Insulinlignende vækstfaktor 1

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 20. juni 2020; checks kræver 6 redigeringer .
Insulinlignende vækstfaktor 1 (somatomedin C)

Struktur baseret på PDB 1bqt -fil
Tilgængelige strukturer
FBF Ortholog søgning: PDBe , RCSB
Identifikatorer
SymbolIGF1  ; IGF-I; IGF1A; IGFI
Eksterne ID'erOMIM:  147440 MGI :  96432 HomoloGene :  515 GeneCards : IGF1-gen
RNA-ekspressionsprofil
Mere information
ortologer
UdsigtHumanMus
Entrez347916000
EnsembleENSG00000017427ENSMUSG00000020053
UniProtP05019P05017
RefSeq (mRNA)NM_000618NM_001111274
RefSeq (protein)NP_000609NP_001104744
Locus (UCSC)Chr 12:
102,79 – 102,87 Mb		Chr 10:
87,86 – 87,94 Mb
Søg i PubMed[en][2]

Insulinlignende vækstfaktor 1 ( IGF-1 , somatomedin C , engelsk  insulinlignende vækstfaktor 1, IGF1 ) er et protein fra familien af ​​insulinlignende vækstfaktorer, der ligner insulin i struktur og funktion . Det er involveret i den endokrine, autokrine og parakrine regulering af processerne for vækst, udvikling og differentiering af celler og væv i kroppen . IGF-1 består af en enkelt polypeptidkæde på 70 aminosyrerester med tre intramolekylære disulfidbroer . Molekylvægten af ​​IGF-1 er 7,6 kDa [1] . Det menes, at dette protein spiller en aktiv rolle i kroppens ældningsproces : mutationer i IGF-1-genet førte til en stigning i forventet levetid hos forsøgsdyr [2] .

Insulinlignende vækstfaktor 1 hos mennesker er kodet af IGF1 -genet [3] [4] .

IGF-1 er den vigtigste endokrine mediator for virkningen af ​​somatotropt hormon , derfor kaldes det også somatomedin C. IGF-1 produceres af leverhepatocytter som reaktion på stimulering af deres somatotropinreceptorer . I perifere væv er det IGF-1, der giver næsten alle de fysiologiske virkninger af somatotropt hormon. Dets virkninger er blevet kaldt "ukontrolleret insulinlignende aktivitet"[ angiv ] .

Handling

IGF-1 giver også feedback til hypothalamus og hypofysen langs den somatotrope akse: Sekretionen af ​​somatotropin-frigivende hormon og somatotropt hormon afhænger af niveauet af IGF-1 i blodet . Med et lavt niveau af IGF-1 i blodet stiger udskillelsen af ​​somatotropin-frigivende hormon og somatotropin, og med et højt niveau falder det. IGF-1 regulerer også sekretionen af ​​somatostatin : et højt niveau af IGF-1 fører til en stigning i somatostatinsekretion, et lavt niveau til dets fald. Denne mekanisme er en anden måde at regulere niveauet af væksthormon i blodet. Men handling kan hæmmes af fejlernæring, væksthormon-ufølsomhed, manglende receptorrespons eller svigt af receptorkommunikation under det påkrævede minimum for signalvej. I forsøg på rotter har plasmakoncentrationer af immunreaktivt IGF-1 vist sig at være højere hos rotter på kaseindiæt end hos rotter på sojabønne- eller proteinfri diæt [5] . Man fandt også ud af, at man ved mangel på IGF-1 i blodet kan producere det i selve musklerne.

Niveauet af IGF-1 i blodet afhænger af effekten på leveren af ​​ikke kun væksthormon, men også kønssteroider og skjoldbruskkirtelhormoner , glukokortikoider , insulin . Samtidig øger insulin, androgener , østrogener sekretionen af ​​IGF-1 i leveren, og glukokortikoider reducerer den. Dette er en af ​​årsagerne til synergismen af ​​insulin, somatotropin, køns- og skjoldbruskkirtelhormoner i forhold til processerne for vækst og udvikling af kroppen, vækst og differentiering af væv, og en af ​​årsagerne til den karakteristiske hæmmende effekt af glukokortikoider på processerne lineær vækst, pubertet osv. IGF-1 påvirker udviklingen gennem hele livet, men dets blodniveau er ikke konstant: det laveste niveau af IGF-1-produktion i barndom og alderdom, og det højeste i ungdomsårene.

Historie

IGF-1 som sådan blev opdaget i 1978 og 10 år senere begyndte det at blive brugt af atleter som et element i træningen. Det har vundet enorm popularitet på grund af det faktum, at det slet ikke har brug for yderligere kosttilskud (steroidkurser, insulin osv.). Men for nylig er bivirkninger også blevet avlet: en stigning i leveren, milten , antallet af ondartede celler .

