal. - 2009. - Januar ( bind 24 , nr. 1 ). - S. 19-28 . - doi : 10.1002/hup.990 . — PMID 19053079 .
15. ↑ Poetter CE, Stewart JT Behandling af vilkårlig, upassende seksuel adfærd ved frontotemporal demens med carbamazepin // J Clin Psychopharmacol. - 2012. - PMID 22217950 .
16. ↑ De Vriese AS, Philippe J, Van Renterghem DM, De Cuyper CA, Hindryckx PH, Matthys EG, Louagie A. Carbamazepin overfølsomhedssyndrom: rapport om 4 tilfælde og gennemgang af litteraturen // Medicin. - Baltimore, 1995. - PMID 7760721 .
17. ↑ Gandelman MS. Gennemgang af carbamazepin-induceret hyponatriæmi // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 1994. - PMID 8208974 .
18. ↑ 1 2 3 4 5 Interaktion mellem lægemidler og effektiviteten af ​​farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; udg. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 996-96421-0-X .
19. ↑ Lexi Comp. Carbamazepin . Merck Manual Professional (februar 2009). Arkiveret fra originalen den 18. november 2010.  (ubestemt)Hentet den 3. maj 2009.
20. ↑ eMedicine - Toksicitet, Carbamazepin . Arkiveret fra originalen den 4. august 2008. (ubestemt)
21. ↑ 1 2 3 Carbamazepin (Carbamazepin) . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radar patent. — Instruktion, anvendelse og formel. (Russisk)
22. ↑ Mattson RH , Cramer JA , Collins JF En sammenligning af valproat med carbamazepin til behandling af komplekse partielle anfald og sekundært generaliserede tonisk-kloniske anfald hos voksne. Department of Veterans Affairs Epilepsi Cooperative Study No. 264 Gruppe.  (engelsk)  // The New England Journal Of Medicine. - 1992. - 10. september ( bd. 327 , nr. 11 ). - s. 765-771 . - doi : 10.1056/NEJM199209103271104 . — PMID 1298221 .
23. ↑ Cipriani A, Rendell JM, Geddes JR. Haloperidol alene eller i kombination til akut mani // Cochrane Database Syst Rev. - 2006. - PMID 16856043 .
24. ↑ Sato J, Saitoh T, Notani K, Fukuda H, Kaneyama K, Segami N. Diagnostisk betydning af carbamazepin og triggerzoner i trigeminusneuralgi // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2004. - PMID 14716252 .
25. ↑ Powell G., Saunders M., Marson AG Carbamazepin med øjeblikkelig frigivelse versus kontrolleret frigivelse til behandling af epilepsi  // Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, udgave 1. - Art. nr.: CD007124.. - doi : 10.1002/14651858.CD007124.pub2 . — PMID 20091617 .
26. ↑ Wang M, Rutledge GC, Myerson AS, Trout BL. Produktion og karakterisering af carbamazepin nanokrystaller ved elektrospraying til kontinuerlig farmaceutisk fremstilling // J Pharm Sci. - 2011. - PMID 22189503 .

Litteratur

• Shamshin VP, Voronin VG, Borisov MM, Mufazalova TP Syntese af carbamazepin og dets antialkoholaktivitet  // Pharmaceutical Chemistry Journal. — Kluwer Academic Publishers-Plenum Publishers. — Bd. 21, nr. 6 . - S. 443-448. - doi : 10.1007/BF00758637 .

Links

• Carbamazepin . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radar patent. — Instruktion, anvendelse og formel. (Russisk)
• Carbamazepin farmakokinetik - PubPK  (downlink)
• Carbamazepin oversigt

Ordbøger og encyklopædier	Fantastisk catalansk Britannica (online)