Tenofovir

Tenofovir (international transcription TDF eller TAF ) er et syntetisk antiviralt lægemiddel fra gruppen af ​​nukleosid revers transkriptasehæmmere til oral administration. Til oral brug er det tilgængeligt som et salt af disoproxilfumarat eller en forbindelse med alafenamid. Tenofovir blev først syntetiseret af den tjekkiske videnskabsmand og opfinder Antonin Goly , som han modtog patent på i 1984. [1] I 1997 beviste en gruppe videnskabsmænd fra Gilead Sciences og University of California i San Francisco effektiviteten af ​​tenofovir mod HIV hos mennesker, når det blev administreret subkutant. [2]Yderligere forskning udviklede det orale lægemiddel tenofovir [3] , som blev godkendt af FDA i oktober 2001 til behandling af HIV-infektion [ 4] og i 2008 til behandling af kronisk viral hepatitis B. [5]

Farmakologiske egenskaber

Tenofovir er et syntetisk antiviralt lægemiddel fra gruppen af ​​nukleosid revers transkriptasehæmmere. Lægemidlets virkningsmekanisme er dannelsen af ​​en aktiv metabolit, tenofovirdiphosphat, som hæmmer HIV - revers transkriptase -enzymet og hæmmer α-, β- og γ -DNA-polymeraser . Tenofovir er aktiv i behandlingen af ​​human immundefektvirus og hepatitis B-virus, [6] derfor bruges stoffet ofte til samtidig infektion af HIV og viral hepatitis B. Ifølge eksperter fra US Centers for Disease Control and Prevention, daglig oral oral tenofovir kan reducere risikoen for HIV-infektion, hvilket især gælder for injektionsmisbrugere. Lignende data blev opnået ved brug af lægemidlet tenofovir/emtricitabin . [7] I kliniske forsøg i Thailand reducerede tenofovir risikoen for at blive smittet med HIV-virus med 49 %. [8] Samtidig viste det sig, at brugen af ​​tenofovir i form af en 10% vaginal gel var ineffektiv til at forhindre HIV-infektion. [9]

Farmakokinetik

Tenofovir absorberes hurtigt, når det tages oralt, med maksimale blodkoncentrationer nået inden for 1-2 timer. Biotilgængeligheden er 25%, når den tages på tom mave, efter at have spist fed mad stiger dette tal til 40%. I celler phosphoryleres tenofovir til den aktive metabolit, tenofovirdiphosphat, som har en forlænget halveringstid (60 timer fra celler). [10] Høje koncentrationer af tenofovir produceres i nyrerne, leveren og tarmene. Lægemidlet krydser blod-hjerne-barrieren . Tenofovir krydser placentabarrieren og udskilles i modermælken. Lægemidlet metaboliseres ikke i kroppen, det udskilles fra kroppen hovedsageligt af nyrerne i uændret form. Halveringstiden for tenofovir er 12-18 timer, med nedsat nyrefunktion, denne tid kan øges.

Indikationer for brug

Tenofovir anvendes i kombinationsbehandling til behandling af HIV-infektion hos både voksne og børn. [11] Tenofovir bruges også til behandling af kronisk hepatitis B, såvel som i kombinationen af ​​HIV-infektion og viral hepatitis B. Kombinationen af ​​tenofovir med entecavir er effektiv hos patienter med tidligere behandlingssvigt med andre lægemiddelregimer (inklusive nukleosid) analoger) af viral hepatitis B. [12]

Anvendes i kombination med emtricitabin til præ-eksponeringsprofylakse af HIV-infektion (PrEP/PrEP) .

Bivirkning

Når du bruger tenofovir, er følgende bivirkninger mulige:

• Allergiske reaktioner  - meget ofte (mere end 10%) hududslæt; sjældent (0,01-0,1%) pruritus, feber og influenzalignende syndrom, Quinckes ødem , anafylaktisk shock .
• Fra fordøjelsessystemet - meget ofte (mere end 10%) kvalme, opkastning, diarré; ofte (1-10%) flatulens (observeret oftere end med andre antiretrovirale lægemidler), nedsat appetit, mavesmerter; sjældent (0,1-1%) pancreatitis , hepatitis (inklusive forværring af kronisk hepatitis B), hepatomegali .
• Fra nervesystemet - meget ofte (mere end 10%) svimmelhed; ofte (1-10%) hovedpine.
• Fra bevægeapparatet - sjældent (0,1-1%) muskelsvaghed, rabdomyolyse ; sjældent (0,01-0,1%) myopati, artralgi, myalgi, myositis, osteomalaci .
• Fra urinvejene - selvom bivirkninger fra urinvejene er karakteristiske for tenofovir, er alvorlige bivirkninger sjældne. Ofte er der et fald i kreatininclearance (25%) og en stigning i blodkreatinin (9%); sjældent (0,01-0,1%) observeres akut nyresvigt, Fanconi syndrom, akut tubulær nekrose, interstitiel nefritis, akut nefritis, nefrogen diabetes insipidus, proteinuri.
• Andre bivirkninger er sjældent lipodystrofi , laktatacidose, åndenød.
• Ændringer i laboratorietests - meget ofte (mere end 10%) hypophosphatæmi; ofte (1-10%) øget aktivitet af aminotransferaser i blodet sjældent neutropeni, øget aktivitet af amylase i blodet, hypokaliæmi, glucosuri, hypourikæmi.
• Når man udfører kombineret antiretroviral behandling hos patienter, øges sandsynligheden for laktatacidose og hepatonekrose. Under HAART er patienter mere tilbøjelige til at udvikle hypertriglyceridæmi, hyperkolesterolæmi, insulinresistens, hyperglykæmi og hyperlaktæmi. Hos patienter, der samtidig er inficeret med HIV og hepatitis B-virus, kan der, når behandlingen med lamivudin seponeres, udvikle sig en øjeblikkelig forværring af hepatitis med en signifikant stigning i aminotransferaseaktivitet og den sandsynlige udvikling af leversvigt. Under HAART øges sandsynligheden for et immunsystem recovery-syndrom med en forværring af latente HIV-associerede infektioner og en forværring af viral hepatitis B.

