EpiVacCorona | |
---|---|
EpiVacCorona [1] | |
Kemisk forbindelse | |
medicin bank | DB16439 |
Forbindelse | |
Klassifikation | |
Pharmacol. Gruppe | vacciner, sera, fager og toksoider |
Doseringsformer | |
Suspension til intramuskulær injektion [2] [1] | |
Administrationsmetoder | |
Intramuskulært | |
Andre navne | |
EpiVacCorona-N, Aurora-CoV | |
Mediefiler på Wikimedia Commons |
EpiVacCorona er en russisk en-komponent peptid vaccine mod COVID-19 , udviklet af Statens videnskabelige center for virologi og bioteknologi vektor i Rospotrebnadzor [3] [4] .
Alle udtalelser om effektiviteten af EpiVacCorona kommer kun fra dets udviklere og deres tilknyttede selskaber [5] . Samtidig viser data fra flere uafhængige undersøgelser udført i Rusland, at EpiVacCoron ikke har nogen beskyttende effekt mod coronavirusinfektion [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] . "Vektor" bestrider disse resultater [13] . Mange videnskabsmænd og aktivister går ind for at suspendere brugen af EpiVacCorona i afventning af uafhængig gennemgang [14] [15] [16] [17] [18] [19] og bestrider endda selve brugen af udtrykket "vaccine" for dette lægemiddel [ 20] [21] [15] .
Navnet "EpiVacCorona" står for " Epitopvaccine mod CORONAVIRUS-infektion" [4] .
Vaccinen er en suspension til intramuskulær injektion [Comm. 1] . Vaccinen indeholder tre peptider (korte kunstigt syntetiserede proteinfragmenter), som er forbundet med et stort bærerprotein og adsorberet på aluminiumhydroxid [24] [25] [26] [27] [28] . Vaccinepeptider replikerer dele af S-proteinet fra SARS-CoV-2 coronavirus .
Ifølge forskerne, der udviklede vaccinen, sikrer den produktionen af højt specialiserede antistoffer mod de specifikke antigener , der er indeholdt i denne vaccine [29] . Den beskyttende titer af antistoffer produceret efter vaccination med EpiVacCorona er ukendt [30] [31] , og ifølge udviklerne varer de i mindst 6 måneder (men hos halvdelen af de vaccinerede opdages de ikke længere efter 9 måneder [32] [33] ). Samtidig påviser standard antistoftest ikke tilstedeværelsen af antistoffer efter vaccination med EpiVacCorona. For at opdage dem er specielle testsystemer "SARS-CoV-2-IgG-Vector" beregnet [34] . Vektor afslører ikke, hvilke antistoffer der påvises af dets testsystem [35] . Den 22. september 2021 er der ikke publiceret en eneste videnskabelig artikel, der kunne bevise, at Vector testsystemet detekterer netop de antistoffer, der kan neutralisere levende coronavirus [36] [37] [38] .
Kliniske undersøgelser for at vise, om vaccinen kan beskytte mennesker mod at få COVID-19, er ikke afsluttet. De begyndte i november 2020 med mere end tre tusinde deltagere [39] [40] [41] . Det var planlagt, at de foreløbige resultater af den tredje fase af kliniske forsøg ville blive annonceret i slutningen af 2021 eller begyndelsen af 2022 [42] , men fra den 18. juli 2022 blev de ikke offentliggjort [12] .
EpiVacCorona blev introduceret i civil cirkulation inden afslutningen af anden fase af kliniske forsøg [43] . Samtidig er der ingen erfaring med udbredt brug af peptidvacciner i verdensmedicinen [14] [43] [15] . Vaccinens effektivitet såvel som introduktionen af vaccinen i civil cirkulation før afslutningen af kliniske forsøg kritiseres af en række indenlandske og udenlandske eksperter . På grund af mistanke om ineffektivitet, såvel som tilstedeværelsen af en interessekonflikt , blev vaccinen genstand for civile [44] [6] [45] og journalistiske undersøgelser [4] [46] [47] [48] [49 ] [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56] .
Ifølge avisen Kommersant for januar 2022 ville 13 % af de adspurgte russere nægte at bruge EpiVacCorona, idet de havde et valg, hvilket er dobbelt så meget som for Sputnik V og 6 gange mere end for KoviVac [8 ] . Ifølge det faglige samfund "Læger i Den Russiske Føderation" mener 70% af lægerne, at "EpiVacCoron" ikke er efterspurgt blandt patienter [57] . På grund af den manglende efterspørgsel i begyndelsen af 2022 blev produktionen af EpiVacCorona indstillet [58] [12] .
Vaccinen er et kemisk syntetiseret peptidantigener af tre fragmenter af S-proteinet fra SARS-CoV-2 virus , konjugeret (bundet) til et bærerprotein og adsorberet på en aluminiumholdig adjuvans ( aluminiumhydroxid ) [2] . Bærerproteinet er et viralt nukleocapsidprotein koblet til et protein fra Escherichia coli , der kan binde sukkeret maltose . Indeholder ikke konserveringsmidler eller antibiotika .
Fremstillet som en suspension i ampuller, hætteglas, fyldte sprøjter på 0,5 ml (1 dosis), i hætteglas med 5 doser (2,5 ml) . Betingelser for overholdelse af kølekæden fra +2 °С til +8 °С [59] [60] . Holdbarhed 6 måneder. I marts 2021 blev en produktionslinje til fremstilling af en vaccine i sprøjtedoser ( præfyldte sprøjter ) lanceret [61] .
Navn | EpiVacCorona | EpiVacCorona-N |
---|---|---|
Aktive ingredienser | ||
Peptidantigen nr. 1 af SARS-CoV-2 virus S-protein ( med aminosyresekvens < CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS> ), konjugeret til bærerprotein, μg | 75±15 | — |
Peptidantigen nr. 2 af S-proteinet fra SARS-CoV-2-viruset ( med aminosyresekvensen <CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQE> ), konjugeret til bærerproteinet, μg | 75±15 | — |
Peptidantigen nr. 3 af S-proteinet fra SARS-CoV-2-viruset ( med aminosyresekvensen <CKNLNESLIDLQELGKYEQYIK> ), konjugeret til bærerproteinet, μg | 75±15 | — |
Peptidantigener nr. 1 og nr. 2/3 af S-proteinet af SARS-CoV-2-virus, konjugeret til bærerproteinet , μg | — | 225±45 |
Hjælpestoffer | ||
Aluminiumhydroxid udtrykt i Al 3+ , mg | 0,60±0,10 | |
Kaliumdihydrogenphosphat , mg | 0,12±0,01 | |
Natriumhydrogenphosphatdodecahydrat , mg | 1,82±0,10 | |
Kaliumchlorid , mg | 0,10±0,01 | |
Natriumchlorid , mg | 4,00±0,20 | |
Vand til injektionsvæsker, ml | op til 0,5 |
EpiVacCorona - vaccinationsforløbet giver mulighed for to intramuskulære injektioner i deltoideusmusklen (i den øverste ⅓ af den ydre overflade af skulderen eller i lårets vastus laterale muskel, hvis det er umuligt at injicere i deltoideus) med et interval på 14 –21 dage, mens den anden dosis er identisk med den første [1] [63 ] [6] . Vaccination med "EpiVakKorona-N" giver også mulighed for en variant med en tredobbelt dosis: fra V 3 2 måneder efter V 2 [62] .
Kontraindikationer til brugen af "EpiVacCorona" er overfølsomhed over for dets komponenter (inklusive aluminiumhydroxid), alvorlige allergier , ondartede blodsygdomme og neoplasmer , primær immundefekt , samt komplikationer efter den første injektion af vaccinen. Ved akutte smitsomme og ikke-infektionssygdomme såvel som kroniske sygdomme i det akutte stadium udføres vaccination tidligst en måned efter bedring eller remission . Kontraindikationer omfatter også graviditet , amning og alder op til 18 år, da der ikke er data om effekt og sikkerhed for de relevante kategorier af mennesker [1] [30] .
Ifølge udviklerens patent anvendes genekspressionsproduktet af det såkaldte kimære rekombinante protein som bærerprotein for peptider i vaccinen [28] . Genet for det kimære protein blev gensplejset og består af et fragment af E. coli MBP-genet fra E. coli , som er i stand til at binde maltose ; aminosyrelinker; stedet for proteolytisk spaltning af faktor Xa og 6xHis-MeTKH, såvel som genet, der koder for det virale nukleocapsidprotein (N-protein af SARS-CoV-2 coronavirus) [28] . Ekspressionsproduktet er et kimært protein, der gennemgår flere trin af oprensning og derefter bruges af vaccineudviklere i processen med at kombinere med peptider.
