SARS-CoV-2-stammer er varianter af SARS-CoV-2- coronaviruset , der anses for at være af særlig betydning [1] . Den genetiske sekvens WIV04/2019 er sandsynligvis den oprindelige stamme , der inficerer mennesker, kendt som "genetisk sekvens nul" [2] .
De er angivet med bogstaverne i det græske alfabet .
Verdenssundhedsorganisationen forsøgte ikke at bruge georeferencing i navnene på stammerne af den nye coronavirus [3] , og besluttede i maj 2021 at udpege dem med bogstaverne i det græske alfabet. Dette udelukker navnene "britiske", "brasilianske" osv., der er forbundet med navnene på de lande, hvor de tilsvarende stammer først blev opdaget [4] . Især blev en ny SARS-CoV-2-stamme opdaget i november 2021 navngivet "omicron" [5] .
Samtidig blev brugen af bogstaverne " nu " og " xi " opgivet [6] : det første ligner det engelske ord new (nyt), og det andet - det kinesiske efternavn Xi, som især er Xi Jinping [7] [8] .
Risiko: meget høj høj gennemsnit kort
Navn | Første opdagelse | Betydelige mutationer | Kliniske ændringer | |||
---|---|---|---|---|---|---|
HVEM | pangolin | Placere | datoen | Overførbarhed | Dødelighed | |
Beta | B.1.351 | Sydafrika |
maj 2020 | N501Y, K417N, E484K | +25 % (20-30 %) [9] | Muligvis stigende |
Epsilon | B.1.427, B.1.429 |
USA |
juli 2020 | +20 % (19-24 %) | ||
lambda | C.37 | Peru |
august 2020 | |||
Alfa | B.1.1.7 | Storbritanien |
20. september 2020 [10] | N501Y, 69-70del, P681H | +29 % (24-33 %) [9] | +59 % (44-74 %) |
Delta | B.1.617.2 | Indien |
oktober 2020 | L452R, T478K, P681R | +97 % (76-117 %) [9] [11] | +137 % (50-230 %) [12] |
Gamma | B.1.1.28 (P.1) |
Brasilien |
november 2020 | K417T, E484K, N501Y | +38 % (29-48 %) [9] | +50 % (20-90 %) |
Zeta | B.1.1.28 (P.2) |
Brasilien |
november 2020 | |||
Iota | B.1.526 | USA |
november 2020 | |||
Dette | B.1.525 | Storbritannien Nigeria |
december 2020 | |||
Kappa | B.1.617.1 | Indien |
december 2020 | |||
Mu | B.1.621 | Colombia |
januar 2021 | |||
Theta | B.1.1.28 (P.3) |
Filippinerne |
februar 2021 | |||
Omicron | B.1.1.529 | Sydafrika Botswana |
8. november 2021 [13] | Øget [14] [15] | −75 % [16] [Komm. en] |
Linjer ifølge Rambaut og andre. | Bemærkninger om Rambaut et al. | Nextstrain clades | GISAID clades | Betydelige stammer eller mutationer |
---|---|---|---|---|
A.1-A.6 | 19B | S | ||
B.3–B.7 , B.9 , B.10 , B.13 –B.16 | 19A | L | ||
O | ||||
B.2 | V | |||
B.1 | B.1.5–B.1.72 | 20A | G | Lineage B.1 af Rambaut et al. inkluderer stammer med mutation D614G |
B.1.9 , B.1.13 , B.1.22 , B.1.26 , B.1.37 | GH | |||
B.1.3–B.1.66 | 20C | Indeholder stamme 501.V2 | ||
B.1.1 | 20B | GR | Inkluderer stamme 202012/01 , stamme B.1.1.207 og B.1.1.284 | |
B.1.177 | 20A.EU1 [17] | GV |
Der er flere tusinde stammer af SARS-CoV-2 virus i naturen. De er normalt grupperet i store grupper kaldet clades . Flere forskellige kladenomenklaturer for SARS-CoV-2 er blevet foreslået.
Nedenfor er de stammer, der er opført af WHO som bekymrende (Variants of Concern) [18] .