Kontraindikationer

Tenofovir er kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed over for lægemidlet, amning. Vær forsigtig udnævne ved alvorlig nyresvigt.

Frigivelsesformularer

Tenofovir fås som 0,3 g tabletter Nye former for tenofovir er blevet godkendt til brug i EU  - 123, 163 og 204 mg tabletter og som orale granula. [11] Tenofovir indgår i kombinationslægemidlerne Truvada (sammen med emtricitabin), Atripla (sammen med emtricitabin og efavirenz) og Complera (sammen med rilpivirin og emtricitabin). Gilead Sciences har også udviklet tenofovir i form af tenofoviralafenamid , som har fået licens til fem indiske medicinalfirmaer. [13] Gilead Sciences indsendte også et nyt kombinationslægemiddel af tenofoviralafenamid, elvitegravir, cobicistat og emtricitabin til behandling af HIV-infektion hos voksne til FDA-godkendelse. [fjorten]

Noter

1. ↑ Patent US4808716 - 9-(phosponylmethoxyalkyl) adeniner, fremstillingsmetoden og ... - Google Patenter . Arkiveret fra originalen den 9. maj 2014.  (ubestemt) (Engelsk)
2. ↑ Deeks SG, Barditch-Crovo P., Lietman PS, et al. Sikkerhed, farmakokinetik og antiretroviral aktivitet af intravenøs 9-[2-(R)-(phosphonomethoxy)propyl]adenin, en ny anti-human immundefekt virus (HIV) terapi, hos HIV-inficerede voksne  (engelsk)  // Antimikrob. Agenter Chemother. : journal. - 1998. - September ( bind 42 , nr. 9 ). - S. 2380-2384 . — PMID 9736567 .  (Engelsk)
3. ↑ Patent US5977089 - Antivirale phosphonomethoxy nukleotidanaloger med øget oral ... - Google Patenter . Arkiveret fra originalen den 9. maj 2014.  (ubestemt) (Engelsk)
4. ↑ Kilde . Hentet 18. oktober 2018. Arkiveret fra originalen 25. februar 2009.  (ubestemt)  (Engelsk)
5. ↑ FDA rydder Viread for hepatitis B Arkiveret 8. november 2012 på Wayback Machine 
6. ↑ (rus.) MedMir - medicinske tidsskrifter på russisk
7. ↑ Okwundu CI, Uthman OA, Okoromah CAN. Antiretroviral præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) til forebyggelse af HIV hos personer med høj risiko  // Cochrane Database Syst Rev  : tidsskrift  . - 2012. - Bd. 7 , nr. 7 . — P. CD007189 . - doi : 10.1002/14651858.CD007189.pub3 . — PMID 22786505 .  (Engelsk)
8. ↑ (Russisk) MEDdaily - nyheder om medicin og medicinsk teknologi. Kommentarer fra eksperter. Arkiv af materialer
9. ↑ Arkiveret kopi (link ikke tilgængeligt) . Hentet 18. oktober 2018. Arkiveret fra originalen 18. oktober 2018.  (ubestemt)   (Russisk)
10. ↑ Arkiveret kopi (link ikke tilgængeligt) . Hentet 18. oktober 2018. Arkiveret fra originalen 19. februar 2018.  (ubestemt)   (Russisk)
11. ↑ 1 2 Arkiveret kopi (link utilgængeligt) . Hentet 18. oktober 2018. Arkiveret fra originalen 18. oktober 2018.  (ubestemt)   (Russisk)
12. ↑ Kilde . Hentet 18. oktober 2018. Arkiveret fra originalen 20. juli 2017.  (ubestemt)  (Russisk)
13. ↑ (russisk) Medpharmconnect.com
14. ↑ (russisk) Medpharmconnect.com

Links

• J. Bartlett, J. Gallant, P. Pham Kliniske aspekter af HIV-infektion 2012

Ordbøger og encyklopædier	Britannica (online)