Den genetiske konstruktion (et kunstigt skabt DNA- fragment ) til fremstilling af bærerproteinet fra EpiVacCoron-vaccinen inkluderer et kimært gen og et kort genetisk fragment, der koder for et polyhistidin-tag . Polyhistidin-tag-fragmentet i det kimære protein bruges til at oprense dette protein fraE. coli - lysatet . Efter oprensning er kun én type peptidmolekyler knyttet til hvert kimært proteinmolekyle under konjugationsprocessen. Resultatet er tre typer konjugerede molekyler: et kimært protein med vedhæftet peptid nummer 1, det samme protein med peptid nummer 2 og endelig det samme protein med peptid nummer 3. Alle tre typer konjugerede molekyler er inkluderet i vaccinen.
Vaccinen består således af tre kunstigt syntetiserede korte fragmenter af det virale spikeprotein - peptider, der ifølge udviklerne af EpiVacCorona burde genkendes af det menneskelige immunsystem. Som udtænkt af udviklerne indeholder disse peptider sektioner af spikeproteinet, som indeholder B- celleepitoper . Alle peptider er konjugeret til et bærerprotein (et ekspressionsprodukt af det kimære gen).
En person, der er vaccineret med EpiVacCorona, kan udvikle antistoffer ikke kun mod spidsproteinpeptider , men også mod andre ikke- målantigener, der er til stede i vaccinen. Ifølge udviklerens patent [28] kan ikke kun tre peptider af det spidsformede (S) protein, men også et kimærisk protein bestående af to dele (viralt nukleocapsid og bakteriel sukkerbindende maltose ) blive vaccineantigener . Polyhistidin-mærket - et kort peptid, der blev indført i vaccinesammensætningen for at oprense det kimære protein fra bakterielysatet - er også et vaccineantigen, som kan danne antistoffer i vaccinemodtagere. Sådanne ikke-målrettede antistoffer har muligvis ikke en antiviral beskyttende funktion. Ifølge den videnskabelige litteratur er det kun antistoffer mod spikeproteinet, men ikke mod nucleocapsid-virusproteinet, der kan binde til virussen [64] .
Ifølge Rospotrebnadzor kræver de, der er vaccineret med EpiVacCorona, specielle antistoftests, da andre tests ikke er følsomme nok over for antistoffer, der produceres af EpiVacCorona [65] [66] . Ifølge udviklerne sker dette på grund af S-proteinets mange determinanter, kun tre er inkluderet i vaccinen [14] . For at påvise antistoffer efter vaccination med EpiVacCorona udviklede virksomheden Vector et testsystem, som blev registreret den 10. december 2020 (registreringsattest RZN 2020/12952, nummer TU 21.20.23-093-05664012-2020) [67] . Rospotrebnadzor rapporterer, at SARS-CoV-2-IgG-Vector-testsystemet er beregnet til "enzymatisk immunoglobulinpåvisning af klasse G-immunoglobuliner til SARS-CoV-2-coronavirusproteiner", og analysen for post-vaccinationsimmunitet efter vaccination med "EpiVakKorona" bør finde sted 35-42 dage fra datoen for den første administration af vaccinen og kun ved brug af dette testsystem, da det har "høj følsomhed og specificitet til at påvise antistoffer mod visse områder af coronavirus, der bruges i EpiVacCoron-vaccinen" [66] . Det er på undersøgelserne af dette testsystem, som også optræder med identifikationen CMD nr. 044757, at der er referencer i medierne [68] .
Ifølge udviklerne bruges det virale nukleocapsid (N) protein og peptider af det virale spike (S) protein som antigener i dette testsystem [69] . Vektor afslører ikke præcis, hvilke antistoffer dets testsystem detekterer [35] [14] , med henvisning til begrebet " forretningshemmelighed " [70] (af denne grund, dette testsystem og resultaterne af analyse af tilstedeværelsen af antistoffer af det blev kritiseret af en række eksperter ). Et sæt reagenser til enzymimmunoassayet for klasse G-immunoglobuliner til SARS-CoV-2-coronavirusproteiner omfatter blandt andet en positiv kontrolprøve indeholdende IgG til inaktiveret SARS-CoV-2-coronavirus og en negativ kontrolprøve, der ikke indeholder IgG til inaktiveret coronavirus [71] .
Et sæt reagenser til enzymimmunoassay-detektion af antistoffer mod vaccineantigener "Vector ELISA Corona-AT" er også blevet oprettet. Sættet er beregnet til videnskabelig forskning [25] og har registreringsnummeret TU 21.10.60-082-05664012-2020.
Liste over tests til påvisning af antistoffer efter vaccination med EpiVacCorona | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Nummer | Link | Navn | Antigen | AT | RD | Dato for registrering | RZN | cmd |
en | [72] | SARS-CoV-2-IgG-vektor | Vaccineantigener | 21.20.23-093-05664012-2020 | 32336/24402 | 10.12.2020 | 2020/12952 | nr. 044757 |
2 | [73] | SARS-CoV-2-ELISA-vektor | Inaktiveret hele SARS-CoV-2 Virion | 21.20.23-090-05664012-2020 | 37804/95096 | 04/10/2020 | 2020/10017 | |
3 | [25] | Vektor ELISA Corona-AT | Vaccineantigener | 21.10.60-092-05664012-2020 | Ingen data |
Den tolvte version af retningslinjerne "Forebyggelse, diagnosticering og behandling af en ny coronavirusinfektion (COVID-19)", udgivet af sundhedsministeriet i september 2021, giver en liste over testsystemer anbefalet af afdelingen til bestemmelse af intensiteten af immunitet mod COVID-19. Listen er givet på side 192-193 i dokumentet i en tabel med titlen "Typer af nomenklaturklassificering af medicinsk udstyr, der er diagnostiske reagenssæt til påvisning af immunglobuliner mod SARS-CoV-2" [74] . Vector testsystemet var ikke inkluderet i denne liste [74] . WHO [75] og Roszdravnadzor [76] anbefaler, at alle testsystemer bringes til de samme måleenheder, i BAU/ml. I begyndelsen af september 2021 blev Vector testsystemet ikke konverteret til disse måleenheder [77] .
Vaccineudvikling begyndte i januar 2020 [78] . I marts 2020 tildelte Den Russiske Føderations regering 1,4 milliarder rubler fra reservefonden til Rospotrebnadzor til udvikling af en vaccine [79] .
Siden 3. december 2020 er vacciner mod COVID-19 blevet inkluderet i Rusland på listen over vitale og essentielle lægemidler [80] [81] [82] . Vaccination mod COVID-19 i Rusland er også inkluderet i den nationale immuniseringsplan for vaccination i henhold til epidemiske indikationer [83] [84] [85] .
Vektorcentret havde tidligere erfaring med at skabe EpiVacEbola- vaccinen mod ebola -virus , som var baseret på en peptidplatform. I tilfælde af coronavirus blev der ifølge vaccineudviklerne startet arbejdet fra seks forskellige platforme, hvoraf peptidvaccinen viste de bedste resultater, og derfor blev det besluttet at udvikle netop denne retning [69] [4] . I marts 2021 fortsatte arbejdet på andre platforme ifølge forfatterne også, men ikke så intensivt [69] .
Der er ingen erfaring med den faktiske brug af EpiVacEbola-vaccinen (på det tidspunkt, hvor vaccinen blev frigivet, var epidemien i Guinea allerede afsluttet) [4] . I begyndelsen af 2021 var der ikke en eneste peptidvaccine, der ville blive udbredt i medicinsk praksis [14] [43] . Ifølge Konstantin Chumakov, Doctor of Biological Sciences, er peptidvacciner mulige i teorien og virker "i et laboratorium i et reagensglas", men der er ikke en, der ville vise effektivitet på levende organismer [15] . I modsætning til peptidet EpiVacCorona er resten af de russiske coronavirus-vacciner bygget på andre platforme: Sputnik V er vektor- baseret , og KoviVac er en inaktiveret hel -virion-vaccine , begge disse vaccineudviklingsmetoder blev tidligere meget brugt [14] .
EpiVacCorona-vaccinen har gennemgået prækliniske undersøgelser af 4,5 måneders varighed. Primær peptidscreening for de mest immunogene spidsproteinpeptider blev udført i dyr. Niveauet af antistoffer, der fremkaldte hvert testpeptid efter administration til kaniner, blev målt. I testen blev hæmocyaninprotein brugt som bærerprotein for de undersøgte peptider [28] . Eksperter har udtrykt kritiske kommentarer til ovennævnte metode til udvælgelse af peptider. Det blev især argumenteret for, at metoden kunne føre til udvælgelse af peptider svarende til de områder af spikeproteinet, som er utilgængelige i det naturlige (levende) virus til interaktion med antistoffer. I dette tilfælde vil de antistoffer, der produceres som en reaktion fra kroppen på immunisering med disse peptider som en del af vaccinen, ikke være i stand til at binde sig til den levende virus og udføre en beskyttende funktion [86] [4] . På seks dyrearter (mus, rotter, kaniner, afrikanske grønne aber, næseaber, marsvin) blev vaccinen vist at være harmløs med hensyn til parametre som generel toksicitet, allergiske egenskaber og mutagen aktivitet. Hos fire dyrearter (hamstere, fritter, afrikanske grønne aber, rhesusaber) blev der vist specifik aktivitet: immunogenicitet og beskyttende egenskaber mod den nye coronavirus [87] . De vigtigste resultater af prækliniske undersøgelser er offentliggjort i Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences [25] .