IGF1-kaskade

GR /IGF1-kaskaden er meget konserveret i forskellige grupper af dyr (hvirveldyr og hvirvelløse dyr). Generelt ligger det i, at IGF1 gennem sin receptor udløser en kaskade af reaktioner, der fører til hæmning af transkriptionsfaktorer (DAF-16 hos C. elegans eller FOXO1 hos mus). Det er sandsynligt, at disse transkriptionsfaktorer regulerer ekspressionen af ​​gener, der forlænger levetiden [6]

Mens insulin/IGF1 hos hvirvelløse dyr er én vej, er denne vej underopdelt i to højere hvirveldyr, inklusive pattedyr. De to veje har overlappende funktioner, men insulin er primært involveret i reguleringen af ​​stofskiftet, og GH/IGF1-vejen spiller en vigtig rolle i vækst, udvikling og muligvis levetid. [7]

Det var IGF-kaskadegenerne, der blev de første opdagede " aldringsgener " - altså gener, hvis skade førte til en stigning i den forventede levetid [8] .

.

Kaskadens rolle i ældningen af ​​forskellige dyr

Forskellige dyr (hvirveldyr og hvirvelløse dyr) er praktiske modeller til undersøgelse af aldring på grund af deres relativt korte levetid, muligheden for genetisk manipulation og studiet af deres livslængder.

Caenorhabditis elegans

En kaskade, der regulerer både levetidsforlængelse og diapause [9] . blev først undersøgt for nematoden Caenorhabditis elegans . Som reaktion på ugunstige ydre forhold går denne orm over i en juvenil form, som kaldes Dauer's ("sovende"). I denne form for Caenorhabditis elegans forekommer udvikling og reproduktion ikke. Denne form bliver modstandsdygtig over for oxidativ stress [10] . Kroppen lagrer fedt for at lagre energi. Når miljøforholdene genoprettes, vender nematoden tilbage til tilstanden af ​​fertile voksne. Kun et ungt individ, der ikke har nået puberteten, kan gå over i dauer - formen.

Genoprettelse af miljøforhold stimulerer aktiveringen af ​​insulin/IGF-1-signalvejen. Hvis insulin/IGF-1-receptoren, daf-2 (eller de senere komponenter i kaskaden, PI3-kinase / PDK / Akt ) er muteret, bliver Caenorhabditis elegans dauer selv under tilfredsstillende miljøforhold. Insulin/IGF-1-kaskaden har til formål at hæmme DAF-16-proteinet, som er en transkriptionsfaktor for en blok af gener, der stimulerer overgangen til dauer-formen [9] . Stimutationer, der fører til øget levetid, bør være svage. Med stærke mutationer og utilstrækkelig aktivitet af insulin/IGF1-kaskaden kan et ungt individ "sætte sig fast" i dauer-formen.

Det blev vist, at ud over levetiden påvirker den beskrevne kaskade af reaktioner også individers fertilitet og bevægelse. Nogle daf-2 mutanter gik over i den unge form og mistede evnen til at bevæge sig. Sådanne manifestationer kan dog ikke forbindes med lang levetid, da der er langlivede daf-2-mutanter, hvis motilitet og fertilitet er normal (sammenlignet med vildtypen). Insulin/IGF1-vejen kan regulere kroppens hormonelle signalering. Organismer, der kun bærer daf-2-genmutationer i visse stammer, er blevet observeret at have en øget levetid for hele kroppen. [10] [11]

Drosophila sp.

Drosophila (frugtflue) har en række fordele til studiet af aldring: dette dyr er en velundersøgt modelorganisme med udviklede metoder til genteknologi til at arbejde med det, såvel som et godt objekt til genetisk knockout . Frugtfluer har flere ligheder med mennesker (pattedyr) end Caenorhabditis elegans (nematode) - de har en hjerne, hjerte, nyrehomologer. Drosophila har ogsåkompleks adfærd. De fleste biologiske processer er dog blevet undersøgt på fosterstadiet og før metamorfose. Den voksne flue, et modelobjekt for gerontologi, er blevet undersøgt mindre godt end det embryonale stadium. På trods af dette er Drosophila en af ​​de vigtigste modelorganismer i studiet af aldring.

Som med Caenorhabditis elegans , i Drosophila , fører mutationer, der reducerer effektiviteten af ​​IGF1-kaskaden, til øget levetid. Dette er blevet vist ved at reducere mængden af ​​insulinlignende proteiner og ved at slå IGF-receptorsubstrater (chico og Lnk) ud [2] . Samtidig fører en stigning i ekspressionen af ​​DAF-16- homologen FOXO ( en transkriptionsfaktor reguleret af IGF - kaskaden) også til en stigning i fluernes levetid. Med et fald i ekspressionen af ​​en anden invers regulator FOXO (14-3-3ε), øges varigheden af ​​fluerne også.