Alfa (linje B.1.1.7)Stamme 202012/01 (VOC-202012/01), tidligere kendt som den første stamme under revision i december 2020 (VUI - 202012/01) og også som afstamning B.1.1.7 eller 20B/501Y.V1, blev først opdaget i oktober 2020 under den britiske COVID-19-pandemi fra en prøve taget den foregående måned. Siden da er dens chancer for at blive dominerende fordoblet hver 6,5 dag (estimeret generationsinterval). Dette korrelerer med en betydelig stigning i forekomsten af COVID-19 i Storbritannien. Denne stigning menes i det mindste delvist at skyldes en ændring i N501Y inden for det receptorbindende domæne af spike-glycoproteinet, som er påkrævet for at binde til ACE2 i humane celler.
Der er nogle beviser på, at denne variant har en 30-70% øget overførselsevne, og foreløbige undersøgelser tyder på en øget dødelighed [19] .
Den 2. februar 2021 rapporterede britiske embedsmænd, at blandt 214.000 genetisk sekventerede prøver af denne stamme havde 11 også E484K-mutationen [20] [21] . En af mutationerne (N501Y) er også til stede i beta- og gamma-stammerne.
Den 31. maj 2021 annoncerede Verdenssundhedsorganisationen, at den britiske stamme til brug i offentlig kommunikation ville blive omtalt som "alpha" [22] [23] .
Beta (linje B.1.351)501.V2-stammen, også kendt som 501.V2-, 20C/501Y.V2- eller B.1.351-linjen, blev først identificeret i Sydafrika som rapporteret af det sydafrikanske sundhedsministerium den 18. december 2020. Forskere og embedsmænd rapporterede, at forekomsten af denne stamme var højere blandt unge voksne uden nogen underliggende sygdom, og sammenlignet med andre stammer er det mere sandsynligt, at den forårsager alvorlig sygdom i disse tilfælde. Det sydafrikanske sundhedsministerium har også indikeret, at denne stamme muligvis driver den anden bølge af COVID-19-pandemien i landet på grund af det faktum, at stammen spreder sig hurtigere end andre tidligere stammer af virussen.
Forskerne bemærkede, at denne stamme indeholder flere mutationer, der gør det muligt for den lettere at binde sig til menneskeceller. Disse er tre mutationer i det receptor-bindende domæne (RBD) i spike glycoprotein af virus: N501Y [24] [25] (i stedet for aminosyren asparagin (N) aminosyren tyrosin (Y) [26] i position 501), K417N og E484K [27] [28] . To af disse mutationer (E484K og N501Y) er i receptorbindingsmotivet (RBM) af receptorbindingsdomænet (RBD) [29] .
Den nye stamme blev opdaget ved genomsekventering . Adskillige genomiske sekvenser fra denne afstamning er blevet indsendt til GISAID ( Global I nitiative on S haring A vian Influenza D ata) sekvensdatabase, for eksempel sekvensen EPI_ISL_678597 [ 30] .
Den 4. januar 2021 rapporterede The Telegraph , at Oxford-immunolog Sir John Bell mener, at den nye sydafrikanske stamme rejser et "stort spørgsmål", da den kunne være resistent over for vacciner og dermed knuse håb og erstatte dem med frygt [31] . Samme dag sagde vaccinologiprofessor Shabir Madhi til CBS News, at det ikke er sikkert, at den nye 501.V2-stamme vil være i stand til at "omgå" beskyttelsen af vaccinen, men han mener, at den "kan være mindre effektiv" [32 ] . Yderligere mutationer i spidsproteinet i 501.V2-stammen blev citeret af University of Reading Associate Professor of Cellular Microbiology Simon Clarke som en bekymring, fordi de "kan gøre virussen mindre modtagelig over for immunresponset fremkaldt af vaccinen." Lawrence Young, en virolog ved University of Warwick, bemærkede også, at flere spidsmutationer i denne stamme "kan resultere i en vis flugt fra immunforsvaret" [33] .
Ugur Sahin, administrerende direktør for BioNTech , udtalte, at der er behov for yderligere forskning for at sikre, at virksomhedens nuværende vaccine virker mod 501.V2-stammen, men hvis vaccinen skal justeres, kan virksomheden gøre det om cirka 6 uger [ 34] . Den 8. januar 2021 rapporterede The Guardian, at Pfizer og BioNTechs COVID-19-vaccine har vist i test, der involverer 20 blodprøver, at den er i stand til at yde beskyttelse mod 501.V2-stammen. Yderligere forskning er nødvendig for at fastslå den nøjagtige grad af beskyttelse [35] .