Under specifikke fast track-forhold og vaccineinstruktioner skal hver brug af en vaccine spores i et føderalt register [63] .
Den første og anden fase af testDen første fase (sikkerhedstestning) og anden fase (antistoftestning) af de kliniske forsøg blev udført fra juli til september 2020 på 100 frivillige [2] [88] [89] [90] [91] [92] .
Den 25. marts 2021 udtalte Rospotrebnadzor, med henvisning til en artikel [2] i det russiske peer-reviewede tidsskrift Infection and Immunity under dets jurisdiktion [43] [49] , at EpiVacCorona er et immunogent og sikkert produkt til forebyggelse af COVID-19 [93] . Artiklen, udgivet af skaberne af vaccinen, præsenterer foreløbige resultater fra de to første faser af kliniske forsøg med vaccinen hos frivillige, hvoraf 14 personer i alderen 18-30 år deltog i første fase, og 86 frivillige i alderen 18-60 år. år deltog i anden fase. Det hævdes, at der dannes antistoffer hos 100 % af de frivillige, og det oplyses også, at vaccinen er sikker [2] . Samtidig bemærkede instruktionerne for EpiVacCoron, offentliggjort på registreringstidspunktet den 13. oktober 2020 (det vil sige efter afslutningen af den første og anden fase af kliniske forsøg): "Den beskyttende antistoftiter er i øjeblikket ukendt. Immunitetens varighed er ukendt. Kliniske undersøgelser til undersøgelse af den epidemiologiske effekt er ikke blevet udført" [30] (dette er også angivet i instruktionerne til Sputnik V- vaccinen [94] ).
Den 5. maj 2021 begyndte Vector at teste virkningen på mennesker af den tredje dosis af vaccinen, fordi, ifølge en af dens skabere Alexander Ryzhikov, virker vaccinen værre på ældre mennesker [95] .
Fase tre kliniske forsøgDen tredje fase af kliniske forsøg var planlagt til at starte fra november 2020 på 3000 undersøgelse [39] [40] [41] . Det var planlagt, at undersøgelser efter registrering af vaccinen skulle fortsætte i seks måneder efter vaccinationen af den sidste deltager. I dette tilfælde vil 25 % (750 ud af 3000) deltagere modtage placebo [87] . Til sammenligning deltog 33.000 mennesker i kliniske forsøg med Sputnik V- vaccinen.
Siden november 2020 er kliniske forsøg blevet startet i 8 medicinske centre i 5 forsøgspersoner i Den Russiske Føderation ( Moskva , Krasnogorsk , Tyumen , Kazan og Kaliningrad ) [96] [97] . Der udføres forsøg på 3.000 frivillige, samt 100 deltagere i alderen 14-17 og 150 deltagere over 60 [98] [99] . Ifølge det kliniske forsøgsregister er op til 4991 frivillige mulige [100] .
I COVID-19-vaccinedatabasen udgivet af Verdenssundhedsorganisationen blev fase 3 kliniske forsøg med EpiVacCoron-vaccinen først registreret i marts 2021 [101] [102] .
Den 5. marts 2021 meddelte Rospotrebnadzor, at EpiVacCorona havde bestået et åbent fase III-IV klinisk forsøg blandt personer i alderen 60 år og ældre. Herefter var det tilladt at vaccinere personer over 60 år, hvor der i forbindelse med ændringer blev foretaget i vejledningen til vaccinen (den tilladte alder for vaccination fra 18 til 60 år blev erstattet af "voksne over 18 år ”) [103] [104] [ 105] .
Den 8. april sagde direktør for Vector, Rinat Maksyutov, der kommenterede de foreløbige resultater af den tredje fase af kliniske forsøg, at ud af 150 deltagere over 60 år blev 20 personer (13,3%) syge af coronavirus. Han mener dog, at dette i de fleste tilfælde skete, før deltageren nåede at udvikle immunitet (42 dage efter den første komponent) [31] .
Ifølge registret over kliniske forsøg skulle den tredje fase af forsøget slutte den 31. august 2021 [100] . Den 17. juni meddelte Maksyutov, at færdiggørelsen af kliniske forsøg udført på 3.000 frivillige siden december 2020 er planlagt allerede i juli 2021, hvorefter de endelige indikatorer for effektiviteten af vaccinen vil være kendt [106] . Men i samme juli 2021 meddelte udviklerne, at offentliggørelsen af de foreløbige resultater af fase III-studiet forventes i slutningen af 2021 eller begyndelsen af 2022 [42] .
I begyndelsen af november 2021 var der stadig ingen data om den beskyttende effekt af EpiVacCorona, og der var ingen publikationer om resultaterne af forsøg efter registrering [107] . Ifølge Novaya Gazeta , fra januar 2022, er resultaterne af den tredje fase af test allerede blevet indsendt af Vector til sundhedsministeriet, men deres offentliggørelse udsættes [56] .
Registrering af vaccinen blev påbegyndt den 17. september 2020 [108] [109] . Den 30. september 2020 blev vaccinen registreret hos Rospatent [110 ] . Registrering af vaccinen af sundhedsministeriet var planlagt den 15. oktober [111] [112] , og den 14. oktober meddelte V.V. Putin på et regeringsmøde , at vaccinen allerede var blevet registreret [113] [114] . Dette skete dagen før, den 13. oktober 2020, blev der udstedt en registreringsattest under nummeret LP-006504 [115] [30] . Registreringen blev foretaget på en særlig forenklet måde.
Følgende patenter fra Den Russiske Føderation for opfindelsen er blevet offentliggjort, som beskytter udviklingen af EpiVacCoron:
Den 31. juli 2022 forsvandt registreringsattesten for EpiVacCorona fra hjemmesiden for Statens Lægemiddelregister. Vector og sundhedsministeriet kaldte forsvinden midlertidig og forklarede det af tekniske årsager [121] .
Vaccinen blev frigivet til civil cirkulation i december 2020 [122] . Blandt de regioner, der var de første til at modtage batcher af vaccinen, var Novosibirsk (1000 doser) [123] , Saratov (700 doser) [124] , Rostov [125] og Tula [126] regionerne, Krasnodar (mere end 2000 doser) [127] og Zabaikalsky (1300 doser) [128] region ( vaccination af én person kræver to doser: én dosis for V1 og V2).
Fra den 17. marts 2021 er næsten 200.000 doser [129] [130] kommet ind i det civile cirkulation , og inden den 16. juni mere end 2,6 millioner doser af EpiVacCoron-vaccinen [131] . Den 22. juni 2021 modtog St. Petersborg 27,5 tusinde doser [132] , og den 30. november modtog samme by 78,5 tusinde doser af EpiVacCoron-vaccinen [133] . De angivne mængder var kun en lille del af det samlede antal vaccinationer udført i Rusland på det relevante tidspunkt. Fra den 2. april blev der således brugt mere end 11,6 millioner doser af alle typer vacciner i Rusland [134] , og den 23. juni 36 millioner [135] (hovedparten af vaccinationerne var til Sputnik V- vaccinen ). I St. Petersborg stod EpiVacCoron den 22. juni kun for 2,9 % af mere end 952.000 modtagne doser [132] .
For borgere i Rusland udføres vaccination på frivillig og gratis basis [136] . I januar 2021 udsendte sundhedsministeriet et dokument "Procedure for vaccination mod COVID-19 med EpiVacCoron-vaccinen til voksne", som bestemmer, at patienten før vaccination skal underskrive et frivilligt informeret samtykke og modtage et notat med en liste over kontraindikationer , bivirkninger og adfærdsregler efter vaccination [48] [137] .
Ifølge journalistiske undersøgelser er der tilfælde, hvor personer, der ønskede at blive vaccineret frivilligt, fik EpiVacCoron i stedet for Sputnik V -vaccinen; i nogle tilfælde blev den første komponent administreret fra Sputnik V-vaccinen, og den anden fra EpiVacCorona [48] [49] [138] .
Ifølge Vector Center, fra september 2021, har 1 million russere gennemført hele vaccinationsforløbet med EpiVacCorona [139] . Den 3. november fremkom oplysninger om, at 9,2 millioner doser af vaccinen allerede var blevet introduceret i civil cirkulation [140] [107] , og i begyndelsen af december 2021 blev mere end 1,2 millioner doser af vaccinen sendt til regionerne [141] .