Nervesystemet og den fede krop af Drosophila er involveret i reguleringen af ​​levetiden. Nogle insulinlignende proteiner (IPP'er) produceres således af neurosekretoriske celler. Under stress aktiveres den Jun-N-terminale kinase ( kinase ), hvilket fører til en reduktion i ekspressionen af ​​nogle af disse proteiner (IPB2 og IPB5), og som følge heraf til et fald i effektiviteten af ​​IGF1. kaskade. Når denne kinase aktiveres ved molekylære metoder, observeres en stigning i fluernes levetid.

I fedtlegemet (ækvivalenter af hvidt fedtvæv og lever hos pattedyr) var der en reduktion i IGF1-kaskaden. Men i 2004 blev det vist, at en stigning i FOXO-ekspression kan øge en organismes levetid. Mekanismerne for en sådan påvirkning kræver yderligere undersøgelse [2] .

I alle tilfælde af inhibering af IGF1-kaskaden blev det bemærket, at aktiviteten af ​​generne involveret i kaskaderne af celleafgiftning øges.

I de tidligere beskrevne eksperimenter blev det vist, at hæmning af IGF1-kaskaden øger den forventede levetid, men bremser denne hæmning virkelig ældningsprocessen?

Et fald i aktiviteten af ​​IGF1-kaskaden fører til et fald i kvindelig fertilitet, hvilket ikke er overraskende, da denne kaskade spiller en af ​​nøglerollerne i reguleringen af ​​væksten, spredningen og overlevelsen af ​​stamceller  , oocytprecursorer. Men når kosten af ​​vildtypefluer er begrænset, hvilket blandt andet fører til at begrænse IGF1-kaskadens arbejde, øger det antallet af kønsceller.

På den anden side, med et fald i effektiviteten af ​​kaskaden (sammen med reduktionen af ​​TOR-signalkæden ), bremses faldet i hjertefunktioner, og negativ geotaksis observeres sjældnere . For fluer, der fungerer som modeller for studiet af Alzheimers sygdom, blev det vist, at reduktionen af ​​komponenterne i IGF1-vejen førte til et fald i sygdommens progression. Lignende resultater er blevet vist for en række andre neurodegenerative sygdomme (f.eks. Parkinsons sygdom). [2] [12]

Pattedyr

Beviser for virkningen af ​​IGF1-kaskaden på levetiden er blevet vist i forskellige pattedyrsmodeller. Et godt eksempel ville være væksthormonmangel dværgmutantmus .

Ames dværgmus lever 50 %, 70 % længere (han, hun) end vildtypemus [8] . Denne model er et af de første eksempler på et enkelt gens evne til signifikant at forlænge livet hos pattedyr. Autosomale recessive mutationer fører til hypopituitarisme, som viser sig i et fald i syntesen og udskillelsen af ​​væksthormon (GH), prolaktin og thyreoidea-stimulerende hormon (TSH). Disse mus har reducerede niveauer af insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) og insulin i blodet, øget insulinfølsomhed og sænket kropstemperatur. Både han- og hun-pygmæmus er infertile og immunsupprimerede [8] . Det blev vist, at hos disse mus er niveauerne af glutathion og ascorbinsyre i leveren reduceret, og katalaseaktiviteten er øget sammenlignet med kontrollen, hvilket kommer til udtryk ved større modstand mod oxidativt stress. Forekomsten af ​​spontane tumorer hos dværg- og normale mus er den samme. Dværgmus lever dog meget længere end normale mus, og det er muligt, at de udvikler tumorer senere.

Snell dværgmus, som bærer en mutation i Pit1 (hypofyse-specifik transkriptionsfaktor 1) genet reguleret af Prop-1 genet, lever også meget længere end normale mus, hvilket er forbundet med en mangel i deres produktion af væksthormon. Væksthormonmangel hos Snell-pygmæmus resulterer i nedsat sekretion af insulin og IGF-1 og reduceret signalering medieret af insulinreceptorgenerne InR, IRS-1 eller IRS-2 og P13K, der er involveret i kontrol af levetiden. Forfatterne mener, at Pit-1-mutationen fører til en tilstand af fysiologisk homeostase, der er befordrende for lang levetid.

Homozygot væksthormonreceptor (GHR -/- ) knockout-mus viser en vis væksthæmning, proportional dværgvækst, nedsat knoglelængde og knoglemineralindhold, fravær af væksthormonreceptor og GH-bindende protein, et signifikant fald i blodniveauer af IGF-1, og dets bindende protein-3 og en stigning i serumkoncentrationen af ​​GH. De lever betydeligt længere end heterozygote (GHR +/- ) dyr eller vildtype mus (GHR +/+ ) [13] .

Også hos gnavere, der blev sat på diæt (begrænset mad), var der et fald i niveauet af insulin og IGF1. Mængden af ​​lagret fedt blev reduceret, immunsystemet blev stimuleret. Den forventede levetid steg med 30-40 % [7] . Genetiske modeller har også vist effekten af ​​IGF1-kaskaden på levetiden.

