B-lymfocytter
Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 7. marts 2020; checks kræver 8 redigeringer .B-lymfocytter (B-celler, fra bursa fabricii af fugle, hvor de først blev opdaget) er en funktionel type lymfocytter , der spiller en vigtig rolle i at give humoral immunitet . Ved kontakt med et antigen eller stimulering fra T-celler omdannes nogle B-lymfocytter til plasmaceller, der er i stand til at producere antistoffer . Andre aktiverede B-lymfocytter bliver til hukommelses-B-celler. Ud over at producere antistoffer udfører B -celler mange andre funktioner: de fungerer som antigenpræsenterende celler , producerer cytokiner og exosomer [1] .
I menneskelige og andre pattedyrembryoner dannes B-lymfocytter i leveren og knoglemarven fra stamceller , mens det hos voksne pattedyr kun er i knoglemarven. Differentiering af B-lymfocytter foregår i flere stadier, som hver især er karakteriseret ved tilstedeværelsen af visse proteinmarkører og graden af genetisk omlejring af immunoglobulingener .
Unormal aktivitet af B-lymfocytter kan være årsag til autoimmune og allergiske sygdomme [1] .
Differentiering af B-lymfocytter
B-lymfocytter er afledt af pluripotente hæmatopoietiske stamceller , som også giver anledning til alle blodceller . Stamceller befinder sig i et specifikt mikromiljø , der sikrer deres overlevelse, selvfornyelse eller om nødvendigt differentiering. Mikromiljøet bestemmer, hvilken vej udviklingen af stamcellen vil tage (erythroid, myeloid eller lymfoid) [1] .
Differentiering af B-lymfocytter er betinget opdelt i to stadier - antigen- uafhængig ( hvor immunoglobulingener omarrangeres og udtrykkes ) og antigen-afhængig (hvor aktivering, proliferation og differentiering til plasmaceller forekommer). Følgende mellemformer for modnende B-lymfocytter skelnes:
- Tidlige progenitorer af B-celler syntetiserer ikke tunge og lette kæder af immunoglobuliner, indeholder kimlinje-IgH- og IgL-gener, men indeholder en antigen markør til fælles med modne præ-B-celler.
- Tidlige pro-B-celler - DJ-omlejringer i IgH-generne.
- Sene pro-B-celler - V-DJ-omlejringer i IgH-generne.
- Store præ-B-celler - IgH-gener VDJ-omlejret; i cytoplasmaet er der tunge kæder af μ-klassen, præ-B-cellereceptoren udtrykkes .
- Små præ-B-celler - VJ-omlejringer i IgL-generne; i cytoplasmaet er der tunge kæder af klasse μ.
- Små umodne B-celler - IgL-gener VJ-omlejret; syntetisere tunge og lette kæder; immunglobuliner ( B-celle-receptor ) udtrykkes på membranen .
- Modne B-celler er starten på IgD -syntese .
B-celler rejser fra knoglemarven til sekundære lymfoide organer ( milt og lymfeknuder ), hvor de modnes, præsenterer antigen , prolifererer og differentierer til plasmaceller og hukommelses-B-celler.
B-celler
Ekspression af membranimmunoglobuliner af alle B-celler tillader klonal selektion under påvirkning af antigen. Under modning, antigenstimulering og proliferation ændres sættet af B-cellemarkører betydeligt. Efterhånden som de modnes, skifter B-celler fra syntesen af IgM og IgD til syntesen af IgG , IgA , IgE (mens cellerne bevarer evnen til også at syntetisere IgM og IgD - op til tre klasser samtidigt). Ved skift af isotypesyntese bevares antistoffernes antigene specificitet. Der er følgende typer modne B-lymfocytter:
- Faktisk er B-celler (også kaldet "naive" B-lymfocytter) ikke-aktiverede B-lymfocytter, som ikke har været i kontakt med antigenet. De indeholder ikke Galls kroppe , monoribosomer er spredt i cytoplasmaet . De er polyspecifikke og har lav affinitet for mange antigener.
- Hukommelse B-celler er aktiverede B-lymfocytter, der igen er gået over i stadiet af små lymfocytter som følge af samarbejde med T-celler. De er en langlivet klon af B-celler, giver et hurtigt immunrespons og producerer en stor mængde immunglobuliner ved gentagen administration af det samme antigen. De kaldes hukommelsesceller, fordi de tillader immunsystemet at "huske" antigenet i mange år efter dets virkning er ophørt. Hukommelse B-celler giver langvarig immunitet.
- Plasmaceller er det sidste trin i differentieringen af antigenaktiverede B-celler. I modsætning til andre B-celler bærer de få membranantistoffer og er i stand til at udskille opløselige antistoffer. Det er store celler med en excentrisk placeret kerne og et udviklet syntetisk apparat - et groft endoplasmatisk retikulum optager næsten hele cytoplasmaet, og Golgi-apparatet er også udviklet . De lever ikke længe (2-3 dage) og elimineres hurtigt i fravær af det antigen, der forårsagede immunresponset.
B-celle markører
Et karakteristisk træk ved B-celler er tilstedeværelsen af overflademembranbundne antistoffer, der tilhører IgM- og IgD-klasserne. I kombination med andre overflademolekyler danner immunglobuliner et antigengenkendende receptorkompleks - en B-cellereceptor, der er ansvarlig for antigengenkendelse. Også på overfladen af B-lymfocytter er MHC klasse II -antigener , som er vigtige for interaktion med T-celler, og på nogle kloner af B-lymfocytter er der en CD5 -markør , som er almindelig med T-celler. Receptorer for komponenterne i komplementsystemet C3b (Cr1, CD35) og C3d (Cr2, CD21) spiller en rolle i B-celleaktivering. CD19- , CD20- og CD22- markørerne bruges til at identificere B-lymfocytter. Fc-receptorer er også blevet fundet på overfladen af B-lymfocytter .