I januar 2021 tildelte regeringen mere end 2 milliarder rubler til Vector til fremstilling af vaccinen, som det var planlagt at producere 2 millioner doser til [6] [142] . En storstilet udgivelse af vaccinen har været planlagt siden februar 2021.
I marts 2021 blev produktionen af EpiVacKorona udført i Novosibirsk JSC Vector-BiAlgam (kontrolleret af Vector) [129] . Samtidig annoncerede virksomhedens ledelse planer om at producere 6,5 millioner doser EpiVacCorona om måneden (1,5 millioner i ampuller og 5 millioner i sprøjter) og inden udgangen af 2021 at øge produktionen til 10 millioner doser om måneden [130 ] .
Fra juni 2021 blev produktionen af vaccinen også udført hos St. Petersburg - virksomheden Geropharm [131 ] . Den 8. august meddelte Geropharms generaldirektør Pyotr Rodionov, at de i august ville frigive 500.000 doser til civil cirkulation, fra efteråret 2021 ville der blive produceret 5 millioner doser om måneden, og i 2022 planlægger virksomheden at erstatte syntetiske peptider med fuldstændig identiske. bioteknologisk [143] . Derudover har Geropharm siden slutningen af 2020 produceret og leveret bærerprotein til andre producenter af EpiVacCorona: både Vector-centret (ifølge offentlige indkøbsdata - i en mængde på 555 millioner rubler) og Vector-BiAlgam JSC [144 ] .
Den 16. juni var der produceret i alt næsten 3,2 millioner doser på begge faciliteter [131] ; den 4. november var der produceret næsten 12,5 millioner doser, hvoraf 9,2 millioner blev sat i civil cirkulation [140] . I alt blev der produceret 12,9 millioner doser af EpiVacCorona i 2021 [145] . Ifølge analysefirmaet RNC Pharma blev 42% af dem produceret af Vector-BiAlgam, 35% af Vector-centret selv og omkring 23% af Geropharm [144] .
De sidste partier blev leveret til regionerne sidst i november - begyndelsen af december. I begyndelsen af 2022 blev produktionen, indkøbet og distributionen af vaccinen suspenderet af sundhedsministeriet på grund af dens overskud i lagre [146] . Ifølge RNC Pharma og Roszdravnadzor blev der ikke frigivet en eneste batch af EpiVacCorona i 2022 [144] . Den 22. maj 2022 bekræftede Alexander Gorelov , vicedirektør for forskning ved det centrale forskningsinstitut for epidemiologi i Rospotrebnadzor , at produktionen af EpiVacCorona var suspenderet på grund af manglen på ansøgninger fra forsøgspersonerne i Den Russiske Føderation (sammen med CoviVac-vaccinen) ) [58] . Den 18. juli meddelte Geropharm-virksomheden, som producerede EpiVacCorona, at den ikke længere var involveret i vaccinen, og at der ikke var planlagt nye kontrakter for dens produktion [12] .
Samtidig, ifølge direktøren for DSM Groups marketingbureau med speciale i farmaceutiske markedsundersøgelser, Sergey Shulyak, kan standsningen af leverancerne af EpiVacCorona skyldes det faktum, at det tabte til Sputnik V og ikke var efterspurgt [57] .
RetssagerDen 22. juli 2022 anlagde Vector-BiAlgam JSC en sag mod Geropharm, hvori den oplyste, at Geropharm siden juni 2021 havde forsynet ham med et bærerprotein, som viste sig at være delvist af dårlig kvalitet, og krævede erstatning for tab i beløbet på 260 millioner rubler [ 144] [147] [148] . Samtidig udtalte Leonid Nikulin, generaldirektør for Vector-Bialgam, at partiet af lavkvalitetskomponenter blev returneret til leverandøren og ikke påvirkede kvaliteten af den producerede vaccine [149] .
Den nye version af EpiVacCorona-N-vaccinen blev ligesom dens første version, EpiVacCorona, skabt på basis af peptidantigener. Bogstavet "H" i navnet betyder "nyt", og henviser også til Novosibirsk , hvor "Vektor"-centret er placeret [150] . Den nye vaccine er også en intramuskulær suspension, der vil blive givet i tre eksemplarer (med 21 og 60 dages intervaller mellem doser) [151] .
Ifølge Vector adskiller den nye version sig ubetydeligt fra den tidligere (i teknologiske træk ved produktionen) og er nødvendig for at fremskynde dens udgivelse [151] [152] . Vaccinen har de samme aktive ingredienser, men ud af tre peptider kombineres to peptider til ét, da dette letter deres syntese [153] . Fra og med 2022 skal peptiderne i EpiVacCoron-N produceres ved syntese i Escherichia coli, og ikke ved kemisk syntese som før. Biosyntesen af peptider såvel som biosyntesen af det kimære bærerprotein er Geropharms ansvar [ 154] [155] . I den nye version af vaccinen er de aktive ingredienser [86] :
I stedet for at overlappe korte peptider bruger den nye version af EpiVacCorona-N et langt peptid, som inkluderer peptid 2 og 3 af den gamle version af EpiVacCorona-vaccinen [152] . Vaccinens virkningsprincip er ikke blevet ændret [50] .
Sundhedsministeriets etiske udvalg godkendte undersøgelsen af den nye vaccine EpiVacCorona-N i marts 2021 [156] . Vaccinen blev registreret i registret over tilladelser til at udføre kliniske forsøg den 8. april 2021. Ifølge registret blev fase I og II kliniske forsøg med den nye vaccine udført fra 8. april til 30. november 2021, hvor 300 frivillige i alderen 18 til 60 år [151] [157] deltog i forsøgene . Testene fandt sted i FGBUZ "Medsanchast No. 163" i landsbyen. Koltsovo , hvori selve "Vektoren" er placeret [157] [52] . Den 11. februar 2022 rapporterede Vector Center, at fase I og II kliniske forsøg med EpiVacCorona-N bekræftede vaccinens "høje sikkerhedsprofil" og fraværet af allergiske reaktioner, og anførte også, at efter seks måneder fortsætter antistoffer i 81 % af dem, der fik to doser og 98% af dem, der fik tre doser af vaccinen (den anden dosis blev givet efter 21 dage og den tredje efter 60 dage) [158] .
Dokumenter for registrering af vaccinen blev indsendt den 28. juni 2021 [151] [159] . Den 26. august blev EpiVacCorona-N-vaccinen registreret af Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation [160] (registreringscertifikat nr. LP-007326 [62] ).
Den 5. juli 2021 registrerede Rospatent varemærket Aurora-CoV, under hvilket EpiVacCorona-N-vaccinen formodes at blive produceret [161] .
Den 17. december 2021 blev den første serie af EpiVacCoron-N-vaccinen frigivet til civil cirkulation. Vector udtalte, at denne batch er beregnet til fase III studier [162] . Men i februar 2022 blev det også rapporteret, at mere end 470.000 doser af EpiVacCorona-N-vaccinen allerede var blevet introduceret i civil cirkulation i februar 2022 [163] . Derudover fik Vector Center tilladelse fra Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation til at udføre fase III-forsøg for ældre over 60 år. Forsøg med EpiVacCorona-N i denne aldersgruppe begyndte i marts 2022. De har 300 deltagere og varer 42 dage, men opfølgning af forsøgsdeltagere vil fortsætte i seks måneder efter vaccination. Testene forventes afsluttet i december 2022 [164] [165] .
Ifølge erklæringerne fra udviklerne, lavet den 5. august 2021, blev det ifølge resultaterne af tredje fase af kliniske forsøg, hvor omkring 3.000 mennesker deltog, vist, at IgG-antistoffer mod EpiVacCorona-antigener blev fundet i 79 % af de vaccinerede frivillige og 11,6 % af personerne fra gruppen placebo [36] . Dette tal er væsentligt lavere end tidligere rapporteret for grupper med færre deltagere. Så den 4. april 2021 rapporterede Alexander Semyonov, leder af Vector Research Institute of Virus Infections, at antistoffer blev produceret i 94% af tilfældene vaccineret med EpiVacCorona [166] . Endnu tidligere udtalte Rospotrebnadzor , at ifølge resultaterne af to faser af kliniske forsøg var den immunologiske effekt (dannelse af antistoffer) af EpiVacCoron-vaccinen 100 % [167] .