Gamma (linje B.1.1.248)B.1.1.248-slægten blev opdaget i Tokyo den 6. januar 2021 af National Institute of Infectious Diseases (NIID). Den nye stamme blev fundet hos fire personer, der ankom til Tokyo fra Amazonas den 2. januar 2021. Den brasilianske statsfond Oswaldo Cruz bekræftede deres antagelse om, at denne stamme var almindelig i Amazonas regnskov. Denne stamme af SARS-CoV-2 har 12 mutationer i spikeproteinet, inklusive N501Y og E484K.
Et fortrykt papir af Caroline M. Voloch et al. identificerede en ny afstamning af SARS-CoV-2, 'B.1.1.248', distribueret i Brasilien, afledt af stamme B.1.1.28. Den beskriver, at den nye stamme først dukkede op i juli og først blev opdaget i oktober, men på tidspunktet for offentliggørelsen (december 2020), selvom dens hyppighed er steget betydeligt, var dens distribution stadig for det meste begrænset til delstatshovedstaden Rio de Janeiro.
Denne stamme forårsagede et udbrud i byen Manaus , på trods af at byen allerede havde oplevet en massiv infektion i maj [36] og en undersøgelse viste [37] en høj forekomst af SARS-CoV-2 antistof serotyper [38] .
Den 11. februar 2021 annoncerede lederen af det brasilianske sundhedsministerium, Eduardo Pazuello, at denne stamme er tre gange mere smitsom end den "originale" SARS-CoV-2 [39] .
Delta (linje B.1.617.2)I oktober 2020 blev B.1.617.2-slægten først opdaget i Indien [40] [41] [42] . I anden halvdel af april 2021 kom den indiske deltastamme til Rusland [43] .
Den 14. juni 2021 blev en muteret variant B.1.617.2 opdaget i Indien, som er kendt som AY.1 eller delta plus varianten [44] . "Delta plus" er kendetegnet ved tilstedeværelsen af K417N-mutationen i spikeproteinet, som kan reducere aktiviteten af antistoffer i restituerede og vaccinerede mennesker [45] . Indiens sundhedsministerium har navngivet tre kendetegn ved "delta plus": øget smitsomhed, øget evne til at binde til lungecellereceptorer og potentiel resistens over for monoklonal antistofterapi [46] .
I oktober 2021, mens de sporede udviklingen af delta-stammen, opdagede britiske virologer en ny stamme, AY.4.2, som er mere smitsom end tidligere stammer. AY.4.2 er 10-15 % mere smitsom end delta-stammen. I Storbritannien tegner det sig for et ud af ti tilfælde af coronavirusinfektion i landet [47] [48] .
Omicron (linje B.1.1.529)I november 2021 blev B.1.1.529 afstamning opdaget for første gang i Botswana og Sydafrika. Adskiller sig i et stort antal mutationer i askemålere [49] . Ifølge den britiske sundhedssikkerhedsmyndighed har denne variant et spidsprotein, der er væsentligt forskelligt fra det oprindelige coronavirus (varianten, som vaccinerne er baseret på), hvilket giver anledning til bekymring om effektiviteten af eksisterende vacciner. Opdagelsen af en ny stamme forårsagede global panik den 26. november 2021. Mange lande har suspenderet rejser fra Sydafrika, og aktiemarkederne på begge sider af Atlanten har oplevet deres værste fald i mere end et år [50] . Den britiske premierminister Boris Johnson meddelte, at landet indfører en obligatorisk PCR-test for alle, der kommer ind i landet og selvisolering, indtil et negativt resultat er opnået. Obligatorisk ti-dages isolation indføres også for dem, der er mistænkt for at være inficeret med omicron-stammen [51] .
Nedenfor er de stammer opført af WHO som varianter af interesse [18] .
Lambda (linje C.37)I august 2020 blev C.37 slægten først opdaget i Peru [52] . I juni 2021, i Peru, tegnede lambda-stammen sig for 81 % af alle rapporterede tilfælde i landet. I Argentina og Chile er andelen af "lambda" omkring en tredjedel [53] .