B-celle aktivering
Antigen-præsenterende celler ( makrofager , Kupffer-celler , follikulære dendritiske celler , interdigitale dendritiske celler osv.) kort efter patogenbehandling bringer epitoper til celleoverfladen ved hjælp af MHC II-proteiner, hvilket gør dem tilgængelige for T-celler. T-hjælperen genkender epitop-MHC II-komplekset ved hjælp af T-cellereceptoren . Aktiveret T-hjælper udskiller cytokiner , der forstærker den antigenpræsenterende funktion, samt cytokiner, der aktiverer B-lymfocytter - inducere af aktivering og proliferation. B-lymfocytter binder sig ved hjælp af membranbundne antistoffer , der fungerer som receptorer til "deres" antigen og, afhængigt af de signaler, der modtages fra T-hjælperen, formerer og differentierer sig til en plasmacelle, der syntetiserer antistoffer, eller degenererer til hukommelses-B-celler . I dette tilfælde vil resultatet af interaktionen i dette tre-celle system afhænge af kvaliteten og mængden af antigenet. Den beskrevne mekanisme er gyldig for polypeptidantigener, der er relativt ustabile over for fagocytisk behandling - de såkaldte. thymus-afhængige antigener. For thymus-uafhængige antigener (meget polymere med hyppigt gentagne epitoper, relativt modstandsdygtige over for fagocytisk fordøjelse og besidder mitogene egenskaber ) er T-hjælperdeltagelse ikke påkrævet - aktivering og proliferation af B-lymfocytter sker på grund af antigenets egen mitogene aktivitet.
Rolle af B-lymfocytter i antigenpræsentation
B-celler er i stand til at internalisere deres membranimmunoglobuliner sammen med deres associerede antigen og derefter præsentere antigenfragmenterne i kompleks med klasse II MHC-molekyler. Ved lave antigenkoncentrationer og i et sekundært immunrespons kan B-celler fungere som de primære antigen-præsenterende celler.
Celler B-1 og B-2
Der er to underpopulationer af B-celler: B-1 og B-2. B-2 subpopulationen består af almindelige B-lymfocytter, som alt ovenstående gælder for. B-1 er en relativt lille gruppe af B-celler, der findes i mennesker og mus. De kan udgøre omkring 5% af den samlede B-cellepopulation. Sådanne celler vises i løbet af embryonalperioden. På deres overflade udtrykker de IgM og lidt (eller ingen udtryk) af IgD. Markøren for disse celler er CD5. Det er dog ikke en væsentlig bestanddel af celleoverfladen. I den embryonale periode opstår B1-celler fra knoglemarvsstamceller . Gennem hele livet opretholdes poolen af B-1-lymfocytter af aktiviteten af specialiserede precursorceller og genopfyldes ikke af celler afledt af knoglemarven. Precursorcellen migrerer fra det hæmatopoietiske væv til dets anatomiske niche - i bug- og pleurahulerne - selv i fosterperioden. Så habitatet for B-1-lymfocytter er barrierehulerne.
B-1-lymfocytter adskiller sig væsentligt fra B-2-lymfocytter i den antigene specificitet af de producerede antistoffer. Antistoffer syntetiseret af B-1-lymfocytter har ikke en signifikant variation af variable regioner af immunoglobulinmolekyler, men er tværtimod begrænset i repertoiret af genkendelige antigener, og disse antigener er de mest almindelige forbindelser af bakterielle cellevægge . Alle B-1-lymfocytter er sådan set en ikke alt for specialiseret, men bestemt orienteret (antibakteriel) klon. Antistoffer produceret af B-1-lymfocytter er næsten udelukkende IgM, at skifte klasser af immunglobuliner i B-1-lymfocytter er ikke "tilsigtet". Således er B-1-lymfocytter en "løsning" af antibakterielle "grænsevagter" i barrierehulrummene, designet til hurtigt at reagere på smitsomme mikroorganismer, der "lækker" gennem barriererne blandt de udbredte. I blodserumet hos en rask person er den overvejende del af immunglobuliner produktet af syntesen af blot B-1-lymfocytter, dvs. disse er relativt polyspecifikke antibakterielle immunoglobuliner.
Se også
Noter
- ↑ 1 2 3 Samitas K., Lötvall J., Bossios A. B-celler: fra tidlig udvikling til regulering af allergiske sygdomme // Arch Immunol Ther Exp (Warsz) .. - 2010. - V. 58 , no. 3 . - S. 209-225 . - doi : 10.1007/s00005-010-0073-2 . — PMID 20458549 .
Litteratur
- A. Roit, J. Brusstoff, D. Meil. Immunologi - M .: Mir, 2000 - ISBN 5-03-003362-9
- Immunologi (i 3 bind) / Under. udg. W. Paul. — M.: Mir, 1988
| Blod | |
|---|---|
| hæmatopoiesis | |
| Komponenter | |
| Biokemi | |
| Sygdomme | |
| Se også: Hæmatologi , Onkohæmatologi | |
| Lymfocyt adaptivt immunsystem og komplement | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lymfoid |
| ||||||||
| Lymfocytter | |||||||||
| Stoffer | |||||||||
 Tematiske steder | ||||
|---|---|---|---|---|
| Ordbøger og encyklopædier | ||||
| ||||