Den nævnte konklusion om 100 % immunologisk effekt, som ikke blev bekræftet i tredje fase af forsøget, blev publiceret af vaccineudviklerne i en artikel i tidsskriftet Infection and Immunity [2 ] . Påvirkningsfaktoren (citationsraten) for dette tidsskrift er kun 0,676 (til sammenligning er påvirkningsfaktoren for The Lancet , som offentliggjorde forskning om Sputnik V -vaccinen , næsten hundrede gange højere - 60,39) [168] . Samtidig rapporterede forfatterne i samme artikel, at antallet af rekrutterede frivillige og antallet af laboratoriebekræftede tilfælde af COVID-19 ikke var nok til at drage konklusioner om effektiviteten af vaccinen. Artiklen rapporterede også, at vaccinen viste lav reaktogenicitet, symptomer efter den første og anden vaccination varede 1-2 dage, og vaccinereaktionerne var milde og forsvandt hurtigt [169] .
Derudover udtalte udviklerne, at vaccinen kunne være effektiv mod forskellige stammer af SARS-CoV-2 [170] (det blev påstået, at sera inokuleret med EpiVacCorona var i stand til at neutralisere både den almindelige og den britiske stamme af coronavirus [171] ), og er også velegnet til re-vaccination [29] .
Fra den 26. april 2021 er der ingen videnskabelige publikationer, der viser produktionen af højt specialiserede antistoffer hos vaccinerede mennesker, samt publikationer, der viser effektivitet mod forskellige stammer af coronavirus.
Den 21. maj 2021 blev data offentliggjort i fortrykket af Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor, ifølge hvilke 1.736 personer blev vaccineret fra december 2020 til maj 2021. Heraf blev 807, som er ansatte i Rospotrebnadzor, og som fuldførte hele vaccinationsforløbet, udsat for udvidet observation, som et resultat af, at 37 af disse 807 mennesker blev syge og to døde. Således var forekomsten af COVID-19 hos de vaccinerede 4,6 %. Ifølge forfatterne til værket blev 95,8 % af de vaccinerede ikke syge, selvom der var kontakt med smittekilden [172] [173] . Samtidig var der ingen kontrolgruppe i denne undersøgelse , i sammenligning med hvilken det ville være muligt at vurdere effektiviteten af vaccinen pålideligt [16] . Til sammenligning blev kun 16 personer ud af næsten 15.000 deltagere i vaccinegruppen (ikke placebo) i kliniske forsøg med Sputnik V-vaccinen diagnosticeret med sygdommen, hvilket er 0,1 % [174] . Det er også kendt, at omkring 5 % af befolkningen blev syge i Rusland i løbet af året, og i Moskva blev ifølge matematikeren Sergei Shpilkin 3,9 % af uvaccinerede beboere syge (mod 4,6 % af de vaccinerede i undersøgelsen). Doktor i biologiske videnskaber, professor ved Skoltech og Rutgers University , leder af laboratorier ved Institut for Molekylær Genetik ved Det Russiske Videnskabsakademi og Institut for Genbiologi ved Det Russiske Videnskabsakademi, Konstantin Severinov , mener, at dømme efter fortryksdataene, at vaccinen ser ikke ud til at kunne beskytte mod infektion [16] . Lignende vurderinger af data fra preprintet af Rospotrebnadzor (at incidensraten blandt ansatte vaccineret med EpiVacCorona er højere end den gennemsnitlige forekomst i Rusland) blev givet af virolog professor Anatoly Altshtein [175] og molekylærbiolog Olga Matveeva [43] .
Den 3. august 2021 udtalte en unavngiven kilde i Vector, at ifølge generaliserede statistikker fra registret over vaccinerede personer i Sundhedsministeriet, blandt dem, der som en del af vaccinationen af befolkningen i Rusland gennemgik et fuldt kursus med vaccination med EpiVacCorona blev 0,59 % syge af coronavirus (til sammenligning 0,66 % for Sputnik V og 0,27 % for KoviVak ). Det blev også anført, at blandt dem, der fik mindst én dosis EpiVacCorona, var procentdelen af tilfælde 1,3 % (til sammenligning 0,79 % for Sputnik V og 0,93 % for CoviVac) [176] [177] . Disse udsagn adskiller sig væsentligt fra de data, der blev leveret samme dag af St. Petersborgs sundhedsudvalg (beskrevet nedenfor).
En række undersøgelser af effektiviteten af EpiVacCorona blev udført af deltagere i tredje fase af kliniske forsøg med denne vaccine, som senere skabte initiativgruppen Grais (Citizen Researchers [179] ). Specialister og uafhængige laboratorier var involveret i forskningen [6] [180] [45] . Den 18. januar 2021 oplyste deltagere i et åbent brev til Sundhedsministeriet , Rospotrebnadzor og Vector, at produktionen af antistoffer efter vaccination med EpiVacCorona var lavere end angivet: mere end 50 % af testdeltagerne dannede ikke antistoffer, og resten havde en ubetydelig mængde antistoffer dannet. Samtidig hævder frivillige, at negative resultater blev opnået ved hjælp af testsystemet udviklet og anbefalet af Vector [6] [181] .
Den 23. marts 2021 offentliggjorde Grais-deltagere resultaterne af nye undersøgelser udført i uafhængige russiske laboratorier, ifølge hvilke, selv ved hjælp af Vector-testsystemet, blev antistoffer kun påvist hos 70-75 % af dem, der var vaccineret med EpiVacCorona, og ifølge resultaterne af andre tests, andre producenter, blev virus-neutraliserende antistoffer slet ikke påvist. Deltagerne anførte, at ingen af plasmaprøverne taget fra patienter vaccineret med EpiVacCorona var i stand til at neutralisere den levende SARS-CoV-2-virus. Neutraliseringsreaktionen blev udført af Alexander Chepurnov, Doctor of Biological Sciences, professor i virologi, en tidligere ansat ved Vector videnskabelige center, til hvem prøverne blev sendt i anonymiseret form [Komm. 2] . Deltagerne erklærede, at lignende resultater blev opnået i andre laboratorier [44] [7] [182] [183] [14] [43] [184] [179] . I publikationen forventedes det på vegne af deltagerne også, at forholdet mellem dem, der ikke havde antistoffer i forhold til dem, der havde, i et lille udsnit på 116 personer, ville være omtrent det samme som i et stort udsnit på 3000 forsøgspersoner. , men forventningerne var ikke berettigede [44] [183 ] Blandt dem, der blev vaccineret med EpiVacCorona, var patienter med COVID-19, herunder alvorlige tilfælde med lungeskade [43] . Ifølge virologen Anatoly Altshtein nævnt nedenfor , er denne undersøgelse tilstrækkeligt bevis på, at EpiVacCorona ikke er i stand til at beskytte mod coronavirus [185] .
Den 3. august 2021 fremlagde Sankt Petersborgs sundhedsudvalg data om antallet af tilfælde efter immunisering med forskellige typer vacciner. Ifølge disse data blev 6,07 % (988 ud af 16.269 personer) i Skt. Petersborg, blandt dem, der var fuldt vaccineret med EpiVacCorona, syge af coronavirus, mens det efter Sputnik V kun var 1,64 %, og efter KoviVac - 0,89 % [178] [ 186] [177] . I nogle andre regioner adskiller disse statistikker sig, men sammenligning af tal er vanskelig på grund af den store forskel i antallet af vaccinerede og deres alderssammensætning [187] .
Den 24. januar 2022 blev en uafhængig videnskabelig undersøgelse offentliggjort som et fortryk, udført i oktober 2021 af videnskabsmænd fra Institut for tværfaglig medicinsk forskning ved det europæiske universitet i St. Petersborg i samarbejde med det medicinske institut. Berezina (MIBS) [188] . Undersøgelsen blev udført på basis af data fra to grupper af patienter (1198 med bekræftet coronavirusinfektion og 2747 fra kontrolgruppen) og sammenlignede effektiviteten af tre russiske vacciner. Resultaterne af undersøgelsen indikerer, at EpiVacCorona ikke har nogen beskyttende effekt mod " delta-stammen " [Comm. 3] af sygdommen: Sputnik V viste en effektivitet på 58%, Sputnik Light - 50%, KoviVak - 38% og EpiVacCoron - minus 40% ( konfidensinterval fra -191 til 33%). Beregningen er foretaget efter WHO-formlen, dog præciseres det, at på grund af umuligheden af at identificere asymptomatiske patienter, er effektivitetsberegningerne lidt undervurderet. Ifølge forfatterne af undersøgelsen tyder den negative effekt af EpiVacCorona på, at risikoen for sygdom blandt dem, der er vaccineret med denne vaccine, er højere end blandt dem, der ikke er blevet vaccineret med nogen, inklusive dem, der allerede har været syge [8] [189 ] [190] [191] . Undersøgelsen forårsagede en bred resonans i medierne [192] [193] [194] [195] [196] [197] [198] . Skaberne af EpiVacCorona overvejer konklusioner om den negative effekt af vaccinen for tidligt, idet de citerer den lille stikprøvestørrelse og det faktum, at EpiVacCorona blev brugt oftere end andre vacciner til ældre og syge patienter, som er mere tilbøjelige til at få alvorlig sygdom [199] [19] .