Undersøgelse af Alzheimers sygdom hos mus

For at skabe et system til undersøgelse af Alzheimers sygdom blev β-amyloid udtrykt i mus . Hos en rask person kommer dette protein til udtryk, og normalt er dette protein ikke giftigt, dog kan β-amyloid danne dimerer og oligomerer, som er neurotoksiske og forårsager Alzheimers sygdom. Med reduktionen af ​​IGF1-kaskaden i mus blev aggregeringen af ​​β-amyloid i større ensembler observeret, hvilket reducerede deres toksicitet og bremsede udviklingen af ​​sygdommen [14] .

Analogt med andre dyr, hos pattedyr, regulerer IGF1-kaskaden negativt translationsfaktorerne af FOXO-generne. FOXO er en meget konserveret familie af gener hos pattedyr, som er essentielle for en organismes overlevelse under stressende forhold. Desuden, når IGF1-signalet blev reduceret, var mus mere modstandsdygtige over for oxidativt stress. I mus modelleret til studiet af Alzheimers sygdom blev den komplekse effekt af IGF1-kaskaden på kroppens forsvarssystemer vist [14] .

Kaskadens rolle i menneskelig aldring

I 2009 blev der udført en undersøgelse af en gruppe ældre kaukasiere. Vi studerede 30 gener af insulin/IGF1-signalvejen. Denne undersøgelse fandt SNP'er , der var signifikant forbundet med levetid. En af disse SNP'er blev fundet i AKT1 -genet . Og yderligere to SNP'er i FOXO3A -genet er blevet forbundet med forventet levetid hos kvinder.

AKT1  er en af ​​de tyrosinkinaser, der er i stand til at fosforylere FOXO3A. Det phosphorylerede protein kan ikke trænge ind i kernen og aktivere generne i FOXO-familien . FOXO3A er en af ​​tre humane homologer til DAF-16 translationsfaktoren i Caenorhabditis elegans . Interessant nok er SNP'er , der påvirker levetiden, blevet fundet i introner , hvis funktioner endnu ikke er kendt. [femten]

For mennesker spiller GH/IGF1-forholdet en vigtig rolle. Med en relativt stor mængde væksthormon (med mangel på IGF1) kan der udvikles symptomer som fedme, mental retardering og glukoseintolerance ( Larons syndrom ) [7] .

Forskning

Disposition for kræft

IGF-signalvejen har en patogen rolle i kræftudvikling. Undersøgelser har vist, at med et øget niveau af IGF øges væksten af ​​kræftceller. [16] [17] Derudover har personer med Larons syndrom en væsentlig lavere risiko for at udvikle kræft. [18] [19] Kostændringer, især en vegansk kost, der reducerer IGF-1-aktivitet kan være forbundet med en reduceret risiko for kræft. [20] På trods af betydelig forskning har anti-kræftbehandlinger, der påvirker IGF-1, dog ikke vist imponerende resultater i kliniske forsøg. [17] [21] [22] [23]

Slagtilfælde

IGF-1 har vist sig at være effektiv ved slagtilfælde hos mus i kombination med erythropoietin . Adfærdsmæssige og cellulære forbedringer blev registreret. [24]

Neurodegenerative sygdomme

Kliniske forsøg med stoffet ibutamoren , som øger IGF-1-niveauer hos patienter, har ikke vist forbedring af symptomer på Alzheimers sygdom . [25] En anden undersøgelse viste ingen opbremsning af sygdomsprogression hos patienter med ALS , men andre undersøgelser har vist signifikante forbedringer med IGF-1 erstatningsterapi hos patienter med ALS, [26] derfor har IGF-1 potentiale til behandling af ALS. [27] Overordnede undersøgelser har dog vist modstridende resultater. [28]

Farmakologiske anvendelser

Patienter med svær primær IGF-1-mangel kan behandles med enten IGF-1 eller IGF-1 sammen med IGFBP3 (IGF-bindende protein type 3). [29] Mecasermin (mærket som Increlex) er en syntetisk analog af IGF-1 godkendt til behandling af vækstforstyrrelser. [29] IGF-1 er kommercielt fremstillet ved hjælp af gær eller E. coli .

Links til kilder

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3479
  2. Aldring i Drosophila: rollen af ​​insulin/Igf og TOR-signalnetværket, Partridge L, Alic N, Bjedov I, Piper MD, 2011
  3. Endokrin regulering af aldring, Russell SJ, Kahn CR, 2007
  4. Drosophila melanogaster i studiet af menneskelig neurodegeneration, Frank Hirth, 2010
  5. Reduceret IGF-1-signalering forsinker aldersassocieret proteotoksicitet hos mus, Cohen et al., 2009
  6. Insulin/IGF-1-signalering hos pattedyr og dens relevans for menneskets levetid, Rincon M et al, 2005
  7. Forening af almindelig genetisk variation i insulin/IGF1-signalvejen med menneskelig levetid, Pawlikowska L, 2009
  8. Et bevaret reguleringssystem for aldring, Cynthia Kenyon, 2001
  9. Genetiske veje, der regulerer aldring i modelorganismer Leonard Guarente og Cynthia Kenyon .
  10. GH/IGF-1-aksens rolle i levetid og sundhed: lektioner fra dyremodeller, Berryman DE, Christiansen JS, Johannsson G, Thorner MO, Kopchick JJ., 2008
  11. Dværgmus og aldringsprocessen, Brown-Borg HM, Borg KE, Meliska CJ, Bartke A. 1996
  12. V. N. Anisimov "Molekylære og fysiologiske mekanismer for aldring" - Skt. Petersborg: Nauka 2003 - ISBN 5020261998