Linje B.1.525, også kendt som VUI-202102/03 eller UK1188, ligner delvist stamme 501.V2, men adskiller sig ved tilstedeværelsen af både E484K-mutationen og den nye F888L-mutation (substitution af phenylalanin (F) til leucin ( L) i domænet S2 spike protein). Fra den 16. februar er stammen blevet opdaget i 15 lande, herunder Storbritannien, Danmark, Finland, Holland, Belgien, Frankrig, Spanien, Nigeria, Ghana, Jordan, Japan, Singapore, Australien, Canada og USA. De første tilfælde blev identificeret i december 2020 i Storbritannien og Nigeria, og fra den 15. februar er dette den hyppigst isolerede stamme i Nigeria. Fra den 15. februar er 38 tilfælde af infektion med det blevet identificeret i Storbritannien. Danmark identificerede 55 tilfælde af infektion med denne stamme fra 14. januar til 9. februar, syv af dem var direkte relateret til udenlandsrejser.
Britiske eksperter studerer de risici, der er forbundet med denne stamme. Det betragtes i øjeblikket som en "stamme under undersøgelse", men efterhånden som flere data bliver tilgængelige, kan det blive en "bekymringsstamme". Professor Ravi Gupta fra University of Cambridge fortalte BBC, at B.1.525 ser ud til at have "betydelige mutationer", der allerede er set i nogle andre nye stammer, hvilket er noget betryggende, da deres sandsynlige effekt til en vis grad er mere forudsigelig.
Mutationer i denne stamme omfatter E484K, en deletion i position 69-70, nye mutationer Q677H (glutamin til histidin i position 677) og F888L (phenylalanin til leucin i position 888) [54] .
Klynge 5Klynge 5, også kaldet ΔFVI-spike af Danish Serum State Institute (SSI) , blev fundet i Nordjylland , Danmark . Det menes at være gået i arv fra mink til folk på minkfarme. Den 4. november 2020 blev det bekendtgjort, at minkbestanden i Danmark ville blive udslettet for at forhindre eventuel spredning af denne mutation og mindske risikoen for, at der opstår nye mutationer. Der er indført lockdowns og rejserestriktioner i syv kommuner i Nordjylland for at forhindre spredning af en mutation, der kan bringe effektiviteten af nationale eller internationale reaktioner på COVID-19-pandemien i fare.
Verdenssundhedsorganisationen (WHO) har udtalt, at klynge 5 har "moderat reduceret følsomhed over for neutraliserende antistoffer". SSI advarede om, at mutationen kunne reducere effekten af COVID-19-vacciner under udvikling, selvom det næppe vil gøre dem ubrugelige.
Efter karantæne- og massetests meddelte SSI den 19. november 2020, at klynge 5 efter al sandsynlighed er uddød [55] .
D614G er en mutation, der påvirker SARS-CoV-2 spike-proteinet. Stamme G ( glycin i position 614) steg under pandemien, sandsynligvis efter at have oprindeligt opstået i Kina og derefter spredt sig til Italien i januar og derfra over hele verden. G har erstattet D ( asparaginsyre ) i mange lande, især i Europa, og noget langsommere i Kina og resten af Østasien, hvilket understøtter hypotesen om, at G øger transmissionshastigheden, i overensstemmelse med højere virale titere og in vitro smitteevne [ 56] .
I juli 2020 blev den mere smitsomme D614G-stamme af SARS-CoV-2 rapporteret at være blevet den dominerende form for pandemien [57] [58] [59] .
Den globale forekomst af D614G korrelerer med forekomsten af tab af lugt ( anosmi ) som et symptom på COVID-19, muligvis medieret af højere binding af denne stamme til ACE2-receptoren eller højere stabilitet af det tilsvarende protein og dermed højere infektivitet til lugten epitel [60] .
Virus indeholdende G-mutationen betragtes af GISAID som en del af G-kladen [56] , og ved hjælp af[ afklar ] PANGOLIN ( Phylogenetic A signment of N amed G lobal O utbreak LIN eages) — tilhører klasse B1 [61] .