Lignende resultater om den negative effekt af EpiVacCorona blev opnået i en anden analytisk undersøgelse, som blev offentliggjort som et preprint på den videnskabelige portal " ResearchGate " [200] og derefter i det peer-reviewede videnskabelige tidsskrift Vaccines [10] [11] . Undersøgelsen blev udført på basis af incidensdatabasen indsamlet af Moskvas sundhedsafdeling i sommeren 2021 [Komm. 4] . Dataanalyse afslørede en negativ effekt af EpiVacCorona, som var minus 16 % i aldersgruppen fra 18 til 50 år og endnu lavere – minus 58 % – for gruppen over 50 år (mens sandsynligheden for fejlagtig fortolkning af data for gruppe over 50 år var mindre end 5 % [191] ). Det samme studie viste den høje effektivitet af Sputnik V-vaccinen [9] [190] [192] .
Den 18. juli 2022, videnskabsmænd fra European University i St. Petersburg og Medical Institute. Berezina (MIBS) offentliggjorde resultaterne af evaluering af effektiviteten af vacciner mod lungeskader blandt patienter med delta- og omicron-stammer. Ifølge en observationsundersøgelse var effektiviteten af EpiVacCorona mod lungeskader kun 2 % (til sammenligning er den for tre doser Sputnik V 71 %, for CoviVac er den 46 %). Der blev fundet en eller anden form for lungeskade hos 67 % af de fuldt vaccinerede med EpiVacCorona, hvilket er tæt på tallet for de uvaccinerede. Ifølge en af forfatterne til undersøgelsen, kandidat for medicinske videnskaber Anton Barchuk, er det opnåede tal på 2% statistisk insignifikant, det vil sige, at det ikke kan skelnes fra den fuldstændige mangel på effektivitet af EpiVacCorona [12] [201] [202] [203 ] [204] .
Ifølge Novaya Gazeta hyrede Vector for at udføre en uafhængig revision af resultaterne af kliniske forsøg med EpiVacCorona et firma uden erfaring i sådant arbejde, på hvis personale der er en person med speciale i klinisk psykologi [56] .
EpiVacCoron er blevet kritiseret for dets ubeviste epidemiologiske effektivitet (evnen til at beskytte mod sygdom), såvel som for dets anvendelse i civil cirkulation, før beviser for en sådan virkning er opnået og på grund af formodede interessekonflikter. I denne henseende modtog vaccinen negative anmeldelser fra en række eksperter og blev også genstand for civile og journalistiske undersøgelser.
Vaccinens effektivitet er blevet kritiseret af en række eksperter [205] [206] [207] [46] [5] [43] [208] [209] .
"Dette er slet ikke en vaccine. Det er uheldigt, fordi det ikke er effektivt. Den er lavet på en sådan måde, at vaccinen ikke producerer nogen immunitet” [20] . "Hun skulle have været forbudt med det samme og ikke løsladt ... jeg håber, hun bliver sendt i skraldespanden" [210] .
- MD, prof. Anatoly AltsteinDoktor i medicinske videnskaber, professor, Nationalt Forskningscenter for Epidemiologi og Mikrobiologi opkaldt efter N.N. Gamaleya (centret, der skabte Sputnik V -vaccinen ), virolog Anatoly Altshtein mener, at EpiVacCoron ikke forårsager dannelsen af antistoffer, der kan beskytte mod virussen [211] [212] [213] [209] , som efter hans mening, er en "fuldstændig bevist" kendsgerning [185] . Forskeren mener, at registreringen af vaccinen og endda lanceringen af den tredje fase af kliniske forsøg var en fejltagelse, da vaccinen ikke kan være effektiv i fravær af antistoffer mod S-proteinet fra coronavirus (neutraliserende antistoffer); dem, der er vaccineret med EpiVacCorona, skal revaccineres med en anden vaccine [175] . Personer, der er vaccineret med EpiVacCorona, vil blive syge og dø på samme måde som uvaccinerede mennesker, og derfor bør brugen af denne vaccine, ifølge videnskabsmanden, stoppes, indtil den nødvendige verifikation er udført [14] (ellers millioner af EpiVacCorona-vaccinationer vil betyde tusindvis af dødsfald, der kan forebygges [214] ). I februar 2022 udtrykte videnskabsmanden den opfattelse, at konklusionerne offentliggjort efter EpiVacCorona-forsøgene var falske, og tredjepartseksperter påviste senere ineffektiviteten af denne vaccine [185] [215] [214] .
"Jeg anser EpivacCorona for generelt at være ubrugelig, det giver ikke beskyttelse, efter at det ikke produceres beskyttende antistoffer i kroppen" [216] .
— Doktor i biologiske Videnskaber, korresponderende Medlem. RAS Petr ChumakovEn lignende mening blev udtrykt af Doctor of Biological Sciences, leder af celleproliferationslaboratoriet ved V. A. Engelhardt Institute of Molecular Biology , korresponderende medlem af det russiske videnskabsakademi Peter Chumakov : antistoffer" [216] . Forskeren bemærkede, at på trods af udtalelser fra skaberne af EpiVacCorona, i oktober 2021, er der ingen data, der bekræfter ydeevnen af denne vaccine, og uafhængige undersøgelser viser, at den ikke virker [21] .
Andrey Isaev, leder af DNCOM Research Center for Molecular Genetic Research, gør også opmærksom på, at der efter vaccination med EpiVacCorona ikke påvises virus-neutraliserende antistoffer [217] (i februar 2021 udtalte Isaev, at militært personel vaccineret med EpiVacCorona gjorde det. ikke har antistoffer blev påvist af ingen af de fem reagenser fra forskellige producenter [218] ).
"Om EpiVacCoron, efter min mening, har alle allerede forstået, at dette ikke er en vaccine" [21] . "Indtil videre er der ingen beviser for, at denne vaccine i det mindste har en vis effektivitet ... Jeg synes, at denne butik bare skal lukkes" [219] .
— Doktor i biologiske Videnskaber, prof. Alexander ChepurnovDoctor of Biological Sciences, professor i virologi, en tidligere ansat i Vector scientific center [220] , nu en førende forsker ved Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology , Alexander Chepurnov, sagde, at han var skeptisk over for Vector-vaccinen, da den er bygget på peptider, hvis immunogenicitet er nødvendig forøgelse med forskellige tilsætningsstoffer [6] [221] . Chepurnov bemærkede senere, at fra november 2021 er der ingen data, der indikerer effektiviteten af EpiVacCorona- og EpiVacCorona-N-vaccinerne [219] [209] .
Tvivl om vaccinens effektivitet blev også udtrykt af Olga Matveeva, en molekylærbiolog og grundlægger af biotekvirksomheden Sendai Viralytics ( Massachusetts , USA). Hun kalder EpiVacCorona en "dummy" [43] og bemærker, at vaccinen blev introduceret i civil cirkulation (vaccination af befolkningen blev påbegyndt) fra den 11. december 2020, før afslutningen af fase 1 og 2 kliniske forsøg og næsten samtidig med starten af fase 3 kliniske forsøg. Hun udtrykker tvivl om muligheden for korrekt at vurdere vaccinens effektivitet ud fra resultaterne af fase 3-forsøg, hvor kun 3000 personer deltager (til sammenligning deltog 21.977 personer i kliniske forsøg med Sputnik-V- vaccinen, 43.998 personer deltog i forsøg med Pfizer- vaccinen ) [222] [223] [35] [224] . Forskeren tvivler også på rigtigheden af valget af peptider til vaccinen. Efter hendes mening indikerer data fra en række videnskabelige artikler, at fragmenterne af spidsproteinet svarende til peptiderne ikke er synlige for det menneskelige immunsystem [225] [226] [227] [228] [229] [230] . Derfor kan peptider i vaccinens sammensætning efter hendes mening ikke forårsage produktion af antistoffer, der er i stand til at give effektiv antiviral beskyttelse [35] [224] (problemet med at vælge peptider til EpiVacCoron-vaccinen er beskrevet mere detaljeret i artiklen af tidsskriftet Biomolecule [86] ). I et interview med magasinet Science udtrykte Olga Matveeva den opfattelse, at der i foråret 2020, da udviklerne hos Vector valgte peptider til vaccinen, ikke var nok information om virussen og de bedst egnede fragmenter af spikeproteinet, som , ifølge udviklerne, bør genkendes af immunsystemet og lancere en effektiv antiviral beskyttelse [231] (i samme interview forklarede Sarah Caddy fra Cambridge Institute for Therapeutic Immunology and Infectious Diseases, at peptidudvælgelse er "afgørende" for dette type vaccine [231] ). Alt ovenstående gælder ifølge Olga Matveeva også for den nye version af EpiVacCorona-N-vaccinen, da den bruger de samme peptider [152] .