Noter

  1. ↑ Insulin-lignende vækstfaktor-I (E3R) human >95 % (HPLC), rekombinant, udtrykt i E. coli, frysetørret pulver | Sigma Aldrich . Hentet 27. marts 2013. Arkiveret fra originalen 27. marts 2013.
  2. ↑ 1 2 3 4 Partridge L. , Alic N. , Bjedov I. , Piper M.D. Aging in Drosophila: insulin/Igf- og TOR-signalnetværkets rolle.  (engelsk)  // Eksperimentel gerontologi. - 2011. - Bd. 46, nr. 5 . - s. 376-381. - doi : 10.1016/j.exger.2010.09.003 . — PMID 20849947 .
  3. ↑ Höppener JW , de Pagter-Holthuizen P. , Geurts van Kessel AH , Jansen M. , Kittur SD , Antonarakis SE , Lips CJ , Sussenbach JS Det humane gen, der koder for insulinlignende vækstfaktor I, er placeret på kromosom 12.  )  // Menneskelig genetik. - 1985. - Bd. 69, nr. 2 . - S. 157-160. — PMID 2982726 .
  4. ↑ Jansen M. , van Schaik FM , Ricker AT , Bullock B. , Woods DE , Gabbay KH , Nussbaum AL , Sussenbach JS , Van den Brande JL Sequence of cDNA koding human insulin-like growth factor I precursor.  (engelsk)  // Nature. - 1983. - Bd. 306, nr. 5943 . - s. 609-611. — PMID 6358902 .
  5. ↑ Miura Y. , Kato H. , Noguchi T. Effekt af diætproteiner på insulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1) budbringer ribonukleinsyreindhold i rottelever.  (engelsk)  // The British journal of nutrition. - 1992. - Bd. 67, nr. 2 . - S. 257-265. — PMID 1596498 .
  6. ↑ Russell SJ , Kahn CR Endokrin regulering af aldring.  (engelsk)  // Naturanmeldelser. Molekylær cellebiologi. - 2007. - Bd. 8, nr. 9 . - s. 681-691. - doi : 10.1038/nrm2234 . — PMID 17684529 .
  7. ↑ 1 2 3 Rincon M. , Rudin E. , Barzilai N. Insulin/IGF-1-signalering hos pattedyr og dens relevans for menneskets levetid.  (engelsk)  // Eksperimentel gerontologi. - 2005. - Bd. 40, nr. 11 . - s. 873-877. - doi : 10.1016/j.exger.2005.06.014 . — PMID 16168602 .
  8. ↑ 1 2 3 Brown-Borg HM , Borg KE , Meliska CJ , Bartke A. Dværgmus og aldringsprocessen.  (engelsk)  // Nature. - 1996. - Bd. 384, nr. 6604 . - S. 33. - doi : 10.1038/384033a0 . — PMID 8900272 .
  9. ↑ 1 2 Kenyon Cynthia. Et bevaret reguleringssystem for aldring  // Cell. - 2001. - April ( bd. 105 , nr. 2 ). - S. 165-168 . — ISSN 0092-8674 . - doi : 10.1016/S0092-8674(01)00306-3 .
  10. ↑ 1 2 Guarente L. , Kenyon C. Genetiske veje, der regulerer aldring i modelorganismer.  (engelsk)  // Nature. - 2000. - Vol. 408, nr. 6809 . - S. 255-262. - doi : 10.1038/35041700 . — PMID 11089983 .
  11. ↑ Chen D. , Li PW , Goldstein BA , Cai W. , Thomas EL , Chen F. , Hubbard AE , Melov S. , Kapahi P. Germline-signalering medierer den synergistisk forlængede levetid produceret af dobbeltmutationer i daf-2 og rsks- 1 i C. elegans.  (engelsk)  // Cell rapporter. - 2013. - Bd. 5, nr. 6 . - S. 1600-1610. - doi : 10.1016/j.celrep.2013.11.018 . — PMID 24332851 .
  12. ↑ Hirth F. Drosophila melanogaster i studiet af human neurodegeneration.  (engelsk)  // CNS & neurologiske lidelser lægemiddelmål. - 2010. - Bd. 9, nr. 4 . - S. 504-523. — PMID 20522007 .
  13. ↑ V. N. Anisimov "Molekylære og fysiologiske mekanismer for aldring"
  14. ↑ 1 2 Cohen E. , Paulsson JF , Blinder P. , Burstyn-Cohen T. , Du D. , Estepa G. , Adame A. , Pham HM , Holzenberger M. , Kelly JW , Masliah E. , Dillin A. Reduced IGF-1-signalering forsinker aldersassocieret proteotoksicitet hos mus.  (engelsk)  // Cell. - 2009. - Bd. 139, nr. 6 . - S. 1157-1169. - doi : 10.1016/j.cell.2009.11.014 . — PMID 20005808 .
  15. ↑ Pawlikowska L. , Hu D. , Huntsman S. , Sung A. , Chu C. , Chen J. , Joyner AH , Schork NJ , Hsueh WC , Reiner AP , Psaty BM , Atzmon G. , Barzilai N. , Cummings SR , Browner WS , Kwok PY , Ziv E. Sammenslutning af almindelig genetisk variation i insulin/IGF1-signalvejen med menneskelig levetid.  (engelsk)  // Aging cell. - 2009. - Bd. 8, nr. 4 . - S. 460-472. - doi : 10.1111/j.1474-9726.2009.00493.x . — PMID 19489743 .
  16. ↑ Arnaldez FI, Helman LJ Targeting the insulin growth factor receptor 1  (neopr.)  // Hematol. oncol. Clin. North Am .. - 2012. - T. 26 , nr. 3 . - S. 527-542 . - doi : 10.1016/j.hoc.2012.01.004 . — PMID 22520978 .
  17. ↑ 1 2 Yang Y., Yee D. Targeting insulin and insulin-like growth factor signaling in breast cancer  //  J Mammary Gland Biol Neoplasia : journal. - 2012. - Bd. 17 , nr. 3-4 . - S. 251-261 . - doi : 10.1007/s10911-012-9268-y . — PMID 23054135 .
