Flumazenil

Flumazenil ( Flumazenil ) er et lægemiddel fra gruppen af ​​afgiftende lægemidler, den eneste kendte antagonist af benzodiazepinreceptorer . Det bruges som en modgift mod akut forgiftning med benzodiazepiner og/eller ikke-benzodiazepin hypnotika (zolpidem, zaleplon). Flumazenil er ikke en antagonist af endogene neurotransmittere, det har ikke en positiv effekt i tilfælde af forgiftning med barbiturater, ethanol og opioider.

Stoffets fysiske egenskaber

Hvidt eller næsten hvidt krystallinsk pulver , uopløseligt i vand og let opløseligt i sure vandige opløsninger.

Nosologisk klassificering i henhold til ICD-10

T42.4 Benzodiazepinforgiftning

Y47.1 Bivirkninger ved terapeutisk brug af benzodiazepiner

Y88.0 Bivirkninger af lægemidler, medikamenter og biologiske stoffer, der anvendes til terapeutiske formål

Farmakologi

Farmakologisk virkning

blokering af benzodiazepinreceptorer. Konkurrencemæssigt blokerer benzodiazepinreceptorer og fjerner de centrale psykomotoriske virkninger af stoffer, der exciterer dem. Neutraliserer den hypnotisk-sedative virkning og genopretter spontan vejrtrækning og bevidsthed i tilfælde af en overdosis af benzodiazepiner. Det har en intern agonistisk (i forhold til de nævnte receptorer) aktivitet (antikonvulsiv).

Farmakokinetik

Absorberes hurtigt, når det administreres parenteralt. I blodet binder det til proteiner med 50% (2/3 - til albuminer ). Det gennemsnitlige distributionsvolumen er 0,95 l/kg. Den samlede plasmaclearance er 1 l/min. T1/2 er 50-60 minutter. Hovedmetabolitten, carboxylsyre, er inaktiv (hverken som agonist eller som antagonist af benzodiazepiner). Helt (99%) udskilles i galden .

Ansøgning

Elimination af de centrale virkninger af benzodiazepiner, herunder under ophør fra anæstesi, differentialdiagnose i tilfælde af tab af bevidsthed af ukendt ætiologi (indstilling eller udelukkelse af diagnosen benzodiazepinforgiftning).

Kontraindikationer

Overfølsomhed, forgiftning med cykliske antidepressiva. Kontraindiceret hos patienter, der får benzodiazepiner til behandling af potentielt livstruende tilstande (f.eks. intrakraniel hypertension eller status epilepticus ).

Brug under graviditet og amning

FDA-føtalkategorien er C.

Bivirkninger

Fra nervesystemet og sanseorganerne: 3-9% - svimmelhed , hovedpine , sløret syn, agitation, angst , nervøsitet, tremor , søvnløshed ; 1-3% - asteni , paræstesi, følelsesmæssig labilitet (tårefuldhed), depersonalisering , eufori , dysfori , depression , paranoia , synsnedsættelse ( diplopi , synsfeltdefekt); mindre end 1 % - nedsat koncentration, delirium , kramper, døsighed , forbigående høretab, hyperakusis , tinnitus; beskrevet tilfælde af anfald hos patienter, der lider af epilepsi eller alvorlig leverskade (især efter langvarig behandling med benzodiazepiner eller i tilfælde af blandet overdosis); der er rapporter om, at hos patienter med en historie med panikangst kan administration af flumazenil fremkalde et panikanfald .

Fra siden af ​​det kardiovaskulære system og blod (hæmatopoiesis, hæmostase): 3-9% - hjertebanken; 1-3% - udvidelse af hudkar, skylning af blod til ansigtet.

Fra fordøjelseskanalen: 3-9% - mundtørhed, kvalme , opkastning (11%).

Andre: ataksi (10%), 3-9% - åndenød , hyperventilation , smerter på injektionsstedet, svedtendens; 1-3% - tromboflebitis , udslæt ; efter den hurtige introduktion af flumazenil - angst, hjertebanken, en følelse af frygt.

Interaktion med andre lægemidler

Svækker virkningerne af zopiclon , triazolpyridaziner, benzodiazepiner.

Administrationsvej og doser

Intravenøst ​​(tidligere fortyndet med 5% glucoseopløsning eller 0,9% natriumchloridopløsning ). I anæstesiologi - ved en startdosis på 0,2 mg i 15 sekunder; om nødvendigt - 0,1 mg hvert 60. sekund til en samlet dosis på 1 mg; den sædvanlige dosis er 0,3-0,6 mg. På intensiv pleje  - ved en startdosis på 0,3 mg; om nødvendigt gentages injektionen hvert 60. sekund op til en samlet dosis på 2 mg.

Forholdsregler

Det bør ikke anvendes til lidelser i det autonome nerve- eller kardiovaskulære system under alvorlig forgiftning med tri- og tetracykliske antidepressiva. Det anbefales ikke at ordinere til patienter med epilepsi, som får benzodiazepiner i lang tid (mulig provokation af kramper). Når anæstesi ikke kan administreres før slutningen af ​​virkningen af ​​perifere muskelafslappende midler. Det skal erindres, at patienter med alvorlig traumatisk hjerneskade (eller ustabilt intrakranielt tryk) kan udvikle en stigning i intrakranielt tryk.