Kandidat for biologiske videnskaber, forsker ved University of Minnesota og Novosibirsk State University Margarita Romanenko, som tidligere arbejdede hos Vector [43] , tvivler også på det korrekte valg af peptider. Hun mener, at de peptider, som udviklerne har valgt til vaccinen, er placeret i proteinets tertiære struktur på en sådan måde, at antistoffer ikke kan komme tæt på dem. Med andre ord kan antistoffer udviklet mod vaccinepeptider ikke interagere med det virale spikeprotein og neutralisere virussen [46] : "Dette er en inoperativ vaccine, den kan ikke fungere efter molekylærbiologiske principper. Hvis forfatterne til udviklingen vil bevise det, er der brug for publikationer” [43] .
"Jeg ville ikke have travlt med at kalde dette peptidpræparat for en vaccine, fordi dets effektivitet endnu ikke er blevet bevist" [15] .
— Doktor i biologiske videnskaber, WHO-rådgiver Konstantin ChumakovDoktor i biologiske videnskaber, suppleant. Videnskabsdirektør ved FDA Vaccine Department (USA), direktør for Center for Global Virological Network , adjungeret professor ved George Washington University , WHO - rådgiver Konstantin Chumakov sagde, at han ikke ville kalde EpiVacCorona-peptidlægemidlet for en vaccine, da dens effektivitet er endnu ikke bevist. Ifølge ham, da der ikke er nogen erfaring med vellykket brug af peptidvacciner i dag, for at bruge en sådan vaccine, skal bevisniveauet for dens effektivitet være meget højere end i tilfældet med traditionelle vacciner: For det første skal kliniske forsøg være udføres, og det skal påvises, at vaccinen virkelig beskytter mod sygdommen. . Indtil nu kan lægemidlet ifølge videnskabsmanden kun betragtes som en forskningsudvikling. Det faktum, at vaccinen blev sat i omløb før afslutningen af testene, anser videnskabsmanden for absolut uacceptabelt [15] .
"Der er ingen grund til at stole på, at denne vaccine har en dokumenteret beskyttende effekt" [215] .
— Doktor i biologiske Videnskaber, Prof., Tilsvarende Medlem. RAS Sergei NetesovSergey Netesov, doktor i biologiske videnskaber, professor, korresponderende medlem af det russiske videnskabsakademi, leder af laboratoriet for bioteknologi og virologi ved fakultetet for naturvidenskab på Novosibirsk State University , mener, at på grund af manglen på offentliggjorte resultater af tredje fase af EpiVacCorona-forsøgene, såvel som den lave autoritet i de tidsskrifter, der offentliggjorde resultaterne af de to første [215] .
Professor Ancha Baranova fra School of Systems Biology ved George Mason University anser vaccinen for at være ineffektiv og bemærker især den svage immunrespons på denne vaccine hos ældre. Efter hendes mening, "i forbindelse med en alvorlig pandemi er det uetisk at give folk en vaccine med så mange spørgsmål. I øjeblikket er det ikke klart, om det beskytter mod coronavirus i virkelige befolkninger” [217] .
Kandidat for medicinske videnskaber, lektor ved Sechenov Universitet (Moskva) Anton Rodionov udtalte også i juli 2021, at observationsdata, der er tilgængelige forud for offentliggørelsen af officielle forskningsresultater, indikerer, at EpiVacCoron forårsager en "temmelig svag" immunrespons og rejser spørgsmål blandt alle kolleger [232] .
"En ikke-fungerende vaccine er farligere end ingen vaccine. Fordi folk, der får sådan en vaccine, kan begynde at opføre sig som de vaccinerede” [16] .
— Doktor i biologiske Videnskaber, prof. Konstantin SeverinovKonstantin Severinov, nævnt ovenfor, kalder også situationen, hvor EpiVacCorona er i civil cirkulation, mens der ikke er data om vaccinens effektivitet, for uacceptabel [168] . Efter hans mening er en vaccine, der ikke virker, farligere end ingen vaccine, da folk, der får en sådan vaccine, kan begynde at opføre sig som de vaccinerede, idet de tror, at de er resistente over for sygdommen [16] . Samtidig mener videnskabsmanden, at EpiVacCoron garanteret er mere sikker end andre vacciner, da den ikke indeholder smitsomme stoffer [233] .
PhD i biologi, medlem af præsidiet for Federation of Laboratory Medicine of the Russian Federation Evgeny Pechkovsky anser brugen af EpiVacCorona for at være en af de største trusler mod vaccinationskampagnen i Rusland, da vaccination med en ineffektiv vaccine kun kan forværre situationen [234] . Forskeren rapporterede også, at EpiVacCorona i forbindelse med obligatorisk vaccination indført i en række industrier og regioner er ved at blive valget af " anti-vaccinatorer ", som ikke er interesserede i vaccinens beskyttende virkning, men i mangel af side effekter, og vaccinationen sker kun af hensyn til opnåelse af et vaccinationsbevis [235] .
"Ifølge civile undersøgelser giver EpiVacCorona ikke beskyttende antistoffer mod SARS-CoV-2, og de, der er vaccineret med det, bliver lige så ofte syge som uvaccinerede mennesker" [19] .
— Doktor i biologiske Videnskaber, prof. Alexey AgranovskyDoctor of Biological Sciences, professor ved Moscow State University , virolog Alexei Agranovsky kaldte i januar 2022 brugen af EpiVacCorona, som ikke har nogen dokumenteret effektivitet, for "uegnet praksis." Videnskabsmanden udtrykte den opfattelse, at tilbagetrækningen af licensen til EpiVacCoron er usandsynlig på grund af "beskyttelsen af uniformens ære" og det faktum, at den er "under betydelig administrativ beskyttelse", men efter hans mening er det nødvendigt at stop massebrugen af denne vaccine "stille" , og det vil snart ske [19] .
Som nævnt ovenfor bestemmes antistofferne dannet under vaccination med EpiVacCorona kun af testsystemet til udvikling af selve vektoren (SARS-CoV-2-IgG-Vector). Samtidig har dette testsystem ikke gennemsigtighed - det vides ikke, hvilke antistoffer det detekterer for hvilket bestemt protein [6] [46] . Den fulde sammensætning af antigener i dette system er ikke afsløret [69] , adgang til testsystemet er ikke givet [217] [77] .
Ifølge Sergey Kharitonov, en molekylærbiolog og forsker ved Moscow State University , hvis neutraliserende antistoffer blev dannet efter EpiVacCorona, ville de blive opdaget ved enhver test, deres påvisning kun ved en speciel test rejser alvorlige mistanker [18] . Ifølge Pavel Volchkov, leder af MIPT Laboratory of Genomic Engineering , på grund af manglen på publikationer om testsystemet, er validiteten af testning ikke blevet bevist [36] .
Ifølge en række eksperter kan der være en situation, hvor SARS-CoV-2-IgG-Vector testsystemet vil bekræfte, at en person er blevet vaccineret med EpiVacCorona, men vil ikke tillade at forstå, om nogen af de identificerede antistoffer kan interagerer med det vigtigste immunogen af coronavirus - det native virale S-protein, det vil sige for at give antiviral beskyttelse.
Ifølge dataene givet i publikationen af førnævnte Olga Matveeva [35] er det virale nukleocapsid (N)-protein placeret inde i coronavirus-viruspartiklerne, så antistoffer mod det kan ikke neutralisere den levende virus. Derudover er ikke alle dele af S-protein-makromolekylet i en levende virus "synlige" for det menneskelige immunsystem. Hvis testsystemet for antistoffer bruger et N-protein eller fragmenter af et S-protein, der ikke er "synlige" for immunsystemet som et antigen, så kan en sådan test påvise non-target antistoffer, der ikke er i stand til at interagere med virussen og give antiviral beskyttelse [35] .
Georgy Ignatiev , doktor i medicinske videnskaber, leder af afdelingen for generel virologi og laboratoriet for molekylærbiologi af vira i Chumakov-centret , henledte opmærksomheden på problemet med ukendte antigener i vektortestsystemet [236] og sagde: "If Vector bruger som immunosorbent i sit testsystem de samme peptider, som er inkluderet i deres vaccine - de immuniserer med disse peptider, det antager jeg med en form for forstærkning, og der dannes nogle antistoffer mod det, der er til stede i vaccinen. Og dette noget, der dannes under immunisering med EpiVacCorona, vil helt sikkert binde til de betingede antigener, som de har som immunosorbent i testsystemet. Spørgsmålet er, om disse antistoffer vil binde sig til rigtige virale proteiner” [37] .
En lignende afhandling vedrørende vaccineantigener og tests for deres bestemmelse blev fremsat af det førnævnte korresponderende medlem af Det Russiske Videnskabsakademi Sergey Netesov, der udtalte, at vaccineudviklere "tjekker deres egen linje med deres egen linje". Efter hans mening er der stadig intet svar på spørgsmålet om, hvor stærk den beskyttende effekt af vaccinen er, da resultaterne af tredje fase af kliniske forsøg ikke er blevet offentliggjort, og resultaterne af de to første faser er inkonklusive [38 ] .