  18. ↑ Gallagher EJ, LeRoith D. Er væksthormonresistens/IGF-1-reduktion godt for dig? (eng.)  // Cellemetabolisme : journal. - 2011. - April ( bind 13 , nr. 4 ). - S. 355-356 . - doi : 10.1016/j.cmet.2011.03.003 . — PMID 21459318 .
  19. ↑ Guevara-Aguirre J. , Balasubramanian P. , Guevara-Aguirre M. , Wei M. , Madia F. , Cheng C.-W. , Hwang D. , Martin-Montalvo A. , Saavedra J. , Ingles S. , de Cabo R. , Cohen P. , Longo VD Væksthormonreceptormangel er forbundet med en væsentlig reduktion i pro-aldrende signalering, kræft og diabetes i mennesker  (engelsk)  // Science Translational Medicine. - 2011. - 16. februar ( bind 3 , nr. 70 ). - S. 70ra13-70ra13 . — ISSN 1946-6234 . - doi : 10.1126/scitranslmed.3001845 . — PMID 21325617 .
  20. ↑ McCarty MF Veganske proteiner kan reducere risikoen for kræft, fedme og hjerte-kar-sygdomme ved at fremme øget glukagonaktivitet  // Medicinske  hypoteser : journal. - 1999. - Bd. 53 , nr. 6 . - S. 459-485 . - doi : 10.1054/mehy.1999.0784 . — PMID 10687887 .
  21. ↑ Siddle K. Molekylær basis for signalspecificitet for insulin- og IGF-receptorer: negligerede hjørner og nylige fremskridt   // Front Endocrinol (Lausanne): journal . - 2012. - Bd. 3 . — S. 34 . - doi : 10.3389/fendo.2012.00034 . — PMID 22649417 .
  22. ↑ Girnita L., Worrall C., Takahashi S., Seregard S., Girnita A. Noget gammelt, noget nyt og noget lånt: fremvoksende paradigme for insulinlignende vækstfaktor type 1-receptor (IGF-1R) signalregulering  (eng. )  // Cellular and Molecular Life Sciences  : tidsskrift. - 2014. - Bd. 71 , nr. 13 . - P. 2403-2427 . - doi : 10.1007/s00018-013-1514-y . — PMID 24276851 .
  23. ↑ Singh P., Alex JM, Bast F. Signalsystemer til insulinreceptor (IR) og insulinlignende vækstfaktorreceptor 1 (IGF-1R): nye behandlingsstrategier for cancer   // Med . oncol. : journal. - 2014. - Bd. 31 , nr. 1 . — S. 805 . - doi : 10.1007/s12032-013-0805-3 . — PMID 24338270 .
  24. ↑ Fletcher L., Kohli S., Sprague SM, Scranton RA, Lipton SA, Parra A., Jimenez DF, Digicaylioglu M. Intranasal levering af erythropoietin plus insulinlignende vækstfaktor-I til akut neurobeskyttelse ved slagtilfælde. Laboratorieundersøgelse  (engelsk)  // Journal of Neurosurgery : journal. - 2009. - Juli ( bd. 111 , nr. 1 ). - S. 164-170 . - doi : 10.3171/2009.2.JNS081199 . — PMID 19284235 .
  25. ↑ Sevigny JJ, Ryan JM, van Dyck CH, Peng Y., Lines CR, Nessly ML Væksthormonsekretagog MK-677: ingen klinisk effekt på AD-progression i et randomiseret  forsøg //  Neurology : journal. — Wolters Kluwer, 2008. - November ( bd. 71 , nr. 21 ). - P. 1702-1708 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000335163.88054.e7 . — PMID 19015485 .
  26. ↑ Nagano I., Shiote M., Murakami T., Kamada H., Hamakawa Y., Matsubara E., Yokoyama M., Moritaz K., Shoji M., Abe K. Gunstige virkninger af intratekal IGF-1-administration hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose  (engelsk)  // Neurol. Res. : journal. - 2005. - Oktober ( bind 27 , nr. 7 ). - s. 768-772 . - doi : 10.1179/016164105X39860 . — PMID 16197815 .
  27. ↑ Sakowski SA, Schuyler AD, Feldman EL Insulin-lignende vækstfaktor-I til behandling af amyotrofisk lateral sklerose  //  Amyotroph Lateral Scler : journal. - 2009. - April ( bind 10 , nr. 2 ). - S. 63-73 . - doi : 10.1080/17482960802160370 . — PMID 18608100 .
  28. ↑ Sorenson EJ, Windbank AJ, Mandrekar JN, Bamlet WR, Appel SH, Armon C., Barkhaus PE, Bosch P., Boylan K., David WS, Feldman E., Glass J., Gutmann L., Katz J., King W., Luciano CA, McCluskey LF, Nash S., Newman DS, Pascuzzi RM, Pioro E., Sams LJ, Scelsa S., Simpson EP, Subramony SH, Tiryaki E., Thornton CA Subkutan IGF-1 er ikke gavnlig i 2-årig ALS forsøg  //  Neurologi : journal. — Wolters Kluwer, 2008. - November ( bd. 71 , nr. 22 ). - S. 1770-1775 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000335970.78664.36 . — PMID 19029516 .
  29. ↑ 1 2 Rosenbloom AL Rollen af ​​rekombinant insulinlignende vækstfaktor I i behandlingen af ​​det korte barn   // Curr . Opin. Pædiatr. : journal. - 2007. - Bd. 19 , nr. 4 . - S. 458-464 . - doi : 10.1097/MOP.0b013e3282094126 . — PMID 17630612 .