E484K er rapporteret at være en mutation, der giver resistens over for mindst én form for anti-SARS-CoV-2 monoklonale antistoffer, hvilket indikerer en "mulig ændring i antigenicitet". Stammer B.1.1.248 (Brasilien/Japan) og 501.V2 (Sydafrika) indeholder denne mutation. Navnet på mutationen, E484K, angiver erstatningen af glutaminsyre (E) med lysin (K) i aminosyreposition 484. Monoklonale antistoffer og serumantistoffer rapporteres at være 10-60 gange mindre effektive til at neutralisere viruset, der bærer E484K-mutationen [62] [63] .
N501Y repræsenterer en ændring fra asparagin (N) til tyrosin (Y) i aminosyreposition 501. Public Health England anser denne ændring for at øge receptorbindingsaffiniteten på grund af dens position inden for det receptorbindende domæne af spike-glycoproteinet, som binder til ACE2-receptor ved humane celler; dataene understøtter også hypotesen om øget bindingsaffinitet som følge af denne ændring. Stammer med N501Y omfatter B.1.1.248 (Brasilien/Japan), "bekymringsstamme" 202012/01 (UK), 501.V2 (Sydafrika) og Columbus, Ohio-stammen, der blev den dominerende form for virussen i Columbus i slutningen af december 2020 og i januar. Sidstnævnte fik navnet COH.20G/501Y og ser ud til at have udviklet sig uafhængigt af andre stammer.
Den 26. januar 2021 sagde den britiske regering, at den ville dele sine genomsekventeringsevner med andre lande for at øge sekventeringshastigheden og spore nye stammer [64] . Fra januar 2021 blev mere end halvdelen af al COVID-19-genomsekventering udført i Storbritannien [65] .
En foreløbig undersøgelse fra Pfizer, Inc. viste, at der kun var et lille fald i effektiviteten af deres mRNA-vaccine mod nye stammer af SARS-CoV-2 [66] . Ifølge en artikel offentliggjort den 28. januar 2021 på US Centers for Disease Controls hjemmeside, anses fremkomsten af mutantstammer, der fuldstændigt unddrager sig immunresponset, for usandsynlig på grund af virussens natur [67] .
T-celleimmunitet kan muligvis være en løsning på problemet med reduceret effektivitet af vacciner mod nye stammer. Biotekfirmaet Gritstone Oncology i Emeryville, Californien, USA er ved at udvikle en vaccine, der er specielt designet til at inducere T-celle-immunitet [68] . Peptidvaccinen, der udvikles af universitetet i Tübingen i Tyskland, forsøger at inducere T-celle-immunitet snarere end antistoffer [69] .
Den 29. januar 2021 henvendte Moskvas byduma Daria Besedina sig til Den Russiske Føderations sundhedsminister med en anmodning om at finansiere undersøgelsen af nye stammer og udføre undersøgelser af effektiviteten af russiske vacciner mod disse stammer [70][ betydningen af det faktum? ] . Den 10. februar 2021 udsendte Det Europæiske Lægemiddelagentur en lignende appel til vaccineproducenter [71] . Den 15. februar instruerede den russiske præsident Vladimir Putin regeringen om at implementere genomsekventering af russiske stammer af SARS-CoV-2 inden for en måned, allokere midler til disse undersøgelser og også kontrollere, om russiske vacciner mod nye stammer er effektive [72] .
Den 19. februar 2021 annoncerede Pfizer, at deres vaccine producerer cirka 66 % færre antistoffer, der er aktive mod den sydafrikanske stamme 501.V2 sammenlignet med den "klassiske" stamme, mens immunsystemet stadig er i stand til at neutralisere virussen [73] .
Data fra det israelske sundhedsministerium for juli 2021 indikerer et fald i effektiviteten af vaccinen fra det amerikanske firma Pfizer til 39% i løbet af måneden for at forhindre infektion med delta-stammen af coronavirus, men vaccinen beskytter fortsat 88% mod hospitalsindlæggelse og 91,4 % fra alvorlige tilfælde af sygdommen. [74]
Covid-19-pandemi | |
---|---|
Infektion |
|
Stammer |
|
Vacciner mod COVID-19 | |
Medicinske og forskningsinstitutioner |
|
Konsekvenserne af pandemien |
|
Personligheder |