Elbasvir

Elbasvir
Kemisk forbindelse
IUPAC Dimethyl N , N' -([(6S)-6H - indolo[1,2-c][1,3]benzoxazin-3,10-diyl]bis{ 1H -imidazol-5,2-diyl-( 2S )-pyrrolidin-2,1-diyl[( 2S )-1-oxo-3-methylbutan-1,2-diyl]}) biscarbamat
Brutto formel C49H55N9O7 _ _ _ _ _ _ _
CAS 1370468-36-2
PubChem 71661251
medicin bank DB11574
Forbindelse
Klassifikation
ATX J05AP10 ,
J05AP54 (kombination med grazoprevir)
Farmakokinetik
Plasma proteinbinding >99,9 %
Metabolisme CYP3A4
Halvt liv 24 timer
Udskillelse >90% i fæces, <1% i urin
Administrationsmetoder
mundtlig
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Elbasvir  er et lægemiddel godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) i januar 2016 [1] til behandling af hepatitis C. Lægemidlet er udviklet af Merck & Co. og har gennemført fase III forsøg og er blevet brugt i kombination med NS3 / 4A proteasehæmmeren grazoprevir under handelsnavnet Zepatier , med eller uden ribavirin [2] .

Elbasvir er en potent og selektiv hæmmer af NS5A- replikationskomplekset NS5A af hepatitis C-virus [3] . Det er kun blevet undersøgt som et kombinationsprodukt med andre komplementære hepatitis C-antivirale midler, såsom grazoprevir og MK-3682, og det er ikke klart, om elbasvir vil udvise vedvarende antiviral aktivitet, hvis det administreres alene. Kombinationsprodukter af denne type repræsenterer imidlertid den mest succesrige tilgang, der nogensinde er udviklet til faktisk at behandle hepatitis C, og ikke blot bremse udviklingen af ​​sygdommen [4] .

Bivirkninger

Bivirkninger er kun blevet evalueret i kombination med grazoprevir; se Elbasvir/Grazoprevir .

Interaktioner

Elbasvir spaltes af leverenzymet CYP3A4 . Kombination med lægemidler, der inducerer dette enzym, såsom efavirenz , carbamazepin eller perikon , kan resultere i ineffektivt lave plasmaniveauer af elbasvir. Kombination med CYP3A4-hæmmere kan øge plasmaniveauer [5] .

Farmakologi

Virkningsmekanisme

Stoffet blokerer NS5A, et protein, der kræves til replikation og samling af hepatitis C-virus [5] .

Farmakokinetik

Elbasvir når maksimale plasmakoncentrationer tre timer efter oral administration med grazoprevir (variation mellem patienter: tre til seks timer). Hos patienter med hepatitis C opnås stabile koncentrationer efter ca. seks dage. Plasmaproteinbinding er mere end 99,9%, hovedsageligt med albumin og alfa-1-syreglycoprotein. En del af stoffet oxideres i leveren, primært på grund af CYP3A4-enzymet. Den biologiske halveringstid er i gennemsnit 24 timer. Mere end 90 % udskilles i fæces og mindre end 1 % i urinen [5] [6] .

Noter

  1. ↑ FDA godkender Zepatier til behandling af kronisk hepatitis C genotype 1 og 4 . FDA (28. januar 2016). Hentet: 29. juli 2021.
  2. ↑ Eric Lawitz, Edward Gane, 2014 .
  3. ↑ Craig A. Coburn, Peter T. Meinke, 2013 .
  4. ↑ Ivan Gentile, Antonio R. Buonomo, 2014 .
  5. ↑ 1 2 3 Haberfeld H., udg. (2016). Østrig-Codex (på tysk). Wien: Österreichischer Apothekerverlag.
  6. ↑ FDA Professional Drug Information om Zepatier . drugs.com (2019). Hentet: 29. juli 2021.

Litteratur