Litteratur

  • Butler AA, Yakar S., LeRoith D. Insulin-lignende vækstfaktor-I: kompartmentalisering inden for den somatotrope akse? (engelsk)  // Fysiologi : journal. - 2002. - Bd. 17 . - S. 82-5 . — PMID 11909998 .
  • Maccario M., Tassone F., Grottoli S., Rossetto R., Gauna C., Ghigo E. Neuroendokrine og metaboliske determinanter for tilpasningen af ​​GH/IGF-I-aksen til fedme  (engelsk)  // Ann. Endokrinol. (Paris): tidsskrift. - 2002. - Bd. 63 , nr. 2 Pt 1 . - S. 140-144 . — PMID 11994678 .
  • Camacho-Hubner C., Woods KA, Clark AJ, Savage MO Insulin-lignende vækstfaktor (IGF)-I gen deletion  (neopr.)  // Anmeldelser i endokrine og metaboliske lidelser. - 2003. - V. 3 , nr. 4 . - S. 357-361 . - doi : 10.1023/A:1020957809082 . — PMID 12424437 .
  • Dantzer B., Swanson EM Mediation af hvirveldyrs livshistorier via insulinlignende vækstfaktor-1  (engelsk)  // Biological Reviews: journal. - 2012. - Bd. 87 , nr. 2 . - S. 414-429 . - doi : 10.1111/j.1469-185X.2011.00204.x . — PMID 21981025 .
  • Trojan LA, Kopinski P., Wei MX, Ly A., Glogowska A., Czarny J., Shevelev A., Przewlocki R., Henin D., Trojan J. IGF-I: fra diagnostisk til triple-helix genterapi af solide tumorer  (engelsk)  // Acta Biochim. Paul : journal. - 2004. - Bd. 49 , nr. 4 . - S. 979-990 . — PMID 12545204 .
  • Winn N., Paul A., Musaro A., Rosenthal N. Insulin-lignende vækstfaktor isoformer i skeletmuskulatur aldring, regenerering og sygdom  //  Cold Spring Harb. Symp. kvant. Biol. : journal. - 2003. - Bd. 67 . - S. 507-518 . - doi : 10.1101/sqb.2002.67.507 . — PMID 12858577 .
  • Delafontaine P., Song YH, Li Y. Ekspression, regulering og funktion af IGF-1, IGF-1R og IGF-1 bindende proteiner i blodkar  //  Arteriosklerose , trombose og vaskulær biologi : journal. - 2005. - Bd. 24 , nr. 3 . - S. 435-444 . - doi : 10.1161/01.ATV.0000105902.89459.09 . — PMID 14604834 .
  • Trejo JL, Carro E., Garcia-Galloway E., Torres-Aleman I. Rolle af insulinlignende vækstfaktor I-signalering i neurodegenerative sygdomme  //  Journal of Molecular Medicine : journal. - 2004. - Bd. 82 , nr. 3 . - S. 156-162 . - doi : 10.1007/s00109-003-0499-7 . — PMID 14647921 .
  • Rabinovsky ED Den multifunktionelle rolle af IGF-1 i perifer nerveregenerering  (engelsk)  // Neurol. Res. : journal. - 2004. - Bd. 26 , nr. 2 . - S. 204-210 . - doi : 10.1179/016164104225013851 . — PMID 15072640 .
  • Rincon M., Muzumdar R., Atzmon G., Barzilai N. Paradokset ved insulin/IGF-1-signalvejen i lang levetid   // Mech . Aging Dev. : journal. - 2005. - Bd. 125 , nr. 6 . - S. 397-403 . - doi : 10.1016/j.mad.2004.03.006 . — PMID 15272501 .