Den 18. januar 2021 henvendte deltagere i den tredje fase af kliniske forsøg Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, Rospotrebnadzor og Vector med et åbent brev, hvori de anførte, at ifølge deres data var produktionen af antistoffer efter vaccination med EpiVacCorona lavere. end anført [6] [181] . I brevet oplyste deltagerne placebo-modtagernes moralske og etiske dilemma: i henhold til programmets betingelser kan de, der er vaccineret med både vaccinen (75 % af deltagerne) og placebo (25 % af deltagerne) ikke vaccineres med en anden vaccine for 180 dage, hvilket udsætter andre for unødig risiko. Deltagerne bliver bedt om at reducere perioden til 42 dage og derefter "blinde" deltagerne (angiv hvem af dem der fik vaccinen og hvem der fik placebo) [237] [181] .
Den 23. marts 2021 offentliggjorde deltagerne resultaterne af nye undersøgelser i uafhængige russiske laboratorier, ifølge hvilke vaccination med EpiVacCorona hverken giver den forventede immunologiske eller epidemiologiske effekt [44] [7] [183] [14] [ 43] [184] (data givet ovenfor). Deltagerne udtrykte også bekymring over den direkte forbindelse mellem vaccineudvikleren (Vector) og vaccinationskontrolmyndigheden (Rospotrebnadzor). I den forbindelse sendte deltagerne endnu et åbent brev til sundhedsministeriet med en anmodning om en uafhængig og åben verifikation af vaccinens effektivitet. Brevet blev offentliggjort på webstedet for Society for Evidence-Based Medicine (OSEM) [238] [239] .
Den 27. juli 2021 bad deltagerne i vaccineforsøgene i deres tredje åbne brev regeringsdepartementerne og Vector om at give offentligheden de foreløbige resultater af tredje fase af EpiVacCorona kliniske forsøg, og hvis det er umuligt at stoppe vaccination med dette lægemiddel indtil bevis for dets effektivitet viser sig [240] [17] . Stedfortræderen for Moskvas Duma fra Kommunistpartiet i Den Russiske Føderation Pavel Tarasov støttede denne appel og sendte stedfortræderanmodninger til myndighederne [241] [18] . Den 2. september fremlagde Rospotrebnadzor i sit svar på et åbent brev ikke de foreløbige resultater af fase III og IV af forsøgene (hvilket indikerer, at de er ved at blive afsluttet og gennemgår en uafhængig revision), samtidig med at vaccination med EpiVacCorona udføres i overensstemmelse med proceduren fastsat ved lov før afslutningen af forsøgene [242] .
Offentliggørelsen af deltagernes åbne breve og kravet i dem om en uafhængig verifikation af vaccinen tiltrak sig opmærksomhed fra det internationale videnskabelige [231] og journalistiske [243] [49] samfund og blev også gentagne gange dækket af det russiske medier [4] [50] [53] .
Kandidat for biologiske videnskaber, forsker ved Institut for Kemisk Biologi og Fundamental Medicin i den sibiriske afdeling af det russiske videnskabsakademi Sergey Sedykh bemærker, at udsagn om vaccinens effektivitet kun kommer fra dens udviklere og personer tilknyttet dem [5] [ 244] .
Ifølge medierapporter bør Rospotrebnadzor således fungere som et uafhængigt organ, der kontrollerer vaccination i Rusland, mens det kontrollerer vacciner gennem sin afdeling, Vector scientific center . Men i tilfældet med EpiVacCorona er Vector selv udvikleren af vaccinen (desuden er Vectors direktør også blandt forfatterne til patentet for vaccinen [5] ). I en sådan situation er der ingen uafhængig vurdering af vaccinens effektivitet: Vector og dens ledelse kontrollerer sig selv [6] [46] [4] [245] , og test af vaccinen i andre organisationer uafhængige af Rospotrebnadzor og Vector var ikke givet [46] .
Samtidig har lederen af Rospotrebnadzor, Anna Popova , stillingen som ledende sanitetslæge i Den Russiske Føderation, hendes opgaver omfatter også overvågning af brugen af vacciner, herunder EpiVacCorona [4] [46] . Popova er dog en af forfatterne til patentet for EpiVacCorona [246] [184] [6] [46] [4] [49] [43] (hun er også opført på listen over forfattere til patentet for det nye version af EpiVacCorona-N-vaccinen). [52] ). Ifølge den førnævnte Sergei Sedykh indikerer det faktum, at lederen af Rospotrebnadzor er forfatter til et patent på en vaccine, som han skal kontrollere i kraft af sine officielle pligter, en klar interessekonflikt [5] . Den samme opfattelse deles af Konstantin Severinov [168] og Margarita Romanenko [46] . Til gengæld hævder den offentlige person Mikhail Khodorkovsky , at da Popova ikke er ansat hos Vector (ejeren af patentet), kan hun være berettiget til at modtage betydelige monetære belønninger for afhændelsen af hendes ret til patentet til Vector (det er ikke kendt om der var sådanne belønninger i virkeligheden). Efter hans mening er dette grundlaget for at videregive oplysninger om patentmodtagerne og størrelsen af det vederlag, der betales for det [245] . Den 7. december 2021 fortalte repræsentanter for Vector til RIA Novosti , at der ikke blev betalt noget vederlag til patentets forfattere [247] .
Derudover er det russiske tidsskrift Infection and Immunity , hvor resultaterne af EpiVacCorona-studiet blev offentliggjort, også en del af strukturerne i Rospotrebnadzor og kontrolleret af det [168] [49] [43] . Konstantin Severinov bemærker, at dette også indikerer en mulig interessekonflikt [168] , og Mikhail Khodorkovsky gør i denne forbindelse opmærksom på, at de videnskabelige artikler i Vector ikke har uafhængig peer review [245] .
Ifølge journalistiske undersøgelser blev 707 millioner rubler til fremstilling af vaccinen uden udbud modtaget af EpiVac-virksomheden, registreret på adressen på en lejlighed i en beboelsesbygning og ejet af en af forfatterne af patenterne til EpiVacCoron, Evgeny Ryzhikov , søn af Alexander Ryzhikov [47] [52] .
Ifølge en erklæring fra WHOs vicegeneraldirektør Soumya Swaminathan , som hun fremsatte i Genève på en pressekonference i oktober 2020, vil holdningen til EpiVacCoron først blive fastlagt, når resultaterne af fase III kliniske forsøg indsendes til WHO pr. vaccineudviklere [248] . Den 17. juni 2021 udtalte den administrerende direktør for Vector, Rinat Maksyutov, at spørgsmålet om WHO-godkendelse ville blive rejst efter stigningen i vaccineproduktion og tilfredsstillelse af efterspørgslen i Rusland [106] [249] ; han har også tidligere udtalt, at oversøiske forsyninger af denne vaccine ikke er planlagt, før den indenlandske efterspørgsel er dækket [250] . Den 1. juli meddelte Rospotrebnadzor, at Vector var klar til at overføre teknologien til produktionen af EpiVacCoron-N-vaccinen til udenlandske partnere til frigivelse uden for Rusland [251] .
På trods af den manglende WHO-godkendelse har flere lande vist interesse for vaccinen. Ifølge Maksyutov havde Vector pr. 22. maj mere end 100 ansøgninger om levering af en vaccine fra andre lande [249] .
EpiVacCorona er den eneste russiske vaccine, der har modtaget Halal-certifikatet fra Halal International Center for Standardization and Certification under Council of Muftis of Russia [262] .
Ryzhikov A.B., Ryzhikov E.A., Bogryantseva M.P., Usova S.V., Danilenko E.D., Nechaeva E.A., Pyankov O.V., Pyankova O.G., Gudymo A S., Bodnev S.A., Onkhonova G.S., Slukny, V.I Moiseeva A.A. ., Torzhkova P.Yu., Pyankov S.A., Tregubchak T.V., Antonets D.V., Gavrilova E.V., Maksyutov R.A. En enkel, blind, placebokontrolleret, randomiseret undersøgelse af sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af EpiVacCoron-vaccinen til forebyggelse af COVID-19 hos frivillige i alderen 18-60 år (fase I-II) // Infektion og immunitet . - 2021. - 24. marts ( bind 11 , nr. 2 ). - S. 283-296 . — ISSN 2220-7619 . - doi : 10.15789/2220-7619-ASB-1699 . Arkiveret fra originalen den 28. marts 2021.
Covid-19-pandemi | |
---|---|
Infektion |
|
Stammer |
|
Vacciner mod COVID-19 | |
Medicinske og forskningsinstitutioner |
|
Konsekvenserne af pandemien |
|
Personligheder |