  • Conti E., Carrozza C., Capoluongo E., Volpe M., Crea F., Zuppi C., Andreotti F. Insulin-lignende vækstfaktor-1 som en vaskulær beskyttende  faktor //  Cirkulation : journal. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - Vol. 110 , nr. 15 . - S. 2260-2265 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000144309.87183.FB . — PMID 15477425 .
  • Wood AW, Duan C., Bern HA Insulinlignende vækstfaktorsignalering i fisk  // International  Review of Cell and Molecular Biology : journal. - 2005. - Bd. International gennemgang af cytologi . - S. 215-285 . — ISBN 9780123646477 . - doi : 10.1016/S0074-7696(05)43004-1 . — PMID 15797461 .
  • Sandhu MS Insulin-lignende vækstfaktor-I og risiko for type 2 diabetes og koronar hjertesygdom: molekylær epidemiologi  (engelsk)  // Endokrin udvikling: tidsskrift. - 2005. - Bd. Endokrin udvikling . - S. 44-54 . — ISBN 3-8055-7926-8 . - doi : 10.1159/000085755 . — PMID 15879687 .
  • Ye P., D'Ercole AJ Insulinlignende vækstfaktorhandlinger under udvikling af neurale stamceller og stamceller i centralnervesystemet  //  Journal of Neuroscience Research : journal. - 2006. - Bd. 83 , nr. 1 . - S. 1-6 . - doi : 10.1002/jnr.20688 . — PMID 16294334 .
  • Gomez JM Rollen af ​​insulinlignende vækstfaktor I-komponenter i reguleringen af ​​vitamin D  //  Nuværende farmaceutisk bioteknologi: tidsskrift. - 2006. - Bd. 7 , nr. 2 . - S. 125-132 . - doi : 10.2174/138920106776597621 . — PMID 16724947 .
  • Federico G., Street ME, Maghnie M., Caruso-Nicoletti M., Loche S., Bertelloni S., Cianfarani S. Vurdering af serum-IGF-I-koncentrationer ved diagnosticering af isoleret GH-defekt i barndommen: et forslag til Italian Society for Pediatric Endocrinology and Diabetes (SIEDP/ISPED  )  // Journal of Endocrinological Investigation : journal. - 2006. - Bd. 29 , nr. 8 . - s. 732-737 . - doi : 10.1007/bf03344184 . — PMID 17033263 .
  • Zakula Z., Koricanac G., Putnikovic B., Markovic L., Isenovic ER Regulering af den inducerbare nitrogenoxidsyntase og natriumpumpe ved type 1-diabetes  (engelsk)  // Medicinske hypoteser : journal. - 2007. - Bd. 69 , nr. 2 . - S. 302-306 . - doi : 10.1016/j.mehy.2006.11.045 . — PMID 17289286 .
  • Trojan J., Cloix JF, Ardorel MY, Chatel M., Anthony DD Insulin-lignende vækstfaktor type I biologi og målretning i maligne gliomer  (engelsk)  // Neurovidenskab : journal. — Elsevier , 2007. — Vol. 145 , nr. 3 . - s. 795-811 . - doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.01.021 . — PMID 17320297 .
  • Venkatasubramanian G., Chittiprol S., Neelakantachar N., Naveen MN, Thirthall J., Gangadhar BN, Shetty KT Insulin og insulinlignende vækstfaktor-1 abnormiteter i antipsykotisk-naiv skizofreni  (engelsk)  // American Journal of Psychiatry  : tidsskrift . - 2007. - Oktober ( bind 164 , nr. 10 ). - S. 1557-1560 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2007.07020233 . — PMID 17898347 .
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier